1、Rh 血型系統(tǒng),1939年，Levine與Stetso報(bào)告一例溶血反應(yīng)：一孕婦發(fā)生死胎，產(chǎn)后輸其丈夫的血，ABO相同血型，輸血后發(fā)生急性溶血反應(yīng)，并從其血中分離出抗其夫紅細(xì)胞的抗體。,1940年，Landsteiner及Wiener用恒河猴（Rhesus monkey）紅細(xì)胞免疫家兔，得到一種抗體，可以與85%的人紅細(xì)胞反應(yīng)，故認(rèn)為該抗體與前述產(chǎn)生溶血的抗體是同一種，因而命名為Rh抗體。,后來(lái)發(fā)現(xiàn)兩種抗體不一樣，將Rh仍用于前面發(fā)現(xiàn)溶血的抗體，而真正的兔抗恒河猴抗體被命名為L(zhǎng)W抗體。,Rh血型系統(tǒng)命名和遺傳,Rh系統(tǒng)命名法: Fisher-Race命名法 Winer命名法 數(shù)字命名法,Fish

2、er-Race命名法,Rh血型有3個(gè)緊密相連的基因位點(diǎn)（CDE），每個(gè)位點(diǎn)有一對(duì)等位基因，每個(gè)基因決定一個(gè)抗原，3個(gè)基因連鎖遺傳。,每個(gè)人從父母處各繼承一套R(shí)h基因，基因型及表現(xiàn)型取決于來(lái)自于父母的Rh單倍體。,三個(gè)連鎖基因有8種基因組合，2條染色體上的8種基因組合可組成36種基因型，現(xiàn)發(fā)現(xiàn)18種表型。,Rh 血型系統(tǒng)抗原及亞型,目前已發(fā)現(xiàn)40多種Rh抗原，與臨床關(guān)系最密切的為D、E、C、c、e ，以D的抗原性最強(qiáng)。,有D者習(xí)慣上稱(chēng)Rh陽(yáng)性，無(wú)D雖有其他抗原也稱(chēng)為Rh陰性。,Du（弱D抗原）：作為獻(xiàn)血者，應(yīng)當(dāng)作D陽(yáng)性；作為受血者，應(yīng)當(dāng)作D陰性。,-D-：為缺失型，顯示比較強(qiáng)的D抗原活性。,Rh

3、血型系統(tǒng)抗體,絕大多數(shù)Rh抗體為免疫性抗體，如：輸血、妊娠等，這些抗體均為IgG 型。 Rh抗體所致溶血多為血管外溶血，該抗體不激活補(bǔ)體。,Rh 血型鑒定,常規(guī)只用抗D血清檢測(cè)有無(wú)D抗原 Rh 抗體屬于IgG，在鹽水介質(zhì)中不能與紅細(xì)胞發(fā)生凝集，常用以下方法： 低離子強(qiáng)度鹽水試驗(yàn) 酶介質(zhì)法 抗人球蛋白法 凝聚胺法,低離子強(qiáng)度鹽水試驗(yàn),降低介質(zhì)的離子強(qiáng)度，可減少紅細(xì)胞外圍的離子云，促進(jìn)IgG分子在兩個(gè)紅細(xì)胞之間搭橋，使之結(jié)合。 當(dāng)離子強(qiáng)度由0.17降至0.03時(shí)，可提高抗D與D陽(yáng)性紅細(xì)胞結(jié)合率。,酶介質(zhì)法,木瓜酶或菠蘿蛋白酶可以破壞紅細(xì)胞表面的唾液酸，使紅細(xì)胞膜失去電荷，縮小細(xì)胞間的距離。 酶還可

4、部分改變紅細(xì)胞表面結(jié)構(gòu)，使某些隱蔽的抗原得以暴露，增強(qiáng)凝集性，有利于不完全抗體的檢出。,抗人球蛋白試驗(yàn),又稱(chēng)Coombs試驗(yàn) 直接法：用抗球蛋白抗體直接檢查受檢紅細(xì)胞是否已被不完全抗體致敏。,間接法：用已知抗原的紅細(xì)胞（體外致敏）檢測(cè)受檢血清中相應(yīng)的不完全抗體；或已知不完全抗體檢測(cè)受檢紅細(xì)胞上相應(yīng)的抗原。,凝聚胺試驗(yàn),凝聚胺是帶有高價(jià)陽(yáng)離子的多聚季胺鹽，溶解后能產(chǎn)生很多正電荷，可以中和紅細(xì)胞表面的負(fù)電荷，減少細(xì)胞間的排斥力，縮小細(xì)胞間的距離，有利于紅細(xì)胞產(chǎn)生凝集。 此法可以檢出能引起溶血性輸血反應(yīng)的幾乎所有規(guī)則與不規(guī)則抗體。,如果玻片法或試管法檢測(cè)Rh（-），需用間接抗球蛋白法再檢測(cè)，如仍為（

5、-），則為Rh（-）。 Rh（-）者的血可以輸給Rh（+）者。 Rh（-）者第一次輸血或未妊娠過(guò)，可能無(wú)抗D，在無(wú)Rh（-）血時(shí)，可輸給Rh（+）血，但只能輸一次，需告誡第二次只能輸Rh（-）血。,Rh 血型系統(tǒng)臨床意義,輸血前檢查 新生兒溶血病診斷 協(xié)助治療,其他紅細(xì)胞血型系統(tǒng),MNS血型系統(tǒng)：M，N，S，s，U P血型系統(tǒng)：P1，P，Pk Lewis血型系統(tǒng)：Lea，Leb Kell 血型系統(tǒng)：K，k，Kpa，Kpb,人類(lèi)白細(xì)胞抗原（Human leukocyte antigen，HLA）,組織相容性抗原（histocompatibility antigen）：在組織移植過(guò)程中，引起移植物

6、排斥反應(yīng)的抗原。分為主要組織相容性抗原和次要組織相容性抗原。 HLA系統(tǒng)是人類(lèi)主要組織相容性系統(tǒng) 編碼HLA的基因群稱(chēng)主要組織相容性復(fù)合物（MHC）,HLA的基因與相應(yīng)抗原,HLA-類(lèi)基因： 產(chǎn)物為HLA-A，HLA-B，HLA-C抗原，由兩條糖蛋白鏈（重鏈和輕鏈）組成，幾乎存在于所有有核細(xì)胞，但以淋巴細(xì)胞密度最高。,HLA-類(lèi)基因：產(chǎn)物HLA-DR，HLA-DQ，HLA-DP抗原，由和兩條糖蛋白鏈構(gòu)成。比類(lèi)抗原分布范圍窄，主要分布于樹(shù)突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞。 HLA-類(lèi)基因：產(chǎn)物為補(bǔ)體成分C2，C4等，及腫瘤壞死因子，以可溶性形式存在于血漿中。,HLA復(fù)合體的遺傳特征,單倍型遺傳方式

7、 多態(tài)性現(xiàn)象 連鎖不平衡,多態(tài)性與多基因性的區(qū)別,多態(tài)性與多基因性是從不同水平對(duì)MHC多樣性進(jìn)行的描述： 多基因性是指同一個(gè)體中HLA復(fù)合體基因座位在數(shù)量和結(jié)構(gòu)上的多樣性（已檢出224個(gè)基因座）。 多態(tài)性是指群體中HLA各基因座位等位基因（及其產(chǎn)物）在數(shù)量構(gòu)成上的多樣性。,HLA的多態(tài)性現(xiàn)象的原因,復(fù)等位基因遺傳現(xiàn)象：這是HLA高度多態(tài)性的最主要原因。例如：HLA-A座位有151個(gè)，HLA-B有301個(gè)（僅、類(lèi)基因型可達(dá)1081010個(gè)） 共顯性等位基因遺傳：大大增加了人群中HLA表型的多樣性。,HLA抗體,由輸血、妊娠或器官移植等免疫機(jī)制產(chǎn)生，HLA-Ag由復(fù)雜的球蛋白組成，有多個(gè)抗原決定簇，可刺激產(chǎn)生不同的同種抗體。 產(chǎn)生的抗體可分為：僅與一種抗