1、1驗(yàn)證目的根據(jù)制備好的過(guò)濾系統(tǒng)的清洗和消毒規(guī)定，對(duì)制備好的過(guò)濾系統(tǒng)進(jìn)行清洗和消毒后，證明設(shè)備上的藥物殘留限量和微生物限量能夠滿足規(guī)定的要求，并確認(rèn)所采用的清洗和消毒方法能夠?qū)χ苽浜玫倪^(guò)濾系統(tǒng)進(jìn)行清洗和消毒，滿足工藝要求。2范圍本驗(yàn)證方案適用于注射工段配液過(guò)濾系統(tǒng)(包括濃縮池、稀釋池、重要管道和過(guò)濾器)的清洗和消毒驗(yàn)證。3責(zé)任驗(yàn)證小組責(zé)任。質(zhì)量管理部參與驗(yàn)證方案的制定，監(jiān)督和指導(dǎo)驗(yàn)證過(guò)程，總結(jié)驗(yàn)證報(bào)告，管理驗(yàn)證文件；抽樣檢查過(guò)程并出具檢驗(yàn)報(bào)告；工程部確認(rèn)設(shè)備公用系統(tǒng)，制定設(shè)備公用系統(tǒng)的維護(hù)要求生產(chǎn)單位負(fù)責(zé)制定驗(yàn)證方案，實(shí)施驗(yàn)證過(guò)程，培訓(xùn)和考核人員，起草相關(guān)規(guī)定，收集驗(yàn)證數(shù)據(jù)，會(huì)簽驗(yàn)證報(bào)告。4概述

2、在注射制劑的生產(chǎn)過(guò)程中，濃縮、稀釋和過(guò)濾后的藥液直接接觸制劑系統(tǒng)的內(nèi)表面和過(guò)濾器，制劑過(guò)濾系統(tǒng)的清洗和消毒直接影響到下一批產(chǎn)品的質(zhì)量。因此，我們以* * *為清洗對(duì)象，對(duì)制備過(guò)濾系統(tǒng)的清洗消毒方法進(jìn)行了驗(yàn)證。5.清潔程序執(zhí)行清潔和消毒程序標(biāo)準(zhǔn)操作程序P5009準(zhǔn)備過(guò)濾系統(tǒng)5.1在線清洗5.1.1藥液灌滿后，清空配液罐，關(guān)閉管道閥門(mén)，取下鈦棒，折疊濾芯，重新安裝過(guò)濾器外殼，打開(kāi)罐頂清洗球閥，用注射用水沖洗罐內(nèi)，打開(kāi)罐排水閥沖洗至排水閥出水清澈，然后關(guān)閉排水閥。5.1.2在配液罐的1/3處加入注射用水，打開(kāi)管道上的所有閥門(mén)，打開(kāi)藥液泵，將注射用水沖洗至管道末端或灌裝機(jī)頭(注意：需要在輸液配液過(guò)濾系

3、統(tǒng)中啟動(dòng)灌裝機(jī)，以便沖洗每個(gè)灌裝機(jī)頭)。5.1.3打開(kāi)所有排水閥(終端出水口、取樣口、液位計(jì)出水口、高位水箱排污口、水箱排污口等)。)進(jìn)行沖洗，直到流出物變清，并完成在線清洗。5.1.4如果更換產(chǎn)品，用大量注射用水沖洗水箱，直到排污閥流出的水變清，將1/3體積的注射用水注入水箱，沖洗管道和終端，直到水變清，重復(fù)上述操作5-6次，完成清洗。5.1.5液位計(jì)的清洗：松開(kāi)液位計(jì)的上、下卡環(huán)，取下液位計(jì)，用細(xì)毛刷刷至目測(cè)無(wú)異物，用注射用水沖洗5-6次，然后安裝在罐體上。5.2在線滅菌5.2.1在線滅菌過(guò)程：排空管道-打開(kāi)所有溢流閥-注入純蒸汽滅菌-用注射用水沖洗。5.2.2在線清洗儲(chǔ)罐和管道后，檢查并

4、打開(kāi)所有排污閥和溢流閥，打開(kāi)儲(chǔ)罐上部的純蒸汽閥，將純蒸汽引入儲(chǔ)罐。當(dāng)水箱溫度顯示為100時(shí)，當(dāng)蒸汽從所有排污口溢出時(shí)，關(guān)閉所有排氣閥，當(dāng)溫度顯示為121時(shí)，開(kāi)始?xì)⒕?jì)時(shí)。5.2.3純蒸汽滅菌條件：滅菌溫度：121；滅菌時(shí)間：30分鐘。5.2.3滅菌后，第二天打開(kāi)排水閥排出冷凝水，按照5.1.2和5.1.3的程序，用注射用水沖洗10分鐘。6對(duì)照品：以* *注射液中的有效成分* * *為對(duì)照品7資格標(biāo)準(zhǔn)：7.1目測(cè)和肉眼觀察表明，設(shè)備表面無(wú)可見(jiàn)殘留物。7.2藥物殘留的可接受限值最終洗脫水樣中* * *的濃度不得超過(guò)1010-6g/ml7.3微生物殘余物的可接受限值無(wú)菌冷凝水中的細(xì)菌數(shù)量不得超過(guò)10

5、CFU/100ml取樣工具：碘測(cè)量瓶(100米11取樣方法和檢驗(yàn)方法11.1取樣方法11.1.1對(duì)于藥物殘留樣品，打開(kāi)排水閥沖洗取樣口1分鐘，取樣前沖洗取樣碘瓶3次。11.1.2蒸汽滅菌后，微生物殘?jiān)鼧悠窇?yīng)直接從滅菌冷凝水取樣口收集。11.1.3在瓶子上注明取樣日期、取樣位置、樣品名稱(chēng)和取樣目的。11.2檢驗(yàn)方法11.2.1藥物殘留限值以最終浸出水樣為試驗(yàn)溶液。準(zhǔn)確稱(chēng)量* * *對(duì)照品，加入流動(dòng)相稀釋至1毫克/100毫升，作為對(duì)照品溶液。取20微升供試品溶液和20微升對(duì)照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。待測(cè)樣品主峰的峰面積不得大于參比溶液的峰面積。11.2.2微生物限度按照藥典微生物限度檢查法檢查樣品溶液。12核查進(jìn)行三次，檢查結(jié)果記錄在附件中13異常處理程序如果取樣不合格，重新清洗，然后取樣檢驗(yàn)。14重新驗(yàn)證：當(dāng)出現(xiàn)下列情況之一時(shí)，需要重新驗(yàn)證。(1)清洗方法的改變(2)增加較難清洗的產(chǎn)品(3)設(shè)備有重大變化(4)生產(chǎn)過(guò)程發(fā)生了重大變化，將引入新的雜質(zhì)(5)每半年監(jiān)測(cè)一次。如果有負(fù)面趨勢(shì)，(6)如無(wú)特殊情況，每三年核實(shí)一次附件：檢驗(yàn)結(jié)果記錄批號(hào)取樣位置檢驗(yàn)和測(cè)量項(xiàng)目外觀檢驗(yàn)藥物殘留限量細(xì)菌計(jì)數(shù)CFU/100毫升第一等的主動(dòng)脈第二聲A3第一等的主動(dòng)脈第二聲A3