1、GMP理念在制藥業(yè)工程項目 中的應用,必成制藥咨詢 武學斌/白堅,研討內容安排,制藥工程項目所需遵循法律，法規(guī)簡介 項目管理及流程簡介 工程設計、施工及驗收過程的質量控制要點 施工單位及設備供應商需提供文件資料分析 GMP工程項目竣工資料要求 GMP廠房、設施及設備的驗證與驗收 GMP認證的關注點 質量計劃及各專業(yè)部門的在項目中的職責 變更控制及管理 客戶需求的設計 總結答疑及簡單測試,制藥生產(chǎn)的規(guī)范要求,Premise and Equipment Design Qualification,制藥業(yè)工程項目的法律法規(guī)要求,藥品法 計量/質量法 消防法/環(huán)保法 建筑法律法規(guī) GMP/GSP/GLP

2、/GCP 國標 GB50073-2001等,WHO/FDA/ICH/EPA 的GMP規(guī)范要求 ISO系列 9000, 14000, 10008等,GMP 概覽,針對食品、藥品、保健品、化妝品質量保證體系的要求 三大目的：防止交叉污染、防止出錯、確保過程的穩(wěn)定性 五大要素：人、物、廠房設施與設備、產(chǎn)品的形成流程、文件 理念起源于藥品是一特殊商品 既關注軟件又關注硬件 1998修訂版是最新版本,藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范 GMP,共計十四章、八十八條；附錄-具體要求 第三章-第八章、五十七條（涉及與項目有關） 對項目而言，最關鍵部分：廠房與設施（三）、驗證（七）、文件（八）,第三章 廠房與設施,對廠房的

3、選址環(huán)境、布局設計、內裝修及 空氣凈化系統(tǒng)等設計的一般要求，具體還 應參照附錄對不同劑型的要求 應先設計工藝后設計廠房 應考慮生產(chǎn)能力、生產(chǎn)效率及未來擴產(chǎn)要求,第三章 廠房與設施(續(xù)),應考慮到高活性、高致敏性藥物的特殊生產(chǎn)要求 用客戶需求作為質量起點，用運行調試及驗證控制質量, 用項目管理管理質量 所展示圖紙一定要是終版圖紙,第四章 設 備,對設備的設計、選型、安裝、運行及維護 提出要求 要有完善的計量體系 水系統(tǒng)應單獨考慮 應有設備預防維修體系 應有完整的設備檔案 與產(chǎn)品直接接觸的設備材質確認,第七章 驗 證,驗證及驗證管理的要求 包括：范圍、再驗證、驗證文件組成要素,第八章 文 件,產(chǎn)品

4、生產(chǎn)管理文件及產(chǎn)品質量管理文件的 管理要求 包括：生成、發(fā)放、使用、保管 應參照ISO9000的文件體系 應反應生產(chǎn)管理和質量管理的實際情況,制藥行業(yè)的項目管理,項目管理知識及理念 制藥業(yè)的特點及要求,制藥工程項目管理,項目綜合管理-計劃開發(fā)/實施/過程控制 項目范圍管理-計劃/定義/確認/控制 項目時間管理-活動定義/計劃制定/控制 項目費用管理-資源計劃/估算/預算/控制 項目質量管理-質量計劃/質量保證及控制 項目人員管理-組織計劃/人員計劃/團隊建設 項目風險管理-風險定義/確認/評估/控制 項目采購管理-采購計劃/分包計劃/合同管理 其它-信息/行政等,項目管理八大知識領域,項目范圍

5、管理 項目時間管理 項目費用管理 項目資源管理 項目風險管理 項目質量管理 項目采購管理 項目信息管理,項目生命周期,啟動、計劃、實施、控制、結束,5%,20%,60%,15%,數(shù)據(jù)收集 識別需求 可行性報告 風險評估 確立小組 建立目標,項目計劃 質量標準 技術參數(shù) 資源配置 預算 進度表,項目實施 項目進展報告 信息交流 采購產(chǎn)品 跟蹤控制 現(xiàn)場管理 變更管理,產(chǎn)品交付 項目移交 項目文件 項目評價 項目總結,項目控制 項目范圍控制 項目計劃變更 風險應對控制 項目變更管理 進度控制 項目文檔資料管理 成本控制 例行執(zhí)行報告 質量控制 項目回顧檢查 執(zhí)行報告,項目的確定及名稱,項目的確定

6、企業(yè)整體運作的目標及達成結果 充分明確的目標及范圍 達成一致的時間段，起點及終點 充分的資源配置,質量,時間,范圍,資源,項目團隊,團隊人員支持者，項目經(jīng)理，成員 支持者決定時間，費用，人員資源 項目經(jīng)理溝通，執(zhí)行運作，組織，法律 成員執(zhí)行運作，決策，溝通，感興趣,項目組織機構圖,項目總監(jiān),項目協(xié)調員,質量經(jīng)理,生產(chǎn)經(jīng)理,工程經(jīng)理,驗證專員,工程師,采購經(jīng)理,電器工程師,采購員,土建工程師,項目達成目標清單,整體及最終目標，階段目標，分目標 最終目標：2004.02.10, 合格廠房500平米 2004.02.10, 10萬級空調系統(tǒng) 階段目標：2003.12.05, 一臺壓片機到廠 2003

7、.12.12, 包衣機安裝就位,項目驗收移交,現(xiàn)場檢查驗收及移交文件的簽署 項目文件資料的移交及簽收 項目的總結及經(jīng)驗教訓,項目及項目管理的總結,項目的概念及特殊性 項目的過程/變更控制 項目管理的八大知識體系 項目的生命周期,GMP工程項目路線圖法則,項目特點: (法規(guī)/GMP/工藝)一定時間/預算內完成的一項工 作,有起點和終點. 項目管理: 目標的完成受多種因素影響,項目有好的管理控制 尤為重要. 項目指標: 財務/時間/質量/安全等 項目目標: 主目標/分目標/階段目標 理想的項目達成: 合理的費用/時間; 最優(yōu)的質量; 最小的風險;最大的收益.,項目路線圖,計劃期,設計期,實施期,運

8、行期,依據(jù)階段的技術指標確定階段目標,制藥工程項目設計程序及階段,1、 策劃、投資與立項（內容、選址、土地競 標、可行性分析與論證，城市規(guī)劃） 2、 規(guī)劃-審批（總平面設計、業(yè)主的概念到 形象） 3、 方案設計-審批（審批的重要性） 4、 初步設計-審批 5、 施工圖設計-審批 6、 施工及管理-建筑師監(jiān)理的重要性 7、 驗收及移交-重要,項目生命周期的影響和支出關聯(lián)曲線圖,項目(階段)達成交付物,項目的階段達成交付物 (客戶需求,策略,費用估算,時間計劃,設計 資料等) 項目繼續(xù)進行的基礎條件 (基本底限) 項目團隊應非常清楚的了解項目及不同階段的交付物 成功的項目,交付物的管理是尤為重要的

9、 (交付物清單),交付物說明及清單,交付物清單:見附表F:07B Engineering Deliverables Checklist.xls,項目階段性描述,第一階段:初始研究階段 (項目造價50%),項目是否必要?,項目可行性,公司目標或業(yè)務發(fā)展需要,不同的項目,固定資產(chǎn)投入,風 險 和 收 益 的 研 究,項目的確立,結論,項目階段性描述,第二階段:項目可行性研究 (項目造價25%),1.項目是否有收益? 2.給出可選擇方案!,項目,經(jīng)濟/商業(yè)/技術角度的分析研究,項目目的/目標/范圍,現(xiàn)有資源可提供的條件 選址/布局 確定的生產(chǎn)工藝技術 法律法規(guī)的要求 生產(chǎn)布局 設計標準,結論,項目階

10、段性描述,第三階段:概念設計 (項目造價15%),正確的設計選擇!,項目方案,進行建筑/工程/造價的規(guī)劃,方案設計依據(jù),較準確的項目目標和優(yōu)先次序,項目計劃/采購及分包策略,項目階段性描述,第四階段:方案設計 (項目造價10%),結論,企業(yè)是否應全力 支持這一項目?,方案設計,設計工作 20-35% 建筑和工程方面,設計和項目造價關聯(lián)圖,項目階段性描述,第五階段:詳細設計(施工圖設計) (項目造價10%內),結論,是否選擇了 正確的分包商?,詳細設計,生產(chǎn)流程圖/技術指標/ 設備及附屬設施配套圖/ 拆除或新建要求/ 結構圖/測試和調試要求/ 試產(chǎn)計劃/運行維護等 設計圖紙及技術資料,完成90%

11、以上 的設計工作,95%圖紙,技術指標及標準說明,完成 80%的招標工作,項目階段性描述,第六階段:施工階段性,施工是否按計劃完成?,施工管理,承包商分包工作 客戶移交計劃 及移交物確認,現(xiàn)場管理 質量監(jiān)督 變更控制管理,結論,項目階段性描述,第七階段:調試運行及移交,結論,施工建設和設計的一致性? 生產(chǎn)系統(tǒng)接受并運行!,調試運行,確認廠房設施按設計 和計劃完成,機電及公用設施確認 生產(chǎn)/維修人員培訓,完成調試運行文件資料 收集數(shù)據(jù)記錄報告 IQ/OQ/PQ-PV,項目階段性描述,第八階段:工藝驗證,結論,新項目能持續(xù)穩(wěn)定的 生產(chǎn)出符合質量標準的產(chǎn)品!,項目移交,驗證資料文件證明,項目是合格的

12、符合原需求,項目階段性描述,第九階段: 項目結束和收益分析,項目已合格完成并交付使用,項目管理講座結束,現(xiàn)在是休息時間 請在 XX：XX 之前回到座位,制藥工程項目質量控制點,工程項目是一項擬建的建筑產(chǎn)品，工程質量的特性包括壽命、可靠性、安全性、經(jīng)濟性、功能性和環(huán)境的適宜性等。 質量管理的目的是為了確保項目按照設計者規(guī)定的要求，建設符合規(guī)范、標準的建筑產(chǎn)品，并最終滿足業(yè)主的要求。 GMP/客戶需求(產(chǎn)品/工藝等),制藥工程項目質量計劃,質量管理體系、方針及結構圖 質量管理體系過程職責分配表 文件控制程序 質量記錄控制程序 管理策劃控制程序 職責和權限及資源管理 設計和（或）開發(fā)控制程序 采購控

13、制程序 實施過程的策劃程序 實施過程和產(chǎn)品測量和監(jiān)控控制程序 實施過程和產(chǎn)品測量、分析和改進 驗收控制程序及記錄 不合格控制程序 改進控制程序,制藥工程項目質量控制點,設計質量標準 采購質量標準 建造質量標準 調試運行 缺陷整改,制藥工程項目質量控制點,質量計劃-明確質量標準/實現(xiàn)方法/時間 質量保證-如何實現(xiàn)/過程保證 質量控制-測定/檢查/測量 持續(xù)改進-方法/標準等,制藥工程項目質量控制點,技術標準包括：工程設計圖紙及說明書，建筑安裝工程施工及驗收規(guī)范、建筑安裝工程質量檢驗評定統(tǒng)一標準，以及本地區(qū)及企業(yè)自身的技術標準和規(guī)程。 管理標準有：GB/T19000(等同是用ISO90002000

14、)質量管理體系標準，本企業(yè)的質量管理制度及有關質量工作規(guī)定、合同文件、施工組織設計。 法規(guī)要求及標準（GMP）。,前期準備對項目的好處,質量: 在設計初期考慮并有具體建決方法, 做到在設計中體現(xiàn),在施工中實現(xiàn)。 許可和符合性: 在法律,法規(guī)的要求下實現(xiàn) 費用成本: 設計將費用成本已限定并能實現(xiàn) 客戶服務: 充分考慮客戶需求,體現(xiàn)客戶至上 安全支持: 有標準的設施來保證安全和許可 過程: 項目組得到充分的鍛煉和展示,制藥工程項目設計質量控制要點,產(chǎn)品屬性、類型的法律，法規(guī)的要求 藥品法、環(huán)保及安全法、職業(yè)衛(wèi)生法 GMP藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范,項目設計質量控制要點,廠房-墻、地及頂面觀察窗傳遞窗等

15、HVAC-暖通通風空調系統(tǒng) 制藥用水-工藝用水、清洗及生活用水等 人、物流-更衣、衛(wèi)生清潔、操作、原料 退料、廢物、緩沖、排水等 設備-配料、造粒、壓片、包衣及包裝等,工程項目設計質量控制要點,制造，包裝，物料的處理及轉運（交叉污染） 密閉裝載容器及就地清洗系統(tǒng)（大型設備） 質量是在工藝設計和設備選型時已完全考慮 依據(jù)產(chǎn)品的特性考慮工藝的特殊要求,工程項目設計質量控制要點,地面：光滑，密閉，完整，不產(chǎn)塵，強度 適當，易清洗 水磨石/環(huán)氧樹脂面，環(huán)氧彩砂，聚脂，塑膠 地板 溶媒/粉塵區(qū)域：防靜電/防溶媒/防滑 設備及設施的基礎和支承的予制（完整性）,墻面/墻體 光滑，平整，無裂縫，有剛性，垂直，

16、 易清洗，水平支承少 接口，5 cm圓角（墻頂，墻墻，墻地）， 直角護角 石膏板/磚墻/鋼質壁板（三明治）/塑膠壁板 外墻考慮溫濕度變化：結露，結構性密封 外墻窗：無框，無冷橋，雙層真空（10cm),降噪處理 涂料：防水，防霉，透氣性好，耐擦洗,防裂縫控制 設計時選用材料及環(huán)境條件 結構性引起 材料熱縮系數(shù)，建筑結構接口 加強性的混凝土基礎（承載和承重） 特別考慮柱及開口空洞的防裂處理,吊頂 完整性，平整，光滑，降躁，荷載力，易清潔，剛性，密封性 材質視同墻體要求 吊頂高度：風管和配套設施 0.751m 維修通道 1.5m 燈具，消防設施，風口設施的考慮 需移動維修的設備頂部的吊頂，應為可拆裝

17、式，并有足夠空間便于設備移動,門 全封閉，密封，表面光潔，不脫落，易清潔，有防撞護板 門及門框配合嚴密，應有閉門器及定位器 復合材料/鋁合金/鋼質/不銹鋼 門的密封安裝,產(chǎn)品的隔離/分隔 不同產(chǎn)品及同產(chǎn)品的不同工序要有隔離 可能的，相對獨立的操作單元要隔離 將粉塵污染控制在源頭并使其最小化 可能需求真空吸塵系統(tǒng)：操作間，處理間，走廊通道；防倒灌設施并要除塵 內外包裝區(qū)的隔離,物料處理 物料的處理應按自動化處理系統(tǒng)來考慮， 或應設計為可利用重力轉移的流程來考慮 產(chǎn)塵工序應避免并有除塵設施 物料要隨流程及工序全部轉移給下一工序 除塵裝置排放在室外并不可污染環(huán)境(許可),物料及包裝材料接收和存放 物

18、料及包裝材料接收和存放區(qū)要有足夠 空間并有潔凈度要求 緩沖區(qū)的設置是分隔生產(chǎn)與非生產(chǎn)區(qū),考慮壓差的設計和門的相互連鎖 緩沖區(qū)的空氣質量要和生產(chǎn)區(qū)相同 緩沖區(qū)的貨盤應為塑/金屬材料 外包裝清理,更換或脫去區(qū)域,過篩 可能的所有物料都要過篩處理,尤其干法壓片產(chǎn)品 過篩應在配料之前,并有獨立操作間或層流罩 過篩操作間應有局排,真空清掃防塵除塵系統(tǒng)裝置 應考慮全封閉操作的過篩機或設備 Russell Sieve, KeK Centrifugal Sifters,備料及稱量 備料區(qū)必須設置適當?shù)呐棚L除塵裝置 微粉化或高活性物料必須在獨立的備料裝置內進行 層流罩被廣泛用于備料操作 稱量區(qū)須配置適當?shù)姆Q量器

19、具 高活性物料配置要考慮個人防護裝置,配有呼吸器的面具 要配置稱量系統(tǒng)的自動記錄打印裝置,造粒系統(tǒng) 通常應考慮濕法制粒操作,并應考慮最小產(chǎn)塵的造粒裝置配置 流化床造粒和干燥機 二次造粒操作應考慮局排裝置 從備料至造粒工序應考慮密閉容器轉料 物料轉移應盡量考慮用真空及快裝管道 在造粒操作工序應考慮提升設備的使用,造粒系統(tǒng) 造粒系統(tǒng)的設計應考慮自動化控制操作系統(tǒng)（計算機程序控制，報告打?。?在造粒操作的噴液工序，應考慮液體上料及噴液系統(tǒng)的自動化化和密閉操作 一般造粒機選型參考： 體積 產(chǎn)量 150L 50KG 300L 100KG 600L 200KG,造粒系統(tǒng) 造粒系統(tǒng)操作應考慮防爆問題/過濾帶

20、防靜電問題（10 x9次方/10cm) 聚丙烯，尼龍，滌綸過濾帶禁用在可燃液體操作中 盤式干燥機或干燥間不應用于顆粒干燥操作 若選用盤式干燥機，應有充分條件保證。 分產(chǎn)品；清洗及驗證；單獨的排風系統(tǒng) 若壓片工序要求顆粒條件嚴格，應盡量選用有針對性的造粒機 造粒機連接多個輔助設備應考慮相互連鎖問題,造粒系統(tǒng) Glatt,Quadro,Comil,Manesty Fitzmills 物料轉運方式： 真空，重力 清洗水配置：純水，自來水（冷熱） 和批量相匹配的稱量裝置（液體，固體） 熱敏性物料要考慮配制溫度限制（低溫） 高可燃性物料的備料和配制應有專門區(qū)域 應設置造粒操作的工具，過濾帶，快裝管的清洗

21、及存放區(qū)域,混合 顆粒與滑石粉，蹦解劑，調味劑，著色劑的混合 錐型，V型，方型混合機 槽型，帶型混合機一般不作考慮，觸特殊產(chǎn)品的需要 混合操作應被驗證（批量，均勻性） 混合機裝卸料操作，應考慮防除塵裝置,壓片和裝囊 每臺壓片和裝囊機要單獨房間布置，應有安全連鎖裝置且是封閉操作 操作間空間設置應考慮： 輔助除塵裝置 金屬檢測裝置 物料輸送裝置 天平及稱量裝置 足夠的顆?；蛐⊥韬涂漳掖娣艆^(qū) 顆粒，空囊，小丸的轉運設施 （真空上料，提升機）,壓片和裝囊 真空上料及轉料應設置帶有高效過濾器的排風裝置 不易真空轉運的物料要有特別設計的專門裝置 壓片及裝囊間相對走廊要為負壓 對壓片及裝囊機，應考慮適當?shù)臋z

22、測設備，避免大量的不合格品產(chǎn)生 自控系統(tǒng)的配制：在線重量檢測/壓力自動調整,壓片和裝囊 壓片機選型： 片劑尺寸：16mm直徑以下，B型壓片機 25mm直徑以下，D型壓片機 片型：圓片或異型片沖釘，沖模 藥品的特性選擇：考慮機器的材質 金屬檢測器/粉塵清掃器 裝囊機：K 走廊: 150LUX,電器控制柜 外觀整潔,不產(chǎn)塵,易清洗,鑲嵌式安裝 所有電纜(線)連接要(上進/下進)整齊并有架,槽,套管 靜電接地應在所有的操作間和產(chǎn)塵區(qū)域設置,水 注射用水、蒸餾水、純水、自來水等 管道材質要符合要求,走向布局合理 純水要循環(huán),單路循環(huán)要保持400米之內,氣體及蒸汽 壓縮空氣,氮氣,蒸汽 潔凈級別: 百級

23、、萬級及10萬級等 管線布局合理 管線標識及指示要考慮,環(huán)保,安全及職業(yè)衛(wèi)生 環(huán)保,安全,消防職業(yè)衛(wèi)生法律,法規(guī) 危險品使用,運輸,存儲法規(guī) 職業(yè)衛(wèi)生防護法規(guī) 允許暴露限度(檢測設施,個人防護,固定裝置) 交叉污染的控制,危險物品的處置 設備操作條件及安全防護連鎖 人機工程的考慮,項目設計部分講座結束,現(xiàn)在是休息時間 請在 XX：XX 之前回到座位,原料藥GMP廠房建造中的考慮,GMP規(guī)范的要求: 原料藥生產(chǎn)中影響成品質量的關鍵工序(精制,干燥,包裝及特殊要求) 原料藥廠房設計按國家有關規(guī)定:有毒,有害,易燃易爆法律,法規(guī)要求 原料藥廠房項目的審批: 環(huán)保,消防,質監(jiān),職業(yè)病衛(wèi)生防治要求 原料

24、藥生產(chǎn)條件應參考制劑品種的GMP要求,不低于制劑品種的要求(30萬級),原料藥GMP廠房建造中的考慮,無菌原料藥,10,000級背景下的百級操作 原料藥生產(chǎn)過程的特性:管道密閉輸送 中控室避免設置在生產(chǎn)區(qū) 原料藥生產(chǎn)潔凈區(qū)的鑒定(精制,干燥及出料) 潔凈區(qū)和非潔凈區(qū)的壓差要保持 門的設計考慮,緩沖區(qū)相互連鎖 排水系統(tǒng)不可以采用明渠方式,原料藥GMP廠房建造中的考慮,軟件方面: 批的定義,文件管理 物料的轉移要有避免混淆和污染的措施 對可重復使用的包裝容器,應按程序清洗干凈,并去處原標簽后方可使用 安全/保安: 廠方及廠區(qū)的進入(人,車,物) 關鍵部位: 電腦機房及控制區(qū) 防泄漏/防腐/防污染考

25、慮,原料藥GMP廠房建造中的考慮,可移動/可拆卸設備及設施的清洗區(qū) 更衣/淋浴間/衛(wèi)生間布局 水的使用: 自來水/工藝用水/純水 中控取樣的設計(在線檢測) 管道設計的考慮,制藥工程項目設計總結,制藥工程項目設計關注點 工藝流程需關注點 GMP理念： 污染控制在源頭/避免交叉污染/污染最小化 人流/物流/產(chǎn)品流/文件流,制藥工程項目施工過程質量控制點,基本要素： 施工準備質量;材料采購質量;施工過程控制;工序質量控制;不合格的控制和糾正;半成品與成品的保護;工程質量的檢驗與驗證;維護保養(yǎng)。 項目質量控制的依據(jù)是技術標準和管理標準及法規(guī)要求（GMP）。,制藥工程項目施工過程質量控制點,質量責任制

26、 項目經(jīng)理是工程質量的終身責任人，必須做好項目管理計劃，明確管理目標，進行質量目標分解、交底，認真審批質量計劃。 崗位責任： a.質檢員：行使質量否決權，進行質量交底、崗位監(jiān) 督檢查、工序交接檢查。 b.施工管理員：落實施工方案、技術措施，進行技術 交底、崗位交底、工序交接。 c.采購員：材料性能檢驗測試指標與設計標準相符 合，進場程序與文件資料齊全。,制藥工程項目施工過程質量控制點,“三全”控制 項目質量管理應該是全面、全過程、全員參與的。 PDCA循環(huán)原理 “計劃（Plan）實施（Do） 檢查（Check） 處置（Action）”,制藥工程項目施工過程質量控制點,施工準備階段的質量控制 首

27、先對承包單位的管理人員、技術人員及特種崗位的操作人員，實行資質審查和管理 對工程所需的原材料、半成品和構配件的質量控制 對施工方案、方法和工藝的控制 施工環(huán)境和作業(yè)條件的準備工作質量控制 建設單位應做的事前質量保證工作,制藥工程項目施工過程質量控制點,影響工程質量的因素之一的“方法” 這是指工程建設周期內所采取的技術方案、施工工藝、組織措施、檢測手段、施工組織設計等。結合每一個工程實際，從技術、組織、管理、工藝操作、經(jīng)濟等方面進行全面分析，綜合考慮，力求技術可行，經(jīng)濟合理，工藝先進，措施得力，操作方便，有利于提高工程質量，加快施工進度，降低工程成本，能夠收到事半功倍的效果。,制藥工程項目施工過

28、程質量控制點,注意施工過程的控制 關注施工中質量控制環(huán)節(jié) 驗證計劃中所列所有項目的跟蹤 施工記錄 中控記錄 IQ/OQ實施,制藥工程項目驗收過程質量控制要點,工程項目驗收計劃 工程項目驗收流程 工程項目驗收單/表 工程項目驗收報告 和驗證計劃的配合,廠房/設施確認與項目進展切入點 (項目驗收質量控制要點),客戶需求確認,設計確認,安裝/運行確認,性能確認,研究計劃,設計,施工建造,驗收移交,廠房及設施驗收關注點及流程,關注點 客戶需求（法規(guī)及用戶） 設計（執(zhí)行規(guī)范及標準） 施工方案及程序 施工過程控制（主要材料、設備、產(chǎn)品均應符合設計規(guī)定，并有出廠合格證或質量鑒定證明文件。） 施工過程中，應在

29、每道工序施工完畢后進行中間檢驗驗收，并記錄備案。（IQ/OQ） 變更管理和自驗收資料及報告記錄,廠房及設施驗收關注點及流程,流程,承包方項目實施介紹,圖紙資料、監(jiān)測及記錄,現(xiàn)場檢查,資料確認,驗收組驗收結論,項目移交（資料）,廠房設施及關鍵系統(tǒng)驗證驗收切入點,項目要求-項目驗收規(guī)范 關鍵系統(tǒng)驗證要求（人/物流程、空調、水及其它） 設計確認介紹 安裝確認介紹 運行確認介紹 驗證文件管理要點 驗證要點考慮,制藥工程項目驗收控制要點,施工質量驗收方法 正確地進行工程項目質量的檢驗，是保證工程質量的重要手段。 1.工程質量驗收分為過程驗收和竣工驗收： a.工序質量驗收：施工過程中的隱蔽工程應在隱蔽前由

30、施工單位通知有關單位進行驗收，并形成驗收文件 b.分部分項工程驗收：分部分項工程進行中過程控制,完工后，進行三方驗收(施工單位/建設單位/監(jiān)理單位驗收，重要的分部分項應請設計單位參加驗收)。 c.單元工程交驗：步驟同上,但要明確驗收結果，并形成驗收報告。,制藥工程項目驗收控制要點,施工質量保證資料 項目施工必須配備專職的資料員，使質量文件傳遞受控，確保質量保證資料的整理真實、完整。 對于施工全過程的技術質量管理資料，重點包括原材料、施工檢測、測量復核及功性能試驗資料；涉及結構安全材料及施工內容，應有按照規(guī)定的材料及施工內容進行見證取樣檢測的資料。,制藥工程項目驗收控制要點,外觀質量與內在質量并

31、重 施工過程中在保證分部分項質量的前提下，要注意外觀的細部處理，確保感觀質量。,潔凈廠房項目驗收規(guī)范,統(tǒng)一規(guī)范（潔凈室施工及驗收規(guī)范）統(tǒng)一檢測 設計及圖紙 變更管理及批準 裝飾工程施工及驗收規(guī)范GBJ210 地面與樓面工程施工及驗收規(guī)范GBJ209 空調系統(tǒng)： 通風與空調工程施工及驗收規(guī)范GBJ243 通風與空調工程質量檢驗評定標準GBJ304,潔凈廠房項目驗收規(guī)范,空調系統(tǒng)檢測： 通風機的風量及轉數(shù)的檢測；風量的測定和平衡；室內靜壓的檢測調整；自動調節(jié)系統(tǒng)聯(lián)動運轉；高效過濾器的檢漏；室內潔凈度級別（溫濕度、微生物、壓差 及換氣次數(shù)等）,潔凈廠房項目驗收規(guī)范,空調系統(tǒng)驗收需提供資料 設計文件或

32、設計變更的證明文件及有關協(xié)議和竣工圖； 主要材料、設備和調節(jié)儀表的出廠合格證書或檢驗文 件；單元工程、分部分項工程質量自檢檢驗評定表； 開工、竣工報告，土建隱蔽工程系統(tǒng)和管線隱蔽工程系 統(tǒng)封閉記錄，設備開箱檢查記錄， 管道壓力試驗記錄，管道系統(tǒng)吹洗（脫脂）記錄，風管漏風檢查記錄，中間驗收單和竣工驗收單； 各單機試運轉、系統(tǒng)聯(lián)合試運轉調整檢測記錄 。,潔凈廠房項目驗收規(guī)范,水電氣系統(tǒng)： 采暖與衛(wèi)生工程施工及驗收規(guī)范GBJ242 工業(yè)管道工程施工及驗收規(guī)范GBJ235 現(xiàn)場設備、工業(yè)管道焊接工程施工及驗收規(guī)范GBJ236 電氣裝置安裝工程施工及驗收規(guī)范GBJ232 工業(yè)自動化儀表工程施工及驗收規(guī)范

33、GBJ93,制藥工程項目驗收控制要點,工程項目驗收計劃 工程項目驗收流程 工程項目驗收單/表 工程項目驗收報告 和驗證計劃的配合,施工單位及設備供應商需提供文件資料,法律法規(guī)要求 客戶需求 行業(yè)規(guī)范及竣工資料 其它資料,潔凈廠房驗收施工方需提供資料,潔凈室竣工驗收時，施工（安裝）單位應提出下列文件： 1、設計文件或設計變更的證明文件及有關協(xié)議和竣工圖； 2、主要材料、設備設施等的出廠合格證書或檢驗文件； 3、分項工程質量自檢檢驗評定表； 4、開工、竣工報告，隱蔽工程系統(tǒng)和管線隱蔽工程系統(tǒng)封閉 記錄，設備開箱檢查記錄，管道壓力試驗記錄，管道系統(tǒng)吹洗 （脫脂）記錄，中間驗收單和竣工驗收單； 5、各

34、單元試運轉、系統(tǒng)聯(lián)合試運轉調整檢測記錄。,空調系統(tǒng)運行的生命周期和文件要求,客戶需求 前期研究、初步風險評估、預算、總體細節(jié)設計、技術指標 供應商選擇、采購、完成細節(jié)設計 建造/FAT/安裝、測試及校正、系統(tǒng)試運行 工藝試運行、項目交接或系統(tǒng)移交,空調系統(tǒng)驗收檢測項目,一、通風機的風量及轉數(shù)的檢測； 二、風量的測定和平衡； 三、室內靜壓的檢測調整； 四、自動調節(jié)系統(tǒng)聯(lián)動運轉； 五、高效過濾器的檢漏； 六、室內潔凈度級別。,空調系統(tǒng)潔凈室綜合性能檢測方法,過濾器檢漏 /檢漏儀法檢漏 /粒子計數(shù)器法檢漏 風量和風速的檢測 靜壓差的檢測 單向流（層流）潔凈室截面平均風速、速度不均勻度的檢測 室內潔凈

35、度的檢測 室內浮游菌和沉降菌的檢測 室內空氣溫度和相對濕度的檢測,空調系統(tǒng)潔凈室綜合性能檢測方法,室內噪聲的檢測 照度的檢測 室內微振的檢測 表面導靜電性能的檢測 室內氣流流型的檢測 流線平行性的檢測 自凈時間的檢測,空調系統(tǒng)驗收需提供資料 設計文件或設計變更的證明文件及有關協(xié)議和竣工圖； 主要材料、設備和調節(jié)儀表的出廠合格證書或檢驗文件； 單位工程、分部分項工程質量自檢檢驗評定表； 開工、竣工報告，土建隱蔽工程系統(tǒng)和管線隱蔽工程系 統(tǒng)封閉記錄，設備開箱檢查記錄， 管道壓力試驗記錄， 管道系統(tǒng)吹洗（脫脂）記錄，風管漏風檢查記錄，中間 驗收單和竣工驗收單.各單機試運轉、系統(tǒng)聯(lián)合試運轉調 整檢測記

36、錄 。,空調系統(tǒng)綜合性能全面評定,綜合性能全面評定的性能檢測應由有檢測經(jīng)驗的單位承擔，必須用符合要求的、經(jīng)過計量檢定合格并在有效期內的儀表，按規(guī)范的方法檢測，最后提交的檢測報告應符合規(guī)范的有關規(guī)定。 有資質的單位進行檢測,水系統(tǒng)運行的生命周期和文件要求,設計階段,水系統(tǒng)運行的生命周期和文件要求,設計階段(續(xù)),水系統(tǒng)運行的生命周期和文件要求,制造安裝階段,水系統(tǒng)運行的生命周期和文件要求,調試與試運行階段,水系統(tǒng)運行的生命周期和文件要求,工藝試運行階段,水系統(tǒng)運行的生命周期和文件要求,運行維護階段,水系統(tǒng)運行的生命周期和文件要求,系統(tǒng)退出使用,本階段講座結束,現(xiàn)在是休息時間 請在XX：XX之前回

37、到座位,GMP工程項目竣工資料要求,武學斌 必成咨詢,GMP工程項目竣工資料要求,法律法規(guī) 設計/建造/竣工驗收資料 GMP/驗證資料 其它客戶特別要求資料,相關文件清單剖解,制藥工程項目交付物清單 一般基本要求 建筑 土建結構 電器 建筑管理和環(huán)境監(jiān)測 機械(廠房建筑服務、工藝方面） 生產(chǎn)/工藝及運行 工藝控制及儀表 運行調式和確認,制藥工程項目交付物清單,一般基本要求 項目目標，包括商業(yè)要求的項目目標 項目范圍,包括已確認的選擇方案 客戶需求 資源：包括，項目團隊；組織/職責 整體項目計劃、項目實施計劃、費用控制/審核 評價管理審核、風險分析管理 健康安全管理及策略、環(huán)境影響的評估 企業(yè)/

38、國家/國際的標準、法規(guī)及法律的要求 - 環(huán)境安全健康、質量等,制藥工程項目交付物清單,一般基本要求 企業(yè)/國家/國際的工程建筑標準、法規(guī)及法律的要求 建筑要求所達到的目標 公用工程及配套設施的影響 溝通計劃及方案 決議的記錄/重大變化明細 最終確認批準的計劃,制藥工程項目交付物清單,建筑 最終批準的建筑布局及關鍵設備布局 已同意的關鍵進展計劃 已同意的房間條件表（包括：質量標準及成品要求等） 已同意和批準的防火策略-參照企業(yè)標準 已同意的家具用品設施方案 已批準的樣品樣本管理要求 已批準的隔斷分區(qū)/屏分/內隔斷和夾層平臺等 詳細的建筑規(guī)范說明、已確認的建筑許可標準要求,制藥工程項目交付物清單,

39、土建結構 技術指標： - 基礎和建筑物構造 - 土木工程 - 建筑承包商的技術規(guī)范指標要求（如：樁或預澆地面） 圖紙： 1:100所有的結構構造計劃，包括平面和剖面圖 1:200外部結構布局和層面布局 土建，結構和排水詳圖 建筑圖，如，建筑裝配，鋼筋混凝土 設計的/現(xiàn)有的地上和地下輔助建構,制藥工程項目交付物清單,電器 依據(jù)方案設計進行的詳細設計 常用的安裝標準要求和客戶的現(xiàn)場條件 項目的預想方案 詳細的技術要求： - 性能指標 - 設計參數(shù) - 系統(tǒng)描述/詳細的設計原理 - 設備/材料的選擇和技術指標 - 方法/工藝技術,制藥工程項目交付物清單,電器 詳細的技術要求： - 所有系統(tǒng)的分配計劃

40、 - 設備計劃 - 電機和設備/裝置清單 - 電器/機械接口 - 電器/控制接口 - 電器/聲訊，數(shù)據(jù)和通訊接口 - 電器/現(xiàn)有系統(tǒng)的接口 其它特別的技術要求（穩(wěn)壓/復位補償原理、分變電/高壓配送等）,制藥工程項目交付物清單,電器： 詳細設計的風險評估、總體危險區(qū)域分級報告 試驗和調試要求、詳細設計審核 長期發(fā)展的能源評估計劃、設計計劃表 操作運行和維護報告 其它 - GMP理念在設計中的考慮 - 企業(yè)及其它法規(guī)的要求 - 操作運行及維護手冊要求 - 特殊的防靜電測試標準,制藥工程項目交付物清單,電器： 圖紙： 干線供應(包括:正常/非正常/備用發(fā)電) 干線和分線電網(wǎng)計劃 電力分配送系統(tǒng)計劃(

41、內/外) 1:50變電站/配電室建筑結構圖(剖面/平面) 1:10 / 1:20配電裝置建筑結構圖 1:50 / 1:100電力系統(tǒng)布局圖(內/外) 1:50/1:100照明系統(tǒng)布局圖 其它系統(tǒng)布局圖： 1:50/1:100火災報警系統(tǒng)、1:50/1:100聲訊/數(shù)據(jù)/通訊系統(tǒng) 電機控制中心和其它控制表盤建筑結構圖、接地連接系統(tǒng)等,制藥工程項目交付物清單,建筑管理和環(huán)境監(jiān)測（控制） 全部系統(tǒng)的技術指標 控制系統(tǒng)形式和程序技術規(guī)范指標 儀器計劃：圖紙參考資料、技術標準指標、功能 控制面板技術指標 最終啟停程序 建筑技術規(guī)范指標 測試,調試和確認需求 詳細設計審核 維護要求、運行操作和維護 關鍵儀

42、器儀表一覽表,制藥工程項目交付物清單,建筑管理和環(huán)境監(jiān)測（控制） 計算：所有控制的最終計算、生產(chǎn)技術規(guī)范一覽表、能耗分析計算表及安全指標 圖紙： 系統(tǒng)的流程圖、配線圖計劃、詳細的材料表、 各種表盤布局圖、1:100控制策略路由圖、 1:50 / 1:100儀器儀表/控制點計劃圖、 網(wǎng)絡圖、控制回路圖、設備招標采購圖等,制藥工程項目交付物清單,機械(廠房建筑服務) 一般安裝技術規(guī)范和客戶現(xiàn)場條件 項目的特別技術規(guī)范 詳細設計的風險評估/設計確認 測試和調試運行需求 運行和維護能力 運行成本分析報告/運行及維護手冊 計算(法規(guī)/標準)-針對法規(guī)符合性的機械服務方面的詳細計算書,制藥工程項目交付物清

43、單,機械(廠房建筑服務) 圖紙： 全面的機械設備布局圖 1:50；應包括一下內容： - 流量/流速 - 流向 - 表現(xiàn)系統(tǒng)功能和相互影響的設計目的 - 閥門,泵,探頭,調節(jié)閥及安全裝置的位置 - 服務供應的路線 1:50 / 1:100內部/外部 - 新風入口和排風口的安裝位置 - 材料 1:100典型的截面/平面 - 層面水平圖-地下,高/低層,制藥工程項目交付物清單,機械(廠房建筑服務) 提供以下圖紙 - 蒸汽/滅菌蒸汽 - 加熱系統(tǒng) - 冷凍/冷卻水系統(tǒng) - 空調系統(tǒng) - 區(qū)域分布 - 壓差系統(tǒng)原理策略 - 過濾/空氣質量 - 循環(huán)/熱回收 - 和工藝的聯(lián)系 - 冷熱水系統(tǒng) - 專門用水

44、系統(tǒng) - 消防水系統(tǒng) - 燃料的存儲 - 地上排水系統(tǒng) - 污物 - 工藝用水 - 雨水,制藥工程項目交付物清單,機械(廠房建筑服務) 顯示所有配套公用服務設施和結構的布局圖 主要服務設施的布局圖 設備供應商的設備圖 和工藝設備連接的詳細界面圖,制藥工程項目交付物清單,機械（工藝方面） 設備清單 設備技術性能要求表 材料清單 計算 -對所有設備的總的能力計算 -總的管道尺寸的計算 -總的荷載計算,制藥工程項目交付物清單,機械（工藝方面） 圖紙： 工程施工流程圖表 設備圖紙 終版布局圖 - 1:50工藝流程設備設施 - 1:50輔助設施 - 1:50配套設施 - 1:50車間 - 1:50 QA

45、實驗室 - 1:50倉庫 管道布局圖 公用工程三維模型,制藥工程項目交付物清單,生產(chǎn)/工藝及運行 確認各產(chǎn)品生產(chǎn)范圍和隔離策略 終版的工藝和物料流程圖/文件檔案資料 產(chǎn)品和產(chǎn)量的改變風險評估 更新的設備目錄 更新的設備技術參數(shù)表 人物流動主計劃(運行-運輸/流動/人員/操作) 批準的工藝指南(從研發(fā)轉移移交的) 工藝過程安全數(shù)據(jù)(從研發(fā)轉移移交的) 防止交叉污染策略 關鍵工藝參數(shù)明細 安全原則,制藥工程項目交付物清單,生產(chǎn)/工藝及運行 已確認的建筑材料 初版的批生產(chǎn)說明,包括啟動說明 工藝和公用設施目錄 職業(yè)安全評估 廢物處理方案 設施運轉和清潔方法 替換及補救策略 輔助和特殊設備詳細資料及要

46、求 就地排水要求 配套的設施及服務,制藥工程項目交付物清單,生產(chǎn)/工藝及運行 支持設備運行路徑評估 HAZOP危險性評估 工藝摸索/試驗試制時間表 工藝控制策略 GMP實施策略 生產(chǎn)物料配料及存儲要求 偏差管理策略 客戶需求范圍概要 設計確認的輸入 預計的運行程序,制藥工程項目交付物清單,生產(chǎn)/工藝及運行 計算： 確認人員總數(shù)及男女比例 物料平衡 能量平衡 綜合的污染控制方案及達標 生產(chǎn)能力和效率(生產(chǎn)周期分析/甘特圖) 設施能力評估 設備容量能力 壓差計算和緊急排放能力,制藥工程項目交付物清單,生產(chǎn)/工藝及運行 圖紙 (PFD/PID)終版工藝流程圖 工程學系統(tǒng)圖 生產(chǎn)區(qū)域布局圖 區(qū)域分隔/

47、范圍級別分級 設備供應商的設備圖,制藥工程項目交付物清單,工藝控制及儀表 整個系統(tǒng)的技術指標參數(shù) - 控制系統(tǒng)形式 - 程序技術指標 - 儀器儀表計劃目錄 - 對照圖表參考 - 技術指標 - 功能 - 儀器儀表一覽表 - 輸入/輸出計算(系統(tǒng)能力范圍) - 集成控制箱-數(shù)量和尺寸 - 控制盤/柜-數(shù)量尺寸,制藥工程項目交付物清單,工藝控制及儀表 - 儀器儀表安裝詳細要求 - 設備的裝配/固定框架 - 接地詳細說明 - 建筑技術指標 - 測試,調試和確認要求 - 關鍵儀器儀表明細 - 工藝監(jiān)測要求 - 維修需求 詳細設計審核 運行操作/維護 設計計劃(包括流程圖的提交) 詳細設計的風險評估,制藥

48、工程項目交付物清單,工藝控制及儀表 圖紙 配線圖方案 配線計劃進度 回路系統(tǒng)圖 1:50 / 1:100電纜配置部線圖 1:100路由圖 包括和其它服務界面的接口 1:50 / 1:100儀器儀表位置計劃圖 各種盤/柜布局圖 控制表盤配線圖 電纜配線方案 計算機網(wǎng)絡圖 設備供應商的設備圖,制藥工程項目交付物清單,運行調式和確認 質量管理系統(tǒng) 運行調試和確認策略 (VMP)驗證主計劃 已確認需遵循的企業(yè)標準和指南 變更控制登記注冊 GMP影響評估報告 詳細設計審核報告 企業(yè)資源計劃 確認和方案設計有顯著改變的內容 供應商審計報告 試車記錄和IQ/OQ記錄報告,廠房與設備的驗證,白堅 必成咨詢,P

49、remise and Equipment Design Qualification,目錄,確認范圍和確認理念 工廠驗證前提條件 設計確認介紹 安裝確認介紹 運行確認介紹 驗證文件管理要點 驗證要點考慮 DQ 樣本文件介紹,廠房與設備確認理念Facility Validation Rational,按照對產(chǎn)品質量的影響程度確定為： 直接影響類驗證加運行調試 間接影響類運行調試加挑戰(zhàn)性試驗 無影響類無,劃分應在DQ之后進行,廠房與設備確認范圍Facility Validation Scope,廠房本身 布局 內裝修 房間內公用設施使用點 房間空氣潔凈度,廠房/設備確認范圍（續(xù))Facility V

50、alidation Scope(cont.),公用系統(tǒng) 空氣凈化系統(tǒng)(HVAC) 生產(chǎn)用水、生產(chǎn)用氣 排風除塵 蒸汽 工藝設備及工藝輔助設備,廠房/設備確認與項目進展切入點Facility Validation Scope(cont.),見圖,為什么要進行驗證生命周期的管理？,驗證是GMP法規(guī)要求，但同時給我們生產(chǎn)運作代來以下方面的益處，即：可靠、明白的廠房設施和工藝，從而奠定了生產(chǎn)制造系統(tǒng)有效操作的基礎。在此應一有效的控制系統(tǒng)以確保所有驗證對象符合預期需求,驗證責任矩陣圖,工廠驗證的前提條件,組織 高層領導應以實際行動承諾進行驗證和驗證維護； 高層領導應確保驗證符合既定標準，應對已完成的驗證

51、工作進行最終的審批； 涉及驗證人員必須經(jīng)過相應的教育和培訓，并且有足夠的知識和經(jīng)驗來完成職責,工廠驗證的前提條件,實施方案 應有一工廠級別的驗證方案，對工廠驗證進行總體規(guī)劃，驗證方案必須包括： 相關的規(guī)范，指南及工廠級的標準操作規(guī)程以確保驗證的法規(guī)符合性； 關于驗證職責的矩陣圖（RAIC）； 對驗證活動的一總體戰(zhàn)略； 日程和進展,工廠驗證的前提條件,實施方案 驗證主計劃應涵蓋整個驗證周期，可選擇的驗證方式： 前瞻性； 同步性； 回顧性；,工廠驗證的前提條件,QA在其中的作用 QA對整個工廠驗證工作的審核與批準進行整體負責，對工廠試運行及確認工作的展開進行指導，以下文件需要QA的批準： 客戶需求

52、； 工廠試運行和確認計劃； 結構性的設計審核報告； 元件影響性評估；,工廠驗證的前提條件,QA在其中的作用 QA對整個工廠驗證工作的審核與批準進行整體負責，對工廠試運行及確認工作的展開進行指導，以下文件需要QA的批準： 客戶需求； 工廠試運行和確認計劃； 結構性的設計審核報告； 元件影響性評估； 確認合理性解釋； 項目變更控制記錄 草案和總結報告； GMP關鍵點的竣工圖； 其它如：合同商選擇、細節(jié)設計中GMP關鍵點的簽字確認,工廠驗證的前提條件,驗證小組職責分工,工廠驗證的前提條件,驗證小組職責分工（續(xù)）,工廠驗證的前提條件,驗證小組職責分工（續(xù)）,工廠驗證的前提條件,來自其它相關人員的支持：

53、 制造/生產(chǎn)代表：通常是設備所服務區(qū)域的一線主管，解決所有與URS有關的問題，目睹IQ/OQ,監(jiān)控操作人員的培訓，部分OQ試驗； 驗證協(xié)調員：提供文件控制、協(xié)調所有與QA相關的問題、被授權批準相關驗證文件 驗證工作小組：定期開會,工廠驗證的前提條件,其它銜接 計算機驗證（新版GMP）； 關鍵參數(shù)被鑒別、工藝定型、SOP明確、關鍵儀器得以校正、附屬系統(tǒng)得以校正（監(jiān)測方法、HVAC、化驗方法）、QQ之間的銜接、QV之間的銜接。 所有文檔的控制與管理必須符合GMP的可追溯性,設計確認的基準客戶需求DQ Baseline-URB,定義：是客戶結合產(chǎn)品與生產(chǎn)工藝對廠房/設備/公用設施需求的文字描述 它是

54、動態(tài)的，隨著項目的進展由輪廓到具體，由定性到定量 必須由專人負責維護,設計確認的基準客戶需求(續(xù))DQ Baseline-URB(cont.),客戶需求文件框架舉例見后,設計確認定義Design Qualification Definition,“產(chǎn)生文件性證據(jù)的行為，該行為表明質量已被設計進廠房和運行中” (同義詞：強化設計審核(EDR-ISPE基本指南 運行調試和確認第七章GMP設計審核) “一結構性的審核以提供文件性的證據(jù)，表明廠房設計的所有方面或直接影響細項或系統(tǒng)滿足所有質量要求和用戶要求（URS)?！?DQ草案應該 Protocol should,證實為設計設立的質量特性在設計中得以

55、遵循 證實與質量特性發(fā)生偏差的合理性，該合理性應有文字記載 審核設計審核的會議紀要,DQ草案應該(續(xù)) Protocol should(cont.),審核相關的文件（供應商的功能與技術指標)以確保設計與URS及VMP相符 基于已批準的用戶定義圖紙基礎上，對設計圖紙進行審核以確保與URS和GMP相符審核 審核房間數(shù)據(jù)記錄表以確保建筑材料及公用設施與URB及GMP相符,安裝確認定義 Installation Qualification Definition,文件性的證據(jù)表明所安裝的廠房、設備、服務設施和輔助運行與預期的目的相符，并滿足質量和GMP的要求,IQ草案應該 Protocol should

56、,確證所安裝的單元符合指標和設計目標 a.設計確認執(zhí)行完畢，且符合URS,變更得以很好控制 審核所安裝對象及附屬單元的特征記錄是否完善,IQ草案應該（續(xù))protocol should,有充分的信息表明所安裝對象能安全、有效、持續(xù)地運行和維護 a.符合供應商的安裝要求 b.符合GMP的相關要求 c.說明書、圖紙、零配件清單齊全 d.辯明需要在OQ階段校正的儀器、儀表 e.具備基本的運行條件 對附屬設施的確認是從設施與設備的連接處開始的,運行確認定義 Operation Qualification Definition,文件性的證據(jù)表明廠房、設備、服務設施和運行輔助的運行與預期的目的相符且滿足質

57、量和GMP要求,OQ草案應該 protocol should,審核廠房的運行環(huán)境是否可被控制以符合它的運行指標 審核設備單元是否可在規(guī)定的運行范圍內運行 審核以確保公用設施運行可靠 審核以確保所有關鍵儀器、儀表已被校正，且后續(xù)的校正工作能確保重現(xiàn)結果的產(chǎn)生,OQ和PQ,與OQ相比，PQ更關注設備的整體運行狀況 OQ考察的是供應商的承諾，PQ更關注系統(tǒng)整體對工藝的適用性 PQ相當于正式生產(chǎn)的試運行空白料或正式料,驗證文件管理要點,驗證文件包括： a. 工廠驗證主計劃 b. 具體項目驗證主計劃 c. 驗證原理闡述 d. 驗證計劃（計算機系統(tǒng)) e. 驗證草案 f. 驗證報告 g. 驗證總結報告(VSRs). h. 驗證審核報告,驗證文件管理要點（續(xù)),驗證文件樹狀結構舉例,驗證文件管理要點（續(xù)),文件控制 a. 特定的參考號 b. 版本號 c. 修訂歷史 d. 發(fā)放范圍 e. 簽名章節(jié),驗證文件管理要點（續(xù)),作者 文件批準 權威審核人,中間休息時間,10分鐘后回來,檢查條款修正稿剖析,必成咨詢 白堅,檢查條款的使用,藥品GMP認證檢查項目共266項，其中關鍵項目（條款號前加“*”）101項,一般項目165項。 藥品GMP認證檢查時，應根據(jù)申請認證的范圍確定相應的檢查