1、單室模型 Single compartment model,劉顏 藥學院臨床藥學教研室,教學目的及要求,1了解：靜脈注射模型的建立、血藥濃度與時間關系式的推導過程；靜脈滴注模型的建立及血藥濃度與時間關系式的推導過程；血管外給藥模型的建立及血藥濃度與時間關系式的推導過程；血藥濃度與尿藥濃度的相互關系 2熟悉：靜脈注射尿藥排泄數(shù)據(jù)的計算方法；血管外給藥尿藥排泄數(shù)據(jù)的計算方法 3掌握：靜脈注射血藥濃度經(jīng)時過程的基本公式及基本參數(shù)的求算；靜脈滴注血藥濃度與時間的關系式及基本參數(shù)的計算；血管外給藥血藥濃度與時間的關系式及達峰時、峰濃度、曲線下面積的計算,靜脈注射,一、血藥濃度的數(shù)據(jù)處理 1.血藥濃度與時

2、間的關系式 X0 體內 X k dX/dt = - kX,靜脈注射,dX/dt = - kX 拉氏變換解： L dX/dt = - kL X(t) sX - X(0) = - kX t = 0 時， X(0) = X0 sX + kX = X0 X = X0/(s+k) 查表得: A/(s+a) Ae-at X = X0e-kt C = C0e-kt ln C = ln C0 - kt,靜脈注射,解：ln C = ln C0 - kt， t = 23.01 h,例.單室模型藥物，單次靜脈注射，消除速度常數(shù)為0.2h-1，問清除該藥 99% 的時間？,靜脈注射,例某藥物靜脈注射，劑量1050 m

3、g，藥-時數(shù)據(jù)： t (h) 1.0 2.0 3.0 4.0 6.0 8.0 10.0 C(g/ml) 109.78 80.35 58.81 43.04 23.05 12.35 6.61 求：k，t1/2，V，AUC，Cl； 寫出動力學方程； 求出 t = 12 h 的 C 和 C = 50 g/ml 時的 t。 解：ln C = ln C0 - kt， ln C = 2.1762 0.1356 t， k = 0.312 h-1 ln C = ln C0 - kt kt = ln C0 ln C = ln C0/C， t = ln C0/C/k = ln 2/1/k = 0.693/k = 2

4、.22 h V = X0 / C0 = 7 L,靜脈注射,AUC0-=0C dt = C00e-kt dt = C0-e-kt/k0 = C0-0-(-1)/k = C0/k = 480.8 hg/ml AUC0- = X0/kV V = X0/kAUC0- dX/dt = Cl C， Cl = dX/dt/C = kX/C = kV = 2.18 L/h AUC0- = X0/kV Cls = X0/AUC0 lg C = -0.312 t + 5.011, C = 150 e0.312t 12 h 的 C：3.54 g/ml，C = 50 g/ml的t：3.52 h,靜脈注射,單室模型靜注

5、公式： C = C0e-kt lg C = lg C0 - kt/2.303 t1/2 = 0.693/k V = X0/C0 = X0/kAUC0- Cl = kV = X0/AUC0- AUC0- = C0/k = X0/kV = X0/Cl,靜脈注射,例.某失血病人體重 60 kg，靜注 25 mg 伊文思藍后測得血中濃度如下： t （min) 10 20 30 C(mg/100ml) 1.90 1.80 1.73 求該病人的血漿容積？和正常人比較的差異？,解： ln C = -0.0047 t + 0.686 C0 = ln-10.686 = 19.86 mg/L V = X0/C0

6、= 1.259 L V病/V正 = 1.259/3.0 100% = 41.96%,靜脈注射 （尿藥）,速度法&虧量法 P198 例2 腎清除率,Self-Study,靜脈滴注,一靜脈滴注期間血藥濃度與時間的關系 1. 血藥濃度與時間的關系通式 k0 體內 X k dX/dt = k0 - kX 分離變量： dX/(k0 - kX) = dt 不定積分： dX/(k0 - kX) = dt ln(k0 - kX)/-k = t+lnA ln(k0 - kX) = -kt+lnA k0 - kX = Ae-kt t = 0 時 X = 0 ：A= k0 k0 kX = k0e-kt kX = k

7、0(1 - e-kt) X = k0/k(1- e-kt) 兩邊除以 V 得： C = k0/kV(1- e-kt),C = k0/kV(1- e-kt) Css= k0/kV 圖.靜脈滴注藥時曲線圖 圖. Css與k0的關系,CSS,2k0,k0,Css,2Css,靜脈滴注,2.穩(wěn)態(tài)血藥濃度（Css） Css = k0/kV 例.某患者體重50 kg，以每分鐘20 mg的速度靜脈滴注普魯卡因，已知該藥的t1/2 = 3.5 h， V = 2 L/kg，問穩(wěn)態(tài)濃度是多少？滴注經(jīng)歷10 h的血藥濃度是多少？,解：Css= k0/（0.693/ t1/2V）= 60.6 g/ml。 C = Css

8、(1 - e-kt) = 52.23 g/ml。,例肝素對某患靜脈血栓病人的半衰期為0.83 h，臨床治療 所需的穩(wěn)態(tài)血藥濃度為0.3g/ml，V = 4.5 L，問 k0 值？,解：k0 = CsskV = 1.13 mg/h。,靜脈滴注,3.達到穩(wěn)態(tài)濃度某一分數(shù)所需的時間 C = k0/kV(1 - e-kt) = Css(1 - e-kt)， C/Css = 1 - e-kt fss （達坪分數(shù)）， e-kt = 1 fss -kt = ln (1 - fss) t = -ln(1 - fss)/k = -1.44 t1/2ln(1 - fss)。 t = -1.44 t1/2ln(1

9、- fss)。 n = t/t1/2 = -1.44 ln(1 - fss)， ln(1 - fss) = - 0.693 n， fss = 1 e-0.693 n 表. 半衰期數(shù)與達穩(wěn)態(tài)分數(shù)的關系 n 1 2 3 4 5 6 7 8 fss(%) 50.0 75.0 87.5 93.7 96.8 98.4 99.2 99.6,靜脈滴注,例以每小時150 mg的速度滴注利多卡因，已知V = 100 L， t1/2 = 1.9 h。問達坪濃度的95%所需要的時間？滴注10 h時的達坪分數(shù)和血藥濃度？,解：t = -1.44 t1/2ln(1 - fss ) = 8.2 h； n = t/t1/2

10、 = 5.26，fss = 1 e0.693 n = 97.39； C = fssCss = 4.06 mg/L。,例.某患者靜注某藥 20 mg，同時以一定的速度靜滴該藥，經(jīng) 4 h 后的血藥濃度為1.614 mg/L，已知：V = 60 L，t1/2 = 50 h， 求滴注速度？,解：C = C0e-kt + k0/kV(1 - e-kt) k0 = 20 mg/h,靜脈滴注,例普魯卡因胺治療所需血藥濃度為 4 - 8g/ml， 已知 V = 2 L/kg， t1/2 = 3.5 h，患者體重50 kg，以每分鐘20 mg速度滴注，問滴注時間以不超過多少為宜？又至少應滴注多久？當血藥濃度達

11、到6 g/ml后，如需保持此值，應以怎樣速度滴注？,解： Css = k0/kV = 60.6 g/ml。 最大治療血藥濃度的fss 值: fss = 8/60.6 = 0.132， t = -1.44 t1/2ln(1 - fss) = 42.6 min（不超過）； 最小治療血藥濃度的fss值: fss = 4/60.6 = 0.066， t = -1.44 t1/2ln(1 - fss ) = 20.4 min（至少）。 20.4 min t 42.6 min。 k0 = Css kV = 1.98 mg/min。,靜脈滴注,二.靜脈滴注停滴以后的藥-時關系 靜脈滴注停滴以后的藥-時關系通

12、式(C0是停滴時的給藥濃度，t為靜滴結束后的時間) ln C = ln C0 - kt， C0 = k0 / kV(1 - ekT )， ln C = ln k0/kV(1 ekT) kt ln C = ln k0/kV kt 例某藥的k = 0.01 h-1， V = 10 L，以2 mg/h的速度 滴注6 h，問終止滴注2 h后體內的血藥濃度為多少？ 解：ln C = ln k0/kV(1e kT)kt = 0.058 C = 1.14 g/ml。,靜脈滴注,靜脈滴注,圖 靜脈滴注求k，V 求V：Css = k0/kV， CT = k0/kV(1 ekT) 請參看P204 例7,.,CT,

13、Css,.,.,.,.,.,.,.,.,.,.,.,.,.,.,.,.,.,.,.,.,.,.,ln C,t,2.靜脈滴注求 k，V,- k,- k,靜脈滴注,三.靜脈滴注的負荷劑量 1、常規(guī)靜滴前先靜注一個負荷劑量 X負荷 X負荷 = CV CssV = k0/kVV = k0/k。 X負荷 = k0/k 2、常規(guī)靜滴前先快速滴注一個負荷劑量 C = k01/kV( 1- ekT ) k0/kV = Css k01 = k0/(1 ekT) 例擬以k0 = 0.864 mg/kg/h的速度滴注茶堿，在此之前按k01 進行快速靜滴，經(jīng)T = 0.5 h。已知茶堿的t1/2 = 4.277 h，

14、問k01應取什么速度？ 解： k01 = k0/（1 e-kT）= 11.0 mg/kg/h (再看P205例8）,血管外給藥,一、血藥濃度的數(shù)據(jù)處理方法 1.血管外給藥的血藥濃度-時間關系式 F 吸收部位 ka 體循環(huán) k X0 Xa X dX/dt = kaXa kX,血管外給藥,dX/dt = kaXa kX Xa = FX0 e-kat X0：給藥劑量，F(xiàn)：吸收分數(shù)。 dX/dt = kaFX0 ekat - kX sX - X(0) = kaFX01/(s + ka) - kX t = 0，X(0) = 0， X = kaFX0 /(s + ka)(s + k). A /(s + a

15、 )(s + b) A/（b - a）(e-at - e-bt)， A = kaFX0， a = k， b = ka， X = kaFX0/(ka - k)(ekt - ekat) C = kaFX0/V（ka k）（ekt ekat） C = A （ekt - ekat）,血管外給藥,例.已知某一室模型藥物口服生物利用度為80%，ka = 0.8 h-1，k = 0.06 h-1，V = 20 L，如口服劑量為500 mg，試求服藥后 5 h的血藥濃度為多少？如該藥物在體內的最低有效血藥濃度為10 g/mL，問第二次服藥在什么時間比較合適？,C (ekt - ekat) 15.62 g/mL

16、 10 0.80.8500 / 20(0.8 0.06) （e-0.06t e-0.8t) 超越方程，求近似解。 t 8 h：e-0.068 0.62，e-0.88 0.0017 兩者比值為365倍，后者舍去。 t 12.8 h,2藥物動力學參數(shù)的求算(1) 殘數(shù)法求消除速度常數(shù) k 與吸收速度常數(shù) ka,C = A(e-kt e-kat) 前提 kak， t ， e-kat 0，上式簡化為： C = Ae-kt 消除相:ln C = ln A - kt 斜率 k；截距： ln A = ln kaFX0/V(ka-k) F、V 已知，可求 ka，否則： C = Ae-kt - Ae-kat A

17、e-kt - C = Ae-kat， 其中，Ae-kt= C外， C外- C實= Ae-kat Cr 吸收相：ln Cr = lnA - kat 斜率 ka,圖. 殘數(shù)法求消除速度常數(shù)k 與吸收速度常數(shù)ka,.,.,.,.,.,.,.,.,.,.,.,.,.,.,.,.,外推線：C外,回歸線：C,殘數(shù)線：Cr,A,ln C,t (h),k,k a,.,.,.,血管外給藥,殘數(shù)法操作步驟 消除相（曲線尾段）3-4 個點的 lnC t 線性回歸 回歸線 斜率求消除速度常數(shù) k 將回歸線外推 外推線 吸收相各取血時間 t1，t2，t3 ,在外推線相應處的外推濃度 C1外，C2外，C3外 外推濃度 C

18、外 實測濃度 C 殘數(shù)濃度 Cr 吸收相的 ln Cr t 線性回歸 殘數(shù)線 斜率求吸收速度常數(shù) ka,例.口服某藥100 mg 溶液劑，測得各時間點血藥濃度如下: t （h） 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 1.5 2.5 4.0 5.0 C（g/ml) 1.65 2.33 2.55 2.51 2.40 2.00 1.27 0.66 0.39 假定吸收百分數(shù) F = 1，求：k 和 ka。 以末 3 點 ln C t 線性回歸，斜率 0.2038， t(h) C (g/ml) 外推濃度（g/ml) Cr(g/ml) 0.2 1.65 3.79 2.14 0.4 2.33 3.45 1

19、.12 0.6 2.55 3.14 0.59,血管外給藥, ln Cr - t 線性回歸，斜率 ka = 3.22 h-1, t1/2 (a) = 0.693/ka = 0.22 h 截距 ln A = 0.61， A = kaFX0/(ka k)V = 4.07(g/ml)， V = 28.76 L Cl = kV = 13.49 L/h AUC = FX0/kV = 7.41 hg/ml Tmax = （ln ka/k）/（ka - k）= 0.7 h Cmax = FX0/Ve-kTmax = 2.51g/ml,血管外給藥,（2）血藥峰濃度和達峰時間的求算 由數(shù)學關系式求算 C = A(

20、ekt - ekat) 依 t 求導，并令其等于零: kaekat = kekt ， ln kae-kaTmax = ln ke-kTmax ln ka + ln ekaTmax = ln k + ln ekTmax ln ka kaTmaxln e = ln k kTmax ln e kaTmax kTmax = ln ka ln k Tmax(ka-k) = ln(ka/k) Tmax = ln(ka/k)/( ka - k),血管外給藥,Tmax = ln(ka/k)/( ka - k) 代入 C = kaFX0/V(ka - k)(e-kt - e-kat) Cmax = FX0/Ve

21、-kTmax （公式分析） 例. 硝酸異山梨酯的 ka = 0.1093 min-1， k = 0.0171 min-1，V = 626 L，X0 = 5 mg， F = 0.6，試計算 tmax，Cmax。 （20.1 min，3.4 ng/ml）,血管外給藥,例某藥口服后測得一系列血藥濃度值，其中最大值及 前后各一個次大值如下，求Tmax，Cmax 。(自習) t (h) 0.5 1.0 2.0 C(ng/ml) 102 118 90 102 = A0 + 0.5A1 + 0.25A2 118 = A0 + A1 + A2 90 = A0 + 2A1 + 4A2 - 16 = 0.5A1

22、+ 0.75A2 - -12 = 1.5A1 + 3.75A2 - 3 1.5 A2 = - 60 A0 = 66， A1 = 92， A2 = - 40 Tmax = - A1/2A2 = 1.15 h Cmax = A0 + A1Tmax + A2Tmax2 = 118.9 ng/ml,（3）藥-時曲線下面積AUC的求算 由數(shù)學關系式求算 AUC0- =0 C dt = 0A(e-kt - e-kat)dt = A0e-kt dt - 0e-katdt = A -e-kt/k|0 + e-kat/ka|0 = A0 -（-1）/k +（0 - 1）/ka = A1/k - 1/ka = k

23、aFX0/V(ka - k)(ka - k)/kka = FX0/kV,血管外給藥, 由實驗數(shù)據(jù)計算,S41/2（C3 C4）（t4 - t3） n-1 AUC0-t = C(i+1) + Cit(i+1) - ti/2 i=0,圖.,n-1 AUC0- = C(i+1) + Cit(i+1) - ti/2 + Cn/k i=0,圖、,.,.,.,.,k,例已知大鼠口服蒿苯酯的ka = 1.905 h-1，k = 0.182h-1，V = 4.25 L，F(xiàn) = 0.80，如口服劑量為150 mg，試計算Tmax ，Cmax及AUC。 解：Tmax = 2.303/(ka - k)1g ka/k

24、 = 1.36 h Cmax = FX0/Ve-kTmax = 22.04g/ml AUC = FX0/kV = 155.14 (g/ml)h 例一受試者口服某藥物溶液劑后測得血藥濃度數(shù)據(jù)如下，試用梯形法求AUC。 t (h) 0.5 1 2 3 5 8 12 C(ng/ml) 176.75 224.75 219.62 164.00 115.75 64.13 30.62 解：k = 0.179 h-1， AUC = 1/2176.750.5 + (1 - 0.5)(176.75 + 224.75) + (2 - 1)(224.75 + 219.62) + (3 - 2)(219.62 +164

25、.0) + (5 - 3)(164.0 + 115.75) + (8 - 5)(115.75 + 64.13) + (12 - 8)(64.13 + 30.62) + 30.62/0.179 = 1468.69 (ng/ml)h,（4）WagnerNelson 法求 ka 值和吸收百分數(shù) XA = X + XE 對t微分： dXA/dt = dX/dt + dXE/dt dXE/dt = kX = kVC dX/dt = dVC/dt = VdC/dt dXA/dt = VdC/dt + kVC 自 0-t 積分：0tdXA/dtdt = (XA)|0t = (XA)t - (XA)0 = (

26、XA)t 同樣： 0tdC/dtdt = Ct， （XA）t = VCt + kVt0Cdt 自0積分：（XA）= VC + KV0Cdt = kV0Cdt （XA）t/（XA）=（VCt + kVt0Cdt）/kV0Cdt =（Ct + kt0Cdt）/k0Cdt,血管外給藥,kt0Cdt = kt0kaFX0/V(kak)(e-kte-kat)dt = kkaFX0/V(kak)t0(e-kte-kat)dt = kkaFX0/V(kak)e-kt/k|0t + e- kat/ka|0t = kkaFX0/V(kak)e-kt/k + e-kat/ka+1/k-1/ka = kaFX0/V

27、(kak)e-kt + ke-kat/ka + 1 - k/ka Ct + kt 0Cdt = kaFX0/V(kak)(e-kte-kat) （e-kt + ke-kat/ka + 1 - k/ka) = kaFX0/V(kak)k/kae-kate-kat(kak)/ka = kaFX0/V(kak)（kka)e-kat/ka(kak)/ka = FX0/V（1e-kat) k0Cdt = FX0/V （XA）t/（XA） =（Ct + kt0Cdt）/k0Cdt = （1e-kat) 1（XA）t/（XA） = e-kat ln 1001 -（XA）t/（XA） = ln 100 - k

28、at,血管外給藥,例某藥口服后測得血中的 C-t數(shù)據(jù)見下表，計算各時間點 的吸收百分數(shù)和吸收速度常數(shù) ka。 t（h） C(g/ml) 0tCdt k0tCdt Ct+ k0tCdt 1001-(XA)t/(XA) 0 0 0 0 0 100 1 1.88 0.94 0.08 1.96 71 2 3.05 3.41 0.29 3.34 50 3 3.74 6.80 0.58 4.32 35 5 4.21 14.75 1.25 5.46 18 7 4.08 23.04 1.95 6.03 9 9 3.70 30.82 2.61 6.31 12 3.02 40.90 3.46 6.48 18 1.

29、86 55.54 4.70 6.56 24 1.12 64.48 5.46 6.58 （XA）t/（XA） = 36 0.40 73.60 6.23 6.63 （Ct + kt0Cdt）/k0Cdt 48 0.14 76.84 6.51 6.65 60 0.05 77.98 6.60 6.65 k = 0.0847 h-1 72 0.02 78.40 6.64 6.66 0 78.64 6.66 6.66,(5) 滯后時間Tlag（Lag time）的求算 圖解法 Tlag物理意義：外推線與殘數(shù)線交點時的 t 值。 ln C = ln B - kt ln Cr = ln A - kat ln

30、A：殘數(shù)線截距，ln B：外推線截距。 交點： ln C = ln Cr，即： ln A - ln B = (ka - k)t Tlag = （ln A - ln B）/（ka - k）,血管外給藥, 拋物線法（自習） 血管外給藥的藥-時曲線通式為: C = A0 + A1t + A2t2 C = 0 時，方程的解： Tlag = (-A1 )/2A2 例.某藥口服后藥時數(shù)據(jù)如下： t (h) 0.25 0.5 1 2 3 6 C(g/ml) 15.38 30.75 36.38 49.13 58.63 54.75 解： 15.38 = A0 + 0.25A1 + （0.25）2A22 30.7

31、5 = A0 + 0.5 A1 + （0.5）2 A22 36.38 = A0 + A1 + A22 解得：A0 = -8.36 A1 = 111.78 A2 = -66.96 Tlag = 0.0785 h Tlag = 1.589 h（舍去） 取 0 與第一取樣點間的根為 Tlag。,血管外給藥,一室模型靜脈滴注 C = k0/kV(1- e-kt) Css = k0/kV Css k0 t = -1.44 t1/2ln(1 - fss) t t1/2 fss = 1 - e-kt = 1 e-0.693 n ln C = ln k0/kV(1 ekT)kt X負荷 = CssV = k0

32、/k k1 = k0/(1 ekT) 一室模型血管外給藥 C = kaFX0/V（kak）（e-kte-kat）= A(e-kt - e-kat) tmax = ln(ka/k)/( ka - k) Cmax = FX0/Ve-kTmax C = X0/Ve-kt AUC0- = FX0/kV AUC0- = X0/kV,尿藥數(shù)據(jù)的處理（P194 尿藥法符合的條件）,1.靜注尿排泄速度與時間的關系（速率法） X0 身體 X kne ke 尿 Xu dXu/dt = keX X = X0e-kt dXu/dt = keX0 e-kt ln dXu/dt = ln keX0 e-kt = ln k

33、eX0 + ln e-kt = ln keX0 - kt lnXu/t = ln keX0 ktc,2. 靜注尿排泄量與時間關系（總量減去法，虧量法）,dXu/dt = keX0e-kt 拉氏變換: sXu - Xu(0) = keX01/（s + k） t = 0， Xu = 0， Xu = keX0/s（s + k） 由：A/s(s + a) A/a (1 - e-at) Xu = keX0/k(1 - ekt) 當t時， Xu= keX0/k， fr = Xu/X0 = ke/k Xu = Xu(1 - ekt) = Xu - Xue-kt Xu - Xu = Xue-kt ln( Xu

34、 - Xu ) = ln Xu - kt,表、速率法和虧量法的優(yōu)缺點 速 率 法 虧 量 法 Xu/t代替dXu/dt，結果 結果比較準確； 不夠準確，數(shù)據(jù)波動大； 只能求藥動學參數(shù)，不能求 可求生物利用度 生物利用度（Xu靠外推）； （Xu由實驗數(shù)據(jù)得） 集尿時間短，4個t1/2已足 集尿時間長，7個t1/2 （例14）； 集尿過程可以間息，無需 集尿需連續(xù)，不可間斷 所有的尿藥數(shù)據(jù)； 和數(shù)據(jù)丟失,例 某單室模型藥物，分布容積為 30 L，患者靜注 100 mg 后測得累積尿藥排泄量 Xu 如下： t (h) 0 1 2 3 6 12 Xu(mg) 0 4.02 7.77 11.26 20.

35、41 33.88 t (h) 24 36 48 60 72 Xu(mg) 48.63 55.05 57.84 59.06 59.58 試求該藥的 k，t1/2，ke，Clr,t (h) 1 2 3 6 12 24 36 48 60 72 Xu(mg) 4.02 7.77 11.26 20.41 33.88 48.63 55.05 57.84 59.06 59.58 解：（1）速率法 t Xu Xu/t lgXu/t tc 1 4.02 4.02 0.604 0.5 1 3.75 3.75 0.574 1.5 1 3.49 3.49 0.543 2.5 3 9.15 3.05 0.484 4.5

36、 6 13.47 2.25 0.352 9.0 12 14.75 1.23 0.090 18.0 12 6.42 0.54 -0.268 30.0 12 2.79 0.23 -0.638 42.0 12 1.22 0.10 -1.000 54.0 12 0.52 0.04 -1.360 66.0 ln Xu/t = ln keX0 ktc k = 0.0691 h-1， t1/2 = 10 h 截距：I0 = keX0 = 4.178， ke = I0/X0 = 0.042 h-1 Clr = keV = 1.26 L/h。,t (h) 1 2 3 6 12 24 36 48 60 72 Xu

37、(mg) 4.02 7.77 11.26 20.41 33.88 48.63 55.05 57.84 59.06 59.58 (2)虧量法 t(h) Xu(mg) Xu Xu lg(Xu Xu) 1 4.02 55.56 1.745 2 7.77 51.81 1.714 3 11.26 48.32 1.684 6 20.41 39.17 1.593 12 33.88 25.70 1.410 24 48.63 10.95 1.039 36 55.05 4.53 0.656 48 57.05 2.53 0.403 60 59.06 0.52 -0.284 72 59.58 0 ln( Xu - X

38、u ) = ln Xu - kt k = 0.0691 h-1， t1/2 = 10 h Xu/X0 = ke/k， ke = 0.0412 h-1， Clr = 1.24 L/h。,例將地高辛1.5 mg靜注于一充血性心臟病人，定期收集 尿樣，得到尿藥數(shù)據(jù)如下： t(d) 0-1 1-2 2-3 3-5 尿量(ml) 1000 1200 1400 2500 藥濃(g/ml) 0.0139 0.0082 0.0050 0.0033 藥量(Xu，g) 13.9 9.84 7.00 8.32 Xu/t 13.9 9.84 7.00 4.16 lnXu/t 1.14 0.99 0.85 0.62 t

39、c(d) 0.5 1.5 2.5 4.0 計算: 地高辛的生物半衰期。 假定末排出藥物均在肝內代謝，試求ke，kb和k？ 計算原藥排泄至無窮大時占總藥量的分數(shù)值？ 若患者因腎功能下降而無尿，t1/2將為多少？,解：速率法解： lnXu/t 對 tc 線性回歸： 斜率 = -0.34 k = 0.34 d-1 t1/2 = 2.04 d。 截距 = ln keX0 = 2.80， keX0 = 16.38， ke = 0.011 d-1，k = 0.34 d-1，kb = 0.329 d-1 fr = Xu/X0 = ke/k = 0.011/0.34 = 3.2% 無尿時，k = kb = 0

40、.329 d-1 ， t1/2 = 2.11 d,例.某藥物靜脈注射 1g 后定時收集尿液，已知該藥的體內過程符合單室模型，分布容積為30 L，平均尿藥排泄速度與中點時間的關系式為：ln Xu/t = -0.0299 tc + 0.6211。 求該藥的t1/2，ke，Clr及 80 h 的累積尿藥量。 解： k = 0.07 h-1， t1/2 = 9.9 h I0 = keX0 = 4.179， ke = 0.0042 h-1 Clr = keVv = 0.126 L/h Xu = keX0/k（1 - e-kt）= 59.5 mg,3、血管外給藥速率法求 k 值 dXu/dt = keX X = kaFX0/（ka - k）(e-kt