1、第三章毒理學(xué)基本概念,2020/8/1,2,第一節(jié) 毒物、毒性和毒作用 第二節(jié) 劑量、劑量-量反應(yīng)關(guān)系和 劑量-質(zhì)反應(yīng)關(guān)系 第三節(jié) 表示毒性常用指標(biāo) 第四節(jié) 安全限值,2020/8/1,3,第一節(jié) 毒物、毒性和毒作用,毒物及其分類 毒性及其分級 毒作用及其分類 損害作用與非損害作用 毒效應(yīng)譜 靶器官 生物學(xué)標(biāo)志,2020/8/1,4,毒物及其分類,在一定條件下，一較小劑量進(jìn)入機(jī)體就能干擾正常的生化過程或生理功能，引起暫時或永久的病理改變，甚至危及生命的化學(xué)物質(zhì)成為毒物（poison）。,2020/8/1,5,毒物及其分類,按毒物用途和分布范圍分為： 工業(yè)化學(xué)品：如生產(chǎn)原料、輔料、中間體等； 食

2、品添加劑：如食用色素、香精、防腐劑等； 日?；瘜W(xué)品：化妝品、洗滌用品等； 農(nóng)用化學(xué)品：如化肥、殺蟲劑等； 醫(yī)用化學(xué)品：如藥物、消殺劑等； 環(huán)境污染物：如廢水、廢氣、廢渣中的各種化學(xué)物質(zhì)等； 生物毒素：如動物毒素、植物毒素等； 軍事毒物：如芥子氣等戰(zhàn)爭毒素； 放射性物質(zhì)：如放射性核素、天然放射性元素等。,2020/8/1,6,化妝品中的毒物,2006年的“SK-”的揭密，暴露出鉻、釹等違禁重金屬。 按照我國化妝品衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)（GB7916）的有關(guān)規(guī)定，化妝品中不能含有鉻、釹等禁用物質(zhì)。 因為鉻是一種皮膚變態(tài)反應(yīng)源 ，可引起過敏性皮 炎 或 濕 疹 ，病程 長 ，久 而 不 愈 ；而 釹 對 眼睛和黏

3、膜有很強(qiáng)的刺激性，對皮膚 有 中 度 刺 激 性 ，吸入 還 可 導(dǎo) 致 肺 栓 塞 和 肝損害。,2020/8/1,7,1.氧化鉛粉末呈現(xiàn)純白色，有很強(qiáng)的附著和遮蓋能力。例如粉底、粉餅的主要組成部分。消費(fèi)者長期使用，造成鉛累積中毒。 2.汞在化妝品中主要有兩種存在形式即硫化汞和氯化汞。在化妝品中，硫化汞一般添加在口紅、胭脂等化妝品中顏色鮮艷持久。氯化汞用于化妝品具有潔白、細(xì)膩之特點，汞離子能干擾人皮膚內(nèi)酪氨酸變成黑色素的過程，一般被添加于增白、美白、祛斑化妝品中。 3.鎘并不起到美容的作用，鎘作為雜質(zhì)主要出現(xiàn)在粉底、粉餅等含氧化鋅的產(chǎn)品中。 金屬鎘的毒性很小，但鎘化合物屬劇毒，尤其是鎘的氧化

4、物。 甲醇常被作為溶劑添加在香水及噴發(fā)膠系列產(chǎn)品中。甲醇主要毒性作用于人體中樞神經(jīng)系統(tǒng)，具有明顯的麻醉作用，可引起腦水腫、視神經(jīng)萎縮，導(dǎo)致雙目失明。 氫醌（對苯二酚）主要存在于染發(fā)用品中，長期和氫醌接觸，人體可能出現(xiàn)皮膚發(fā)紅的現(xiàn)象。,2020/8/1,8,軍事毒劑,1、神經(jīng)性毒劑為有機(jī)磷酸酯類衍生物； 2、糜爛性毒劑主要代表物是芥子氣、氮芥和路易斯氣。 3、窒息性毒劑是指損害呼吸器官，引起急性中毒性肺氣而造成窒息的一類毒劑。其代表物有光氣、氯氣、雙光氣等。 4、全身中毒性毒劑是一類破壞人體組織細(xì)胞氧化功能，引起組織急性缺氧的毒劑，主要代表物有氫氰酸、氯化氫等。二戰(zhàn)期間，德國法西斯曾用氫氰酸一類

5、毒劑殘害了集中營里250萬戰(zhàn)俘和平民。 5、刺激性毒劑是一類刺激眼睛和上呼吸道的毒劑。按毒性作用分為催淚性和噴嚏性毒劑兩類。催淚性毒劑主要有氯苯乙酮、西埃斯。噴嚏性毒劑主要有亞當(dāng)氏氣。 6、失能性毒劑是一類暫時使人的思維和運(yùn)動機(jī)能發(fā)生障礙從而喪失戰(zhàn)斗力的化學(xué)毒劑。其中主要代表物是1962年美國研制的畢茲(二苯基羥乙酸-3-奎寧環(huán)酯)，使用狀態(tài)為煙狀，主要通過呼吸道吸入中毒。,2020/8/1,9,放射性物質(zhì),(1)原子能工業(yè)排放的廢物，原子能工業(yè)中核燃料的提煉、精制和核燃料元件的制造，都會有放射性廢棄物產(chǎn)生和廢水、廢氣的排放。國外就有因原子能工廠發(fā)生故障而被迫全廠封閉的實例。 (2)核武器試驗

6、的沉降物，在進(jìn)行大氣層、地面或地下核試驗時，排入大氣中的放射性物質(zhì)與大氣中的飄塵相結(jié)合，由于重力作用或雨雪的沖刷而沉降于地球表面，這些物質(zhì)稱為放射性沉降物或放射性粉塵。 (3)醫(yī)療放射性 (4)科研放射性,2020/8/1,10,毒 性,一種化學(xué)物質(zhì)能夠造成機(jī)體損害的能力，稱為該物質(zhì)的毒性(toxicity)。 毒性較高的物質(zhì)，只要相對較小的劑量，即可對機(jī)體造成一定的損害; 而毒性較低的物質(zhì)，需要較大的劑量，才呈現(xiàn)毒性。 但是一個物質(zhì)的“有毒”與“無毒”，毒性的大小也是相對的，關(guān)鍵是此種物質(zhì)與機(jī)體接觸的量。,2020/8/1,11,選擇毒性（selective toxicity）：指一種化學(xué)物

7、質(zhì)只對某種生物產(chǎn)生損害作用，而對其他種類生物無害；或只對機(jī)體內(nèi)某一組織器官發(fā)揮毒性，而對其他組織器官不具毒作用。 青霉素和先鋒霉素等，可殺滅細(xì)菌而對人體細(xì)胞相對無損害。 磺胺類藥物對細(xì)菌有選擇毒性，對人體卻沒有。 化合物N-甲基-N-硝基脲（N-methyl-N-nitrosourea，MNU）耐大鼠誘發(fā)的腫瘤主要在腦部，在肝臟中從未發(fā)現(xiàn)。,2020/8/1,12,毒作用及其分類,化學(xué)物質(zhì)的毒作用（toxic effect）又稱為毒效應(yīng)。是化學(xué)物質(zhì)對機(jī)體所致的不良或有害的生物學(xué)改變，故又可稱為不良效應(yīng)、損傷作用或損害作用。是其本身或代謝產(chǎn)物在作用部位達(dá)到一定數(shù)量并停留一定時間，與組織大分子成分

8、互相作用的結(jié)果。,2020/8/1,13,毒作用及其分類,毒作用的分類： 速發(fā)或遲發(fā)性作用 局部與全身作用 可逆與不可逆作用 過敏性反應(yīng) 特異體質(zhì)反應(yīng),2020/8/1,14,毒作用及其分類,速發(fā)或遲發(fā)性作用： 速發(fā)性毒作用(immediate effect) 是指 某些外源化學(xué)物在一次接觸后的短時間內(nèi)所引起的即刻毒性作用。,2020/8/1,15,遲發(fā)性毒作用(delayed effect)是指在一次或多次接觸某種外源化學(xué)物后，經(jīng)一定時間間隔才出現(xiàn)的毒性作用。 掃煙道灰工人和吸煙的人肺癌發(fā)病率很高，苯并芘等稠環(huán)化合物； -萘胺、聯(lián)苯胺、4-氨基雙聯(lián)苯等是膀胱癌致癌物，是制造染料的中間產(chǎn)物或橡

9、膠塑料工業(yè)的防老劑，長期接觸這類物質(zhì)容易發(fā)生膀胱癌。,2020/8/1,16,日本水俁病事件,1925年，日本氮肥公司在這里建廠，隨后開設(shè)了合成醋酸廠。1949年，這個公司又開始生產(chǎn)氯乙烯。長期以來，工廠把沒有經(jīng)過任何處理的廢水排放到水俁灣中。 1956年，水俁灣附近發(fā)現(xiàn)了一種奇怪的病，這種病最初出現(xiàn)在貓身上，被稱為“貓舞蹈癥”。病貓步態(tài)不穩(wěn)，抽搐、麻痹，甚至跳海死去，被稱為“自殺貓”。隨后不久，發(fā)現(xiàn)也有人患有這種病。患者由于腦中樞神經(jīng)和末梢神經(jīng)被侵害，口齒不清、步履蹣跚、面部癡呆、手足麻痹或變形、視覺喪失，嚴(yán)重者神經(jīng)失常，或酣睡，或興奮，身體彎弓高叫直至死亡。 在制造氯乙烯和醋酸乙烯的過程中

10、，要使用含汞的催化劑，這使排放的廢水中含有大量的汞。當(dāng)汞在水中被水生生物食用后，會轉(zhuǎn)化成甲基汞。甲基汞被人的腸胃吸收，侵害腦部和身體其他器官。進(jìn)入腦部的甲基汞會使腦萎縮，侵害神經(jīng)細(xì)胞，破壞掌握身體平衡的小腦和知覺系統(tǒng)。,2020/8/1,17,痛痛病,痛痛病是首先發(fā)生在日本富山縣神通川流域的一種奇病，因為病人患病后全身非常疼痛，終日喊痛不止，因而取名“痛痛病”（亦稱骨痛病）。 在日本富山縣，當(dāng)?shù)鼐用裢嬕粭l叫作神通川河的水，并用河水灌溉兩岸的莊稼。后來日本三井金屬礦業(yè)公司在該河上游修建了一座煉鋅廠。煉鋅廠排放的廢水中含有大量的鎘，整條河都被煉鋅廠的含鎘污水污染了，河水、稻米、魚蝦中富集大量的鎘

11、，然后又通過食物鏈，使這些鎘進(jìn)入人體富集下來，使當(dāng)?shù)氐娜藗兊昧艘环N奇怪的骨痛?。ㄓ址Q痛痛?。?。 鎘進(jìn)入人體，使人體骨胳中的鈣大量流失，使病人骨質(zhì)疏松、骨骼萎縮、關(guān)節(jié)疼痛。曾有一個患者，打了一個噴嚏，竟使全身多處發(fā)生骨折。另一患者最后全身骨折達(dá)73處，身長為此縮短了30厘米，病態(tài)十分凄慘。痛痛病在當(dāng)?shù)亓餍?0多年，造成200多人死亡。,2020/8/1,18,毒作用及其分類,局部與全身作用： 局部毒性作用(local effect)是指某些 外源化學(xué)物在機(jī)體接觸部位直接造成的損害作用。 全身毒性作用(systemic effect)是指外源化學(xué)物被機(jī)體吸收并分布至靶器官或全身后所產(chǎn)生的損害作用。

12、,2020/8/1,19,毒作用及其分類,可逆與不可逆作用： 可逆作用(reversible effect)是指停止接觸外源化學(xué)物后可逐漸消失的毒性作用。 不可逆作用(irreversible effect)是指在停止接觸外源化學(xué)物后其毒性作用繼續(xù)存在，甚至對機(jī)體造成的損害作用可進(jìn)一步發(fā)展。,2020/8/1,20,肉毒桿菌,肉毒桿菌是一種生長在缺氧環(huán)境下的細(xì)菌，在罐頭食品及密封腌漬食物中具有極強(qiáng)的生存能力，其分泌毒素是目前毒性最強(qiáng)的毒素之一。 肉毒桿菌是一種致命病菌，在繁殖過程中分泌毒素，是毒性最強(qiáng)的蛋白質(zhì)之一。軍隊常常將這種毒素用于生化武器。人們食入和吸收這種毒素后，神經(jīng)系統(tǒng)將遭到破壞，出

13、現(xiàn)頭暈、呼吸困難和肌肉乏力等癥狀。 醫(yī)學(xué)界原先將該毒素用于治療面部痙攣和其他肌肉運(yùn)動紊亂癥，用它來麻痹肌肉神經(jīng)，以此達(dá)到停止肌肉痙攣的目的。 科學(xué)家和美容學(xué)家正是看中了肉毒桿菌毒素能使肌肉暫時麻痹這一功效，利用肉毒桿菌毒素消除皺紋、瘦臉、瘦身的整容手術(shù)應(yīng)運(yùn)而生 。 注射肉毒桿菌素以后，還需要不斷注射，才能讓效果延續(xù)。,2020/8/1,21,朱令鉈中毒事件,朱令的尿液，腦脊液，血液，指甲和頭發(fā)進(jìn)行檢驗。認(rèn)為朱令為兩次鉈中毒，第二次中毒后朱令體內(nèi)鉈含量遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出致死劑量。 開始服用對癥藥普魯士藍(lán)，服用當(dāng)天，血液中的鉈離子濃度開始下降，一個月后，體內(nèi)的鉈被排出。但是，由于鉈離子在體內(nèi)滯留的時間太長，

14、朱令的神經(jīng)系統(tǒng)遭到嚴(yán)重?fù)p害，視覺幾乎完全喪失，肌體功能也受到嚴(yán)重?fù)p傷，且仍處在昏迷中。,2020/8/1,22,毒作用及其分類,過敏性反應(yīng)： 過敏反應(yīng)(hypersensitivity)也稱變態(tài)反應(yīng)(a11ergic reaction)，是機(jī)體對外源化學(xué)物產(chǎn)生的一種病理性免疫反應(yīng)。 特異體質(zhì)反應(yīng)： 特異體質(zhì)反應(yīng)(idiosyncratic reaction) 通常是指機(jī)體對外源化學(xué)物的一種遺傳性異常反應(yīng)。,2020/8/1,23,花粉中含有的油質(zhì)和多糖物質(zhì)被人吸入后，可被鼻腔的分泌物消化，隨后釋放出十多種抗體。如果這種抗體和入侵的花粉相遇，并大量積蓄，就會引起過敏。 花粉過敏的癥狀：不斷地打噴

15、嚏、流清鼻涕，嘔吐、腹瀉、腹痛，皮膚、耳朵、眼結(jié)膜、口腔上腭粘膜等處奇癢難熬，皮膚上出現(xiàn)一團(tuán)團(tuán)風(fēng)疹塊，嚴(yán)重時還會發(fā)生哮喘、呼吸困難，甚至休克。,2020/8/1,24,過敏常常發(fā)生在一部分相對固定的人群中，是具有過敏體質(zhì)的人。 屬于先天免疫功能異常，往往由遺傳而來，也就是說，具有這種體質(zhì)的人，發(fā)生過敏性的可能將伴隨終生。,2020/8/1,25,損害作用與非損害作用,損害作用(adverse effect)的特點： 機(jī)體的正常形態(tài)學(xué)、生理學(xué)、生長發(fā)育過程受到影響，壽命可能縮短。 機(jī)體功能容量降低。 機(jī)體對外加應(yīng)激的代償能力降低。 機(jī)體對其他某些環(huán)境因素不利影響的易感性增高。,2020/8/1,

16、26,損害作用與非損害作用,非損害作用(non-adverse effect)的特點： 不引起機(jī)體機(jī)能形態(tài)、生長發(fā)育和壽命的改變； 不引起機(jī)體功能容量的降低； 不引起機(jī)體對額外應(yīng)激狀態(tài)代償能力的損傷。 機(jī)體發(fā)生的一切生物學(xué)變化應(yīng)在機(jī)體代償能力范圍之內(nèi)，當(dāng)機(jī)體停止接觸該種外源化學(xué)物后，機(jī)體維持體內(nèi)穩(wěn)態(tài)的能力不應(yīng)有所降低，機(jī)體對其他外界不利因素影響的易感性也不應(yīng)增高。,2020/8/1,27,毒效應(yīng)譜(spectrum of toxic effects)： 指機(jī)體接觸外源化學(xué)物后，取決于外源化學(xué)物 的性質(zhì)和劑量，可引起多種變化，可以表現(xiàn)為： 機(jī)體對外源化學(xué)物的負(fù)荷增加 意義不明的生理和生化改變 亞

17、臨床改變 臨床中毒 甚至死亡,毒效應(yīng)譜,2020/8/1,28,2020/8/1,29,靶器官 (target organ)： 外源化學(xué)物可以直接發(fā)揮毒作用的器官就稱為該物質(zhì)的靶器官。 許多化學(xué)物質(zhì)有特定的靶器官，另有一些則作用于同一個或同幾個靶器官。 在同一靶器官產(chǎn)生相同毒效應(yīng)的化學(xué)物質(zhì)，其作用機(jī)制可能不同。 某個特定的器官成為毒物的靶器官可能有多種原因。,靶器官,2020/8/1,30,腦-甲基汞 甲狀腺-碘化物 腎臟-鎘,2020/8/1,31,靶器官不一定是效應(yīng)器官。毒物作用于靶器官后，其毒作用直接由靶器官表現(xiàn)出來，則此靶器官是效應(yīng)器官。 有機(jī)磷酸酯農(nóng)藥作用于神經(jīng)系統(tǒng)，會抑制膽堿酯酶活

18、，造成膽堿能神經(jīng)突觸處乙酰膽堿蓄積，結(jié)果表現(xiàn)為瞳孔縮小、流涎、肌束顫動等。 因此，有機(jī)磷酸酯農(nóng)藥的靶器官是神經(jīng)系，而效應(yīng)器官則是瞳孔、唾液腺和橫紋肌等。,2020/8/1,32,靶器官也不同于蓄積器官。蓄積器官是毒物在體內(nèi)的蓄積部位。毒物在蓄積器官內(nèi)的濃度高于其他器官，但對蓄積器官并不一定顯示毒作用。 如 DDT等氯化烴類農(nóng)藥的靶器官雖是中樞神經(jīng)系統(tǒng)和肝臟，但這類農(nóng)藥主要蓄積在脂肪組織之中。,2020/8/1,33,某個特定的器官成為毒物的靶器官可能有多種原因： 該器官的血液供應(yīng)； 存在特殊的酶或生化途徑； 器官的功能和在體內(nèi)的解剖位置； 對特異性損傷的易感性； 對損傷的修復(fù)能力； 具有特殊的

19、攝入系統(tǒng)； 代謝毒物的能力和活化解毒系統(tǒng)平衡； 毒物與特殊的生物大分子結(jié)合等。,靶器官,2020/8/1,34,2020/8/1,35,生物學(xué)標(biāo)志(biomarker，biological marker) 指針對通過生物學(xué)屏障進(jìn)入組織或體液的化學(xué)物質(zhì)及其代謝產(chǎn)物、以及它們所引起的生物學(xué)效應(yīng)而采用的檢測指標(biāo)，可分為接觸生物學(xué)標(biāo)志、效應(yīng)生物學(xué)標(biāo)志和易感性生物學(xué)標(biāo)志三類。,生物學(xué)標(biāo)志,2020/8/1,36,接觸生物學(xué)標(biāo)志(biomarker of exposure) 是對各種組織、體液或排泄物中存在的化學(xué)物質(zhì)及其代謝產(chǎn)物，或它們與內(nèi)源性物質(zhì)作用的反應(yīng)產(chǎn)物的測定值，可提供有關(guān)化學(xué)物質(zhì)暴露的信息。 包

20、括體內(nèi)劑量標(biāo)志和生物效應(yīng)劑量標(biāo)志。 體內(nèi)劑量標(biāo)志可以反映機(jī)體中特定化學(xué)物質(zhì)及其代謝物的含量，即內(nèi)劑量或靶劑量。如檢測人體的某些生物材料如血液、尿液、頭發(fā)中的鉛、汞、鎘等重金屬含量可以準(zhǔn)確判斷其機(jī)體暴露水平。 生物效應(yīng)劑量標(biāo)志可以反映化學(xué)物質(zhì)及其代謝產(chǎn)物與某些組織細(xì)胞或靶分子相互作用所形成的反應(yīng)產(chǎn)物含量。,生物學(xué)標(biāo)志,2020/8/1,37,2020/8/1,38,黃曲霉毒素（AF）：AFB1-DNA和血AFB1-白蛋白加合物；,多環(huán)芳烴類（PAH）：PAH-DNA,體內(nèi)劑量標(biāo)志,生物效應(yīng)劑量標(biāo)志,2020/8/1,39,效應(yīng)生物學(xué)標(biāo)志(biomarker of effect) 指機(jī)體中可測出的

21、生化、生理、行為等方面 的異?；虿±斫M織學(xué)方面的改變，可反映與不同靶劑量的外源化學(xué)物或其代謝物有關(guān)聯(lián)的對健康有害效應(yīng)的信息。 包括反映早期生物效應(yīng)(early biological effect)、結(jié)構(gòu)和或功能改變(altered structurefunction)、及疾病(disease)三類標(biāo)志物。,生物學(xué)標(biāo)志,2020/8/1,40,2020/8/1,41,2020/8/1,42,易感性生物學(xué)標(biāo)志(biomarker of susceptibility) 是關(guān)于個體對外源化學(xué)物的生物易感性的指標(biāo)，即反映機(jī)體先天具有或后天獲得的對接觸外源性物質(zhì)產(chǎn)生反應(yīng)能力的指標(biāo)。 如外源化學(xué)物在接觸者體

22、內(nèi)代謝酶及靶分子的基因多態(tài)性，屬遺傳易感性標(biāo)志物。環(huán)境因素作為應(yīng)激原時，機(jī)體的神經(jīng)、內(nèi)分泌和免疫系統(tǒng)的反應(yīng)及適應(yīng)性，亦可反映機(jī)體的易感性。 易感性生物學(xué)標(biāo)志可用以篩檢易感人群，保護(hù)高危人群。,生物學(xué)標(biāo)志,2020/8/1,43,雜環(huán)胺類,黃曲霉毒素,2020/8/1,44,生物學(xué)標(biāo)志,接觸標(biāo)志,效應(yīng)標(biāo)志,暴露,吸收劑量,靶劑量,生物學(xué)效應(yīng),健康效應(yīng),易感性標(biāo)志,圖2-2 從暴露到健康效應(yīng)的模式圖和與生物學(xué)標(biāo)志的關(guān)系,2020/8/1,45,通過動物體內(nèi)試驗和體外試驗研究生物學(xué)標(biāo)志并推廣到人體和人群研究，生物學(xué)標(biāo)志可能成為評價外源化學(xué)物對人體健康狀況影響的有力工具。 接觸標(biāo)志用于人群可定量確定個

23、體的暴露水平； 效應(yīng)標(biāo)志可將人體暴露與環(huán)境引起的疾病提供聯(lián)系，可用于確定劑量反應(yīng)關(guān)系和有助于在高劑量暴露下獲得的動物實驗資料外推人群低劑量暴露的危險度； 易感性標(biāo)志可鑒定易感個體和易感人群，應(yīng)在危險度評價和危險度管理中予以充分的考慮。,生物學(xué)標(biāo)志,2020/8/1,46,第二節(jié) 劑量、劑量量反應(yīng)關(guān)系和劑量質(zhì)反應(yīng)關(guān)系,劑量 量反應(yīng)與質(zhì)反應(yīng) 劑量-量反應(yīng)關(guān)系和劑量質(zhì)反應(yīng)關(guān)系 劑量-反應(yīng)曲線,2020/8/1,47,劑 量,劑量(dose) 是決定外源化學(xué)物對機(jī)體損害作用的重要因素。 接觸劑量(exposure dose) 又稱外劑量(external dose)是指外源化學(xué)物與機(jī)體(如人、指示生物

24、、生態(tài)系統(tǒng))的接觸劑量，可以是單次接觸或某濃度下一定時間的持續(xù)接觸。 吸收劑量(absorbed dose) 又稱內(nèi)劑量(internal dose)，是指外源化學(xué)物穿過一種或多種生物屏障，吸收進(jìn)入體內(nèi)的劑量。 到達(dá)劑量(delivered dose) 又稱靶劑量(target dose)或生物有效劑量(biologically effective dose)，是指吸收后到達(dá)靶器官(如組織、細(xì)胞)的外源化學(xué)物和或其代謝產(chǎn)物的劑量。,2020/8/1,48,效應(yīng)（effect）-量反應(yīng) 指化學(xué)物質(zhì)與機(jī)體接觸后引起的生物學(xué)改變。屬于計量資料，有強(qiáng)度和性質(zhì)的差別，可以某種測量數(shù)值表示。如血壓、血糖水

25、平、排尿量、每視野內(nèi)的細(xì)胞數(shù)、單位時間內(nèi)的心跳數(shù)等。 反應(yīng)（response）-質(zhì)反應(yīng) 指接觸某一化學(xué)物質(zhì)的群體中出現(xiàn)某種效應(yīng)的個體在群體中所占的比例。屬于計數(shù)資料，沒有強(qiáng)度的差別，不能以具體的數(shù)值表示，而只能以“陰性或陽性”、“有或無”來表示，死亡或存活、患病或未患病等。,效應(yīng)與反應(yīng),2020/8/1,49,某種有機(jī)磷化合物可使血液中膽堿酯酶的活力降低; 四氯化碳能引起血清中谷丙轉(zhuǎn)氨酶的活力增高; 苯可使血液中白細(xì)胞計數(shù)減少。,2020/8/1,50,2020/8/1,51,2020/8/1,52,劑量-效應(yīng)關(guān)系和劑量-反應(yīng)關(guān)系,劑量效應(yīng)關(guān)系 （graded dose-response re

26、lationship） 表示化學(xué)物質(zhì)的劑量與個體中發(fā)生的量反 應(yīng)強(qiáng)度之間的關(guān)系。 劑量反應(yīng)關(guān)系 （quantal dose-response relationship） 表示化學(xué)物質(zhì)的劑量與某一群體中指質(zhì)反應(yīng)發(fā)生率之間的關(guān)系。,2020/8/1,53,劑量-量反應(yīng)關(guān)系和劑量-質(zhì)反應(yīng)關(guān)系,劑量量反應(yīng)關(guān)系和劑量質(zhì)反應(yīng)關(guān)系統(tǒng)稱為劑量反應(yīng)關(guān)系，是毒理學(xué)的重要概念。 在毒理學(xué)研究中，劑量反應(yīng)關(guān)系的存在被視為受試物與機(jī)體損傷之間存在因果關(guān)系的證據(jù)。,2020/8/1,54,劑量-反應(yīng)曲線,對稱S形曲線 S形曲線 非對稱S形曲線 直線 拋物線,2020/8/1,55,2020/8/1,56,2020/8/1

27、,57,2020/8/1,58,第三節(jié) 表示毒性常用指標(biāo),致死劑量 閾劑量和最大無作用劑量 毒作用帶,2020/8/1,59,致死劑量,致死劑量或濃度 指在急性毒性試驗中外源化學(xué)物引起受試實驗動物死亡的劑量或濃度，通常按照引起動物不同死亡率所需的劑量來表示。 絕對致死量或濃度(LD100或LC100) 半數(shù)致死劑量或濃度(LD50或LC50) 最小致死劑量或濃度(MLD,LD01或MLC,LC01) 最大耐受劑量或濃度(MTD,LD0或MTC,LC0),2020/8/1,60,致死劑量,絕對致死量或濃度(LD100或LC100)：指引起一組受試實驗動物全部死亡的最低劑量或濃度。 半數(shù)致死劑量或

28、濃度(LD50或LC50)：指引起一組受試實驗動物半數(shù)死亡的劑量或濃度。 最小致死劑量或濃度(MLD，LD01或MLC，LC01)：指一組受試實驗動物中，僅引起個別動物死亡的最小劑量或濃度。 最大耐受劑量或濃度(MTD，LD0或MTC，LC0)：指一組受試實驗動物中，不引起動物死亡的最大劑量或濃度。,2020/8/1,61,2020/8/1,62,閾劑量和最大無作用劑量,閾劑量（threshold dose）指化學(xué)物質(zhì)引起受試對象中的少數(shù)個體出現(xiàn)某種最輕微的異常改變所需要的最低劑量，又稱為最小有作用劑量（minimal effect level,MEL）。 急性閾劑量（acute thresh

29、old dose, Limac）為與化學(xué)物質(zhì)一次接觸所得。 慢性閾劑量（chronic threshold dose, Limch）則為長期反復(fù)多次接觸所得。,2020/8/1,63,閾劑量和最大無作用劑量,觀察到的損害作用的最低劑量(lowest observed adverse effect level, LOAEL) 在規(guī)定的暴露條件下，通過實驗和觀察，一種物質(zhì)引起機(jī)體(人或?qū)嶒瀯游?形態(tài)、功能、生長、發(fā)育或壽命某種有害改變的最低劑量或濃度，此種有害改變與同一物種、品系的正常(對照)機(jī)體是可以區(qū)別的。,2020/8/1,64,閾劑量和最大無作用劑量,最大無作用劑量（maximal no-

30、effect dose,ED0）指化學(xué)物質(zhì)在一定時間內(nèi)，按一定方式與機(jī)體接觸，用現(xiàn)代的檢測方法和最靈敏的觀察指標(biāo)不能發(fā)現(xiàn)任何損害作用的最高劑量。,2020/8/1,65,閾劑量和最大無作用劑量,未觀察到的損害作用劑量(no observed adverse effect level，NOAEL) 在規(guī)定的暴露條件下，通過實驗和觀察，一種物質(zhì)不引起機(jī)體(人或?qū)嶒瀯游?形態(tài)、功能、生長、發(fā)育或壽命可檢測到的有害改變的最高劑量或濃度。,2020/8/1,66,毒作用帶,毒作用帶（toxic effect zone）是表示化學(xué)物質(zhì)毒性和毒作用特點的重要參數(shù)之一，分為急性毒作用帶與慢性毒作用帶。,2020/8/1,67,毒性參數(shù)和安全限量的劑量軸,毒作用帶,2020/8/1,68,毒作用帶,急性毒作用帶（acute toxic effect zone,Zac）為半數(shù)致死劑量與急性閾劑量的比值，表示為：