1、第十二章 綠色化學(xué)原理與方法,12.1 綠色化學(xué)基本概念與原則,12.1.1 綠色化學(xué)的基本概念,綠色化學(xué)的產(chǎn)生背景,環(huán)境、資源問(wèn)題是影響當(dāng)今人類社會(huì)、經(jīng)濟(jì)發(fā)展的首要問(wèn)題。,環(huán)境問(wèn)題：人類社會(huì)面臨的主要環(huán)境問(wèn)題包括：全球氣候變暖；臭氧層破壞；光化學(xué)污染與大氣污染；水污染；酸雨；土地荒漠化；森林破壞；生物多樣性銳減。 資源問(wèn)題：煤炭、石油等能源的不可再生性；土地礦產(chǎn)資源的非理性使用；生物資源日益遞減。 健康問(wèn)題：醫(yī)藥與保健,Global Warming（全球氣候變暖）,The increase of Green House gas concentration is the main cause.

2、 主因：溫室氣體濃度增加 Main Green House Gases: CO2, NOx, CH4, Halogenides.,Human Activities are the origin of these gases. （溫室氣體來(lái)源于人類活動(dòng)）: Industry（工業(yè)制造） Transportation（交通運(yùn)輸） Cooking（烹調(diào)） Lighting（照明） Warming（取暖）,They adsorb heat from the sun, and keep them, resulting in the increase of earth temperature. In th

3、e mid-21, the average temperature on the surface of the earth will have an increment of about 1.4 1.5. 吸熱 溫度升高,Global Warming Consequences： The ice on the South Pole and North Pole will melt with accelerated speed, the sea level will have a continous rise . 兩極冰川加速融化，海平面上升。,In our country， the rise o

4、f sea level, 0.14-0.20 cm/year., Depletion of ozone layer（臭氧層破壞）,Ozone Layer refers to the ensemble of ozone collected in the atmosphere 15-50 km above the surface. Ozone which adsorbs violet rays (295-320 nm) is naturally protective for our earth from the sun and makes our life possible.臭氧吸收紫外線，保護(hù)人

5、類生存環(huán)境 Halogenides and NOx could destroy the ozone layer.化學(xué)排放物破壞臭氧層 Consequences不良后果: Reduction of immunity; Increment of cancer and cataract patient ; Decrease in production and quality on plant., Air Pollution,Carbon monoxide Carbon dioxide Sulfur oxides Hydrocarbons Nitrogen oxides Dust of soil, p

6、ollen, coal ash, etc pollute directly the air（粉塵、煤灰、花粉等）. The harmful contents of the dusts: Pb, Hg, Cd, Ni and other heavy metals.,酸雨、環(huán)境健康,植物枯死,古跡浸蝕, Water Pollution（水污染）,Water is essential for us ! Water is polluted by Industrial waste water Daily life waste water Mine waste water Transportation w

7、aste water Farmland waste water Acid rain,工業(yè)廢水、生活廢水、選礦廢水、運(yùn)輸廢水、農(nóng)產(chǎn)加工廢水、酸雨, Shortage of energy resources（能源短缺）,Oil： exploitable for about 40 years Natural gas： about 60 years Coal： about 220 years,占世界5%人口的美國(guó)，占世界年石油消耗量的26%！,工業(yè)化與現(xiàn)代文明 可持續(xù)發(fā)展,What our descendants will use?,Within 20 century, the population

8、augmented for 3 times, while the energy consumption augmented for 10 times. (20世紀(jì),人口增加了3倍,但能源消耗增長(zhǎng)了10倍) Energy resources IS non-renewable., The ideas of sustainable development ,The protection of environment is considered as one important component of development.（環(huán)保） The equal opportunities to devel

9、op for different generations are emphasized. （代際之間機(jī)會(huì)均等） Appealing to change the traditional manner of production and consumption.（改變傳統(tǒng)生產(chǎn)消費(fèi)方式） Demanding the construction of new criteria for morality and values.（建立新的道德和價(jià)值觀，改變對(duì)自然的態(tài)度）,Winston Churchill(丘吉爾): The optimist sees opportunities in every dang

10、er, the pessimist sees danger in every opportunity.,What to do?,兩型社會(huì) 低碳經(jīng)濟(jì),環(huán)境 能源 資源,綠色化學(xué),氣候變暖空氣污染,綠色化學(xué)就是把化學(xué)知識(shí)、化學(xué)技術(shù)和化學(xué)方法應(yīng)用于所有化學(xué)品和化學(xué)過(guò)程，以減少或消除運(yùn)用對(duì)人類健康和對(duì)環(huán)境有害的反應(yīng)原料、反應(yīng)過(guò)程、反應(yīng)產(chǎn)物、反應(yīng)溶劑，并盡可能不生成副產(chǎn)物，更加充分地利用資源，以適應(yīng)社會(huì)可持續(xù)發(fā)展的需要。, 綠色化學(xué)的概念,綠色化學(xué)的戰(zhàn)略意義,1.從資源和環(huán)境的觀點(diǎn)看，綠色化學(xué)提供有效合理利用自然資源的原理和方法，從化學(xué)反應(yīng)源頭上消除污染，而不是治理污染的原理和方法。 2.從經(jīng)濟(jì)的觀點(diǎn)看

11、，綠色化學(xué)提供充分利用資源和能源，降低生產(chǎn)成本，符合可持續(xù)發(fā)展的原理和方法。 3.從科學(xué)的觀點(diǎn)看，綠色化學(xué)是對(duì)傳統(tǒng)化學(xué)基礎(chǔ)內(nèi)容的革新，既要求設(shè)計(jì)環(huán)境友好、經(jīng)濟(jì)可行的綠色產(chǎn)品，又要求符合化學(xué)反應(yīng)的原子經(jīng)濟(jì)性。,Environmentally Benign Chemistry （環(huán)境無(wú)害化學(xué)） Environmentally Friendly Chemistry （環(huán)境友好化學(xué)） Clean Chemistry （清潔化學(xué)） Atom Economy and Benign by Design Chemistry （原子經(jīng)濟(jì)和無(wú)害設(shè)計(jì)化學(xué)） Green Chemistry (1995，美國(guó)化學(xué)會(huì)，綠

12、色化學(xué)； 同年，美國(guó)政府設(shè)立“總統(tǒng)綠色化學(xué)獎(jiǎng)”。),Noyori: Without Green Chemistry, chemical manufacturing will be unable to survive into the 22nd century. 閔恩澤院士：綠色化學(xué)是化學(xué)工業(yè)可持續(xù)發(fā)展必由之路。, 綠色化學(xué)十二原則,1. It is better to prevent waste than to treat or clean up waste after it is formed(預(yù)防優(yōu)于治理） 2. Synthetic methods should be designed t

13、o maximize the incorporation of all materials used in the process into the final product(優(yōu)化合成方法，最大限度提高原子經(jīng)濟(jì)性） 3. Wherever practicable, synthetic methodologies should be designed to use and generate substances that possess little or no toxicity to human health and the environment（優(yōu)化合成方法學(xué)，盡可能使用、產(chǎn)生對(duì)人類健康

14、和環(huán)境無(wú)毒無(wú)害的物質(zhì)）,4. Chemical products should be designed to preserve efficacy of function while reducing toxicity.（設(shè)計(jì)既保持功效又盡可能降低毒性的化學(xué)產(chǎn)品） 5. The use of auxiliary substances (e.g. solvents, separation agents) should be made unnecessary wherever possible and innocuous when used.（盡可能不使用輔助物質(zhì)，如須使用也應(yīng)無(wú)毒害） 6. Ene

15、rgy requirements should be recognized for their environmental and economical impacts and should be minimized.（在考慮環(huán)境與經(jīng)濟(jì)效益的同時(shí)，盡可能使能耗最低）,7. A raw material or feed stock should be renewable rather than depleting, wherever technically and economically practicable.（技術(shù)和經(jīng)濟(jì)上可行時(shí)應(yīng)以可再生資源為原料） 8. Unnecessary deri

16、vations (protection/deprotection, blocking group, temporary modification of physical /chemical processes)should be avoided whenever possible.（盡可能避免不必要的衍生反應(yīng)或過(guò)程） 9. Catalytic reagent (as selective as possible) are superior to stoichiometric reagents （盡可能選擇使用催化劑）,10.Chemicals should be designed so that

17、 at the end of their function they do not persist in the environment and break down into innocuous degradation products.（應(yīng)設(shè)計(jì)功能結(jié)束后無(wú)殘留或可降解為無(wú)害物質(zhì)的化學(xué)品） 11. Analytical methodologies need to be developed to allow for real time, in-process monitoring, and control prior to the formation of hazardous subatanc

18、es （應(yīng)發(fā)展實(shí)時(shí)分析方法，以避免或監(jiān)控有毒害物質(zhì)的生成） 12. Substances and the form of a substance used in a chemical process should be chosen so as to minimize the potential for chemical accidents, including releases, explosions, and fires. （盡可能選用安全的化學(xué)物質(zhì)，最大限度減少化學(xué)事故發(fā)生）,12.2 綠色化學(xué)設(shè)計(jì)方法與應(yīng)用,12.2.1設(shè)計(jì)安全無(wú)害化學(xué)品的方法,安全無(wú)毒化學(xué)品的含義, 綠色化學(xué)的目標(biāo)是

19、從源頭消除污染，首先要求目標(biāo)分子是安全有效的：使用功能功效完善；對(duì)人類和環(huán)境無(wú)害。 設(shè)計(jì)安全無(wú)毒化學(xué)品的原理： 從物質(zhì)的構(gòu)效關(guān)系出發(fā)，在分子水平上設(shè)計(jì)既滿足功能需求又對(duì)人類和環(huán)境無(wú)害的化學(xué)品。 通過(guò)分子設(shè)計(jì)，改善分子的物理化學(xué)性質(zhì)，包括在環(huán)境中的分布、對(duì)人和其他生物體的吸收性質(zhì)、降解代謝殘留等，從而減少其有害生物效應(yīng)和接觸途徑。,1.基于毒理學(xué)分析的分子設(shè)計(jì),化學(xué)品毒性的產(chǎn)生過(guò)程,Molecular size分子大小 molecular weight相對(duì)分子質(zhì)量 dissociation constant分解常數(shù) aqueous solubility水溶性 lipophilicity脂溶性 p

20、hysical state(solid, liquid, gas)物質(zhì)狀態(tài) particle size固體物質(zhì)粒子大小,影響物質(zhì)吸收與滲透的物理化學(xué)因素：,通過(guò)分子修飾減少接觸、吸收、結(jié)合，或加速代謝與排泄。,例1：通過(guò)分子設(shè)計(jì)，降低分子的親電性，避免它與細(xì)胞分子的親核部分發(fā)生作用而降低分子的毒性）。,CH2=CHCOOCH2CH3,CH2=C（CH3）COOCH3,Acrylates(丙烯酸酯),Methacrylates (甲基丙烯酸酯),丙烯酸乙酯含有,-不飽和羰基，會(huì)發(fā)生Michael加成反應(yīng)，一般認(rèn)為這是丙烯酸酯可能致癌的原因。在位引入甲基后的甲基丙烯酸酯親電性大為降低，商用性質(zhì)保持

21、，沒(méi)有致癌毒性。,例2：甲苯替代苯。 苯會(huì)引起血中毒甚至白血?。罕皆诟闻K中會(huì)發(fā)生系列氧化 反應(yīng)，生成高親電性的代謝產(chǎn)物，如E-粘糠醛。 甲苯的毒性則小得多：甲苯氧化后生成苯甲酸，苯甲酸相 對(duì)無(wú)毒。甲基在這里相當(dāng)于去毒基團(tuán)。,2. 利用構(gòu)-效關(guān)系設(shè)計(jì)安全的化學(xué)品,物質(zhì)的結(jié)構(gòu)特征會(huì)使分子具有內(nèi)在的生化性質(zhì)，引發(fā)藥效、毒性等生化效應(yīng)。 結(jié)構(gòu)相同或相似的物質(zhì)具有類似的生化效應(yīng)。 弄清結(jié)構(gòu)相似的化合物的藥效或毒性，用以推測(cè)未知物的藥效或毒性。 利用構(gòu)效關(guān)系設(shè)計(jì)新的化合物(new, analogous substances)以加強(qiáng)或減輕某種效應(yīng)。,Structure-Activity Relationsh

22、ips,結(jié)構(gòu)決定性質(zhì),Examples 1： Glycidyl Ethers (縮水甘油醚),動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，當(dāng)n=79時(shí)，口服或呼吸吸收縮水甘油醚會(huì)誘發(fā)病變，引發(fā)睪丸損傷；當(dāng)n=1113時(shí)，則沒(méi)有觀察到以上現(xiàn)象。 盡管我們不知道其致毒機(jī)理，但利用以上構(gòu)效關(guān)系，應(yīng)避免設(shè)計(jì)n=710的縮水甘油醚，而使n值在12以上。,Examples 2： Carboxylic Acids,（C）CCCCoOH,N 4 3 2,引起畸胎或肝中毒的羧酸與其結(jié)構(gòu)密切相關(guān)，以下結(jié)構(gòu)的羧酸是安全的： C2：全部為H原子而無(wú)取代基或全部為取代基而無(wú)H原子。 C2與C3之間或者C3與C4之間有雙鍵存在。,3.利用基團(tuán)貢獻(xiàn)法構(gòu)

23、筑構(gòu)效關(guān)系,基團(tuán)貢獻(xiàn)法（Group Contribution Method）： 根據(jù)Langmur的獨(dú)立作用原理，物質(zhì)的某一活性是組成分子的一個(gè)或幾個(gè)碎片（二級(jí)結(jié)構(gòu)）的貢獻(xiàn)或貢獻(xiàn)之和，同一碎片能作出的貢獻(xiàn)在不同物質(zhì)中是相同的，與其所處的化合物無(wú)關(guān)。 因此，采用基團(tuán)貢獻(xiàn)法可以預(yù)測(cè)未知物質(zhì)的構(gòu)效關(guān)系。,4. 利用等電排置換設(shè)計(jì)更安全的化學(xué)品,電子等排物(Isostene)：具有相同數(shù)目的原子、相同數(shù)目的 電子及排布方式，因而電荷相同的物質(zhì)和基團(tuán)。 電子等排現(xiàn)象(Isosterism) ：電子等排物不管其結(jié)構(gòu)是否相 似，都具有相似的物理性質(zhì)和其它性質(zhì)。,電子等排的物質(zhì)可能具有相似的生物性質(zhì)。因此通過(guò)

24、等電排置換可能給某物質(zhì)賦予、增強(qiáng)、或減少某些生物活性。,Isosteric Replacements 等電排置換,metiamide (麥角胺),Cimetidine（塞麥替酊）,麥角胺中的硫脲部分會(huì)通過(guò)對(duì)抗氫的吸收而致毒，導(dǎo)致降低腸胃的酸分泌； 將硫脲部分用氰基胍取代得到塞麥替酊，它能接收氫，解除了麥角胺的毒性。 這是目前使用最廣的抗?jié)兯幬铩?例如：抗?jié)兯幬锏难邪l(fā),5. 后代謝設(shè)計(jì)或軟化學(xué)設(shè)計(jì),后代謝設(shè)計(jì)或軟化學(xué)設(shè)計(jì)（Retrometabolic or “Soft” Chemical Design 是指具有生理活性且療效顯著，但在人體完成治療后 很快轉(zhuǎn)為無(wú)毒物質(zhì)或易排泄的藥物的設(shè)計(jì)。,例

25、如：鹽酸十六烷基吡啶一種有效的防腐劑，但對(duì)哺乳動(dòng)物 有嚴(yán)重毒性。老鼠口服實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)半致死量LD50 = 108 mg/kg,LD504000mg/kg,通過(guò)分子修飾新分子側(cè)鏈仍保持16個(gè)原子，但能很快代謝為 毒性較小的吡啶、甲醛及十四碳酸等低毒物質(zhì)，防腐性能不變。,6. 用另一類等效而無(wú)毒的物質(zhì)替代有毒害的物質(zhì),設(shè)計(jì)安全化學(xué)品的另一種方法就是拋開(kāi)原有物質(zhì)，而尋找另一類無(wú)毒化學(xué)物質(zhì)來(lái)完成原有物質(zhì)的功能。 這里不同于前面的分子修飾，強(qiáng)調(diào)的是等效商業(yè)用途。,例如，用磺化二氨基N苯甲酰苯胺代替染料中的聯(lián)苯胺：,聯(lián)苯胺（Benzidine）及其類似物常用于合成染料，其色質(zhì)好，染色速度快，但具有強(qiáng)致癌性。

26、磺化二氨基N苯甲酰苯胺代替聯(lián)苯胺，由于有磺酸基的存在，增大了該物質(zhì)在代謝過(guò)程中的水溶性，可直接排泄。,7. 消除有毒輔助物品的使用,Although a chemical substance may not be toxic, its storage, transportation or use may require an associated substance that is toxic (e.g., a solvent such as carbon tetrachloride). 輔助物質(zhì)本身可能無(wú)毒性，但在貯運(yùn)或使用過(guò)程中會(huì)引發(fā)或產(chǎn)生毒性。 How to eliminate the

27、need for the associated toxic substance? 不使用有毒的輔助物質(zhì)，如更換溶劑。 對(duì)化學(xué)物質(zhì)本身進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾(structural modifications ) ， 使其適應(yīng)必須的輔助物質(zhì)。,12.2.2 綠色化學(xué)的應(yīng)用,（1）新的綠色化學(xué)反應(yīng)的開(kāi)發(fā), 生物催化(bio-catalyst) 生物催化選擇性高、副反應(yīng)少、反應(yīng)條件溫和、設(shè)備簡(jiǎn)單，因此是綠色生產(chǎn)技術(shù)。 生物技術(shù)的研究始于50、60年代，但直到90年代，基因重組工程和生物篩選技術(shù)的改進(jìn)和新的穩(wěn)定生產(chǎn)技術(shù)的開(kāi)發(fā)成功，生物催化劑才開(kāi)始應(yīng)用于多種工業(yè)生產(chǎn)過(guò)程 。 在精細(xì)化學(xué)品和藥物的合成，手性化合物等高

28、附加值化學(xué)品的合成中已得到成功的工業(yè)應(yīng)用。,美國(guó)Biosystem公司（EBC）已成功開(kāi)發(fā)了一種生物脫硫的 新工藝（BDS），首套柴油生物脫硫工業(yè)示范裝置已經(jīng)在 Petro Star公司的 Alaska 煉油廠投產(chǎn)。 Cargill Dow 聚合物公司耗資3億美元建設(shè)一套生產(chǎn)規(guī)模 為140kt/a的從玉米生產(chǎn)聚乳酸的裝置，用于生產(chǎn)纖維和 塑料等。 國(guó)內(nèi)如生物催化丙烯腈制丙烯酰胺在建設(shè)套千噸級(jí)規(guī)模裝置的基礎(chǔ)上，一套規(guī)模20kt/a的生產(chǎn)裝置正在投產(chǎn)。 以厭氧活性污泥為原料的“有機(jī)廢水發(fā)酵法制氫技術(shù)”研究已實(shí)現(xiàn)規(guī)模化連續(xù)非固定菌長(zhǎng)期操作生物制氫。 以玉米淀粉制得的糖類化合物為原料，采用生物發(fā)酵法制

29、造甘油，已建成示范工廠。, 亞氨二乙酸二鈉合成的新路線,亞氨基二乙酸二鈉是Monsanto公司一種除草劑Roundup的 關(guān)鍵中間體，其合成路線有如下兩條： 路線一：以氨、甲醛、氫氰酸和鹽酸為原料： NH3+2HCHO+2HCN NCCH2NHCH2CN NaOOCCH2NHCH2COONa 路線二：以二乙醇胺為原料 HOCH2CH2NHCH2CH2OH NaOOCCH2NHCH2COONa,新路線安全，收率高，步驟少，環(huán)境友好。, 選擇氧化-環(huán)己酮氨氧化制環(huán)己酮肟,意大利埃尼集團(tuán)采用30%過(guò)氧化氫水溶液,在叔丁醇等溶液中，以鈦硅分子篩（TS-1）為催化劑，進(jìn)行環(huán)己酮氨氧化反應(yīng) 。 環(huán)己酮轉(zhuǎn)化

30、率99.9%，環(huán)己酮肟選擇性98.2%，過(guò)氧化氫利用率為93.2%，新的生產(chǎn)過(guò)程不生成硫酸銨。,（2）綠色原料的開(kāi)發(fā)應(yīng)用, 從葡萄糖合成己二酸和鄰苯二酚,現(xiàn)行化學(xué)工業(yè)中, 己二酸和鄰苯二酚是以苯為原料制造的：,利用苯為起始原料的合成法會(huì)引發(fā)環(huán)境和健康問(wèn)題。 苯是一種易揮發(fā)的有機(jī)物(VOC)，在室溫下容易揮發(fā)，長(zhǎng)期少量吸入大 氣中的苯可導(dǎo)致白血病和癌癥。此外，苯是由石油生產(chǎn)的產(chǎn)品，消耗的是不 可再生的資源。 N2O會(huì)破壞臭氧層是一種溫室效應(yīng)氣體，影響大氣環(huán)境，導(dǎo)致氣候異常。,密執(zhí)安州立大學(xué)的J.W.Frost和K. M.Draths使葡萄糖轉(zhuǎn)化為順，順-己二烯二酸，然后經(jīng)氧化形成己二酸., CO

31、2作發(fā)泡劑,過(guò)去用于生產(chǎn)聚苯乙烯泡沫塑料的發(fā)泡劑有CFC-12等。CFC-12（CCl2F2）之所以用做發(fā)泡劑，是因?yàn)樗鼉r(jià)格便宜，性質(zhì)不活潑且不燃燒，操作安全，并且它在較大的溫度范圍內(nèi)可保持氣態(tài)。但是，CFC-12的使用會(huì)導(dǎo)致環(huán)境問(wèn)題。 DOW化學(xué)公司以100%CO2作發(fā)泡劑來(lái)生產(chǎn)泡沫型聚苯乙烯，從根本上消除了使用HCFCs、脂肪烴帶來(lái)的影響。,以CO2代替HCFCs、CFCs和脂肪烴作發(fā)泡劑，有如下優(yōu)點(diǎn)： 不會(huì)消耗臭氧； 不會(huì)形成煙霧； 不能燃燒，操作更安全； 更廉價(jià)； 產(chǎn)品泡沫型聚苯乙烯韌性更強(qiáng)，使用壽命更長(zhǎng)。, 芐氯羰化合成苯乙酸,苯乙酸的制備過(guò)去采用的是由芐氯和氫氰酸反應(yīng)合成的路線：,

32、由于要使用大量劇毒的氫氰酸，因此生產(chǎn)過(guò)程極不安全。 同時(shí)排放的廢物中難免不含有氰化物，對(duì)環(huán)境的影響嚴(yán)重。,使用相轉(zhuǎn)移催化劑四丁基溴化銨等，促進(jìn)反應(yīng)加快。 不使用劇毒原料氫氰酸，而且原料成本也大大降低。 反應(yīng)副產(chǎn)物氯化鈉外，環(huán)境較友好。,（3）綠色溶劑的使用,超臨界流體 (supercritical fluid ),美國(guó)Los Alamos國(guó)家實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)不對(duì)稱催化還原反應(yīng)， 特別是加氫和氫轉(zhuǎn)移反應(yīng)可以在超臨界二氧化碳介質(zhì)中進(jìn)行， 顯示出與常規(guī)有機(jī)溶劑相當(dāng)或更高的選擇性。,超臨界二氧化碳是一種清潔溶劑，具有特定的溶解能力，易回收，使用安全。,水溶液中的反應(yīng) (water as Medium),水是

33、最安全清潔廉價(jià)的反應(yīng)溶劑。,例如，通過(guò)銦誘導(dǎo)在水中進(jìn)行的Barbie-Grignard反應(yīng),開(kāi)創(chuàng)了在水溶液中金屬催化有機(jī)物轉(zhuǎn)化的新領(lǐng)域。 銦誘導(dǎo)反應(yīng)不需要加入酸和其他促進(jìn)劑，也無(wú)需使用有機(jī)助溶劑，反應(yīng)在室溫下平穩(wěn)進(jìn)行。 銦是無(wú)毒的，不怕空氣氧化，容易通過(guò)簡(jiǎn)單的電化學(xué)方法回收，因此可重復(fù)使用，保證排出的水無(wú)污染。,固定化溶劑（Immobolized Solvent),MIT（麻省理工學(xué)院）的研究人員開(kāi)發(fā)了一類聚合物溶劑，這類溶劑與常規(guī)用于化學(xué)合成、分離和清除等過(guò)程中的溶劑有類似的溶劑化性能。 但這類溶劑是原單體溶劑的聚合衍生物。 固定化溶劑可用作反應(yīng)或分離的介質(zhì)和高級(jí)烷烴稀釋。 例如四氫呋喃衍生物已經(jīng)合成:,（4）改變反應(yīng)方式和反應(yīng)條件,串聯(lián)反應(yīng)組合,近年來(lái)發(fā)展起來(lái)的串聯(lián)反應(yīng)。這類反應(yīng)不用分離反應(yīng)中間體，從幾種原料經(jīng)一步反應(yīng)即可生成較復(fù)雜的產(chǎn)物。,例如,Hall N.采用了3種反應(yīng)物分子和鈀催化劑，一步反應(yīng)就生成5個(gè)C-C鍵和3個(gè)新環(huán)。,異布洛芬的合成,英國(guó)諾丁漢州的布特公司開(kāi)發(fā)了（U.S.patent. 3,385,886）早期異布洛芬合成法。過(guò)去四十年來(lái)，這一合成方法不僅生產(chǎn)了上千噸的異布洛芬，同時(shí)也伴生了幾千噸的不希望的和不能循環(huán)使用的副產(chǎn)物.,Hoechst公司和Boots公司聯(lián)合組成的BHC公司研制開(kāi)發(fā)了新的異布洛芬