1、凌晨1: 18，1。臨床醫(yī)生和科學(xué)研究論文，演講者：凌晨1: 18，2。尋求需要解決的臨床問題，如何收集臨床數(shù)據(jù)，如何管理和統(tǒng)計(jì)處理臨床數(shù)據(jù)。尋求需要解決的臨床問題，臨床療效評(píng)估，凌晨1: 18，4。臨床治療研究的發(fā)展，正反兩方面的經(jīng)驗(yàn)和教訓(xùn)，形成了科學(xué)的臨床療效評(píng)估方法。大量的臨床試驗(yàn)結(jié)果已被用于指導(dǎo)臨床醫(yī)生的醫(yī)療實(shí)踐。隨著循證醫(yī)學(xué)的發(fā)展，隨著大量新的預(yù)防和治療方法的出現(xiàn)，我們應(yīng)該對(duì)治療的安全性有足夠的認(rèn)識(shí)。上午1: 18，5，評(píng)估特定治療單位(如凈化病房和重癥監(jiān)護(hù)病房的作用)的預(yù)防措施和藥物手術(shù)治療方案(如腫瘤化療方案)，上午1: 18，7。臨床療效評(píng)價(jià)設(shè)計(jì)原則(1)，明確研究目的和試驗(yàn)假

2、設(shè)，確定療效評(píng)價(jià)指標(biāo)和具有臨床意義的最低療效，明確納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)，正確建立對(duì)照組和隨機(jī)化分組，通過計(jì)算待研究病例數(shù)，1: 18，上午8，臨床療效評(píng)價(jià)設(shè)計(jì)原則(2)，制定干預(yù)措施、步驟、時(shí)間，停止治療原則，采用盲法原則， 選擇正確的統(tǒng)計(jì)分析方法對(duì)結(jié)果做出正確的解釋，最重要的是建立對(duì)照組，采用隨機(jī)分組的原則，在上午1: 18，9: 00，尋求需要解決的臨床問題，科學(xué)研究設(shè)計(jì)，如何收集臨床數(shù)據(jù)，臨床數(shù)據(jù)的管理和統(tǒng)計(jì)處理，撰寫論文，在上午1: 18，10:臨床療效評(píng)價(jià)的基本設(shè)計(jì)方案： 臨床試驗(yàn)：隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)非隨機(jī)同時(shí)對(duì)照研究歷史對(duì)照研究自我對(duì)照研究交叉對(duì)照研究順序試驗(yàn)，1: 18，11:00，

3、測(cè)定樣本量，型錯(cuò)誤概率(假陽性)，型錯(cuò)誤概率(假陰性)1:試驗(yàn)組和對(duì)照組之間的差異，標(biāo)準(zhǔn)差P1 P2分別是治療組和對(duì)照組的療效。 凌晨1: 18，12: 00，臨床療效評(píng)價(jià)的三大要素，成立對(duì)照組進(jìn)行盲法評(píng)價(jià)，凌晨1: 18，13: 00，成立對(duì)照組的重要性，疾病治療后的變化，不僅給予治療的具體效果，還可能包括：霍桑效應(yīng)的疾病自我緩解：安慰劑效應(yīng)3360，1: 18，14:一些疾病的自然病程和醫(yī)學(xué)常識(shí)或臨床經(jīng)驗(yàn)表明，沒有治療是不可能恢復(fù)的，而且一般是不必要的在大多數(shù)情況下，應(yīng)在凌晨1: 18和15:00成立一個(gè)明確的對(duì)照組進(jìn)行臨床療效評(píng)估。確定所評(píng)估的治療措施的特定治療效果的最佳方法是建立一個(gè)除

4、治療組外還關(guān)注的對(duì)照組，并給予安慰劑。最后，比較兩組的結(jié)果并得出結(jié)論。為了確定新治療方法的不良反應(yīng)或安全性，在凌晨1: 18、16:00時(shí)，理想的對(duì)照組，除了沒有接受經(jīng)評(píng)估的治療措施外，其疾病特征和預(yù)后因素，以及同時(shí)接受的其他治療措施，應(yīng)與治療組相同，即治療組和對(duì)照組應(yīng)在凌晨1: 18、17: 對(duì)照組(1)的建立方法：根據(jù)對(duì)照組患者的治療內(nèi)容，根據(jù)對(duì)照組與治療組之間的時(shí)間關(guān)系，根據(jù)對(duì)照組的不同來源，在上午1: 18、18時(shí)，由對(duì)照組接受治療，空白對(duì)照組：對(duì)照組不給予任何治療，以安慰劑對(duì)照標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照(“陽性對(duì)照”)，在上午1: 18、19時(shí)，以安慰劑對(duì)照，安慰劑：該制劑不含活性成分，決定了受試藥物

5、的“真”或“絕對(duì)”療效和不良反應(yīng)。 適用于病情輕微、研究期短、在規(guī)定的觀察期內(nèi)病情不會(huì)惡化的患者。安慰劑不會(huì)帶來不良后果。對(duì)于嚴(yán)重病例，我們可以在凌晨1: 18，20，使用(常規(guī)試驗(yàn)藥物治療)和(常規(guī)安慰劑治療)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照和“陽性對(duì)照”與目前臨床公認(rèn)的具有陽性效果的標(biāo)準(zhǔn)治療進(jìn)行比較，以評(píng)估新藥在療效或安全性方面是否等同于或優(yōu)于已在臨床上使用的有效藥物，在凌晨1: 18，21，對(duì)照組和治療組之間的時(shí)間關(guān)系。平行對(duì)照研究前后的交叉對(duì)照研究，上午1: 18，22，平行對(duì)照實(shí)驗(yàn)，各組同時(shí)接受不同的治療并隨訪，比較結(jié)果避免了許多與時(shí)間變化相關(guān)的偏倚，強(qiáng)調(diào)了與自身對(duì)照前后或歷史對(duì)照的差異，上午1: 18，2

6、3，非隨機(jī)分組平行對(duì)照實(shí)驗(yàn)。凌晨1: 18，24，受試者，療效評(píng)價(jià)，無效，RCT，有效，有效，對(duì)照組，實(shí)驗(yàn)組，無效，有效，隨機(jī)，實(shí)驗(yàn)組治療計(jì)劃，對(duì)照組治療計(jì)劃，治療結(jié)果，結(jié)果變量測(cè)定。或者根據(jù)患者或患者家屬是否愿意接受某種治療：容易被醫(yī)生和患者接受，依從性高：難以保證組間結(jié)果比較的合理性，1: 18 am，26 am，隨機(jī)平行對(duì)照試驗(yàn)(1)，隨機(jī)分組：使治療組和對(duì)照組比所有研究對(duì)象更平衡，有完全平等的機(jī)會(huì)被分配給治療組或?qū)φ战M，以消除可能影響評(píng)估結(jié)果的各種已知或未知因素(如年齡、性別)。上午1: 18，27:00，隨機(jī)平行對(duì)照試驗(yàn)(2)，展示強(qiáng)度最高，最真實(shí)地反映了所研究藥物臨床療效的缺點(diǎn)：在

7、實(shí)踐中難以實(shí)施，對(duì)倫理學(xué)的要求也較高，上午1: 18，28:00，在對(duì)照研究和交叉設(shè)計(jì)前后，同一組患者先后接受了兩種不同的治療，并比較了兩種治療結(jié)果的差異，即上午1: 18和29:00，以及洗脫期。在兩個(gè)治療階段，必須根據(jù)前一階段所用藥物的半衰期停止給藥，然后開始第二階段的治療。目的：使第一階段不影響第二階段。在凌晨1: 18、30時(shí)，對(duì)同一組患者進(jìn)行前、后對(duì)照研究、6W、2W、6W、藥物A、沖洗期、藥物B、V0、V6、V8、V14，在凌晨1: 18、31時(shí)，進(jìn)行交叉設(shè)計(jì)、消除順序?qū)Ο熜У目赡苡绊憽ｋS機(jī)交叉對(duì)照試驗(yàn)：隨機(jī)決定誰先接受治療組或?qū)φ战M。兩個(gè)階段之間應(yīng)該有一個(gè)洗脫期，1: 18 am

8、和33 am。優(yōu)勢(shì)和可比性都很好。每個(gè)受試者都先后接受了治療組或?qū)φ战M的治療，消除了不同個(gè)體之間的差異。適用于慢性穩(wěn)定或復(fù)發(fā)性疾病。例如，研究對(duì)象的數(shù)量，如高血壓和高脂血癥可以減少一半，在凌晨1: 18，34。缺點(diǎn)，應(yīng)用疾病的范圍有限，有必要有一個(gè)洗脫期。每個(gè)案例的研究周期不能翻倍。條件和觀測(cè)指標(biāo)的自然波動(dòng)是不可避免的。病人的依從性很容易受到影響。每個(gè)階段的治療時(shí)間是有限的。那些放棄治療的人的結(jié)果無法分析。目的：評(píng)價(jià)生脈口服液對(duì)心肌病患者左心功能和運(yùn)動(dòng)耐量的影響。方法：隨機(jī)、雙盲、交叉對(duì)照試驗(yàn)：將52例患者隨機(jī)分為甲、乙兩組，每組26例，分別于上午1: 18、36。自我對(duì)照研究：比較同一組患者

9、用藥前后各項(xiàng)指標(biāo)的變化，并根據(jù)變化程度評(píng)價(jià)藥物的療效和安全性。前提：如果這些病人沒有服用有效的藥物，他們的病情(指數(shù))將保持穩(wěn)定。事實(shí)上，沒有真正的控制，并且所研究的藥物的效果不能被真實(shí)地評(píng)估。，凌晨1: 18，37，根據(jù)對(duì)照組的不同來源，參照文獻(xiàn)資料進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，參照不同地區(qū)或醫(yī)院的病例進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，歷史對(duì)照研究：參照文獻(xiàn)資料進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，對(duì)照：同一疾病患者在已發(fā)表文獻(xiàn)中的缺點(diǎn)：兩組患者的許多特征具有可比性。年齡、性別、地區(qū)、醫(yī)院、治療水平、病程、輔助治療的具體干預(yù)方法、療效評(píng)價(jià)方法、1: 18時(shí)、39時(shí)、療效評(píng)價(jià)以不同地區(qū)或醫(yī)院的病例為對(duì)照，治療組與對(duì)照組的比較較差。不同的醫(yī)院有不同的病人

10、。標(biāo)準(zhǔn)醫(yī)院的條件和醫(yī)務(wù)人員的水平是不同的。凌晨1點(diǎn)18分、40分，前后對(duì)照不同病例組(歷史對(duì)照)，對(duì)比過去未給予治療的同一疾病患者，醫(yī)生治療患者的標(biāo)準(zhǔn)治療程序和水平隨時(shí)間變化。目前治療病例結(jié)果的改善可能是由于其他因素隨時(shí)間而變化。在凌晨1點(diǎn)18分，41分，偏差可以通過修正來減小。然而，在歷史對(duì)照中，關(guān)于疾病程度的臨床數(shù)據(jù)通常是不完整的，這使得難以做出可靠的校正。對(duì)照組和治療組之間的時(shí)間間隔越短，研究結(jié)果越可靠。上午1: 18，42，序貫試驗(yàn)，樣本數(shù)不預(yù)先固定，每對(duì)研究對(duì)象試驗(yàn)后，立即分析，然后決定下一次試驗(yàn)，直到可以判斷結(jié)果并得出結(jié)論，并立即停止試驗(yàn)，上午1: 18，43，優(yōu)點(diǎn)和缺點(diǎn)，優(yōu)點(diǎn)：它

11、可以避免盲目增加樣本所造成的浪費(fèi)，而且它不會(huì)太小而不能得到它，它適合臨床工作，計(jì)算簡(jiǎn)單。缺點(diǎn)：它只適用于單指標(biāo)測(cè)試。如果觀察療效是多指標(biāo)的，應(yīng)將其納入單一指標(biāo)。上午1: 18，上午44，單個(gè)病例隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，應(yīng)用范圍：需要長期治療的慢性疾病，如哮喘、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、冠心病和心絞痛?；颊叻枚喾N藥物，其療效和不良反應(yīng)無法確定。目的：在凌晨1點(diǎn)18分，45分，篩選出對(duì)該病例有效的藥物。方法：將待驗(yàn)藥物與相應(yīng)的安慰劑進(jìn)行匹配，形成N對(duì)制劑，以每對(duì)藥物為單位，進(jìn)行隨機(jī)分配，并確定其用藥時(shí)間順序。在凌晨1: 18，每對(duì)藥物使用隨機(jī)方法來決定一對(duì)制劑中試驗(yàn)藥物和安慰劑的給藥順序。46.方法：根據(jù)藥效發(fā)生并

12、達(dá)到穩(wěn)定療效所需的時(shí)間，確定試驗(yàn)藥物的觀察期。雙盲受試者必須配合測(cè)量療效指標(biāo)，根據(jù)治療前后的動(dòng)態(tài)變化，通過癥狀緩解、體征改善或相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)作為衡量療效的依據(jù)。凌晨1: 18，47，局限性：它不能作為治療該病的可靠證據(jù)，而只能為有效治療該病提供依據(jù)。上午1: 18，上午48，隨機(jī)分組，上午1: 18，上午49，隨機(jī)分組，使每個(gè)受試者有相同的機(jī)會(huì)被分配到每個(gè)組，使各種預(yù)后因素(包括已知和未知)在每個(gè)研究組中均勻分布，從而實(shí)現(xiàn)在凌晨1: 18，50，隨機(jī)分組應(yīng)遵循以下原則：醫(yī)生和患者不能提前知道或決定患者將被分配到哪個(gè)組接受治療。醫(yī)生和病人無法從上一個(gè)病人進(jìn)入的組中猜出下一個(gè)病人將被分配到哪個(gè)組。

13、按日期、病房等分組。不是真正的隨機(jī)化分組方法，在凌晨1: 18，51，方法：簡(jiǎn)單隨機(jī)區(qū)組隨機(jī)化，分層隨機(jī)化，在凌晨1: 18，52，受試者被簡(jiǎn)單隨機(jī)化。在實(shí)施隨機(jī)化的過程中，對(duì)隨機(jī)數(shù)表和擲硬幣沒有任何限制或調(diào)整。例如，在凌晨1: 18，53，24名患者被隨機(jī)分配到兩組左側(cè)第一列中的隨機(jī)數(shù)，并且被任意指定：偶數(shù)組A，奇數(shù)組B，凌晨1: 18，54，1: 18，55。如果受檢病例數(shù)量少，每組患者數(shù)量就會(huì)不平衡，每組也可能不平衡。在凌晨1: 18，56，患者被累積分配，在凌晨1: 18，57，模塊被隨機(jī)化。優(yōu)點(diǎn)：每組受試者人數(shù)相等。每組的病人人數(shù)相等。在隨機(jī)分配期間的任何時(shí)候，治療組和對(duì)照組的患者數(shù)

14、量保持相對(duì)平衡。兩組之間的差異不會(huì)超過每個(gè)區(qū)塊人數(shù)的一半：在凌晨1: 18，58，33，360個(gè)病例被隨機(jī)分配到該區(qū)塊，24個(gè)患者被隨機(jī)分配到A和B，內(nèi)容為4。從甲到乙，每個(gè)街區(qū)的兩個(gè)受試者在凌晨1: 18，59，可以有以下六個(gè)方案(1-6)，上午33，360。例如，得到2，6，4，3，1，5，并得到以下隨機(jī)化分布結(jié)果：1: 18 am，61 am，分層隨機(jī)化，根據(jù)已知的對(duì)研究結(jié)果有影響的因素，預(yù)先設(shè)置幾個(gè)級(jí)別，然后在每一層進(jìn)行隨機(jī)化和分組。目的：減少這些因素在各研究組中的不均衡分布，從而確定治療的實(shí)際效果。如：肝癌大小、有無門靜脈癌栓、1: 18 am、62 am、致盲原則、1: 18 am

15、、63 am、臨床試驗(yàn)可盲分為四個(gè)層次，研究人員、患者、負(fù)責(zé)患者治療的醫(yī)生、負(fù)責(zé)結(jié)果評(píng)估的研究人員、1: 18 am、64 am、非盲(開放)臨床試驗(yàn)，患者、臨床醫(yī)生和研究人員都知道患者治療的具體內(nèi)容，如手術(shù)、評(píng)估一些生活方式的改變，這些都容易產(chǎn)生觀察偏差。被分配到對(duì)照組的患者依從性差。上午1: 18，65，單盲臨床試驗(yàn)(1)，研究對(duì)象(患者)是盲的，避免來自研究對(duì)象的偏見有利于試驗(yàn)的安全性。上午1: 18，66，單盲臨床試驗(yàn)(2)，療效評(píng)價(jià)盡可能采用盲法或客觀指標(biāo)，上午1: 18，67，雙盲臨床試驗(yàn)，研究人員，臨床醫(yī)生，和評(píng)價(jià)療效的醫(yī)生。患者目標(biāo)：為減少觀察偏倚，在凌晨1: 18、68時(shí)，方

16、法：對(duì)照藥物必須與被測(cè)新藥相似，并采用外部盲分配隱藏緊急信封等措施來保證安全性，在凌晨1: 18、69時(shí)，進(jìn)行多中心臨床試驗(yàn)：多研究單位按照同一研究方案合作開展的優(yōu)勢(shì)是規(guī)模大、病例收集快、時(shí)間短、適用范圍廣、質(zhì)量高、設(shè)計(jì)完善、水平高、 上午1: 18，上午70，要求多中心試驗(yàn)，充分合作，嚴(yán)格組織，分工明確，高成本按統(tǒng)一方案進(jìn)行，質(zhì)量控制一致：檢測(cè)，病例報(bào)告表，高成本審核員CRF配備統(tǒng)一，統(tǒng)一的拒收標(biāo)準(zhǔn)和統(tǒng)計(jì)分析。 凌晨1: 18，71，尋求臨床問題解決?？茖W(xué)研究和設(shè)計(jì)，如何收集臨床數(shù)據(jù)，管理臨床數(shù)據(jù)和統(tǒng)計(jì)處理，以及撰寫論文。凌晨1點(diǎn)18分，72分，確定療效評(píng)價(jià)指標(biāo)(結(jié)果變量、終點(diǎn))，首先要考慮臨床重要性有明確的標(biāo)準(zhǔn)，能準(zhǔn)確、簡(jiǎn)便地判斷。凌晨1: 18，73，常用療效指標(biāo)(1)，死亡和生存療效的硬性指標(biāo)，具有很大的臨床意義，往往不夠敏感，受其他死因的影響。凌晨1: 18，74，常用療效指標(biāo)(2)和實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)易于標(biāo)準(zhǔn)化，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的改善與良好的質(zhì)量控制是否真正代表了研究對(duì)象的利益，凌晨1: 18，75。臨床試驗(yàn)樣本量大、時(shí)間長、成本高，因此經(jīng)常使用間接指標(biāo)。上午1: 18，76，常用療效指標(biāo)(3)，臨床癥狀和體征的改善也