1、第九章內分泌學，要求：激素的概念，激素作用的特點和機制主要是內分泌腺體的生理功能和調節(jié)。第一節(jié)總結：1 .內分泌腺和激素(1)具有導管或外分泌腺的內分泌腺：分泌物通過導管從腺體流到皮膚表面或體腔內的腺體，汗腺沒有導管或內分泌腺，腺體細胞的分泌物通過胞吐作用直接滲入血液/組織液/淋巴，并擴散到局部或全身。信息通過神經(jīng)遞質激素在細胞間傳遞。1.神經(jīng)遞質在神經(jīng)元之間或在神經(jīng)元和效應器之間傳播，主要傳遞神經(jīng)沖動(動作電位)，很少分泌，在神經(jīng)末梢、局部動作和短時間(如多巴胺)中失活。不是荷爾蒙。2.激素由分泌腺合成，進入血液/組織液，作用于靶細胞，沒有管道。靶細胞或肝臟的失活可能是遠距離的。(2)激素。

2、1.經(jīng)典概念：由內分泌腺或內分泌細胞分泌的傳遞調節(jié)信息的生物活性物質通過血液循環(huán)到目標器官或目標細胞，產(chǎn)生特定的生理功能。修飾后：某些特化細胞(內分泌細胞、神經(jīng)細胞等)分泌的化學物質。)從一組細胞轉移到另一組細胞，或者從一部分細胞轉移到同一細胞的另一部分細胞來發(fā)揮調節(jié)作用。新定義的特點：強調激素傳遞信息的作用，較少關注激素的傳遞方式。它有更廣泛的含義，但是它很容易與神經(jīng)遞質混合，所以它還沒有被認識到。2.激素類型：除了經(jīng)典的循環(huán)激素，還有：1)神經(jīng)激素：一種由神經(jīng)元分泌或由神經(jīng)末梢釋放的特殊化學物質。通過體液(非突觸空間)循環(huán)全身，并對目標組織/細胞發(fā)揮調節(jié)作用。如：下丘腦釋放的生長激素，神經(jīng)

3、垂體釋放的催產(chǎn)素；2)局部激素：由分散的內分泌細胞分泌，通過間質(液體)擴散到鄰近的靶細胞，并受到調節(jié)。例如，胰島D細胞分泌生長抑素，生長抑素通過旁分泌抑制相鄰的A細胞(胰高血糖素)和B細胞(胰島素)的作用。前列腺素：局部激素，3)信息素：它是指一個身體向外界釋放的一種特殊化學物質，通過遠距離(空氣、水等)傳播。)并被同一動物的另一個身體感受到，導致它產(chǎn)生相應的特殊反應(如性行為等。)。3。激素的分泌方式，(1)遠分泌：它通過血液轉運到遠處的靶組織發(fā)揮作用，經(jīng)典激素，遠分泌，3。激素分泌的方式，(2)旁分泌：它僅通過組織液擴散到鄰近的靶細胞并傳遞局部信息。多數(shù)，旁分泌，自分泌，(3)自分泌：指

4、內分泌細胞分泌的激素，然后通過局部擴散回到內分泌細胞，具有反饋作用。少量激素，(4)神經(jīng)分泌：一些神經(jīng)細胞不僅能傳導神經(jīng)興奮，還具有內分泌功能，將神經(jīng)沖動轉化為激素介導的化學信息，稱為神經(jīng)內分泌。人類和硬骨魚內分泌系統(tǒng)的比較魚類沒有甲狀旁腺，腎上腺皮質和髓質是分開的，魚類在脊椎動物的內分泌系統(tǒng)中有獨特的起源和進化，最原始的內分泌調節(jié)是由神經(jīng)內分泌細胞產(chǎn)生的神經(jīng)內分泌物質完成的。(如珊瑚、水母和其他腔腸動物)、具有較高內分泌腺的無脊椎動物(腦激素、蛻皮激素和昆蟲的保幼激素共同控制變態(tài))、軟體動物和節(jié)肢動物(甲殼類動物的觸須中蛻皮激素產(chǎn)生蛻皮激素)、脊椎動物、脊椎動物內分泌系統(tǒng)的起源：神經(jīng)系統(tǒng)、消

5、化系統(tǒng)和腎組織1)具有神經(jīng)系統(tǒng)的低等脊椎動物。高等脊椎動物：神經(jīng)分泌細胞主要集中在：松果體從間腦的上丘腦區(qū)發(fā)育而來，下丘腦區(qū)出現(xiàn)視上核、室旁核、弓狀核、腹內側核、視交叉上核等內分泌核。尾側垂體是魚類獨有的，它是由脊髓末端的神經(jīng)分泌細胞逐漸集中而形成的。2)消化系統(tǒng)：內分泌細胞如腺垂體和胃腸道是從消化道前端發(fā)育而來的。甲狀腺起源于原始脊索動物前過濾器官中的粘液細胞，能粘附于隨水流入口中的食物，一起進入消化道后部，參與消化和代謝，促進碘和酪氨酸的結合，從而合成甲狀腺素，發(fā)育成甲狀腺。胰島和消化道中的內分泌細胞起源于內胚層。七鰓鰻幼蟲的胰島位于前腸的粘膜下層，一些硬骨魚和蛇位于膽囊附近，大多數(shù)脊椎動

6、物位于胰腺。鰓后體和甲狀旁腺起源于鰓囊，均由內胚層咽上皮形成。甲狀旁腺：不在魚中發(fā)現(xiàn)，但僅在兩棲動物中發(fā)現(xiàn)，這可能與陸生動物對鈣鹽的儲存需求有關。鰓后體：起源于最后一對鰓囊，見于除圓嘴以外的所有脊椎動物，通常位于心臟附近，但在哺乳動物中，它進入甲狀腺并成為甲狀腺的濾泡旁細胞。最原始的圓嘴脊椎動物，分為目，代表日本鰻鱺和日本七鰓鰻。腺垂體由消化道前部形成。在胚胎中，口腔頂部的上皮生長成拉克氏囊，而神經(jīng)組織從間腦底部向下生長。他們彼此密切接觸。包膜上皮繼續(xù)生長形成腺垂體，而向下生長的神經(jīng)組織形成神經(jīng)垂體。3)嗜鉻組織和腎組織：嗜鉻組織(哺乳動物的腎上腺髓質細胞)和交感神經(jīng)節(jié)細胞均來自神經(jīng)嵴，均有嗜

7、鉻反應，即它們含有兒茶酚胺類物質AD和ne。因此，嗜鉻組織(腎上腺髓質細胞)可視為交感神經(jīng)的外周神經(jīng)節(jié)，因此腎上腺髓質直接受交感節(jié)前纖維控制。腎組織位于腎和性腺之間，并發(fā)育成腎間組織(哺乳動物的腎上腺皮質)。性腺由腎組織和部分體腔中胚層組織發(fā)育而成，位于體腔內的生殖嵴形成性腺。腎上腺：由嗜鉻組織和間質組織組成。腕足動物的腎上腺皮質和髓質是完全分開的，硬骨魚是相互聯(lián)系的。在一些魚類和兩棲動物中，嗜鉻組織排列在腎組織中形成腎上腺復合體。爬行動物上方的動物在腎臟上方形成一對腎上腺。鳥類和爬行動物的嗜鉻組織分散在腎上腺皮質。在哺乳動物中，嗜鉻組織位于腎上腺的中心，并與腎上腺皮質緊密結合。4.激素的生理

8、效應；1)代謝和消化的調節(jié)。例如，生長激素、阿爾茨海默病、糖皮質激素、胰高血糖素和胰島素參與葡萄糖代謝的調節(jié)；胃泌素對消化道運動和消化腺分泌的調節(jié)。2)調節(jié)細胞外液的體積和組成，保持內環(huán)境理化性質的相對穩(wěn)定性(內環(huán)境的穩(wěn)態(tài))。多動癥和ALD對水和鹽代謝的調節(jié)。3)調節(jié)和控制身體的生長和生殖功能，如生長激素、T3/T4和性激素。4)增強身體抵抗和適應有害刺激的能力。例如，交感-腎上腺髓質系統(tǒng)在應激狀態(tài)下的緊急下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質系統(tǒng)中起作用。(3)激素的化學組成，a)含氮激素肽/蛋白質激素：蛋白質前體促腎上腺皮質激素、GTH、促甲狀腺激素、促甲狀腺激素、胰島素、胰高血糖素、IGFS氨基酸衍

9、生物：酪氨酸合成兒茶酚胺(Ad，ne)和T3/T4；色氨酸合成褪黑激素b，膽固醇衍生物：膽固醇被用作前體，它被羥基化，甲基化或去甲基化形成可的松，ALD，VD3(光化學反應)，性激素c，脂肪酸衍生物：前列腺素，視黃酸，3。激素作用特點：(1)激素的調節(jié)和許可作用：糖皮質激素的許可作用最明顯，對心肌和血管平滑肌無收縮作用，但兒茶酚胺只有存在時才能收縮血管。兒茶酚胺：含有兒茶酚和胺基的神經(jīng)物質，包括多巴胺、去甲腎上腺素和腎上腺素，是由酪氨酸合成的。激素的信息傳遞和信息放大血液中的激素濃度為nmol-pmol/L，雖然很低，但效果顯著。酶促逐級擴增：1胰高血糖素、1腺苷酸-蛋白激酶系統(tǒng)、10，000

10、個磷酸化酶、1毫克T4/T3、體熱增加、約4200千焦、1色氨酸、106促甲狀腺激素、0.1克CRH、1克促腎上腺皮質激素、40克糖皮質激素、()例如，甲狀腺激素和生長激素能促進生長發(fā)育，它們能共同促進正常生長發(fā)育。它們是拮抗的：胰島素和胰高血糖素(4)激素作用的特異性和高效性，靶器官/靶細胞：某一特定器官或某一器官中的某種細胞受每種激素作用，稱為靶器官或靶細胞。受體：靶細胞具有與激素結合的特定受體，這些受體與相應的激素結合產(chǎn)生生理效應。4.激素作用機制；1.蛋白質、肽和胺激素的機制(第二信使理論)。肽類激素太大，無法進入細胞膜。激素受體蛋白增加蛋白激酶系統(tǒng)的擴增。相應的生物效應激素是第一信使

11、，而cAMP是第二信使。類固醇激素的作用機制(基因表達理論)，具有小分子量和脂溶性，可以通過細胞膜進入細胞，與細胞質受體結合形成復合物，通過核膜進入細胞核開始基因轉錄，使新的蛋白質合成并具有相應的生物學效應。1.激素通過細胞膜擴散并進入細胞質進入細胞。2.激素與細胞核(或細胞質)中的受體結合。3.激素受體與脫氧核糖核酸結合并相互作用，增加特定基因分子的合成。4?；蚍肿訌募毎藗鬟f到細胞質。5.在細胞的細胞質中，MRNA分子與核糖體結合。合成了新的蛋白質分子，這種分子產(chǎn)生了細胞對激素的反應。激素作用機制的新進展，Coris:發(fā)現(xiàn)磷酸化酶的可逆磷酸化(非活性磷酸化酶b/活性磷酸化酶A之間的相互轉

12、化被授予1951年諾貝爾獎薩瑟蘭：腺苷酸環(huán)化酶和磷酸二酯酶(cAMP合成和分解的兩個關鍵酶)被分離和測定，并提出了激素作用的第二信使理論。克雷布斯費希爾(Krebs Fisher)3360于1971年被授予諾貝爾生理學和醫(yī)學獎，而蛋白激酶A (PKA)于20世紀60年代末被發(fā)現(xiàn)(依靠cAMP刺激各種底物蛋白的磷酸化)闡明了由PKA引發(fā)的磷酸化和去磷酸化途徑，并于1992年獲得諾貝爾生理學和醫(yī)學獎，是細胞中的第二信使。這個理論是由薩瑟蘭在1965年提出的。第二信使的種類不多，但它們能傳遞多種信息，所以信號路徑是通用的。第二信使：cAMP，cGMP，Ca2，三磷酸肌醇(IP3)，甘油二酯(DG)。

13、環(huán)磷酸腺苷、降鈣素基因相關肽和鈣廣泛分布于各種組織、細胞和體液中，IP3和DG是細胞膜中磷酸肌醇-4，5-二磷酸(PIP2)的組成部分。cAMP的特性：傳遞不同的細胞外信息。例如，GHRH促進GH；抗利尿激素-環(huán)磷酸腺苷促進腎臟對水的重吸收。調節(jié)不同的荷爾蒙來扮演相似的角色。例如胰高血糖素，通過環(huán)磷酸腺苷促進糖原分解并抑制糖原合成。介導一種激素發(fā)揮多種作用。促腎上腺皮質激素能增加環(huán)磷酸腺苷，促進類固醇激素合成，促進脂肪分解。CAMP也放大了信息。例如，由cAMP介導的下丘腦-垂體-甲狀腺系統(tǒng)，經(jīng)過三級反應后，信息被放大了近1000萬倍。Ca2:細胞質；亞細胞結構(內質網(wǎng)、線粒體)中的細胞內Ca

14、2池。細胞質中的鈣濃度為10-7摩爾/升，細胞外液和細胞器(內質網(wǎng)和線粒體)中的鈣濃度高達10-3摩爾/升。例如，在黑暗中，視網(wǎng)膜細胞中高水平的降鈣素基因相關肽增加，這使得鈉泵打開，心房鈉尿肽-降鈣素基因相關肽和放松血管以調節(jié)血壓。第二信使的行動方式：直接行動。如Ca2/肌鈣蛋白-肌肉收縮。Ca2激活蛋白激酶并誘導蛋白磷酸化。第二信使介導的細胞內信號傳導途徑有兩種：(1)環(huán)磷酸腺苷-磷酸激酶途徑。發(fā)現(xiàn)最早的。激素受體-G蛋白-腺苷環(huán)化酶- cAMP，cAMP刺激蛋白激酶，蛋白激酶磷酸化，細胞效應(在細胞質中)。例如，阿爾茨海默病作用于脂肪細胞，使脂肪酶磷酸化并促進脂肪分解。(2)Ca2 -PK

15、C途徑：激素膜受體-G蛋白- PIP2磷酸二酯酶(PDE)，將PIP2切割成IP3和DG。IP3是水溶性的，進入細胞質后，引起細胞質內質網(wǎng)釋放Ca2，Ca2與鈣調素結合并激活蛋白激酶。DG保留在膜中并激活C-激酶。IP3和DG構成該途徑的兩個分支，最終導致相關蛋白的磷酸化，導致細胞反應。環(huán)磷酸腺苷、環(huán)磷酸鳥苷、環(huán)磷酸鳥苷、環(huán)磷酸鳥苷、環(huán)磷酸鳥苷和環(huán)磷酸鳥苷的測定：放射免疫測定，用火焰光度測定法和電位測定法測定細胞外鈣，細胞內鈣的熒光，與膜受體結合的G蛋白偶聯(lián)以發(fā)揮生物效應，(肽類激素，生物胺，前列腺素)，與膜受體結合的受體自身磷酸化以發(fā)揮生物效應(酪氨酸激酶)(生長因子家族，胰島素，IGFs)，與核受體和DNA特異性序列結合的功能蛋白的轉錄(類固醇激素)，激素作用機制的新進展，(5)激素分泌的調節(jié)，(1)神經(jīng)系統(tǒng)的直接控制(2)神經(jīng)系統(tǒng)的間接控制，如甲狀腺激素、腎上腺皮質激素和性激素的分泌，受垂體激素的調節(jié)，而垂體激素又受下丘腦激素釋放和抑制激素釋放的控制。(