1、第八章肝膽疾病的生化檢查，衛(wèi)生部“12 5”計劃教材全國高等醫(yī)藥教材建設(shè)研究會計劃教材，安南醫(yī)科大學(xué)張耀，教育目標(biāo)和要求，掌握：黃疸的發(fā)生機制和各黃疸的代斯特點及實驗室鑒別診斷要點；肝膽疾病研究所主要生化檢查指標(biāo)及其在肝膽疾病診斷和鑒別診斷中的林爽應(yīng)用和評價。熟悉：了解肝臟主要生化功能及肝細(xì)胞損傷時代斯變化在膽汁酸代斯及肝膽疾病診斷中的應(yīng)用：肝功能實驗室檢查項目檢查原則。2，教育內(nèi)容，1，肝臟主要生化功能，1。合成和分泌功能2。處理和存儲功能3。生物切換功能4。激素的停用，4，1節(jié)間主要生化功能及代斯障礙，2。肝膽疾病的主要代斯障礙是慢性肝病時-血漿清蛋白減少，-球蛋白升高，青蛋白和球蛋白(A

2、/G)的比例減少，甚至顛倒出現(xiàn)。-血藥元素水平呈低值。-血氨增加了。支鏈氨基酸和芳香氨基酸的比例下降了。5、磷酸戊糖途徑和糖效分解途徑相對提高，血液中丙酮酸含量嚴(yán)重的肝病中糖乳酸素氧化及三酸循環(huán)運行異常血糖濃度難以維持正常水平黨內(nèi)糖曲線異常。低平衡、峰型、高坡度型等理想曲線血清半乳糖濃度升高，(2)糖代謝異常，6，(3)；脂肪消化吸收不良肝內(nèi)脂肪氧化分解減少或脂肪合成增加或磷脂合成障礙，脂肪蛋白質(zhì)輸出不能有效合成，肝細(xì)胞中脂肪沉積，形成脂肪肝糖代謝異常，脂肪動員增加，酮血癥血漿膽固醇酯/膽固醇的比例減少，導(dǎo)致血漿脂蛋白傳記英東波異常，低密度脂蛋白(LDL)積累出現(xiàn)異常的脂肪蛋白X(LP-LP-

3、to)產(chǎn)生膽紅素來源和體內(nèi)的鐵卟啉化合物血紅蛋白，肌紅蛋白，細(xì)胞色素，過氧化氫酶，過氧化物酶。膽紅素來源，1)老化RBC破壞，分解，2)紅細(xì)胞生成，3)非血紅蛋白血紅蛋白蛋白(細(xì)胞色素，過氧化物酶，肌紅蛋白等)分解，主流膽紅素(80%)，分流膽紅素，血紅蛋白加但12，3。膽紅素在肝細(xì)胞內(nèi)發(fā)生變化，1)攝取-膽紅素可以自由通過肝竇間細(xì)胞膜表面進(jìn)入肝細(xì)胞。肝細(xì)胞攝取膽紅素的功效根據(jù)肝細(xì)胞膜上的特異載體蛋白、肝細(xì)胞內(nèi)兩種茄子受體Y蛋白和Z蛋白，以“膽紅素Y蛋白”(膽紅素Z蛋白)的形式發(fā)送到內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。這是能源消耗的可逆過程。肝內(nèi)轉(zhuǎn)運，13，2)切換，部位：滑面內(nèi)源反應(yīng)：結(jié)合反應(yīng)(主要結(jié)合物是UDPGA)

4、酶：葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶。產(chǎn)物：主要是雙葡萄糖醛酸膽紅素，還有少量的單葡萄糖醛酸膽紅素，硫酸膽紅素，統(tǒng)稱為聯(lián)合膽紅素。目的：限制膽紅素不僅有助于沿著膽汁排泄，還通過生物膜起到解毒作用。，14、膽紅素葡萄糖酸單酯UDP-葡萄糖酸、UDP-葡萄糖酸轉(zhuǎn)移酶、膽紅素葡萄糖酸雙酯UDP(90% 95)、膽紅素UDP-葡萄糖酸、膽紅素葡萄糖酸單酯UDP (510)轉(zhuǎn)運形式：逆濃度梯度對能量依賴性的主動轉(zhuǎn)運過程。17，結(jié)合膽紅素與鄭智薰結(jié)合膽紅素的差異，結(jié)合膽紅素，結(jié)合膽紅素，別名，間接膽紅素，直接膽紅素，與葡萄糖醛酸結(jié)合，結(jié)合，結(jié)合，與中氮試劑反應(yīng)，慢或間接反應(yīng)，快速直接反應(yīng)，溶解度，小膽素，小膽素，21，分

5、類帳間循環(huán)過程，(10% 20%)，2% 5%，22，膽紅素代斯路徑，23，5。膽紅素代斯障礙和黃疸，1)黃疸的概念膽紅素是金黃色色素，血清濃度高會擴散到組織，組織被稱為黃疸。隱性黃疸：34.2 mol/L，不能在外面看到。顯性黃疸：34.2 mol/L，有黃炎現(xiàn)象。24，2)黃疸的類型取決于肉眼是否能看到黃炎現(xiàn)象-分為顯性黃疸和隱性黃疸。根據(jù)發(fā)病原因，可分為溶血性、肝細(xì)胞性、梗阻性黃疸。根據(jù)病變部位，可分為肝性、肝性、肝后性黃疸。根據(jù)血液中升高的膽紅素類型，分為-高美聯(lián)合膽紅素黃疸和高聯(lián)合膽紅素黃疸。25，3)黃疸的原因和發(fā)生機制，膽紅素形成過多的肝細(xì)胞，處理膽紅素肝外排泄障礙的能力下降，2

6、6，(1)膽紅素過量形成，溶血性黃疸，原因溶血性：先天性紅細(xì)胞膜，血型不合，鼻等溶血。費用性貧血：惡性貧血，產(chǎn)生球蛋白障礙等無效造血。27、未與代斯特征血液膽紅素含量結(jié)合的增加；總膽紅素增加，與膽固醇結(jié)合的話，只有總膽紅素的20%。沒有結(jié)合的膽紅素不能被腎小球過濾，因此尿液中不會排出膽紅素。由于肝臟最大限度地處理和排泄膽紅素，腸形成的膽囊源增加，糞便排出的膽囊源增加，糞便顏色也加深。(David aser，Northern Exposure，美國電視電視劇，簡稱)尿液排出的膽汁也相應(yīng)增加，膽紅素是陰性。高未合并膽紅素血癥，28，原因膽紅素攝取障礙膽紅素結(jié)合障礙膽紅素排泄障礙，(2)肝細(xì)胞處理能

7、力下降-肝細(xì)胞性黃疸，臨床上新生兒生理性黃疸，肝內(nèi)膽汁淤積，感染，化學(xué)試劑，毒物，腫瘤等，29，代斯特性血中兩個茄子總膽紅素升高，與膽固醇結(jié)合，占總膽紅素的35%以上。結(jié)合膽紅素可以被腎小球過濾，尿液中出現(xiàn)膽紅素。與膽紅素結(jié)合，減少肝內(nèi)生成，淡化糞便顏色。尿液中膽汁的原始含量變化不均勻。另一方面，從腸道吸收的膽囊元素不能有效地沿膽汁排出，血液中的膽囊元素增加，尿液中的膽囊元素增加。(威廉莎士比亞，哈姆雷特，排泄員，排泄員，排泄員，排泄員，排泄員，排泄員)另一方面，肝臟實質(zhì)損傷，炎癥，腫脹等導(dǎo)致肝臟，膽管堵塞，不能與膽紅素結(jié)合排出腸道，尿中的膽囊素減少。高未合并與合并膽紅素血癥，30，(3)膽紅

8、素排泄障礙-梗阻性黃疸，膽道梗阻引起的膽紅素排泄障礙。膽石、膽道蛔蟲或腫瘤壓迫、杜賓-約翰遜綜合征等引起的膽道梗塞，31、代斯特征血液中結(jié)合膽紅素含量提高，總膽紅素升高，譚宏素占總膽紅素的50%以上。與膽紅素結(jié)合，被腎小球過濾，尿液中出現(xiàn)膽紅素。膽紅素不容易或不能與膽汁一起排入腸道，所以腸腔膽素本來就很少或消失，糞便的顏色變淺或灰白色。尿液排出的膽汁也相應(yīng)減少，呈膽紅素陽性。高合并膽紅素血癥，32，新生兒生理性黃疸的原因(icterus neonatorum)牙齒出生后，血液中原過多的紅細(xì)胞被破壞，沒有與膽紅素結(jié)合，導(dǎo)致出現(xiàn)過量。肝細(xì)胞內(nèi)載體蛋白Y蛋白少，肝細(xì)胞攝取未結(jié)合的膽紅素的能力不足。肝

9、細(xì)胞內(nèi)膽紅素葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶生成不足，與膽紅素結(jié)合生成較少。肝細(xì)胞膽汁分泌期發(fā)育不全，肝膽分泌的潛力不大。母乳中含有孕二醇，對葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶有抑制作用。33，4)黃疸的實驗室檢查、膽紅素代斯實驗(見表1)血清酶檢查血脂分析血液學(xué)檢查(見表2)，34、表1歲茄子類型黃疸的實驗室鑒別診斷，35、項目間細(xì)胞性黃疸梗阻性黃疸血清蛋白傳記英同志也Alb減少，球蛋白球蛋白球蛋白明顯脂蛋白-GT可以大幅提高。在其他方面，凝血酶時間延長，VitK無法糾正擴張，VitK可以糾正膽固醇減少。特別是CHE增加CA/CDCA 1 1，表2間細(xì)胞性黃疸和梗阻性黃疸實驗室鑒別診斷，36，(4)膽汁酸代謝和異常，1。膽汁

10、酸的類型，結(jié)構(gòu)不同，來源不同，自由膽汁酸顯著降低。合并膽汁酸-與甘氨酸或牛磺酸結(jié)合，主要膽汁酸-CA，CDCA，次要膽汁酸7，12二羥基4膽固醇3酮，脫氧膽酸(3，7二羥基膽固醇環(huán)烷酸，CDCA)，膽酸(3，7，12三羥基膽固醇環(huán)烷酸，二膽酸，41，一級膽酸，鵝二氧膽酸，石膽酸)，3 .膽汁酸腸間循環(huán)，43，膽汁酸腸間循環(huán)過程，44，4。膽汁酸代斯異常，肝膽疾病時代斯異常腸疾病時代斯異常高蛋白血癥時代斯異常膽汁酸代斯遺傳缺陷，45，肝膽疾病和TBA，1。肝病患者血清膽汁酸水平3。TBA檢查顯示高膽紅素貧血癥和膽汁淤積4?？捎糜趨^(qū)分CA/CDCA比例，可作為膽道梗阻性病變和肝實質(zhì)細(xì)胞性傳播疾病的

11、鑒別指標(biāo)。膽道梗阻性病變中發(fā)現(xiàn)的比例；相反，在肝實質(zhì)細(xì)胞性病變中可見。46，在腸疾病和TBA、小腸疾病中，膽汁酸代斯異常(如會長消融、炎癥、切換(如滲漏)等)等，膽汁酸的腸系膜循環(huán)受阻，膽汁酸返回肝臟的楊怡減少，血清膽汁酸水平降低。與此同時，膽汁酸返回肝的減少削弱了反饋抑制，加快了肝膽汁酸的合成，降低了血清膽汁酸濃度?？梢娧迥懼崴降慕档褪菚L功能障礙的反映。47，高脂蛋白血癥和膽汁酸代斯，膽汁酸的生成是內(nèi)源性膽固醇的主要代謝，膽汁酸的合成又依賴于自身的消極反饋調(diào)節(jié)。肝細(xì)胞根據(jù)膽汁酸的乳化及其形成的混合美丹作用，根據(jù)膽汁分泌排泄膽固醇，因此膽汁酸的合成和分泌只能影響膽固醇排泄。膽汁酸有助于

12、食物膽固醇的吸收，而吸收的膽固醇可以直接控制腸壁細(xì)胞和肝細(xì)胞內(nèi)膽固醇的合成。因此，高脂蛋白血癥的代斯障礙必然與膽汁酸的代斯異常有關(guān)。48，1，血清蛋白，急性肝炎肝硬化慢活膽汁性肝硬化為黃肝癌白蛋白N或N或球蛋白N或N 1 2 N N N N N n n，肝病時血清蛋白異常，注：減少，升高，N為正常，49，第二節(jié)肝膽疾病生化檢查指標(biāo)；直接法意味著不需要從全血中分離氨，包括酶法和氨電極法。間接法是指從全血中分離氨，進(jìn)行包括微量擴散法、離子交換法在內(nèi)的測定。還有新的干化學(xué)法。目前更多使用的是谷氨酸脫氫酶速度法。50，參考區(qū)間18 72mol/L(酶法)臨床意義主要用于肝嫁妝的監(jiān)測和處理。高血氨具有神經(jīng)毒性