1、抗心磷脂綜合征,1,概念,抗磷脂綜合征（anti-phospholipid syndrome, APS）是指由抗磷脂抗體（APL抗體）引起的一組臨床征象的總稱，主要表現(xiàn)為血栓形成，習(xí)慣性流產(chǎn)，血小板減少等。在同一患者可僅有上述一種表現(xiàn)，也可同時(shí)有多種表現(xiàn)。 由于抗心磷脂抗體（ACL抗體）的特異性更強(qiáng)，與上述臨床表現(xiàn)關(guān)系更密切，因而也稱為抗心磷脂綜合征（anti-cardiolipin syndrome, ACS)。,2,定義,APS是反復(fù)的動(dòng)靜脈血栓形成，流產(chǎn)伴持續(xù)ACL或LA 陽(yáng)性 本病可以是原發(fā)的，也可以伴隨其它自身免疫性疾病，如LSE 這種抗體是選擇性攻擊磷脂或與血漿蛋白結(jié)合的陰性磷脂,

2、3,背景,抗心磷脂是 pangborn 1941年從牛的心肌中分離出來(lái)的一種具有抗原性的磷脂，并加以命名 1983年Harris等建立了固相放射免疫法（RLA）以來(lái)，有關(guān)該抗體的研究在世界范圍內(nèi)得到廣泛重視并迅速發(fā)展 以后經(jīng)Loizou等改良成與放射免疫法效果相同而更為方便的ELISA法，目前已成為定量測(cè)定ACA的世界性標(biāo)準(zhǔn),4,APL抗體,APL抗體：是一組能與多種含有磷脂結(jié)構(gòu)的抗原物質(zhì)發(fā)生反應(yīng)的抗體，其中包括 狼瘡抗凝物（lupus anti-coagulant,LA） 抗心磷脂抗體（anticardiolipin antibody,ACL） 抗磷脂酸抗體（anti-phosphatidi

3、c acid antibody） 抗磷脂酰絲氨酸抗體(anti-phosphatidyl serine antibody)等。,5,抗體分型,與梅毒血清學(xué)試驗(yàn)假陽(yáng)性相關(guān)抗體 LA ACL 抗2糖蛋白抗體,6,抗心磷脂抗體,anticardiolipin，ACA 是一種以血小板和內(nèi)皮細(xì)胞膜上帶負(fù)電荷的心磷脂作為靶抗原的自身抗體。常見(jiàn)于系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）及其他自身免疫性疾病,7,ACA的免疫學(xué)分型,IgG IgA IgM,8,常見(jiàn)的病因,身免疫性疾病：如系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE)、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）、硬皮病等； 病毒感染：如腺病毒、風(fēng)疹病毒、水痘病毒、腮腺炎病毒等感染； 其它疾?。喝缰гw

4、系統(tǒng)疾病等； 口服某些藥物：如氯丙嗪、吩噻嗪等； 少數(shù)無(wú)明顯器質(zhì)性疾病的正常人，特別是老年人。,9,ACA的臨床意義,正常人群的ACA陽(yáng)性率僅為07.5 Yasuda等，通過(guò)對(duì)860例孕婦妊娠早期ACA的ELISA篩選，ACA陽(yáng)性率為7.0% ACLA在一些疾病中的陽(yáng)性率不同： SLE為42.9%48% 系統(tǒng)性硬化為29.7% 類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎為20% 原發(fā)性干燥綜合征為15% 梅毒為85.7%。,10,流行病學(xué),ACA的發(fā)生率男女無(wú)明顯差異 由于女性膠原病發(fā)生率高于男性，故繼發(fā)性ACS女性男性,11,抗磷脂綜合征的分類(lèi),原發(fā)性抗磷脂綜合征：無(wú)基礎(chǔ)疾病者稱為原發(fā)性抗磷脂綜合征 繼發(fā)性抗磷脂綜合征

5、：系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）中出現(xiàn)這種綜合征時(shí)稱為繼發(fā)性抗磷脂綜合征 抗磷脂綜合征可見(jiàn)于其它風(fēng)濕病，腦血管病，血液病和腫瘤性疾病。,12,實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn),血漿中ACL抗體（IgG、IgM)中、高度增加。至少2次、間隔6周 LA陽(yáng)性，至少2次、間隔6周,13,診斷標(biāo)準(zhǔn),1988年Asherson提出的標(biāo)準(zhǔn)： 臨床表現(xiàn):(1)靜脈血栓(2)動(dòng)脈血栓(3)習(xí)慣性流產(chǎn)(4)血小板減少 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo):(1)IgG-aPL(中/高度水平) (2)IgM aPL(中/高度水平)(3)LA陽(yáng)性 診斷條件: (1)滿足1條臨床表現(xiàn)指標(biāo)加1條實(shí)驗(yàn)室指標(biāo). (2)aPL陽(yáng)性二次,間隔3個(gè)月. (3)隨訪5年以上排除SLE或

6、其他自身免疫病.,14,臨床表現(xiàn),血栓形成：血栓形成是最突出的表現(xiàn)，可以發(fā)生在動(dòng)脈，也可在靜脈 習(xí)慣性流產(chǎn) 血小板減少 其他臨床表現(xiàn)：網(wǎng)狀青斑是APS最常見(jiàn)的皮膚表現(xiàn),約見(jiàn)于80%的患者,15,ACA引起血栓形成的機(jī)制,ACA與血小板或血管內(nèi)皮細(xì)胞的膜磷脂發(fā)生抗原、抗體反應(yīng)、抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞合成前列環(huán)素（PG12）促血栓形成 ACA損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞后，使其釋放纖溶酶原致活物減少，纖溶活性減低，從而使血栓傾向增加 ACAIgG亦可對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞造成直接的免疫損傷，與血管內(nèi)皮細(xì)胞的磷脂成分結(jié)合，破壞血管內(nèi)皮細(xì)胞的結(jié)構(gòu)和功能，也可與血管內(nèi)皮細(xì)胞的磷脂結(jié)合形成免疫復(fù)合物，激活補(bǔ)體系統(tǒng)，從而造成其損傷,16

7、,ACA引起流產(chǎn)的機(jī)制,ACA可引起子宮肌層內(nèi)PG12水平下降，使胎盤(pán)容易發(fā)生梗死而導(dǎo)致流產(chǎn) ACA引起胎盤(pán)血管炎，致使胎兒氧供及營(yíng)養(yǎng)不足而死亡 ACA作用于胎盤(pán)血栓形成和血管收縮，胎盤(pán)血流量減少，致使兒窘迫、死亡,17,ACA引起血小板減少的機(jī)制,ACA與血小板內(nèi)膜磷脂結(jié)合,增加單細(xì)核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)對(duì)血小板吞噬和破壞,導(dǎo)致血小板減少 ACA促使血小板激活，從而易于形成血栓，同時(shí)血小板消耗性減少,18,ACA致神經(jīng)系統(tǒng)病變的機(jī)制,是由于血栓形成致腦組織中微梗死灶形成，少數(shù)則因大動(dòng)脈栓塞而出現(xiàn)腦組織大片梗死引起偏癱。 可能是ACA與神經(jīng)細(xì)胞的磷脂發(fā)生交叉反應(yīng)，從而引起神經(jīng)系統(tǒng)損傷。 SLE患者神經(jīng)病可能與ACA對(duì)膠質(zhì)細(xì)胞的抑制引起的血腦屏障破壞及ACA對(duì)神經(jīng)細(xì)胞和神經(jīng)纖維的作用有關(guān)。,19,治療,抗血小板聚集的藥物:阿斯匹林 抗凝治療:華法令及肝素 促進(jìn)纖溶:鏈激酶 激