1、第十九章 腎上腺素受體激動藥,Adrenoceptor agonists 又稱擬腎上腺素藥(adrenomimetic drugs) 及擬交感胺類(sympathomimetic amines) 與腎上腺素受體結(jié)合, 激動受體, 產(chǎn)生腎上腺素樣作用 它們都是胺類, 作用與興奮交感神經(jīng)產(chǎn)生效應(yīng)類似,第一節(jié) 化學(xué)和構(gòu)效關(guān)系,CH,CH,N,CH,CH,N,-苯乙胺,兒茶酚胺,HO,HO,按作用于受體亞型分類,1.受體激動藥(腎上腺素,麻黃堿) 2.受體激動藥 (去甲腎上腺素) 3.受體激動藥 1,2受體激動藥 (異丙腎上腺素) 1受體激動藥 (多巴酚丁胺) 2受體激動藥 (沙丁胺醇),第二節(jié) 受體

2、激動藥,腎上腺素(adrenaline,AD) (epinephrine,E),來源 腎上腺髓質(zhì)的主要神經(jīng)遞質(zhì) 藥用者由腎上腺提取,或人工合成 藥動學(xué) 口服在消化道和肝臟氧化而無效 皮下注射吸收緩慢 肌肉注射吸收迅速,藥理機(jī)制,直接激動 受體 強度 (+),1(+),2(+),藥理作用 1. 心臟 激動(心肌,竇房結(jié),傳導(dǎo)系統(tǒng)的)1受體 “三正”作用,搏出量增加 冠脈血流量增加,興奮性、耗氧量增加,2 . 血管,主要收縮小動脈和毛細(xì)血管 1受體 收縮血管 皮膚,粘膜,內(nèi)臟 2受體 舒張血管 骨骼肌,冠脈,3. 血壓,小劑量時 心臟排出量,皮膚粘膜血管收縮,骨骼肌血管舒張,舒張壓不變,脈壓,血流

3、重分配,收縮壓,大劑量時,心臟排出量,皮膚粘膜血管收縮,收縮壓,舒張壓,脈壓不變或,AD,4. 支氣管,激動2受體,舒張支氣管平滑肌,抑制肥大細(xì)胞釋放過敏物質(zhì),激動1受體,支氣管粘膜血管收縮,消除水腫,5. 代謝,增強糖,脂肪代謝 血糖,血中游離脂肪酸增加 增強代謝 治療量時即增加耗氧20-30% 糖尿病,甲亢患者慎用或禁用,臨床應(yīng)用,1. 心臟驟停 2. 過敏性休克首選藥 3. 支氣管哮喘急性發(fā)作 4. 速發(fā)性變態(tài)反應(yīng) 5. 局部應(yīng)用,小動脈,毛細(xì)血管收縮 血管通透性降低 心臟收縮功能增加 解除支氣管平滑肌痙攣,迅速緩解癥狀,不良反應(yīng),心悸、面色蒼白、頭痛、震顫 劑量過大或吸收過快 心律失常

4、 血壓驟升，腦出血 血管擴(kuò)張藥解救,用藥注意事項,藥物相互作用 全麻藥 注意室顫 受體阻斷藥 “腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)” 禁忌與2受體阻斷藥合用,慎用或禁用 器質(zhì)性心臟病,高血壓,冠脈病變,甲亢,老年人,糖尿病, 分娩,便秘,排尿困難者,麻黃堿（ephedrine),作用機(jī)制 直接激動受體 間接促進(jìn)神經(jīng)末梢釋放NA 特點 性質(zhì)穩(wěn)定,可口服 作用弱而持久 中樞興奮作用顯著 可發(fā)生快速耐受性,藥理作用 心血管 收縮力,收縮壓,迷走神經(jīng)興奮,心率,整體情況下,抑制,收縮血管,血壓升高,平滑肌 胃腸道,支氣管,膀胱,逼尿肌松弛 瞳孔開大肌收縮,擴(kuò)瞳 中樞作用 透過血腦屏障,興奮中樞 快速耐受性 遞質(zhì)消耗,

5、受體脫敏,臨床應(yīng)用,1、防治某些低血壓 2、鼻粘膜充血所致鼻塞 3、防治輕度支氣管哮喘 4、緩解過敏反應(yīng)的皮膚粘 膜癥狀,多巴胺(dopamine,DA),NA 合成之前體 作用機(jī)制 激動和DA受體 藥理作用 心血管 小劑量,腎、腸系膜、冠脈血管D1R,血管舒張,釋放NA,中劑量 高劑量,心臟1受體,收縮壓、脈壓,血管受體,血壓,釋放NA,2 腎臟 舒張腎血管，腎血流量增加 有排鈉利尿作用 大劑量時腎血管明顯收縮,臨床應(yīng)用 抗休克 心排出量 尿量 者尤為適用 與利尿藥合用療急性腎衰,不良反應(yīng)及注意事項,量大、快時可心動過速、心律失常、腎衰 心律失常、閉塞性血管病、急性心梗、動脈粥樣硬化、高血壓

6、、甲亢、糖尿病者慎用 嗜鉻細(xì)胞瘤者禁用,第三節(jié) 受體激動藥,去甲腎上腺素 (noradrenaline,NA) 是去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢釋放的主要遞質(zhì) 藥用者為人工合成,藥動學(xué),吸收 口服易破壞，im、sc 給藥因強烈局部縮血管而不易吸收 分布 與NA能神經(jīng)末梢到達(dá)處一致，但不過血腦屏障 消除,藥理作用及機(jī)制,激動受體 強度 (+),1(+),2(),1.血管 激動受體-血管收縮 幾乎全身小動脈、小靜脈收縮 皮膚粘膜腎腦、肝、腸系膜 代謝產(chǎn)物腺苷 血壓 灌注壓力,冠脈血管擴(kuò)張,2.心臟,激動1受體,“三正”作用,整體情況下血壓升高,反射性興奮迷走神經(jīng),心率,強烈縮血管,外周阻力,心排出量 ,血

7、壓 小劑量時 大劑量時 血管強烈收縮，舒張壓明顯增加，脈壓減少,心臟興奮,血管收縮,收縮壓,舒張壓,脈壓,臨床應(yīng)用,早期神經(jīng)源性休克 低血壓 嗜鉻細(xì)胞瘤切除后 休克早期,藥物中毒時 （氯丙嗪） 局部止血 口服,治療上消化道出血,不良反應(yīng)及注意事項,局部組織缺血壞死 急性腎衰 禁忌癥 高血壓、動脈硬化、器質(zhì)性心臟病、腎功能不全及微循環(huán)障礙 長時間滴注應(yīng)緩慢停滴,通過直接作用于受體和間接促使神經(jīng)末梢釋放NA而發(fā)揮作用，其作用與NA相似。特點：升壓作用弱而持久，對腎血管的收縮作用也弱，較少引起心悸，尿少等不良反應(yīng)，可以肌肉注射， 短時期內(nèi)連續(xù)應(yīng)用，能產(chǎn)生快速耐受性，使作用逐漸減弱,間羥胺(metar

8、aminol, 阿拉明 aramine),臨床上作為NA代用品，用于各種休克早期和低血壓。,第四節(jié) 受體激動藥,分類 1 2受體激動藥 (異丙腎上腺素） 1受體激動藥 （多巴酚丁胺） 2受體激動藥 （沙丁胺醇）,異丙腎上腺素（isoprenaline),藥動學(xué) 首關(guān)消除明顯，口服作用弱 舌下含服、氣霧吸入吸收快 作用時間較AD和NA長 MAO對其作用弱 不被NA能神經(jīng)末梢攝取,藥理作用與機(jī)制,激動受體強度 (-),1(+),2(+) 心臟 激動1受體 對正位起搏點作用強,對異位作用弱,所致心律失常小于AD,“三正”作用,血管和血壓 激動2受體,舒張血管 收縮壓增加,舒張壓降低,脈壓增大 平滑肌

9、 激動2受體,舒張平滑肌 抑制過敏介質(zhì)釋放,臨床應(yīng)用,心臟驟停 心室內(nèi)注射,常與NA、AD合用 房室傳導(dǎo)阻滯 休克 支氣管哮喘急性發(fā)作,不良反應(yīng)及注意事項,心動過速、頭痛、皮膚潮紅 心律失常、室顫 氣霧劑給藥防止過量 禁忌癥 心絞痛、心肌梗塞、冠心病、甲亢等,第二十章 腎上腺素受體阻斷藥,Adrenoceptor blocking drugs 選擇性地與腎上腺素受體結(jié)合 阻斷內(nèi)源性遞質(zhì)或腎上腺素受體激動藥與受體結(jié)合 對于機(jī)體整體,作用強度取決于NA能神經(jīng)張力,根據(jù)對受體選擇性分類,受體阻斷藥 酚妥拉明 受體阻斷藥 普萘洛爾 受體阻斷藥 拉貝洛爾,第一節(jié) 受體阻斷藥,分類 1 2受體阻斷藥 酚妥

10、拉明 1受體阻斷藥 哌唑嗪 2受體阻斷藥 育亨賓,藥理作用與機(jī)制,1受體阻斷作用 血管擴(kuò)張,血壓下降 強度取決于交感張力 反射性致心率加快,心排出量增加,“腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)” 給予受體拮抗劑后再用腎上腺素,與血管收縮有關(guān)的受體被阻斷,留下與血管舒張有關(guān)的受體,總體表現(xiàn)為血管舒張,從而血壓不升反而下降,對兒茶酚胺血壓作用的影響,AD,NA,ISP,受體阻斷藥,2.2受體阻斷作用 2受體在反饋調(diào)節(jié)交感神經(jīng)活性方面有重要作用 激動外周NA神經(jīng)末梢突觸前膜2受體可抑制NA釋放 激動中樞2可抑制交感活性,2,1,NA,+,+,血管收縮血壓,NA釋放,酚妥拉明(phentolamine),藥理作用及機(jī)制

11、 舒張血管,阻斷1受體,血管舒張(肺動脈,外周血管阻力 ),血壓,興奮心臟,血壓下降,阻斷突觸前膜2,NA釋放,反射性地交感 +,“三正”作用,偶致心律失常,其它 翻轉(zhuǎn)AD的升壓作用 擬膽堿作用 胃腸平滑肌興奮 組胺樣作用 胃酸分泌增加,臨床應(yīng)用,1、外周血管痙攣性疾病 2、靜脈滴注NA外漏所致的局部缺血癥狀 3、擬交感胺類所致高血壓 腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤 鑒別診斷 術(shù)前準(zhǔn)備和高血壓危象,4、抗休克 興奮心臟 降低肺血管阻力,對抗肺水腫 緩解NA的劇烈縮血管作用 改善微循環(huán) 5、急性心肌梗塞和充血性心衰 降低心臟前后負(fù)荷,不良反應(yīng),體位性低血壓 心悸、誘發(fā)心絞痛、心律失常 胃腸癥狀,誘發(fā)加重消化道

12、潰瘍 慎用： 消化道潰瘍，冠心病,酚芐明(phenoxybenzamine),非競爭性 起效慢,作用強大、持久 用于： 外周血管痙攣性疾病 嗜鉻細(xì)胞瘤,1受體阻斷藥,哌唑嗪 (prazosin) 拮抗NA、AD的升壓作用 擴(kuò)張血管,降低血壓 心臟興奮不明顯 治療高血壓和頑固性心衰,2受體阻斷藥,育亨賓 (yohimbine) 促進(jìn)神經(jīng)末梢釋放NA,血壓升高,心臟興奮 阻斷5-HT 科研工具藥,1類: 1,2受體阻斷藥 1A類:無ISA 普奈洛爾(心得安) 1B類:有ISA 吲哚洛爾 2類: 1受體阻斷藥 2A類:無ISA 阿替、美托、倍他洛爾 2B類:有ISA 醋丁洛爾 3類: 受體阻斷藥 拉

13、貝洛爾,第二節(jié) 受體阻斷藥,藥理作用與機(jī)制,受體阻斷作用 心臟 (主要作用) 心率 、傳導(dǎo)性、收縮性均 血管和血壓 短期縮血管,外周阻力增加, 對高血壓患者有降壓作用,支氣管平滑肌收縮 支氣管哮喘 慢性阻塞性肺氣腫病人 代謝 抑制交感神經(jīng)興奮所致的脂肪分解 拮抗AD的升高血糖作用 延緩用胰島素后血糖的恢復(fù),代謝(續(xù)) 對抗組織對兒茶酚胺的敏感性 抑制T4轉(zhuǎn)變?yōu)門3,控制甲亢癥狀,降低腎素分泌,阻斷腎小球旁細(xì)胞的1受體,內(nèi)在擬交感活性(ISA),B類藥物與受體結(jié)合后,除了能阻斷受體外,還對受體有弱的激動作用 此作用較弱,常被阻斷作用所掩蓋 無交感神經(jīng)支配,利血平耗竭,交感神經(jīng)功能低下時能表現(xiàn)出來

14、,ISA藥物的特點,心臟抑制作用弱 支氣管收縮作用弱 不易出現(xiàn)“反跳”現(xiàn)象 劑量過大或體內(nèi)兒茶酚胺水平低時會出現(xiàn)受體激動作用,臨床應(yīng)用,室上性、室性心律失常 高血壓 一線藥物 心絞痛、心肌梗塞 充血性心衰 甲亢, 青光眼, 偏頭痛等,臨床應(yīng)用,室上性、室性心律失常 尤其是對運動或情緒緊張、激動所致心律失常 或心肌缺血、強心苷中毒引起的心律失常療效好,臨床應(yīng)用,高血壓 一線藥物 抗高血壓療效可靠 降壓機(jī)制非常復(fù)雜,涉及對多系統(tǒng)受體阻斷作用,甚至非受體阻斷作用 可單獨使用,也可與其它抗高血壓藥物聯(lián)合使用,臨床應(yīng)用,心絞痛、心肌梗塞 使心絞痛發(fā)作次數(shù)減少,運動耐量改善 早期應(yīng)用可降低心肌梗塞的復(fù)發(fā)和

15、猝死發(fā)生率,臨床應(yīng)用,充血性心衰 改善心臟舒張功能 緩解兒茶酚胺對心臟的損害 抑制前列腺素和腎素的縮血管作用 上調(diào)受體,恢復(fù)心肌對兒茶酚胺的敏感性,不良反應(yīng),一般反應(yīng) 消化道癥狀,偶見過敏 誘發(fā)加重支氣管哮喘 抑制心功能 心功能不全、心動過緩、房室傳導(dǎo)阻滯 外周血管收縮痙攣 間歇性跛行,四肢發(fā)冷,蒼白,甚至肢端壞死,反跳(rebound) 長期用藥突然停,加重原先癥狀 因為受體上調(diào) 應(yīng)逐漸減量 其它 疲乏、失眠、精神抑郁 掩蓋低血糖癥狀,禁忌癥及慎用于: 支氣管哮喘 嚴(yán)重房室傳導(dǎo)阻滯,嚴(yán)重竇性心動過緩 嚴(yán)重心功能不全 低血壓、肝腎功能不全,拉貝洛爾(labetalol) 口服吸收率高,但首關(guān)消除明顯 阻斷1 2 1 對1有一定內(nèi)在活性 治療高血壓作用快而強 對心絞痛也有較好的效果