1、,在診斷為2型糖尿病時(shí)， 胰島素抵抗和胰島素分泌不足早已同時(shí)并存,糖尿病進(jìn)程,正常,代償期,糖尿病,2型糖尿病的發(fā)病機(jī)制,Weyer C,et al. J Clin Invest. 1999;104(6):787-94,胰島素抵抗,胰島素不足,2型糖尿病治療的最新理念,Osei K et al. Diabetes Care. 2004;27(6):1439-46.,具有雙重作用的降糖藥是2型糖尿病的理想選擇,萬蘇平獨(dú)特的雙重作用機(jī)制 生理性促泌，更少低血糖； 改善胰島素抵抗，節(jié)省胰島素，保護(hù)細(xì)胞； 全面降低HbA1c，F(xiàn)PG及PPG 聯(lián)合應(yīng)用，優(yōu)化降糖 指南/共識推薦使用,萬蘇平與磺脲類受體結(jié)

2、合的特點(diǎn),與傳統(tǒng)磺脲類藥物不同，格列美脲與胰島細(xì)胞磺脲類受體的65KDa亞單位結(jié)合， 關(guān)閉K+通道，產(chǎn)生去極化，再打開Ca2+通道，Ca離子內(nèi)流，觸發(fā)胰島素的分泌。,萬蘇平與磺脲類受體結(jié)合的特點(diǎn),Biochimica et Biophysica Acta (1994): 1191: 267-277,格列美脲血糖依賴的生理性促泌作用,Del Guerra et al., Acta Diabetol 2000;37:139,胰島素分泌受血糖、血藥濃度雙重調(diào)節(jié),均值標(biāo)準(zhǔn)差,4個(gè)月格列美脲治療后，2型糖尿病患者胰島素第一和第二時(shí)相的分泌,Korytkowski M et al. Diabetes Ca

3、re. 2002;25:1607,格列美脲改善第一時(shí)相胰島素分泌,評價(jià)格列美脲與格列本脲治療發(fā)生嚴(yán)重低血糖的情況,*定義為需要靜脈注射葡萄糖或胰高糖素,目的: 評價(jià)以格列美脲或格列本脲治療的2型糖尿病患者 發(fā)生嚴(yán)重低血糖反應(yīng)*的頻率 方法: 前瞻性，以人群為基礎(chǔ)的研究 在4年間，對急診室/急診醫(yī)療服務(wù)的30,768名患者進(jìn)行了血糖監(jiān)測 對資料收集地區(qū)的格列美脲和格列本脲處方頻率進(jìn)行了評價(jià),Holstein A, et al. Diab Metab Res Rev. 2001; 17:467,0.86 低血糖事件/1000 病人-年 vs 5.6 低血糖事件/1000 病人-年,在日常的臨床實(shí)踐

4、中, 與格列本脲相比，格列美脲所導(dǎo)致的嚴(yán)重低血糖事件非常低。,N = 30,768,格列美脲更少低血糖發(fā)生,0.86,5.6,0,2,4,6,#低血糖事件/1000,病人-年,格列美脲,格列本脲,* 定義為 需要接受葡萄糖或胰高血糖素靜脈注射的病例。,Holstein A, et al. Diab Metab Res Rev. 2001; 17:467,萬蘇平獨(dú)特的雙重作用機(jī)制 生理性促泌，更少低血糖； 改善胰島素抵抗，節(jié)省胰島素，保護(hù)細(xì)胞； 全面降低HbA1c，F(xiàn)PG及PPG 聯(lián)合應(yīng)用，優(yōu)化降糖 指南/共識推薦使用,改善胰島素抵抗,格列美脲增加了細(xì)胞膜上GLUT4轉(zhuǎn)運(yùn)子數(shù)目并增強(qiáng)其活性； 增

5、加外周組織對葡萄糖的攝取，具有胰島素增敏作用,Nguyen C,et al. Drugs Today (Barc). 1998 May;34(5):391-400,Mueller, Molecular Medicine 6(11):907-933,2000. Marx Science 294:1862,2001,格列美脲通過擬胰島素作用，改善胰島素抵抗,格列美脲通過旁路激活胰島素受體后途徑,Caveolae:是一些小的球狀/燒瓶狀的細(xì)胞膜內(nèi)陷結(jié)構(gòu)，存在于大多數(shù)類型細(xì)胞（脂肪細(xì)胞、肌細(xì)胞、上皮和內(nèi)皮細(xì)胞）；推測這些細(xì)胞膜的亞室或微區(qū)域在細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)過程（跨細(xì)胞，胞飲，入胞，膽固醇流動(dòng)）和跨膜信號傳導(dǎo)

6、（“Caveolae 信號假說”）中具有重要的作用。 DIGs:Detergent-Insoluble Glycolipid-enriched rafts，是從 Caveolae分離出的去垢劑不可溶解的富含糖脂的結(jié)構(gòu)。 GPI-PLC: 糖基-磷脂?；继禺惖牧字窩,Caveolin,萬蘇平顯著改善各項(xiàng)胰島素抵抗的客觀指標(biāo),29例萬蘇平治療8周后，胰島素抵抗的客觀指標(biāo)顯著改善： HOMA-IR（胰島素抵抗指數(shù)）和TNF-（腫瘤壞死因子- ）顯著降低； MCR-g（葡萄糖代謝清除率）和血漿脂聯(lián)素顯著增加。,Tuunekawa T,et al. Diabetes Care 2003;26(2):

7、285-9,P0.05,3.92,6.61,4,2.54,5.73,10.2,2.6,1.69,0,2,4,6,8,10,12,HOMA-IR,TNF-,脂聯(lián)素,MCR-g,基線,8周,同樣降糖作用，更低胰島素分泌，減輕細(xì)胞負(fù)荷，保護(hù)細(xì)胞,Draeger KE et al. Horm Metab Res 1996; 28: 419-25,所節(jié)約的胰島素儲(chǔ)備,格列美脲改善胰島素抵抗，節(jié)省胰島素，保護(hù)細(xì)胞,萬蘇平獨(dú)特的雙重作用機(jī)制 全面降低HbA1c，F(xiàn)PG及PPG 長期服用，安全無憂 聯(lián)合應(yīng)用，優(yōu)化降糖 指南/共識推薦使用,萬蘇平單藥治療 強(qiáng)效降糖,隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照、多中心研究 249例單

8、純飲食不佳的2型糖尿?。‵PG 151-300 mg/dl）患者 隨機(jī)接受格列美脲（123例）或安慰劑（126例）治療22周,Schade DS, et al. J Clin Pharm 1998;38:636-41,A1C 2.4%,HbA1C(） 空腹血糖(mmol/L)餐后小時(shí)血糖(mmol/L),- 2.8,多中心、隨機(jī)雙盲、平行對照研究 577例既往接受磺脲類藥或飲食治療后血糖控制不佳(FBG 8.9-16.7mmol/L)的2型糖尿病患者 隨機(jī)接受格列美脲（289例）或格列本脲（288例）治療年,Horm Metab Res 1996;28(9):426-9,格列本脲1.2520m

9、g/天(n =288),- 2.7,- 1,- 0.5,- 3,- 1,- 2,- 2.4,- 0.85,- 0.83,格列美脲1-16mg/天(n = 289),- 2.9,與基線相比 P0.001 ，兩組相比 P=NS,HbA1C變化 (%),血糖變化(mmol/L),格列美脲全面改善血糖指標(biāo),Current Medical Res Opin 2003 19(7): 635-641,主要口服降糖藥降糖效果比較,萬蘇平獨(dú)特的雙重作用機(jī)制 全面降低HbA1c，F(xiàn)PG及PPG 聯(lián)合應(yīng)用，優(yōu)化降糖 指南/共識推薦使用,萬蘇平可與多種常用降糖藥合用,Charpentier G, et al. Dia

10、bet Med. 2001, 18: 824-834,格列美脲與二甲雙胍聯(lián)合治療，效果更佳,服用二甲雙胍4周，血糖控制不理想的患者加用格列美脲/安慰劑， 20周后的血糖控制情況,格列美脲聯(lián)合胰島素在更有效的降糖同時(shí)減少胰島素用量,一項(xiàng)多中心自動(dòng)隨機(jī)、雙盲、平行研究 納入145名磺脲類治療繼發(fā)失?。?FPG：180-300 mg/dl）的患者 隨機(jī)分組，GI組：預(yù)混人胰島素+格列美脲 ；PI組：預(yù)混人胰島素+安慰劑治療24周,MC Riddle and J Schneider.Diabetes Care. 1998;21:1052-1057.,空腹血糖,胰島素用量,時(shí)間（周）,時(shí)間（周）,PI組

11、(n=73) GI組(n=72),*P0.001, P0.05,0 4 8 12 16 20 24,0 4 8 12 16 20 24,300 250 200 150 100,mg/dl,*,*,*,*,*,*,*,*,100 75 50 25 0,U/天,78U,49U,Mccluskey D, et al. Clin Ther. 2004, 26:1783-1790,格列美脲與羅格列酮聯(lián)用，降糖更顯著,高妍等. 中國臨床藥理學(xué)雜志. 2003, 119: 409-412,2.0 1.6 1.2 0.8 0.4 0 -0.4 -0.8 -1.2 -1.6 -2.0,0 -1.0 -2.0 -

12、3.0,HbA1c(%) 自基線變化百分比(%),血糖(mmol/L)自基線變化,-1.8,4.0 3.0 2.0 1.0,-1.3,格列美脲與二甲雙胍、阿卡波糖聯(lián)合治療,-1.8,FPG,PPG,HbA1c,-19%,HOMA-IR,122例，原來單純飲食，或用二甲雙胍和/或阿卡波糖控制血糖不滿意的病人， 多中心、開放、非對照的臨床研究，加用格列美脲14mg 16周的療效觀察。 p0.001 研究前vs 16周后,0 -4 -8 -12 -16 -20,萬蘇平獨(dú)特的雙重作用機(jī)制 全面降低HbA1c，F(xiàn)PG及PPG 長期服用，安全無憂 聯(lián)合應(yīng)用，優(yōu)化降糖 指南/共識推薦使用,中國的糖尿病患者與

13、西方特點(diǎn)不同，BMI偏輕或正常的患者仍占很大一部分。因此，對中國人而言，磺脲類促泌劑依然是重要的一線選擇。,2007年中國2型糖尿病防治指南,ADA/EASD的治療路線圖2009,Nathan DM, et al. Diabetes Care. 2009,32: 1-11,附：推薦的萬蘇平臨床使用方法,推薦萬蘇平臨床使用方法,藥物應(yīng)于早餐或第一次主餐前服用； 不得嚼碎,通常的維持劑量是 24mg每天一次,加用胰島素,再增加劑量每次不超過2mg,并間隔12周,若需要，可根據(jù)血糖監(jiān)測結(jié)果增加劑量,最大劑量8mg/天， 此劑量對HbA1c水平較高的患者效果好,磺脲類藥物的等效方案,萬蘇平是2型糖尿病患者一線用藥和聯(lián)合用藥的理想選擇。 萬蘇平可作為非肥胖2型糖尿病患者的一線用藥； 2型糖尿病如單藥治療未能達(dá)標(biāo)，聯(lián)合用藥能夠優(yōu)化降糖。 萬蘇平與雙胍/TZD/糖苷酶抑制劑/胰島素聯(lián)用，降糖顯著。,萬蘇平 新一代的磺酰脲類降糖藥,雙重作用，同時(shí)促進(jìn)胰島素分泌和胰島素抵抗 生理性促泌療效卓越，全面控制空腹及餐后血糖 節(jié)省胰島素保護(hù)細(xì)胞功能 低血糖更少 真正一天一次