1、第二節(jié) 液體制劑的溶劑和附加劑,甘草流浸膏 復(fù)方樟腦酊 愈創(chuàng)木酚甘油醚、甘油 濃氨溶液、乙醇,1,學(xué)習(xí)交流PPT,預(yù)膠化淀粉 黃原膠 甘油 蔗糖 無水枸椽酸 苯甲酸鈉 吐溫80 食用色素 食用香精 純水,2,學(xué)習(xí)交流PPT,選擇溶劑的條件：, 對(duì)藥物具有較好的溶解性和分散性, 化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，不與藥物或附加劑 發(fā)生反應(yīng), 不影響藥效的發(fā)揮和含量測(cè)定, 毒性小、無刺激性、無不適的嗅味,一、液體制劑常用溶劑,3,學(xué)習(xí)交流PPT,溶劑按介電常數(shù)的大小分為極性溶劑、半極性溶劑和非極性溶劑。 極性溶劑 ：水； 甘油； 二甲基亞砜 半極性溶劑： 乙醇； 丙二醇； 聚乙二醇 非極性溶劑：脂肪油；液體石蠟； 乙

2、酸乙酯,4,學(xué)習(xí)交流PPT,水(water),水為最常用的極性溶劑 配制水性液體制劑時(shí)應(yīng)使用 蒸餾水或精制水，不宜使用常水。 水的溶解范圍廣泛。 但許多藥物在水中不穩(wěn)定，尤其是容易水解、氧 化的藥物； 水性制劑易霉變，不宜長期貯存。,水（=80） H2O；18.02,極性溶劑,5,學(xué)習(xí)交流PPT,甘油（丙三醇，1，2，3-丙三醇，glycerin）,有吸濕性，味甜（相當(dāng)于蔗糖甜度0.6倍），毒性小。 能與水、乙醇、丙二醇等任意比例混合 甘油可供內(nèi)服和外用。對(duì)皮膚有保濕、滋潤、 延長藥物局部藥效的作用， 對(duì)某些藥物的刺激性有緩解作用 C12%，矯味、防鞣質(zhì)析出；C30%，防腐。,甘油（=56）

3、C3H8O3；92.09,6,學(xué)習(xí)交流PPT, 二甲基亞砜(dimethyl sulfoxide, DMSO),無色澄明液體，能與水、乙醇、甘油、丙二醇等溶劑任意混合 溶解范圍很廣，有“萬能溶劑”之稱。 對(duì)皮膚和黏膜的穿透力很強(qiáng)，常用于外用制劑中作為滲透促進(jìn)劑，但對(duì)皮膚有輕度刺激性。孕婦禁用。,二甲基亞砜（=45） C2H6OS；78.13,7,學(xué)習(xí)交流PPT, 乙醇(alcohol),我國藥典收載的乙醇是指95%(v/v)的乙醇 能與水、甘油、丙二醇等溶劑任意比例混合?？扇芙獯蟛糠钟袡C(jī)藥物和藥材中的有效成分 20%以上的稀乙醇即有防腐作用，40%以上乙醇可延緩某些藥物的水解 但乙醇有生理活性

4、，易揮發(fā)，易燃燒，成本高。 在藥劑制造中用作溶劑、防腐劑、消毒殺菌劑。,半極性溶劑,乙醇（=26） C2H5OH；46.07,CH3-CH2-OH,8,學(xué)習(xí)交流PPT,9,學(xué)習(xí)交流PPT, 丙二醇(propylene glycol),藥用品為1,2-丙二醇 ，毒性小，無刺激 能與水、甘油、乙醇混溶，與水的混合溶液能延緩許多藥物的水解 用作溶劑、潤濕劑、保濕劑、防腐劑，一定濃度的丙二醇尚可作為藥物經(jīng)皮膚或黏膜吸收的滲透促進(jìn)劑。 可作為內(nèi)服和肌肉注射液溶劑。因辛辣味及價(jià)格較貴，口服應(yīng)用受到一定限制。,丙二醇（=32） C3H8O2；76.09,10,學(xué)習(xí)交流PPT, 聚乙二醇(polyethyle

5、ne glycol, PEG),通式為H(OCH2CH2)nOH PEG200、300、400、600為液體，PEG1000、2000、4000、6000、12000、20000為固體。 本品化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，不易水解破壞，有強(qiáng)親水性，能與水、乙醇、甘油、丙二醇等溶劑以任意比例混合，增加藥物的溶解度。對(duì)一些易水解藥物有一定的穩(wěn)定作用。 用作溶劑、助溶劑，水溶性軟膏基質(zhì)和栓劑基質(zhì)，固體分散體載體、包衣材料、滴丸基質(zhì)、增塑劑、囊材等。,11,學(xué)習(xí)交流PPT, 脂肪油 (fatty oils),為常用非極性溶劑，包括花生油、豆油、棉籽油等。 能溶解固醇類激素、油溶性維生素、游離生物堿、有機(jī)堿、揮發(fā)油和許

6、多芳香族藥物，不能與水、乙醇等極性溶劑相混溶。 多用于外用制劑，如滴鼻劑、洗劑，也可作為內(nèi)服制劑的溶劑。 容易氧化酸敗，易受堿性藥物的影響而發(fā)生皂化反應(yīng),非極性溶劑,12,學(xué)習(xí)交流PPT, 液體石蠟(liquid paraffin),是從石油產(chǎn)品中分離得到的液態(tài)飽和烴的混合物 輕質(zhì)：密度為0.8280.860g/cm3，多用于外用液體制劑； 重質(zhì)：密度為0.8600.890g/cm3，常用于軟膏劑。 化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，但長期受熱和光照會(huì)徐徐氧化。 在腸道中不分解也不吸收，有潤腸通便作用。 可作口服制劑和搽劑的溶劑。,13,學(xué)習(xí)交流PPT, 乙酸乙酯,為無色油狀液體，有揮發(fā)性和可燃性 在空氣中容易氧

7、化、變色，需加入抗氧劑。 本品能溶解揮發(fā)油、甾體藥物及其他油溶性藥物。常作為搽劑的溶劑。,除液狀石蠟可用于口服制劑外，其余主要用作外用制劑的溶劑。,14,學(xué)習(xí)交流PPT,二、表面活性劑及其在藥劑學(xué)中的應(yīng)用,15,學(xué)習(xí)交流PPT,增溶、乳化、潤濕、殺菌、去污、起泡和消泡等,1表面活性劑的概念 表面張力：一種使表面分子具有向內(nèi)運(yùn)動(dòng)的趨勢(shì)，并使表面自動(dòng)收縮至最小面積的力。 表面活性：使液體表面張力下降的性質(zhì)。 表面活性物質(zhì)：能使液體表面張力下降的物質(zhì)。 表面活性劑：具有很強(qiáng)的表面活性、能夠顯著降低液體表面張力的物質(zhì)。,(一)、表面活性劑的概述,16,學(xué)習(xí)交流PPT,OOOOOOOOWWW（肥皂RCO

8、O-）,2.結(jié)構(gòu)特征,親油的非極性烴鏈,親水的極性基團(tuán),雙親性分子結(jié)構(gòu),長度不少于8個(gè)碳原子,羧酸磺酸硫酸及其鹽或羥基酰胺基等,17,學(xué)習(xí)交流PPT,1陰離子表面活性劑,(二)、表面活性劑的分類,（1）肥皂類 通式（RCOO）n Mn+ （2）硫酸化物 通式ROSO3M+ （3）磺酸化物 通式 RSO3M+,堿金屬皂：O/W 堿土金屬皂：W/O 有機(jī)胺皂：三乙醇胺皂,硫酸化蓖麻油、 月桂醇硫酸鈉、 十六烷基硫酸鈉等,阿洛索-OT、十二烷基 苯磺酸鈉、甘膽酸鈉等,良好的乳化能力，但易被酸破壞，一般供外用,乳化能力很強(qiáng)，較穩(wěn)定。主要用作外用軟膏的乳化劑,滲透力強(qiáng)，去污力強(qiáng)，為優(yōu)良洗滌劑,18,學(xué)習(xí)

9、交流PPT,2陽離子表面活性劑,3兩性離子表面活性劑,通式RNH3 X 主要有苯扎氯銨和苯扎溴銨（新潔爾滅）等。,堿性水溶液中呈陰離子表面活性劑的性質(zhì)，具有很好的起泡、去污作用； 酸性溶液中則呈陽離子表面活性劑的性質(zhì)，具有很強(qiáng)的殺菌能力。,天然品卵磷脂 合成品氨基酸型與甜菜堿型。,19,學(xué)習(xí)交流PPT,脂肪酸甘油酯 脂肪酸山梨坦（司盤、Span ） 聚山梨酯（吐溫、Tween) 聚氧乙烯脂肪酸酯（賣澤、Myrij） 聚氧乙烯脂肪醇醚（芐澤、Brij） 聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物（泊洛沙姆、Poloxamer） 商品名為普流羅尼克（Pluronic）,4非離子表面活性劑,主要用作W/O型輔助乳化劑

10、,HLB值：1.88.6 W/O型乳化劑,HLB值：8 增溶劑、潤濕劑、 O/W型乳化劑,HLB值較高， 作增溶劑、O/W型乳化劑,Poloxamer188系O/W型乳化劑，可用于靜脈乳劑,20,學(xué)習(xí)交流PPT,1膠團(tuán)的形成 膠束：在溶液內(nèi)部多個(gè)表面活性劑分子的親油基團(tuán)互相吸引，締合在一起，形成親油基團(tuán)向內(nèi)、親水基團(tuán)向外、在水中穩(wěn)定分散、大小在膠體粒子范圍的集合體，稱膠團(tuán)（或膠束)。,臨界膠團(tuán)濃度： 開始形成膠團(tuán)的最低濃度，稱CMC。,(三)、表面活性劑的基本特性,21,學(xué)習(xí)交流PPT,膠團(tuán)的結(jié)構(gòu),22,學(xué)習(xí)交流PPT,2親水親油平衡值（HLB值） 根據(jù)經(jīng)驗(yàn)，將HLB值范圍限定在040，其中非

11、離子型表面活性劑的HLB值在020之間。,表面活性劑親水或親油能力的大小,HLB值越小親油性越強(qiáng)，而HLB值越大則親水性越強(qiáng),23,學(xué)習(xí)交流PPT,混合后的表面活性劑的HLB值可按下式進(jìn)行計(jì)算:,例 HLB值的計(jì)算： 用司盤80（HLB值4.3）和聚山梨酯20（HLB值16.7）制備HLB值為9.5的混合乳化劑100g，問兩者應(yīng)各用多少克？該混合物可作何用？,應(yīng)使用司盤80 58.1克，聚山梨酯20 41.9克。 該混合物可作油/水型乳化劑、潤濕劑等使用。,24,學(xué)習(xí)交流PPT,曇點(diǎn)：對(duì)于一些聚氧乙烯類非離子表面活性劑，當(dāng)溫度升高到一定程度時(shí)，聚氧乙烯鏈與水之間的氫鍵斷裂，致使其在水中的溶解度

12、急劇下降并析出，溶液由清變濁，這一現(xiàn)象稱為起曇，此溫度稱為曇點(diǎn)。當(dāng)溫度降低到曇點(diǎn)以下時(shí)，溶液恢復(fù)澄明。,吐溫類有起曇現(xiàn)象，但某些聚氧乙烯類如泊洛沙姆188等在常壓下觀察不到曇點(diǎn)。,25,學(xué)習(xí)交流PPT,增溶作用 乳化作用 潤濕作用 起泡和消泡作用 去污作用 消毒和殺菌作用,（四）表面活性劑在藥劑學(xué)中的應(yīng)用,26,學(xué)習(xí)交流PPT,1. 增溶作用 表面活性劑在水溶液中達(dá)到CMC后，一些水不 溶性或微溶性物質(zhì)在膠束溶液中的溶解度可顯著增 加并形成透明膠體溶液，稱為增溶。 起增溶作用的表面活性劑稱增溶劑。,表面活性劑能夠增溶，一般認(rèn)為是由于表面活性劑在水中形成膠束的結(jié)果。,27,學(xué)習(xí)交流PPT,2乳化

13、作用,HLB值在816的表面活性劑可用作O/W型乳化劑。 HLB值在38的表面活性劑可用作W/O型乳化劑。,陽離子：不做內(nèi)服乳劑的乳化劑 陰離子：外用乳劑的乳化劑 兩性離子：內(nèi)服乳劑的乳化劑 非離子：內(nèi)服、外用、靜脈乳劑的乳化劑,28,學(xué)習(xí)交流PPT,3.潤濕作用,促進(jìn)液體在固體表面鋪展或滲透的作用稱為潤濕作用。 能起潤濕作用的物質(zhì)稱為潤濕劑。 HLB值在79的表面活性劑可用作潤濕劑。,29,學(xué)習(xí)交流PPT,起泡劑指可產(chǎn)生泡沫 的表面活性劑，一般 具有較強(qiáng)的親水性和較 高HLB值，在溶液中可 降低溶液的表面張力 而使泡沫穩(wěn)定。,4起泡作用和消泡作用,在產(chǎn)生穩(wěn)定泡沫的情 況下，加入一些HLB 值

14、為13的親油性較 強(qiáng)的表面活性劑，其 可使泡沫破壞，這種 表面活性劑稱消泡劑。,30,學(xué)習(xí)交流PPT,5去污作用 去污劑或洗滌劑是指用于除去污垢的表面活性劑，HLB值一般為1316。常用的有油酸鈉和其他脂肪酸的鈉皂、鉀皂、十二烷基硫酸鈉或烷基磺酸鈉等陰離子性表面活性劑。 去污機(jī)理：包括對(duì)污物表面的潤濕、分散、乳化或增溶、起泡等多種過程。,31,學(xué)習(xí)交流PPT,6消毒作用和殺菌作用 大部分陽離子表面活性劑和兩性離子表面活性劑都可用作消毒劑，少數(shù)陰離子表面活性劑也有類似作用，如甲酚皂、甲酚磺酸鈉等。,可根據(jù)濃度用于皮膚消毒、傷口或粘膜消毒、器械和環(huán)境消毒等。,表面活性劑還常用做乳化劑、助懸劑和潤濕

15、劑等。,32,學(xué)習(xí)交流PPT,增溶劑,二、常用附加劑,增溶(solubilization)：是指某些難溶性藥物在表面活性劑的作用下，在溶劑中（主要指水）溶解度增大并形成澄清溶液的過程。 增溶劑(solubilizer)：具有增溶能力的表面活性劑。,33,學(xué)習(xí)交流PPT,34,學(xué)習(xí)交流PPT,例如：煤酚在水中的溶解度僅3%左右，但在肥皂溶液中，卻能增加到50%左右。 “煤酚皂”溶液,35,學(xué)習(xí)交流PPT,常用的增溶劑多為非離子型表面活性劑如脂肪酸山梨坦和聚山梨酯等。 司盤（Span） 吐溫（ Tween）,36,學(xué)習(xí)交流PPT,助溶劑,難溶性藥物當(dāng)加入第三種物質(zhì)時(shí)，能夠藥物在水中的 溶解度而不降

16、低其生物活性，稱助溶，第三種物質(zhì)稱助 溶劑。,加入的第三種物質(zhì)為低分子化合物（而不是膠體物質(zhì)或非離子表面活性劑）,37,學(xué)習(xí)交流PPT,助溶機(jī)理,（1） 形成可溶性分子絡(luò)合物 （2） 形成復(fù)鹽 （3） 形成分子締合物,38,學(xué)習(xí)交流PPT,潛溶劑,當(dāng)混合溶劑中各溶劑的 量處于一定比例時(shí)，藥物在 復(fù)合溶劑中的溶解度與其在 各單一溶劑中的溶解度相比 出現(xiàn)極大值，稱潛溶，此混 合溶劑稱為潛溶劑。,39,學(xué)習(xí)交流PPT,與水形成潛溶劑的有：乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇 機(jī)理：兩種或兩種以上的溶劑間發(fā)生氫鍵締合；潛溶劑改變了原溶劑的介電常數(shù)。 如甲硝唑在水中溶解度為10%(W/V)，如果采用水-乙醇混合

17、溶劑，則溶解度提高5倍。,40,學(xué)習(xí)交流PPT,1.防腐的重要性 微生物污染,細(xì)菌,霉菌,酵母菌,大腸桿菌,金黃色葡萄球菌,銅綠假單胞菌,防腐劑（preservative）,41,學(xué)習(xí)交流PPT,2. 防腐措施,(1)防止污染 如果污染了，即使滅了菌。也會(huì)有細(xì)菌毒素、霉菌毒素殘留。 (2）添加防腐劑 防腐劑：能抑制微生物生長繁殖的物質(zhì)。 殺菌劑：能破壞和殺滅微生物的物質(zhì)。,42,學(xué)習(xí)交流PPT, 對(duì)羥基苯甲酸酯類 苯甲酸及其鹽 山梨酸及其鹽 苯扎溴胺 醋酸氯己定 其它,常用防腐劑如下：,43,學(xué)習(xí)交流PPT, 對(duì)羥基苯甲酸酯類,又稱尼泊金類。 性質(zhì)穩(wěn)定，在酸性溶液中作用較強(qiáng)，對(duì)大腸桿菌作用最強(qiáng)

18、 通常乙酯+丙酯（1:1）或乙酯+丁酯（4:1） Tween20、Tween60、PEG與本類防腐劑能產(chǎn)生絡(luò)合作用 遇鐵變色，與弱堿或強(qiáng)酸易水解，塑料能吸附本品,44,學(xué)習(xí)交流PPT, 苯甲酸及其鹽類,可內(nèi)服也可外用，通常配成20%醇溶液備用。 在酸性溶液中抑菌效果較好，最適pH值是4。防發(fā)酵作用較理想。 苯甲酸0.25%和尼泊金0.05%0.1%聯(lián)合應(yīng)用對(duì)防止發(fā)霉和發(fā)酵最為理想，特別適用于中藥液體制劑。,45,學(xué)習(xí)交流PPT, 山梨酸及其鹽類,對(duì)酵母菌、真菌敏感（pH4） 久置易氧化（可用沒食子酸、苯酚使其穩(wěn)定），在塑料容器中活性會(huì)降低。 山梨酸與其它抗菌劑或乙二醇聯(lián)合使用產(chǎn)生協(xié)同作用。,4

19、6,學(xué)習(xí)交流PPT, 苯扎溴銨,又稱新潔爾滅，為陽離子表面活性劑 在酸、堿液中穩(wěn)定，耐熱壓 可用于皮膚、器械消毒，常用濃度為0.020.2%。,47,學(xué)習(xí)交流PPT, 醋酸氯己定,又稱醋酸洗必泰 本品微溶于水，溶于乙醇、甘油、丙二醇等溶劑中，為廣譜殺菌劑，可用于皮膚、器械、包裝材料消毒，用量為0.02%0.05%。,48,學(xué)習(xí)交流PPT, 其他防腐劑,鄰苯基苯酚（殺菌、殺真菌） 20%的乙醇或30%以上甘油的均有防腐作用。 揮發(fā)油（桉葉油、桂皮油、薄菏油）,49,學(xué)習(xí)交流PPT,矯味劑,1甜味劑 2芳香劑 3膠漿劑 4泡騰劑,內(nèi)服液體制劑應(yīng)味道可口，外觀良好，使患者尤其是兒童樂于服用。,50,

20、學(xué)習(xí)交流PPT,1.甜味劑（sweeting agents）,（1） 天然甜味劑 蔗糖 甜菊甙 （2） 合成甜味劑 糖精鈉 阿司帕坦,51,學(xué)習(xí)交流PPT,蔗 糖,是矯味的主要用品，常以單糖漿或果汁糖漿如橙皮糖漿、櫻桃糖漿、桂皮糖漿等形式應(yīng)用，兼矯臭。 應(yīng)用糖漿時(shí)常添加山梨醇、甘油等多元醇，防止蔗糖結(jié)晶析出。,52,學(xué)習(xí)交流PPT, 甜菊苷（stevioside）,源自植物甜葉菊，為微黃色或白色結(jié)晶性粉末，甜度比蔗糖大約300倍。本品甜味持久且不被人體吸收，不產(chǎn)生熱能，所以是糖尿病，肥胖病患者很好的低能量天然甜味劑 但甜中帶苦，故常與蔗糖和糖精鈉合用。,53,學(xué)習(xí)交流PPT, 糖精鈉（sacc

21、harin sodium）,本品為無色或白色結(jié)晶性粉末，易溶于水(1:1.5)，但水溶液不穩(wěn)定，長時(shí)間放置后甜味降低，在pH8時(shí)較穩(wěn)定。 其甜度為蔗糖的200700倍 常與單糖漿、蔗糖和甜菊苷合用，作咸味的矯味劑,54,學(xué)習(xí)交流PPT,阿司帕坦（aspartame）,也稱蛋白糖，又稱天冬甜精，化學(xué)名為天門冬酰苯丙氨酸甲酯 其甜度為蔗糖的150200倍，不致齲齒，可以有效地降低熱量，適用于糖尿病、肥胖癥患者,55,學(xué)習(xí)交流PPT,2. 芳香劑,分天然香料和人造香料兩大類 天然香料：包括植物中提取的芳香性揮發(fā)油如薄荷以及它們的制劑如薄荷水和動(dòng)物性香料如麝香等。,人造香料：又稱調(diào)和香料，是由人工香料添加一定量的溶劑調(diào)和而成的混合香料，如桔子香精等。,56,學(xué)習(xí)交流PPT,3. 膠漿劑,膠漿劑由于黏稠