1、抗高血壓藥 (Antihypertensive drugs),概 述,我國(guó)35至74歲人群中： 高血壓發(fā)病率約27% 患者人數(shù)已接近1.3億 每年新增300萬(wàn)以上 我國(guó)衛(wèi)生部于1998年起確定每年的10月8日為全國(guó)高血壓日。 高血壓防治的目標(biāo)：提高知曉率、服藥率、控制率。,高血壓分期,根據(jù)重要器官損害程度，分為三期： 期： 臨床上無(wú)腦、心、腎等重要器官損害表現(xiàn)。 期： 出現(xiàn)下列一項(xiàng)者左心室肥厚或勞損，視網(wǎng)膜動(dòng)脈出現(xiàn)狹窄，蛋白尿或血肌酐水平升高。 期： 出現(xiàn)下列一項(xiàng)者左心衰竭，腎功能衰竭，腦血管意外，視網(wǎng)膜出血、滲出、合并或不合并視乳頭水腫。,高血壓分期,2003年美國(guó)高血壓預(yù)防、監(jiān)測(cè)、評(píng)估和治

2、療委員會(huì)第7次報(bào)告 （JNC 7）的分類標(biāo)準(zhǔn),高血壓分期,正常血壓（即理想血壓） 收縮壓120mmHg和舒張壓80mmHg； 高血壓前期（即正常血壓+正常高值） 收縮壓120139mmHg或舒張壓8089mmHg。 高血壓 高血壓1級(jí)：為收縮壓140159mmHg或舒張壓9099mmHg; 高血壓2級(jí)：為收縮壓160mmHg或舒張壓100mmHg,高血壓的控與治,降壓目標(biāo)： 140/90mmHg， 130/80mmHg（伴糖尿病、腎病者）,高血壓的防治,飲食途徑 1級(jí)高血壓：推薦大多數(shù)使用噻嗪類利尿劑，單獨(dú)或聯(lián)合使用，也可以使用ACEI、-R 阻斷劑、CCB開(kāi)始治療; 2級(jí)高血壓：采取2種降壓

3、藥物聯(lián)合開(kāi)始治療。,高血壓急癥,高血壓危象： 交感神經(jīng)功能亢進(jìn)引起小動(dòng)脈短暫而強(qiáng)烈痙攣，外周血管阻力驟然升高，導(dǎo)致短期內(nèi)血壓急劇上升。 血壓260mmHg/120mmHg，以收縮壓升高為主； 表現(xiàn)：頭痛、眩暈、煩躁、面色蒼白、口干、心悸、耳鳴、多汗、惡心、嘔吐、視力模糊等癥狀。 高血壓腦?。?是指在血壓突然或短期內(nèi)明顯升高的同時(shí)，出現(xiàn)中樞神經(jīng)功能障礙征象 如嚴(yán)重頭痛、嘔吐和神志改變；,(一)利尿藥:氫氯噻嗪 (二)ACEI和AT1受體拮抗藥卡托普利 (三)腎上腺素受體阻斷藥美托洛爾 (四)鈣拮抗劑硝苯地平 (五)交感神經(jīng)抑制藥(1.中樞性降壓藥;2.神經(jīng)節(jié) 阻斷藥;3.抗NA神經(jīng)藥;4.AD-

4、RB) (六)血管擴(kuò)張藥(1.直接擴(kuò)血管藥;2.KC開(kāi)放藥;3. 其他擴(kuò)血管藥),抗高血壓藥物分類,神經(jīng)調(diào)節(jié)：交感神經(jīng)系統(tǒng),體液調(diào)節(jié)：腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng),一.利尿降壓藥,氫氯噻嗪(hydrochlorothiazide) 藥理作用 利尿 降壓 抗尿崩癥,降壓原理: 近期降壓原理:利尿結(jié)果,減少循環(huán)血量. 遠(yuǎn)期降壓原理-排鈉結(jié)果: 1.血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)少Ca+,平滑肌舒張; 2.血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)少Ca+,平滑肌對(duì)縮 血 管物質(zhì)敏感性降低; 3.誘導(dǎo)動(dòng)脈壁產(chǎn)生擴(kuò)血管物質(zhì)(BK、PGE2等),臨床應(yīng)用- 基礎(chǔ)降壓藥 1.輕度高血壓:單用; 2.中、重度高血壓：與其他降壓藥合用； 藥物的選擇

5、： 氫氯噻嗪-常用 呋噻咪用于高血壓危象及伴有腎功不良的 高血壓患者,不良反應(yīng) 1. 水電解質(zhì)平衡紊亂 2. 高尿酸血癥 3. 高血糖 4. 高血脂 5. 過(guò)敏反應(yīng),二.血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑 （ACEI）,藥物： 卡托普利、依那普利、雷米普利等,用藥初期降壓原理：抑制整體循環(huán)中AT的形成，致使醛固酮分泌減少、循環(huán)血量減少;NA、 AT減少，血管擴(kuò)張；最終導(dǎo)致血壓下降； 用藥后期降壓原理:抑制心血管局部組織AT的生成,進(jìn)而使NA釋放減少而降壓. 減少緩激肽的降解,結(jié)果: NO、PGI2合成增多，血管擴(kuò)張，血壓下降。,降壓原理,適合于各型高血壓,尤原發(fā)性和腎性高 血壓; 長(zhǎng)期應(yīng)用,不易引起電解質(zhì)

6、紊亂和脂質(zhì) 代謝障礙、無(wú)耐受性； 可防止和逆轉(zhuǎn)血管壁、心室的增生肥厚； 長(zhǎng)期應(yīng)用,可降低死亡率;,降壓特點(diǎn),一線降壓藥 主要用于中、重度高血壓 對(duì)原發(fā)性、腎性高血壓，效果尤佳。,臨床應(yīng)用,不良反應(yīng),1.低血壓：小劑量開(kāi)始，可克服； 2.干咳； 3.高血鉀:可見(jiàn)于腎功能不全、服用保鉀利尿 藥、bRB及補(bǔ)鉀者； 4.對(duì)胎兒的影響：生長(zhǎng)遲緩、器管發(fā)育不全、 甚至死亡。新生兒無(wú)尿或死亡。 5.過(guò)敏反應(yīng):血管神經(jīng)性水腫、白細(xì)胞減少等； 6.其它：嗅覺(jué)、味覺(jué)缺損、脫發(fā)、肝腎功能損 害、糖尿等。,血管緊張素受體阻斷劑（Ang-RB）,氯沙坦 AT1受體阻斷藥 用于各型高血壓,b-受體阻斷劑（b-RB） 降壓

7、特點(diǎn):顯效慢、療效中強(qiáng)度、無(wú)耐受性。 常用藥物 普萘洛爾F個(gè)體差異大，宜劑量個(gè)體化 美托洛爾 阿替洛爾 卡維地洛 拉貝洛爾,降壓原理,1.降低心輸出量; 2.抑制腎素分泌; 3.抑制NA釋放; 4.中樞降壓; 5.提高壓力感受器的敏感性 6.增加PGI2的合成,臨床應(yīng)用,一線降壓藥 對(duì)輕、中度高血壓，可單用 尤適用于高血壓伴有心絞痛者、心輸 出量及腎素活性偏高者。,應(yīng)用注意 長(zhǎng)期用藥后突然停藥，會(huì)出現(xiàn)反跳,禁用 緩慢型心律失常 心力減弱者 哮喘 肢端血管痙攣性疾病,四.鈣通道阻滯劑（CCB）,硝苯地平 尼群地平 氨氯地平 維拉帕咪 地爾硫啅,降壓原理,擴(kuò)張小動(dòng)脈。 特點(diǎn)： 不影響正常血壓； 長(zhǎng)

8、期應(yīng)用，無(wú)耐受性（個(gè)別例外）,適用于各型高血壓 尤其是 原發(fā)性高血壓 腎性高血壓 老年高血壓。,應(yīng)用,不良反應(yīng)與應(yīng)用注意,硝苯地平：低血壓、頭痛、眩暈、心悸、踝部水鐘、咳嗽等；（可與bRB合用） 心肌缺血者禁用；,可樂(lè)定 甲基多巴 莫索尼定等,五、中樞性抗高血壓藥,可樂(lè)定(clonidine)又名氯壓定,藥理作用 降血壓;鎮(zhèn)靜;抑制胃腸道分泌與運(yùn)動(dòng); 降壓特點(diǎn) 中等偏強(qiáng);i.v.,血壓先升后降,口服給藥,血壓穩(wěn)定下降.,降壓原理 激動(dòng)延腦孤束核咪唑啉受體-血管運(yùn) 動(dòng)中樞興奮性降低; 激動(dòng)交感神經(jīng)末梢突觸前膜a2R; 與阿片肽的釋放有關(guān);,中度高血壓，高血壓伴消化性潰瘍者適用。 戒毒;,應(yīng)用,口

9、干、便秘、嗜睡、頭痛 耐受 停藥反應(yīng),主要不良反應(yīng),aRB-哌唑嗪(prazosin),1.降血壓: 降壓原理:阻斷a1R 特點(diǎn):作用較酚妥拉明強(qiáng),不加快心律,略增 加血漿腎素活性. 2.對(duì)血脂的影響:降低血漿VLDL、TG、LDL、 TC、升高血漿HDL-C,臨床應(yīng)用 中度高血壓、高血壓伴腎功不良者。 主要不良反應(yīng) 1.“首劑效應(yīng)”。 克服辦法：睡前服藥、首劑減半。 2.頭痛、嗜睡、口干、鼻塞、,肼屈嗪、硝普鈉、二氮嗪等,擴(kuò)張血管藥,藥理作用 擴(kuò)張小動(dòng)脈 特點(diǎn)：中強(qiáng)度降壓、加快心率； 應(yīng)用中度高血壓。,肼屈嗪（hydralazine）、又名肼苯達(dá)嗪,主要不良發(fā)應(yīng) 1.心臟興奮、心肌缺血、心絞

10、痛、 心衰； 2.全身性紅斑狼瘡樣綜合癥 克服辦法：與bRB、利尿劑合用 3.耐受,硝普鈉(sodium nitroprusside)又名亞硝基鐵氰化鈉,作用 擴(kuò)張全身動(dòng)、靜脈血管： 1.降低血壓 2.抗心衰（降低心臟前后負(fù)荷） 作用特點(diǎn) 降壓作用迅速、強(qiáng)大、維時(shí)短;,作用原理: 藥物在細(xì)胞膜表面釋放出NO,進(jìn)而引起血管平滑肌松弛,血管擴(kuò)張.,應(yīng)用 1.高血壓危象; 2.難治性心衰; 用藥方法 i.v.gtt.,外裹以黑布或黑紙.,主要不良反應(yīng) 惡心、嘔吐、頭痛、心悸； 氰化物中毒反應(yīng)； 耐受：與利尿劑、bRB合用可克服。,新型抗高血壓藥,一、鉀通道開(kāi)放藥 吡那地爾 pinacidil 米諾地爾 minoxidil（長(zhǎng)