1、TACE聯(lián)合分子靶向治療在孫林HCC的應用。肝細胞癌(HCC)是一種嚴重疾病，是僅次于肺癌和胃癌的第三大癌癥死亡原因。只有約30%的患者適合根治性治療，如手術、肝移植和局部消融。經(jīng)導管肝動脈化療栓塞術(TACE)可以控制疾病，延長一些失去手術機會的患者的生存期。經(jīng)美國食品和藥物管理局、EMEA和中國SFDA批準，分子靶向治療已成為晚期HCC病的標準治療方法。消融術、PST 0、child pugh A級、非常早期(0) 1 HCC 2cm原位癌、早期(A) 1 HCC或3結(jié)節(jié)3cm、PST 0、晚期(C)門靜脈侵犯、N1、M1、PST 12、終末(D)、肝移植、TACE、手術切除、根治性治療和

2、姑息治療三個結(jié)節(jié)3cm高且正常、一個HCC、門靜脈壓力/膽紅素、D PST 2、ChildPugh C級、HCC、中(B)多個結(jié)節(jié)、PST 0、AC PST 02柳葉刀，2009年；373(9664):614-616，分期系統(tǒng)，中國肝癌治療調(diào)查發(fā)起者：中國抗癌協(xié)會調(diào)查范圍：中國32家大型專科或綜合醫(yī)院調(diào)查時間：2008年8月1日，甲，乙，丙，丁，53.9，2009年由羅等進行的隨機對照試驗證實，經(jīng)肝動脈化療栓塞術后肝癌患者的1年和2年生存率分別為57%和31%，而1年和2年生存率分別為57%和31%由Llovet等人完成的隨機對照結(jié)果顯示，接受TACE的患者的1年和2年生存率分別為82%和63

3、%，而支持治療組的1年和2年生存率僅為63%和27%，這兩個數(shù)據(jù)也具有統(tǒng)計學意義。薈萃分析表明，對于中期肝癌，化療栓塞的2年生存率優(yōu)于保守治療。37:429-442。經(jīng)動脈化療栓塞治療，腫瘤缺氧，缺氧誘導因子-1因子釋放，導致血管內(nèi)皮生長因子升高，殘留腫瘤血管迅速生長，卡梅里特，等。自然2000；407 (6801) :249-57。動脈化療栓塞的問題：接受動脈化療栓塞后患者的長期生存并不理想；延長生存期和重復肝動脈化療栓塞治療及化療藥物可加重肝損害；減少肝動脈化療栓塞術后的肝動脈化療栓塞次數(shù)，腫瘤側(cè)支循環(huán)的血液供應可以影響肝臟介入治療的療效，避免血管干擾。肝動脈化療栓塞后，缺血缺氧促進血管內(nèi)

4、皮生長因子的激活，從而促進腫瘤的復發(fā)和轉(zhuǎn)移。如何控制腫瘤的復發(fā)？索拉非尼(nexavar)是一種多激酶抑制劑，是一種口服多激酶抑制劑，靶向腫瘤細胞和腫瘤血管上的絲氨酸/蘇氨酸激酶和受體酪氨酸激酶抑制劑。它能抑制Raf/Mek/ERK通路中的受體酪氨酸激酶KIT和FIL-3以及絲氨酸/蘇氨酸激酶，抑制腫瘤增殖，同時抑制上游的受體酪氨酸激酶VEGFR和PDGFR以及下游的Raf/Mek/ERK通路中的絲氨酸/蘇氨酸激酶，抑制腫瘤血管生成，因此同時具有抗血管生成和抗腫瘤細胞增殖的雙重功能。斯科特M等，癌癥研究，2004年；64:7099-7109，蘋果2012蘋果在2012年指出：索拉非尼聯(lián)合TAC

5、E的國際研究有10項，其中6項為前瞻性單臂研究，3項為隨機對照試驗，1項為回顧性對照研究。在這些研究中，早期患者占5.4%(29/538)，中期患者占75.5%(406/538)，晚期患者占14.5%(78/538)。TACE聯(lián)合索拉非尼治療晚期HCC，1.2012胃腸癌研討會。2 .開始中期結(jié)果(截至2010年12月的數(shù)據(jù))。ILCA 2011.9.3.Pawlik TM，等. J Clin腫瘤科. 2011；29(30):3960-7。聯(lián)合治療的給藥方式主要有以下幾種：序貫療法：對TACE治療有效的患者持續(xù)給藥索拉非尼，并在出現(xiàn)不良反應時僅減量或停藥；索拉非尼在TACE治療前一個月內(nèi)連續(xù)口

6、服，僅在出現(xiàn)相關不良反應時減少或停止；索拉非尼應在肝動脈化療栓塞治療后1周內(nèi)服用，但應在下一次肝動脈化療栓塞治療前或出現(xiàn)不良反應時停用。肝動脈化療栓塞治療也有幾種方案：僅12次；根據(jù)法律；根據(jù)需要、患者基本情況及診療流程，謝XX，男，45歲，2009年11月確診為原發(fā)性肝癌伴門靜脈癌栓，2009年12月首次接受TACE治療，2010年1月返回我院。康涅狄格州：2009年11月29日。腫瘤的局部治療：動脈化療栓塞？系統(tǒng)療法：nexavar？兩者的結(jié)合？CT:2010年1月25日第一次介入后，CT:2010年3月16日服用奈沙瓦2個月后，CT:2010年5月服用奈沙瓦4個月后，繼續(xù)保持穩(wěn)定，201

7、0年5月第二次TACE后，CT:2010年7月13日服用奈沙瓦半年。3月16日：總膽紅素6.89微克/升白蛋白39.21微克/升5月12日：總膽紅素8.92微克/升白蛋白36.47微克/升7月23日：總膽紅素12.8微克/升白蛋白33.88微克/升1月、3月、5月和7月，4次住院的凝血酶原時間正常。首先，非小細胞肺癌采用NP方案治療，目前有望治療肝癌。通過抑制形成血管的內(nèi)皮細胞的遷移，抑制了腫瘤新生血管的生成，并阻斷了腫瘤的營養(yǎng)供應，從而抑制了腫瘤的增殖或轉(zhuǎn)移。它可以阻斷內(nèi)皮上的51整聯(lián)蛋白(一種血管生成中的細胞粘附分子)，并通過阻斷內(nèi)皮細胞選擇素顯示其抗血管生成活性。此外，它還能阻斷金屬蛋白

8、酶2、9和13的活性，是一種多重血管生成抑制劑。血管生成因子、血管生成、內(nèi)皮細胞增殖和遷移、毛細血管萌發(fā)、細胞外基質(zhì)上的蛋白質(zhì)降解，血管內(nèi)皮生長因子在肝癌的發(fā)生、發(fā)展、治療和預后中起重要作用，內(nèi)皮抑素可作用于血管內(nèi)皮生長因子受體KDR/Flk-1，阻止血管內(nèi)皮生長因子與內(nèi)皮細胞結(jié)合，直接阻斷血管內(nèi)皮生長因子的作用。Kim ym，et al. JBC，2002，277 (31) :27872-27879。內(nèi)皮抑素缺乏小鼠的腫瘤生長速度加快了2-3倍；然而，內(nèi)皮抑素表達水平高1.6倍的小鼠的腫瘤生長速率比正常小鼠慢3倍。Sund m，et al. PNAS，2005，102 (8) :2934-2

9、939。內(nèi)皮抑素基因敲除試驗，p=0.018，ns，ns，TACE 17后血漿血管內(nèi)皮生長因子水平明顯升高，李，馮，等.肝細胞癌患者血漿血管內(nèi)皮生長因子的表達及經(jīng)導管動脈化療栓塞治療對血漿血管內(nèi)皮生長因子水平的影響.世界胃腸病學雜志。2004年10月1日；10(19):2878-82。NS=無顯著性，血漿血管內(nèi)皮生長因子(納克/升)，肝動脈化療栓塞后，64，103，84，76天。給藥方式：靜脈持續(xù)給藥局部肝動脈灌注分子靶向藥物雖然這種方法可以提高局部藥物濃度，但它沒有碘油乳劑或脂質(zhì)體等緩釋功能。16，女，46，男，術后28天，治療后，干預組，對照組，治療后，TACE血管內(nèi)皮抑素：減少腫瘤血管生

10、成，例，手術前后3個月，手術前后3個月，抗血管生成藥物能有效降低MVD和血管內(nèi)皮生長因子，達到較好的治療效果。單純動脈化療栓塞后血管內(nèi)皮生長因子增加。提示血管內(nèi)皮生長因子在腫瘤術后血管重建中起著重要作用，動脈化療栓塞術大大減少了已生成的血管，但對新生血管影響不大，腫瘤復發(fā)。因此，HCC病應綜合治療，單克隆抗體(單克隆抗體)特異性結(jié)合靶分子殺傷腫瘤細胞，近年來取得了突破性進展。黎卡汀是一種新型的碘-131標記的肝癌靶向放射治療單克隆抗體。美妥昔單抗HAb18 F(ab)2能與分布在肝癌細胞膜蛋白中的HAb18G抗原結(jié)合，并將其負載的放射性碘131I傳遞到腫瘤部位，從而產(chǎn)生抗腫瘤作用。美妥昔單抗注

11、射液是與碘化鈉交聯(lián)的放射性標記物。交聯(lián)抗體靶向并富集肝癌組織中的放射性核素碘131I，通過碘131I發(fā)出的輻射直接電離并殺死癌細胞，通過“交叉火力”效應擴大腫瘤區(qū)域的殺傷半徑。等，hab18g/cd147iset，C2，I，39a，24a，185a，21a.a .cd147分子和抗體復合物的結(jié)構(gòu)擬合，抗體工程藥物在中國取得的巨大成就，具有明確的目標和明確的結(jié)構(gòu)，生物化學，j .2001年國家發(fā)明專利授權(quán)ZL 01131735.3，PDB 3B5H J Biol Chem :283 (26)，2008年國家發(fā)明專利申請?zhí)枺?00710018514。十、國際專利申請?zhí)枺篜CT/CN 2007/003034、HCC、碘131、利妥昔單抗注射液、胃蛋白酶、國際放射腫瘤學、65 (2) : 435-444、2006癌癥生物療法、5 (3) : 318-322、2006年、pr、Cr、PR、MR、SD=86.30% CR、PR、MR=27.40% CR、PR=8.22如：10.446、復發(fā)率、生存率、甲胎蛋白、44.08%、57.09%、26.67%、82.50%、61.88%、p=0.0174、p=0.0289、p=0.0016、87.82%、治療前后、抗復發(fā)治療(OLT治療后6個月)、臨床病例