1、美國(guó)FDA藥物審批主講人：李兆陽(yáng)(Zhaoyang Li)化學(xué)博士、律師美國(guó)翰宇國(guó)際律師事務(wù)所Squire, Sanders & Dempsey LLP001-415-393-9885,FDA藥物審批的基本法律,食品、藥物及美容物品法（Food, Drug, and Cosmetic Act）第5章第505分章 聯(lián)邦政府法規(guī)（Code of Federal Register)第21章第312、第314和第514分章,Squire, Sanders & Dempsey L.L.P.,FDA藥物申請(qǐng)的基本種類,研究性藥物申請(qǐng) (Investigational Drug Application) 新

2、藥申請(qǐng)(New Drug Application) 生物藥物許可申請(qǐng) DNA類藥物（virus plasmid, etc) 血清制品 毒素（toxin）和毒素抗體（antibody） 飽含或少于40個(gè)氨基酸的合成多肽類藥物 關(guān)鍵是臨床試驗(yàn)(Clinical Trials) 試驗(yàn)對(duì)象的風(fēng)險(xiǎn)大,Squire, Sanders & Dempsey L.L.P.,臨床試驗(yàn),第一期臨床試驗(yàn)(Phase 1 clinical trial) 確定人體代謝機(jī)制和藥學(xué)行為(20-80個(gè)對(duì)象)，了解增加藥劑量的副作用，以及（如果可能）有效性 為后面的臨床試驗(yàn)作準(zhǔn)備 第二期臨床試驗(yàn)(Phase 2 clinical

3、 trial) 對(duì)照試驗(yàn)(Controlled clinical trial)，以確定藥物對(duì)某項(xiàng)疾病的有效性，并確定該藥物的短期副作用及風(fēng)險(xiǎn)，幾百個(gè)試驗(yàn)對(duì)象 第三期臨床試驗(yàn)(Phase 3 clinical trial) 擴(kuò)大試驗(yàn)，確定有效性及安全性數(shù)據(jù)，以進(jìn)行效益/風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估,Squire, Sanders & Dempsey L.L.P.,臨床試驗(yàn),控制試驗(yàn)的方法 安慰劑對(duì)照試驗(yàn)(placebo concurrent control) 劑量對(duì)照試驗(yàn)(dose-comparison concurrent control) 非治療對(duì)照試驗(yàn)(no-treatment concurrent cont

4、rol) 積極治療對(duì)照實(shí)驗(yàn)(active-treatment concurrent control) 病史對(duì)照試驗(yàn)(historical control),Squire, Sanders & Dempsey L.L.P.,FDA藥物申請(qǐng)的基本組織結(jié)構(gòu),FDA 內(nèi)部審查委員會(huì)(Institutional Review Board) (IRB) 藥物申請(qǐng)方(Sponsor) 藥物臨床試驗(yàn)研究人員(Investigator) 藥物臨床試驗(yàn)對(duì)象(subject) 需要保護(hù)的對(duì)象,Squire, Sanders & Dempsey L.L.P.,FDA藥物申請(qǐng)的基本組織結(jié)構(gòu),IRB 功能：確保臨床試驗(yàn)的

5、安全性與臨床試驗(yàn)對(duì)象的權(quán)益 利益必須基于臨床試驗(yàn)對(duì)象本身的直接利益 不能基于對(duì)社會(huì)的利益 不能是遠(yuǎn)期利益 組成：至少5人，必須有一位非科學(xué)背景的成員（一般是律師或商業(yè)人員、必須有一位具科學(xué)訓(xùn)練的成員） 職責(zé)：審批并持續(xù)審查每一項(xiàng)臨床試驗(yàn)(功能與職責(zé)相當(dāng)于FDA，但立場(chǎng)必須獨(dú)立與專業(yè)) 利益沖突 臨床試驗(yàn)人員不能成為IRB成員,Squire, Sanders & Dempsey L.L.P.,FDA藥物申請(qǐng)的基本組織結(jié)構(gòu),臨床試驗(yàn)研究人員 技術(shù)訓(xùn)練和背景 簡(jiǎn)歷要提交FDA 利益沖突問(wèn)題 與臨床試驗(yàn)相關(guān)的財(cái)務(wù)必須公開 與申請(qǐng)方之間的財(cái)務(wù)安排與臨床試驗(yàn)結(jié)果無(wú)關(guān) 臨床試驗(yàn)人員在申請(qǐng)方無(wú)相當(dāng)?shù)睦妫ò?/p>

6、股票等小于25,000元） 保證臨床試驗(yàn)結(jié)果公正可信,Squire, Sanders & Dempsey L.L.P.,FDA藥物申請(qǐng)的基本組織結(jié)構(gòu),臨床試驗(yàn)對(duì)象 臨床試驗(yàn)對(duì)象必須同意(Informed consent) 解釋藥效 解釋風(fēng)險(xiǎn) 緊急情況下可以免除同意 有立即死亡風(fēng)險(xiǎn) 同意無(wú)法獲得 比如病人昏迷等,Squire, Sanders & Dempsey L.L.P.,臨床試驗(yàn)申請(qǐng),臨床試驗(yàn)申請(qǐng) Form FDA-1571 標(biāo)明IRB會(huì)持續(xù)審查臨床試驗(yàn) 臨床試驗(yàn)介紹及總體計(jì)劃 藥物活性物質(zhì) 前期人體經(jīng)歷 總體試驗(yàn)計(jì)劃 包含藥理機(jī)制，可治療疾病，下一年度臨床試驗(yàn)種類，總體試驗(yàn)方法，所需試驗(yàn)

7、人數(shù)，基于動(dòng)物試驗(yàn)的各類風(fēng)險(xiǎn),Squire, Sanders & Dempsey L.L.P.,臨床試驗(yàn)申請(qǐng),試驗(yàn)人員手冊(cè)（Investigators Brochure) (IB) 藥物分子式、結(jié)構(gòu) 動(dòng)物和人體藥理、毒理效應(yīng) 藥物動(dòng)力學(xué)和生物排解如代謝機(jī)理等 已知對(duì)人體的安全性和有效性 根據(jù)現(xiàn)有有關(guān)該藥物或相關(guān)藥物的經(jīng)驗(yàn)描述可能的危險(xiǎn)性、副作用并提出相關(guān)的處理方法,Squire, Sanders & Dempsey L.L.P.,臨床試驗(yàn)申請(qǐng),臨床試驗(yàn)藍(lán)本(Protocols) - 每項(xiàng)臨床試驗(yàn)必須有一個(gè)藍(lán)本，包含 該臨床試驗(yàn)的目的和目標(biāo) 每一個(gè)試驗(yàn)人員及其資質(zhì)(含簡(jiǎn)歷)，試驗(yàn)場(chǎng)所及設(shè)施，IR

8、B每一個(gè)成員的姓名地址 試驗(yàn)病人的選擇標(biāo)準(zhǔn)及大略人數(shù) 臨床試驗(yàn)研究設(shè)計(jì)，包括控制組設(shè)計(jì)以及對(duì)源于試驗(yàn)對(duì)象、試驗(yàn)人員、以及試驗(yàn)分析人員的偏差的控制 決定劑量的方法、最大劑量以及試驗(yàn)對(duì)象的用藥期 描述臨床試驗(yàn)程序、實(shí)驗(yàn)測(cè)試、以及其他該藥藥效及控制試驗(yàn)危險(xiǎn)的方式,Squire, Sanders & Dempsey L.L.P.,臨床試驗(yàn)申請(qǐng),藥物化學(xué)、制造程序以及藥物鑒定、質(zhì)量、純度的控制 藥物描述，包含 化學(xué)、物理、生物特性、分析方法以確認(rèn)鑒定、質(zhì)量、純度，試驗(yàn)過(guò)程中的穩(wěn)定性 藥物產(chǎn)品，包含 所有的組分，非活性物幾其可能的替代品 藥物成分的含量及可能的變動(dòng) 藥物產(chǎn)品的制造、包裝廠的描述，藥量的可接

9、受上下限，分析方法以確認(rèn)鑒定、質(zhì)量、純度，試驗(yàn)過(guò)程中的穩(wěn)定性 有關(guān)安慰劑組成、制造以及控制的簡(jiǎn)單描述 標(biāo)簽 環(huán)境影響評(píng)估或者聲明環(huán)境影響甚微,Squire, Sanders & Dempsey L.L.P.,臨床試驗(yàn)申請(qǐng),藥理和毒理信息 已有的經(jīng)歷 其他信息 藥物依賴性及可能的濫用 孩童使用的有效性與安全性 其他,Squire, Sanders & Dempsey L.L.P.,臨床試驗(yàn)申請(qǐng),FDA收到IND之后30天(或者更早)，IND生效 可以進(jìn)行臨床試驗(yàn) 可以將試驗(yàn)藥物送交臨床試驗(yàn)人員 臨床試驗(yàn)?zāi)甓葓?bào)告 試驗(yàn)暫停 FDA發(fā)出暫停令 試驗(yàn)對(duì)象受傷害的風(fēng)險(xiǎn)太高 試驗(yàn)人員的資質(zhì)不夠 試驗(yàn)人員手

10、冊(cè)有誤導(dǎo)性或錯(cuò)誤，或者不完備 試驗(yàn)對(duì)象代表性不能保證 試驗(yàn)藍(lán)本不充分，無(wú)法實(shí)現(xiàn)既定目標(biāo)(第2、3期試驗(yàn)） 修改臨床試驗(yàn)藍(lán)本,Squire, Sanders & Dempsey L.L.P.,臨床試驗(yàn)申請(qǐng),FDA終止令 試驗(yàn)對(duì)象受傷害的風(fēng)險(xiǎn)太高，IND誤導(dǎo)性或錯(cuò)誤，或者不完備，試驗(yàn)方法、設(shè)備及藥物制造設(shè)備等不能實(shí)驗(yàn)對(duì)象的安全，試驗(yàn)偏離IND，沒(méi)有及時(shí)報(bào)告負(fù)面試驗(yàn)經(jīng)歷/結(jié)果，藥物被商業(yè)性買賣，IND在非活動(dòng)狀態(tài)達(dá)五年以上，無(wú)令人信服的證據(jù)證明藥物安全 申請(qǐng)方必須在30天內(nèi)就上述缺失提出說(shuō)明、解釋 如果FDA不接受該說(shuō)明，申請(qǐng)方可以在10天內(nèi)提出聽證要求 IND非活動(dòng)狀態(tài) 試驗(yàn)活動(dòng)暫停一年或一年以上

11、 兩年沒(méi)有試驗(yàn)對(duì)象進(jìn)行臨床試驗(yàn),Squire, Sanders & Dempsey L.L.P.,臨床試驗(yàn)申請(qǐng),FDA/申請(qǐng)方的第二期臨床試驗(yàn)結(jié)束會(huì)議 討論第三期臨床實(shí)驗(yàn) 藥物上市前期會(huì)議(Pre-NDA Meeting) 討論臨床試驗(yàn)未解決的問(wèn)題 確定有關(guān)藥物有效性的研究 確定還需要進(jìn)行的研究以確定該藥物對(duì)孩童的有效性 討論藥物上市申請(qǐng),Squire, Sanders & Dempsey L.L.P.,新藥申請(qǐng),新藥申請(qǐng)(New Drug Application) (NDA) 總述(Summary)：NDA各種數(shù)據(jù)(有效性、安全性、藥理、毒理、代謝數(shù)據(jù)等等)及信息 標(biāo)簽，包括用藥指南 藥理類

12、別，包括藥理、用途和藥物的醫(yī)療作用 國(guó)外上市的歷史 該藥物的制造化學(xué)、制造方法、及分析控制手段(稱CMC) 該藥物的非臨床試驗(yàn)藥理及毒理試驗(yàn) 該藥物的人體藥理動(dòng)力學(xué)和生效性(bioavailability) 如果是抗感染類藥物，總述相關(guān)微生物信息 臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)及分析 結(jié)論，包含benefit/risk，及提出附加試驗(yàn)和上市后監(jiān)測(cè)手段,Squire, Sanders & Dempsey L.L.P.,新藥申請(qǐng),技術(shù)部分 該藥物的制造化學(xué)、制造方法、及分析控制手段 藥物的化學(xué)、物理、生物特性，制造商及制造過(guò)程，分析質(zhì)控及生效性控制方法， 藥物的化學(xué)、物理、生物特性，制造商及制造過(guò)程，分析質(zhì)控及生效

13、性控制方法 包含用來(lái)試驗(yàn)生效性和生體等同性的batch record及總制造記錄 環(huán)境影響分析 非臨床試驗(yàn)藥理及毒理試驗(yàn)結(jié)果 該藥物的人體藥理動(dòng)力學(xué)和生效性(bioavailability) 如果是抗感染類藥物，總述相關(guān)微生物信息 臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)及分析 兒童使用試驗(yàn),Squire, Sanders & Dempsey L.L.P.,新藥申請(qǐng),樣品及標(biāo)簽 四份下列各樣品：藥物，藥品，試驗(yàn)空白樣品 藥品包裝 存檔用副本必須包括 三份在藥物的制造化學(xué)、制造方法、及分析控制手段部分的分析方法和分析 對(duì)樣品的描述 12份藥品標(biāo)簽或4份標(biāo)簽草案 病例報(bào)告 包含第二期、第三期臨床試驗(yàn)的每一個(gè)病人的病例報(bào)告 每

14、一個(gè)已死亡和因不良反應(yīng)退出臨床試驗(yàn)對(duì)象的病例報(bào)告,Squire, Sanders & Dempsey L.L.P.,新藥申請(qǐng),其他 Right of Reference or Use：引述或使用已經(jīng)提交FDA的信息的權(quán)利，如果該信息不是新藥申請(qǐng)人所提交的，必須獲得書面授權(quán) 專利信息 所有包涵藥物、藥物形態(tài)、藥品組成、以及藥物使用的專利信息 專利報(bào)告要求(FDA Forms 3542和3542a)： 新藥申請(qǐng)?zhí)?、申?qǐng)方、商品名、活性成分、藥性強(qiáng)度、劑型、美國(guó)專利號(hào)、批準(zhǔn)日和過(guò)期日、專利擁有人的聯(lián)系信息等等 在新藥申請(qǐng)批準(zhǔn)后30天內(nèi)必須提出專利報(bào)告 新的相關(guān)專利必須在批準(zhǔn)后30天之內(nèi)報(bào)告FDA,S

15、quire, Sanders & Dempsey L.L.P.,新藥申請(qǐng),專利證言(Patent Certification) 藥物專利、藥品專利、藥物使用專利 專利信息未提交FDA (Paragraph I Certification) 專利已過(guò)期 (Paragraph II Certification) 專利將在某日過(guò)期 (Paragraph III Certification) 該專利無(wú)效、不可執(zhí)行、或者不會(huì)被本新藥申請(qǐng)的新藥制造、銷售和使用行為侵權(quán)(Paragraph IV Certification) 無(wú)相關(guān)專利 未按時(shí)提交的專利信息對(duì)后敘generic新藥申請(qǐng)的影響 如果專利信息在

16、專利頒布后30天后提交FDA，之前提交的generic新藥申請(qǐng)可以不修正它自己的專利信息，之后提交的generic新藥申請(qǐng)必須按上述規(guī)定提交有關(guān)該專利的專利信息,Squire, Sanders & Dempsey L.L.P.,新藥申請(qǐng),市場(chǎng)獨(dú)占要求 對(duì)新化合物(NCE, new chemical entity)新藥，自新藥申請(qǐng)批準(zhǔn)后3年內(nèi)，F(xiàn)DA不接受就該藥物提出的generic新藥申請(qǐng)(505(b)(2)申請(qǐng)或者簡(jiǎn)捷新藥申請(qǐng)(abbreviated new drug application - ANDA)，如果一項(xiàng)ANDA新藥申請(qǐng)含Paragraph IV Certification專利證

17、言，則4年內(nèi)不得提出該ANDA 如果一個(gè)新藥申請(qǐng)含有新的人體試驗(yàn)，則自該新藥申請(qǐng)批準(zhǔn)后3年內(nèi)，F(xiàn)DA不接受就該藥物提出的ANDA新藥申請(qǐng) 公布財(cái)務(wù)安排(臨床試驗(yàn)人員，IRB與申請(qǐng)方的財(cái)務(wù)關(guān)系),Squire, Sanders & Dempsey L.L.P.,新藥申請(qǐng),FDA審批程序 FDA收到新藥申請(qǐng)后60天內(nèi)決定該申請(qǐng)是否入檔(filing an application) FDA將新藥申請(qǐng)入檔標(biāo)明該申請(qǐng)基本完整 FDA將新藥申請(qǐng)入檔180天內(nèi)需批復(fù)(審批期)： 批準(zhǔn)(approval letter) 在條件下可批準(zhǔn)(approvable letter) 提供申請(qǐng)方聽證機(jī)會(huì) 不可批準(zhǔn)新藥申請(qǐng)

18、(not approvable letter) 提供申請(qǐng)方聽證機(jī)會(huì),Squire, Sanders & Dempsey L.L.P.,新藥申請(qǐng),FDA不批準(zhǔn)新藥申請(qǐng) 申請(qǐng)人在FDA寄出approvable或者not approvable信之后10天內(nèi)對(duì)新藥物申請(qǐng)?zhí)岢鲂拚蛘咄ㄖ狥DA將修正新藥申請(qǐng)(此舉被視同延長(zhǎng)審批期，最多180天)，或者在10天內(nèi)要求FDA給予聽證的機(jī)會(huì)，該聽證會(huì)在60天內(nèi)舉行 申請(qǐng)人如果在10天內(nèi)不作發(fā)應(yīng)，該新藥申請(qǐng)視同撤消,Squire, Sanders & Dempsey L.L.P.,新藥申請(qǐng),FDA拒絕新藥申請(qǐng)的理由(21 CFR 125(b) 藥物的制造及質(zhì)量控

19、制無(wú)法確保藥物的認(rèn)定、強(qiáng)度、質(zhì)量、純度、生效性 該申請(qǐng)有關(guān)確保藥物在所述的用藥條件下的安全性的信息不足 試驗(yàn)證明藥物不安全或無(wú)法保證其安全性 有關(guān)該藥物安全性的信息不充分 該藥物的有效性證據(jù)不足 藥品的標(biāo)簽有誤導(dǎo)性 新藥申請(qǐng)有不實(shí)內(nèi)容 新藥申請(qǐng)無(wú)生效性或者生體等價(jià)性數(shù)據(jù) 其他：制造設(shè)施沒(méi)經(jīng)過(guò)注冊(cè)、申請(qǐng)人沒(méi)讓DHHS員工巡視制造設(shè)施、制造方法及指控不是GMP、申請(qǐng)人省略了該藥物的相關(guān)信息但未提出說(shuō)明、標(biāo)簽不合規(guī)定、臨床試驗(yàn)對(duì)象的安全與權(quán)益沒(méi)受到充分保護(hù)、生效性和生體等價(jià)性試驗(yàn)設(shè)施沒(méi)經(jīng)過(guò)DHHS巡視,Squire, Sanders & Dempsey L.L.P.,ANDA新藥申請(qǐng),1984 Ha

20、tch-Waxman Amendments 505(j)申請(qǐng) 復(fù)制一個(gè)標(biāo)列藥物“l(fā)isted drug” (FDA黃頁(yè)) 505(b)(2)申請(qǐng) 部分試驗(yàn)數(shù)據(jù)依賴文獻(xiàn)或者FDA對(duì)某個(gè)藥物的安全性與有效性認(rèn)定 如果ANDA申請(qǐng)人要更改一個(gè)標(biāo)列藥物的用藥方式、劑型或者劑量強(qiáng)度，或者將所列藥物的一個(gè)活性成份用其他種類活性成分取代，首先必須向FDA提出改型或替換申請(qǐng) 申請(qǐng)人必須提出證據(jù)說(shuō)明自己的ANDA中活性物與標(biāo)列藥物的活性物藥理、藥性、和治療效果等價(jià) 收到申請(qǐng)90天內(nèi)，F(xiàn)DA會(huì)批準(zhǔn)或拒絕該申請(qǐng)。拒絕申請(qǐng)的理由 所提交的信息無(wú)法確定該替代藥品的有效和安全性 替代成分與原藥的活性成分不屬于同樣的藥理或

21、藥物類別 需進(jìn)行人體試驗(yàn)以確定安全和有效性,Squire, Sanders & Dempsey L.L.P.,ANDA新藥申請(qǐng),ANDA新藥申請(qǐng)的基礎(chǔ) 一般是一個(gè)已標(biāo)列的藥物(Listed Drug，俗稱FDA黃頁(yè)) 所標(biāo)列藥的相關(guān)信息，包括藥名、劑型、劑量，如果ANDA申請(qǐng)的基礎(chǔ)是一個(gè)已經(jīng)批準(zhǔn)的更改申請(qǐng)，ANDA申請(qǐng)和更改或替換申請(qǐng)的藥名必須一至 指出該標(biāo)列藥物是否有市場(chǎng)獨(dú)有權(quán) 如果該ANDA是基于已批準(zhǔn)的更換申請(qǐng)，指出更換申請(qǐng)的號(hào)碼及批準(zhǔn)信 醫(yī)療用途 指出該標(biāo)列藥物標(biāo)簽上所列的醫(yī)療用途已被批準(zhǔn) 以ANDA新藥申請(qǐng)所提出的帶說(shuō)明的標(biāo)簽及已批準(zhǔn)的該標(biāo)列藥物標(biāo)簽佐證,Squire, Sander

22、s & Dempsey L.L.P.,ANDA新藥申請(qǐng),活性成分 對(duì)單方藥品，指出該藥的活性成分與標(biāo)列藥物的活性成分等同 活性成分與標(biāo)列藥物的活性成分相同 以ANDA新藥申請(qǐng)所提出的帶說(shuō)明的標(biāo)簽及已批準(zhǔn)的該標(biāo)列藥物標(biāo)簽佐證 對(duì)復(fù)方藥品，指出除已批準(zhǔn)的更換申請(qǐng)中活性成分外，其他活性成分與該標(biāo)列藥物一致 指出ANDA新藥的活性成分與標(biāo)列藥物的活性成分相同，如果ANDA基于已批準(zhǔn)的更換申請(qǐng)，指出除被更換成分外，其他活性成分一致 以ANDA新藥申請(qǐng)所提出的帶說(shuō)明的標(biāo)簽及已批準(zhǔn)的該標(biāo)列藥物標(biāo)簽佐證,Squire, Sanders & Dempsey L.L.P.,ANDA新藥申請(qǐng),用藥途徑、劑型、劑量

23、指出信息說(shuō)明除已批準(zhǔn)的更換申請(qǐng)中的變化之外 用藥途徑、劑型、劑量與該標(biāo)列藥物一致 以ANDA新藥申請(qǐng)所提出的帶說(shuō)明的標(biāo)簽及已批準(zhǔn)的該標(biāo)列藥物標(biāo)簽佐證 如果用藥途徑、劑型、劑量與該標(biāo)列藥物不同，提供相關(guān)信息(與已批的更換申請(qǐng)一致),Squire, Sanders & Dempsey L.L.P.,ANDA新藥申請(qǐng),生體等價(jià)性(bioequivalence) 提出信息說(shuō)明ANDA新藥與該標(biāo)列藥物生體等價(jià) 如果ANDA基于已批準(zhǔn)的更換申請(qǐng)，提出生效性與生體等價(jià)性試驗(yàn)數(shù)據(jù)或其他數(shù)據(jù)說(shuō)明替換的有效成分與標(biāo)列藥物的有效成分有相同的藥理和治療類別并預(yù)期有相同的醫(yī)療效果 有足夠的科學(xué)根據(jù)以確定替換的活性物不會(huì)

24、負(fù)面影響據(jù)此形成的藥品的安全性和有效性 ANDA中未替換的活性成分與標(biāo)列藥品的相關(guān)成分生體等價(jià) 所替換的活性成分與標(biāo)列藥品相應(yīng)的活性成分，就ANDA的治療用途徑而言，生體等價(jià)，并且不夠成需要臨床試驗(yàn)的新藥 就每一個(gè)生體等價(jià)試驗(yàn)提出其分析方法與統(tǒng)計(jì)方法的描述,Squire, Sanders & Dempsey L.L.P.,ANDA新藥申請(qǐng),標(biāo)簽 1份標(biāo)列藥物的標(biāo)簽，用藥指南 12份ANDA新藥標(biāo)簽、用藥指南，或者4份標(biāo)簽草圖 聲明ANDA新藥標(biāo)簽與標(biāo)列藥物標(biāo)簽或用藥指南一致，除了ANDA申請(qǐng)要求的不同處之外(見下面討論) 對(duì)比標(biāo)列藥物標(biāo)簽與ANDA新藥標(biāo)簽或用藥指南，除了以批準(zhǔn)的更換申請(qǐng)所要求

25、反映的不同點(diǎn)外，其他方面一致 藥物的化學(xué)、制造方法、及分析控制手段 包含上述討論的新藥申請(qǐng)中相應(yīng)的信息 標(biāo)定ANDA新藥中的非活性成分，并指出這些活性成分不影響ANDA新要的安全性和有效性 提出非活性成分因用藥途徑(針劑用、眼用、皮膚用)改變的相應(yīng)變更，并提出信息說(shuō)明這些變更不改變ANDA藥的安全與效力,Squire, Sanders & Dempsey L.L.P.,ANDA新藥申請(qǐng),有關(guān)標(biāo)列藥物的專利證言 與上述NDA新藥申請(qǐng)相同 如果標(biāo)列藥物的專利沒(méi)有在頒發(fā)后30天內(nèi)提交FDA，ANDA申請(qǐng)人按當(dāng)時(shí)的標(biāo)列藥物專利信息所作的專利證言可以不修該 180天市場(chǎng)壟斷權(quán) 如果ANDA是第一個(gè)Paragraph IV 申請(qǐng)(專利無(wú)效、不能執(zhí)行、或者不會(huì)侵權(quán))，有180天的市場(chǎng)壟斷權(quán) FDA收到ANDA新藥申請(qǐng)后，如果認(rèn)定可以接收該申請(qǐng)，將以書面通知ANDA新藥申請(qǐng)人，如果已經(jīng)批準(zhǔn)的標(biāo)列藥申請(qǐng)人不進(jìn)行專利侵權(quán)訴說(shuō)或者ANDA申請(qǐng)人在侵權(quán)訴訟獲勝，將有180天generic 藥的壟斷權(quán) 其他：例如ANDA申請(qǐng)方與試驗(yàn)人員的財(cái)務(wù)關(guān)系,Squire, Sanders & Dempsey L.L.P.,ANDA新藥申請(qǐng),專利無(wú)效證言通知 Paragraph IV ANDA新藥申請(qǐng)人收到FDA書面通知，認(rèn)定該ANDA