1、甲狀腺激素和抗甲狀腺藥THRYOID HORMONES AND ANTITHROID DRUGS,楊斌，2016.12,藥物及分類,甲狀腺激素、促甲狀腺激素,抗甲狀腺藥,第一節(jié) 甲狀腺激素,甲狀腺激素合成、貯存、分泌和調(diào)節(jié),1.碘的攝取,人每天從食物和水中大約攝取100200ug碘，約1/3進(jìn)入甲狀腺，甲狀腺含碘總量800ug，占全身碘量90%。 臨床上常用攝取放射性碘的能力來檢查與判斷甲狀腺的功能狀態(tài)。,圖1 Na+-I-同向轉(zhuǎn)運(yùn)體及甲狀腺濾泡細(xì)胞碘轉(zhuǎn)運(yùn)示意圖,甲狀腺濾泡細(xì)胞從血中攝取碘（I-）的過程，是通過“碘泵”的主動轉(zhuǎn)運(yùn)過程。,2.碘的活化與酪氨酸碘化,活性碘主要與甲狀腺球蛋白上的酪氨

2、酸殘基結(jié)合，殘基上的H可被I原子取代或碘化，即碘化過程 如果抑制酪氨酸碘化，T3、T4合成受阻。所以臨床上可治療甲亢：硫脲類，碘及碘化物。,3. 耦聯(lián),T3形成主要在蛋白質(zhì)的近羧基末端,T4形成主要在蛋白質(zhì)的近氨基末端,生成的T3、T4仍在TG分子以膠質(zhì)的形式儲存腺泡腔內(nèi)(細(xì)胞外) 儲量較大，可供機(jī)體利用50120天，所以使用抗甲狀腺藥物時，需要較長時間才能奏效。,4. 釋放,正常人每日分泌T3/T4約為1/10；但在缺碘或甲 亢時T4為 7090g，T3為1530g 36%T4脫碘生成T3 T3（游離型）、T4（結(jié)合型），T35T4 甲亢時T4合成及外周組織中T4轉(zhuǎn)化成T3均增加， T3增加

3、更為顯著，有時只有T3升高而T4正常。,TG分子量大，不易進(jìn) 入循環(huán),5. 調(diào)節(jié),下丘腦-垂體前葉-甲狀腺軸 自身調(diào)節(jié)：甲狀腺本身具有適應(yīng)碘的供應(yīng)變化，調(diào)節(jié)自身對碘的攝取以及合成與釋放T3、T4的能力（即隨著碘的改變而改變） 異常調(diào)節(jié)：由于甲亢與自身免疫異常有關(guān)，甲亢患者血中可出現(xiàn)一些免疫球蛋白物質(zhì)，血中含有刺激甲狀腺免疫球蛋白(TSI),小結(jié),1.維持正常生長發(fā)育,生理、藥理作用,促進(jìn)蛋白質(zhì)合成及骨骼、CNS、胎肺生長 發(fā)育。調(diào)節(jié)幾種生長因子的合成和分泌,試驗：蝌蚪變青蛙,2.促進(jìn)代謝和產(chǎn)熱,物質(zhì)氧化，耗氧，基礎(chǔ)代謝率，使產(chǎn)熱而又不能很好的利用,甲亢：三大物質(zhì)分解代謝病人怕熱多汗消瘦、易饑和

4、乏力，骨質(zhì)疏松、貧血。,甲低：病人怕冷、皮膚干燥無汗 冠脈硬化發(fā)生率，鈉水潴留,細(xì)胞間液并聚集大量的清蛋白和粘蛋白形成粘液性水腫,3.提高機(jī)體交感-腎上腺系統(tǒng)的反應(yīng)性,興奮CNS 興奮交感神經(jīng)：可增加受體數(shù)目，如心血管效應(yīng),急躁、震顫，神經(jīng)過敏，HR,心排出量，BP,說話行動遲緩記憶力,HR心排出量，,臨床應(yīng)用,1甲狀腺功能低下,粘液性水腫昏迷治療 立即靜注T3并加用足量GC，蘇醒后改為口服，若無注射劑可給與T3片劑灌胃。,呆小病 預(yù)防為主,呆小病,粘液性水腫：一般服用甲狀腺素片，從小劑量開始，逐漸增加到足量。2-3周后如果BMR恢復(fù)正常，可逐漸減為維持量。,粘液性水腫,2單純性甲狀腺腫,單純

5、性甲狀腺腫伴結(jié)節(jié),單純性甲狀腺腫治療 缺碘者補(bǔ)碘 原因不明甲狀腺素,3其他,甲亢患者服用抗甲狀腺藥后加服T4能減輕突眼、甲狀腺腫大及防止甲狀腺功能低下等,甲狀腺癌術(shù)后應(yīng)用T4，減少復(fù)發(fā),T3抑制試驗：鑒別診斷。攝碘率下降50%以上為單純性甲狀腺腫，攝碘率下降小于50%為甲亢,甲亢癥狀，重者見腹瀉、嘔吐、發(fā)熱、脈 搏快且不規(guī)則，乃至心絞痛、心力衰竭、肌肉震顫或痙攣。,防治：小劑量開始至足量，監(jiān)測基礎(chǔ)代謝率。過量應(yīng)立即停藥，以受體阻斷藥對抗，停藥一周后可再從小劑量開始用藥。,不良反應(yīng),主要用于治療甲亢，分為硫脲類，碘化物，放射性碘以及-受體阻斷藥。,第二節(jié) 抗甲狀腺藥,【分類】,【藥理作用與機(jī)制】

6、,抑制甲狀腺激素合成：抑制過氧化酶，影響酪氨酸碘化及耦聯(lián)，對已合成激素?zé)o效，改善癥狀需 23周、恢復(fù)基礎(chǔ)代謝率需12月。,抑制外周組織T4轉(zhuǎn)化為T3,抑制免疫球蛋白生成：使血中甲狀腺刺激性免疫球蛋白而對因治療。,【臨床應(yīng)用】主要用于甲亢的治療,甲亢的內(nèi)科治療：輕癥和不宜手術(shù)或放射性碘治療者。,甲狀腺手術(shù)前準(zhǔn)備：減少甲狀腺術(shù)后合并癥及甲狀腺危象，但可使TSH分泌增多，使腺體增生，組織脆而充血。,甲狀腺危象的治療：大劑量碘劑+大劑量丙硫氧嘧啶,【不良反應(yīng)】,過敏反應(yīng)：常見 消化道反應(yīng)：厭食，嘔吐，腹痛 粒細(xì)胞缺乏癥：最嚴(yán)重的不良反應(yīng)。應(yīng)立即停藥，定期檢查血象。 甲狀腺腫以及甲狀腺功能減退 孕婦慎用

7、或不用，哺乳婦女禁用。,二、碘及碘化物,碘在自然界分布廣泛，海水、海產(chǎn)品的含碘量高,醫(yī)用：復(fù)方碘溶液，又稱盧戈氏液（lugols solution)含碘5%，碘化鉀或碘化鈉10%。,小劑量：小劑量碘可預(yù)防和治療單純性甲狀腺腫。在食鹽中按1：100001：100000的比例加入碘化鉀或鈉 大劑量：大劑量碘抑制甲狀腺激素的釋放，還能拮抗TSH促進(jìn)激素釋放作用，但反復(fù)應(yīng)用可失效。此外,大劑量碘抑制提純的甲狀腺過氧化物酶,影響酪氨酸碘化和碘化酪氨酸耦聯(lián),減少甲狀腺激素的合成.,【藥理作用】,久用:血中I- 抑制碘泵細(xì)胞內(nèi)I碘泵重新恢復(fù)功能T3T4 合成誘發(fā)甲亢，所以碘化物不能單獨(dú)用于甲亢的內(nèi)科治療。,

8、【臨床應(yīng)用】,防治碘缺乏：1996年起實行全民補(bǔ)碘 甲亢術(shù)前準(zhǔn)備：一般在術(shù)前2周加碘，可使腺體縮小變韌、血管減少、利于手術(shù)進(jìn)行及減少出血。 甲狀腺危象：加入10%GS溶液中ivg 或服用復(fù)方碘，不超過2周，同服硫脲類,【不良反應(yīng)】,一般反應(yīng)：上呼吸道刺激等 過敏反應(yīng) 誘發(fā)甲狀腺功能紊亂，如甲亢、甲狀腺功能減退和甲狀腺腫。可通過胎盤乳汁排出，孕婦及乳母慎用,小結(jié) 硫脲類藥物和大劑量碘的比較,藥 理 作 用,甲亢的內(nèi)科治療 手術(shù)前準(zhǔn)備（預(yù)防術(shù)后并發(fā) 癥及甲狀腺危象） 治療甲狀腺危象（丙硫氧嘧啶）,不單獨(dú)用于甲亢內(nèi)科治療 手術(shù)前準(zhǔn)備（預(yù)防術(shù)中出血） 治療甲狀腺危象,臨 床 應(yīng) 用,【藥理作用】 阻斷1受體降低HR,拮抗中樞受體，減輕焦慮，從而改善甲亢所致的癥狀 抑制外周組織T4T3 【臨床應(yīng)用】 輔助治療甲亢及甲狀腺危象，常與硫脲類合用作術(shù)前準(zhǔn)備 【不良反應(yīng)】 對心血管系統(tǒng)和氣管平滑肌等的反應(yīng),三、受體阻斷藥,131I， T1/2 8天 ， 56天消除99%以上。 射線（ 99% ，2mm）幾乎完全作