1、第七章 抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)活藥,掌握有機(jī)磷酸酯類中毒機(jī)制、解救原則及氯解 磷定的解毒機(jī)制。 熟悉有機(jī)磷酸酯類中毒的臨床表現(xiàn)。 了解其他抗膽堿酯酶藥的作用特點(diǎn)。,第二節(jié) 抗膽堿酯酶藥,抗膽堿酯酶藥分類： 易逆性膽堿酯酶抑制藥： 新斯的明 毒扁豆堿 難逆性膽堿酯酶抑制藥： 有機(jī)磷酸酯類,新斯的明(neostigmine),作用特點(diǎn)： 1.脂溶性低,口服不易吸收,難透過血腦 屏障及角膜,一、易逆性膽堿酯酶抑制藥,2.對骨骼肌作用最強(qiáng),3.對胃腸、膀胱作用次之,藥理作用與臨床應(yīng)用,1.興奮骨骼?。?（1）抑制AChE: （2）直接激動骨骼肌運(yùn)動終板上的N2受體 （3）促進(jìn)運(yùn)動神經(jīng)末梢釋放Ach

2、臨床應(yīng)用：,重癥肌無力，首選,2.興奮平滑?。?胃腸道平滑肌、膀胱逼尿肌 臨床應(yīng)用：,術(shù)后腹氣脹和尿潴留,臨床應(yīng)用,重癥肌無力：“膽堿能危象” 術(shù)后腹氣脹和尿潴留 陣發(fā)性室上性心動過速 肌松藥中毒解救：非除極化型肌松藥 阿托品中毒解救：,不良反應(yīng),過量：惡心、嘔吐、腹痛、肌肉顫動 中毒量：“膽堿能危象” 禁用于：機(jī)械性腸梗阻、尿路梗塞 和支氣管哮喘患者,二、難逆性膽堿酯酶抑制藥,有機(jī)磷酸酯類（organophosphate） 主要用作農(nóng)業(yè)及環(huán)境衛(wèi)生殺蟲劑，如： 敵百蟲（dipterex）、敵敵畏（DDVP）、 樂果（rogor）、馬拉硫磷（malathion）、 內(nèi)吸磷（E1059） 少數(shù)可醫(yī)

3、用作為滴眼劑，如： 異氟磷（isoflurophate）,中毒機(jī)制,膽堿酯酶的“老化”（aging）: 磷酰化膽堿酯酶的磷?；鶊F(tuán)上的烷氧基斷 裂，生成更加穩(wěn)定的單烷氧基磷?；憠A酯 酶，這種現(xiàn)象稱為“老化”,急性中毒癥狀,輕度M樣癥狀 中度M樣+N樣癥狀 重度M樣+N樣癥狀 +中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,M樣癥狀,3.呼吸系統(tǒng)：,1.眼：,2.腺體：,4.胃腸道：,5.泌尿系統(tǒng)：,6.心血管系統(tǒng)：,瞳孔縮小不宜作為早期診斷依據(jù) 視力模糊、眼痛等,流涎、出汗,呼吸困難，甚至肺水腫,惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等,小便失禁,心率減慢、血壓下降,N樣癥狀,1.自主神經(jīng)節(jié)興奮： 上述癥狀加重 心血管系統(tǒng)心率加快，血

4、壓升高 2.骨骼?。杭∈潉印⒓o力和麻痹 呼吸肌麻痹死亡,中樞癥狀,先興奮后抑制 中樞興奮癥狀：失眠、不安、幻覺、譫妄、 抽搐、驚厥 中樞抑制癥狀：頭暈、乏力、嗜睡、昏迷 嚴(yán)重中毒晚期： 血管運(yùn)動中樞抑制血壓下降 呼吸中樞麻痹呼吸停止,急性中毒解救原則,清除毒物： 經(jīng)皮膚吸收：清洗皮膚溫水或肥皂水 經(jīng)消化道中毒：抽胃液和毒物 洗胃2碳酸氫鈉溶液 或1鹽水 或1:5000高錳酸鉀溶液 導(dǎo)瀉硫酸鎂 注意：敵百蟲中毒忌用堿性溶液 對硫磷中毒忌用高錳酸鉀溶液,對癥支持治療： 藥物治療： （1）阿托品：阿托品化（ 口干、無汗、瞳孔 輕度擴(kuò)大、面紅、脈速） （2）膽堿酯酶復(fù)活藥：中、重度 碘解磷定（派姆，PAM） 氯解磷定（PAM-Cl）,第三節(jié) 膽堿酯酶復(fù)活劑,氯解磷定 作用機(jī)制：含肟基，對磷原子有極強(qiáng)的親和力,膽堿酯酶復(fù)活劑解毒機(jī)制,+PAMCl,解毒效果 N樣癥狀中樞癥狀M樣癥狀 內(nèi)吸磷、馬拉硫磷、對硫磷 敵敵畏、敵百 蟲 樂果 不良反應(yīng) 1.暈眩、乏力、惡心、心動過速 2.過量引起有機(jī)磷中毒癥狀加重