1、藥物學(xué)基礎(chǔ),主編 胡鵬飛,普通高等教育國家級“十一五”規(guī)劃教材,科學(xué)出版社衛(wèi)生職業(yè)教育出版分社,第24章 腎上腺皮質(zhì)激素類藥,科學(xué)出版社衛(wèi)生職業(yè)教育出版分社,學(xué)習(xí)目標(biāo),1、糖皮質(zhì)激素的生理作用、分泌調(diào)節(jié)及分泌規(guī)律（熟悉） 2、糖皮質(zhì)激素類藥物分類及給藥方法（了解） 3、糖皮質(zhì)激素藥理作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)及用藥注意事項（掌握）,科學(xué)出版社衛(wèi)生職業(yè)教育出版分社,腎上腺皮質(zhì)激素,鹽皮質(zhì)激素（MCS）球狀帶分泌 （醛固酮；去氧皮質(zhì)酮等） 糖皮質(zhì)激素（GCS） 束狀帶分泌 （氫化可的松；可的松等） 性激素（SH） 網(wǎng)狀帶分泌 （雄激素；少量雌激素） 易記：球鹽、酥糖、姓王,科學(xué)出版社衛(wèi)生職業(yè)教育出版

2、分社,第一節(jié) 糖皮質(zhì)激素,臨床常用的糖皮質(zhì)激素類藥物 短效：氫化可的松、可的松 中效：潑尼松、潑尼松龍、曲安西龍 長效：倍他米松、地塞米松,科學(xué)出版社衛(wèi)生職業(yè)教育出版分社,體內(nèi)過程,口服、注射均可吸收 肝代謝，腎排泄 可的松和潑尼松需在肝內(nèi)轉(zhuǎn)化為氫化可的松和潑尼松龍后才能發(fā)揮作用，嚴(yán)重肝病時只宜用氫化可的松或潑尼松龍,科學(xué)出版社衛(wèi)生職業(yè)教育出版分社,藥理作用,抗炎作用 免疫抑制、抗過敏作用 抗毒作用 抗休克作用 對血液成分的影響 對物質(zhì)代謝的作用 其它作用,科學(xué)出版社衛(wèi)生職業(yè)教育出版分社,藥理作用 1.抗炎作用,非特異性，強(qiáng)，各種原因所致炎癥反應(yīng)均有效。1) 早期：抑制滲出，緩解癥狀，改善全身

3、狀況。2) 后期：抑制毛細(xì)血管和成纖維C增生，延緩肉芽組織的形成，減輕后遺癥。 抑制炎癥反應(yīng)的同時，也降低機(jī)體防御功能，延緩傷口的愈合。,科學(xué)出版社衛(wèi)生職業(yè)教育出版分社,科學(xué)出版社衛(wèi)生職業(yè)教育出版分社,科學(xué)出版社衛(wèi)生職業(yè)教育出版分社,藥理作用 2.抗毒作用,提高機(jī)體對內(nèi)毒素的耐受力 迅速緩和機(jī)體對內(nèi)毒素的反應(yīng) 緩解毒血癥+退熱 1、穩(wěn)定溶酶體膜，減少內(nèi)致熱原釋放 2、降低體溫調(diào)節(jié)中樞對致熱原的反應(yīng) 3、提高機(jī)體對細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力,科學(xué)出版社衛(wèi)生職業(yè)教育出版分社,藥理作用 3.抗免疫作用,小劑量時主要抑制細(xì)胞免疫 大劑量時抑制漿細(xì)胞和抗體生成而抑制體液免疫功能 作用特點： 抑制巨噬細(xì)胞處理，吞

4、噬抗原 抑制免疫母細(xì)胞的增殖和分裂；抑制B細(xì)胞轉(zhuǎn)化為漿細(xì)胞 破壞參與免疫反應(yīng)的淋巴細(xì)胞，并使淋巴細(xì)胞移行至血管外、血液中LC,科學(xué)出版社衛(wèi)生職業(yè)教育出版分社,藥理作用 4.抗休克作用,超大劑量的糖皮質(zhì)激素具有抗休克作用 穩(wěn)定溶酶體膜 降低血管對某些縮血管活性物質(zhì)的敏感性 直接興奮心臟 糖皮質(zhì)激素的抗炎、抗毒、抗免疫作用均有利于控制、緩解休克癥狀,科學(xué)出版社衛(wèi)生職業(yè)教育出版分社,藥理作用 5.血液及造血系統(tǒng),紅細(xì)胞、血紅蛋白增加，血小板增多，提高纖維蛋白原濃度 增加中性粒細(xì)胞數(shù)量，但其功能下降 淋巴細(xì)胞、嗜酸性、嗜堿性粒細(xì)胞數(shù)量減少,科學(xué)出版社衛(wèi)生職業(yè)教育出版分社,藥理作用 6.對物質(zhì)代謝的影響

5、,（1）糖代謝 增加肌、肝糖原含量和 升高血糖 （2）蛋白質(zhì)代謝 促分解，抑合成， 負(fù)氮平衡 （3）脂肪代謝 促分解，抑合成 （4）水和電解質(zhì)代謝 保鈉排鉀,科學(xué)出版社衛(wèi)生職業(yè)教育出版分社,藥理作用 7.其他作用,中樞作用：興奮性提高,可至欣快、 激動和失眠等 偶誘發(fā)精神失常. 大劑量可使兒童驚厥 消化系統(tǒng)：胃酸 胃蛋白酶分泌增加, 大劑量誘發(fā)和加重潰瘍 骨骼、肌肉：抑制成骨細(xì)胞功能、增加破骨細(xì)胞功能 減少鈣吸收，引起骨質(zhì)疏松，抑制兒童骨 生長。肌肉萎縮 生長發(fā)育： GCS多方面引起兒童生長遲緩,科學(xué)出版社衛(wèi)生職業(yè)教育出版分社,臨床應(yīng)用,1.嚴(yán)重感染： 1)嚴(yán)重急性感染： 如中毒性菌痢、暴發(fā)型

6、流腦、敗血癥、嚴(yán)重肝炎 流行性腮腺炎。 抗炎不抗菌 機(jī)體的防御功能，致感染擴(kuò)散， 必須與足量有效的抗菌藥合用 2)防止炎癥后遺癥： 如腦膜炎、心包炎、關(guān)節(jié)炎等，防止 粘連及瘢痕形成，減輕后遺癥。,科學(xué)出版社衛(wèi)生職業(yè)教育出版分社,臨床應(yīng)用,喉頭水腫,心包炎,科學(xué)出版社衛(wèi)生職業(yè)教育出版分社,臨床應(yīng)用,2.免疫性疾病 1)自身免疫性疾病 風(fēng)濕及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、皮肌炎 2)器官移植排斥反應(yīng) 與環(huán)孢素A合用效果更佳 3)過敏性疾病 蕁麻疹、過敏性鼻炎、接觸性皮炎、濕疹、牛皮癬等 不能改變免疫體質(zhì)或消除病因，僅緩解癥狀，停藥后易復(fù)發(fā),科學(xué)出版社衛(wèi)生職業(yè)教育出版分社,臨床應(yīng)用,3.各種嚴(yán)重休克： 特別是感染

7、中毒性休克，短期突擊使用 應(yīng)大劑量 4.血液?。?兒童急性淋巴細(xì)胞性白血病、再生障礙性貧血、血小板減少癥和紫癜、粒細(xì)胞減少癥,科學(xué)出版社衛(wèi)生職業(yè)教育出版分社,臨床應(yīng)用,5.局部應(yīng)用 濕疹、接觸性皮炎（膚輕松軟膏） 局部消炎止痛（醋酸氫化潑尼松混懸液） 6.替代療法 腎上腺皮質(zhì)/腦垂體前葉功能減退,科學(xué)出版社衛(wèi)生職業(yè)教育出版分社,不良反應(yīng),1.長期大量應(yīng)用時的不良反應(yīng) (1)類腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)綜合征：物質(zhì)/水鹽代謝紊亂所致。 滿月臉、水牛背、向心性肥胖；皮膚變薄、痤瘡、多毛；浮腫、低血鉀、高血壓、糖尿等。低鹽、低糖、高蛋白飲食和加用氯化鉀可減輕癥狀等。,科學(xué)出版社衛(wèi)生職業(yè)教育出版分社,不良反應(yīng)

8、,科學(xué)出版社衛(wèi)生職業(yè)教育出版分社,不良反應(yīng),(3)消化系統(tǒng)并發(fā)癥：誘發(fā)或加劇胃腸潰瘍，甚至造成消化道出血或穿孔 (4)誘發(fā)心血管系統(tǒng)并發(fā)癥：如高血壓和動脈粥樣硬化等。 (5)骨質(zhì)疏松、肌肉萎縮、傷口愈合遲緩、影響生長發(fā)育、孕婦可致畸胎等。 (2)誘發(fā)或加重感染,科學(xué)出版社衛(wèi)生職業(yè)教育出版分社,不良反應(yīng),(6)可誘發(fā)精神病或癲癇 (7)糖皮質(zhì)激素性青光眼 繼發(fā)性開角性青光眼，滴眼最容易產(chǎn)生。盡量選用非甾體抗炎藥。,科學(xué)出版社衛(wèi)生職業(yè)教育出版分社,不良反應(yīng),2. 停藥反應(yīng)-突然停藥 （1）醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)萎縮和機(jī)能不全，甚至可發(fā)生腎上腺危象。 長期用藥反饋性抑制 ACTH的分泌所致，故不能減量過快

9、或突然停藥 （2）反跳現(xiàn)象 突然停藥或減量過快而致原病復(fù)發(fā)或惡化。 需加大劑量再行治療，癥狀緩解后緩慢減量停藥,科學(xué)出版社衛(wèi)生職業(yè)教育出版分社,注意事項,長期用藥應(yīng)注意： （1）測量血壓，查尿常規(guī)、尿糖、血糖、血鉀 （2）低鹽、低糖、高蛋白飲食及含鉀豐富的水 果，補(bǔ)充維生素D和鈣 （3）密切觀察病人感染體征，必要時合用足量有效抗菌藥 （4）注意觀察病人消化道癥狀，必要時與抗酸藥或H2受體阻斷藥合用,科學(xué)出版社衛(wèi)生職業(yè)教育出版分社,注意事項,停藥時要注意： （1）藥量遞減，緩慢停藥。停藥前后注射ACTH，促進(jìn)皮質(zhì)功能恢復(fù)。減量過程中或停藥后遇應(yīng)激情況及時給予足量糖皮質(zhì)激素 （2）應(yīng)恢復(fù)激素用量，

10、控制癥狀后逐漸減量、停藥,科學(xué)出版社衛(wèi)生職業(yè)教育出版分社,禁忌癥,(1)腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥 (2) 抗菌藥物不能控制的感染 (3)重度高血壓 (4) 活動性消化性潰瘍 (5) 新近做過胃腸吻合術(shù)、骨折、創(chuàng)傷修期、術(shù)后恢復(fù)期 (6) 中度以上糖尿病 (7) 精神病、癲癇 (8) 妊娠初期和產(chǎn)褥期,科學(xué)出版社衛(wèi)生職業(yè)教育出版分社,給藥方法,大劑量突擊療法 嚴(yán)重感染、休克、哮喘持續(xù)狀態(tài)、器官移植急性排斥反應(yīng)（氫化可的松或地塞米松） 一般劑量長程療法 免疫性疾病、惡性淋巴瘤、急淋等（潑尼松） 小劑量替代療法 垂體前葉、腎上腺皮質(zhì)功能缺失 （可的松或氫化可的松） 隔日療法,科學(xué)出版社衛(wèi)生職業(yè)教育出版分

11、社,第二節(jié)促皮質(zhì)激素及皮質(zhì)激素抑制藥一、促皮質(zhì)激素ACTH,生理作用 維持腎上腺形態(tài)和功能 藥理作用 促進(jìn)糖皮質(zhì)激素分泌 臨床應(yīng)用 腎上腺皮質(zhì)診斷 防止停藥反應(yīng) 不良反應(yīng) 過敏反應(yīng)等,科學(xué)出版社衛(wèi)生職業(yè)教育出版分社,二、皮質(zhì)激素抑制藥,米托坦 mitotan,美替拉酮 metyrapone,藥理作用,臨床應(yīng)用,不良反應(yīng),選擇性使腎上 腺皮質(zhì)束及網(wǎng)狀 帶細(xì)胞萎縮/壞死,抑制11-羥化反 應(yīng),減少氫化可的 松生成,不可切除皮質(zhì)癌 或術(shù)后復(fù)發(fā)的輔 助治療,腎上腺皮質(zhì)腫瘤 垂體釋放ACTH 功能檢測,中樞抑制 ，運動 失調(diào)等反應(yīng),眩暈 ，消化道反應(yīng)等,科學(xué)出版社衛(wèi)生職業(yè)教育出版分社,小 結(jié),糖皮質(zhì)激素

12、分四類：短效(的松類)、中效(尼松類)、長效(米松類)、外用(氟松類) 有四大生理作用：升糖、解蛋、分脂、保鈉。 有四大抗作用（超生理劑量）：抗炎、抗毒、抗免疫、抗休克 對血液及造血系統(tǒng)的作用，三多一少： 1）紅細(xì)胞、血紅蛋白增多，治再障。 2）中性粒細(xì)胞增多，治粒細(xì)胞減少癥。 3）血小板增多，治血小板減少癥。 4）嗜酸粒細(xì)胞及淋巴細(xì)胞減少;，治急性淋巴細(xì)胞性白血病。,科學(xué)出版社衛(wèi)生職業(yè)教育出版分社,小 結(jié),不良反應(yīng)： （一）四個一：一進(jìn)，一退，一緩，一反。 1）一進(jìn)：類腎上腺皮質(zhì)機(jī)能亢進(jìn)癥（庫欣綜合癥）。 2）一退：腎上腺皮質(zhì)萎縮和分泌功能減退。 3）一緩：傷口愈合遲緩。 4）一反：停藥反跳現(xiàn)象。