1、第3章 酶,Enzyme,本章的主要內(nèi)容：,概述 酶的特異性 酶的高效性 酶活性調(diào)節(jié)酶促反應(yīng)動力學(xué) 酶活性調(diào)節(jié)酶的類型,重點與難點：,酶結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系 酶的催化機理 酶的活性調(diào)節(jié) 酶促反應(yīng)動力學(xué)原理,第1節(jié) 概 述,酶是生物催化劑 酶的化學(xué)本質(zhì) 酶的組成 酶的命名與分類,一、酶是生物催化劑,酶的定義：由生物活細胞產(chǎn)生的、在體內(nèi)外均具有高度專一性和極高催化效率的生物大分子/具有催化作用的蛋白質(zhì)（或核酸）。 酶催化的反應(yīng)稱為酶促反應(yīng)（Enzymatic reaction）。 酶催化下發(fā)生化學(xué)變化的物質(zhì)稱為底物（substrate）。,酶與一般催化劑的共性及特性,共性： 不發(fā)生質(zhì)、量的變化，但能改

2、變反應(yīng)速度 不改變反應(yīng)的平衡常數(shù)，但能縮短反應(yīng)時間 可降低反應(yīng)活化能 用量少而催化效率高,特性: 高度專一性 高效性 易失活 酶活性可調(diào)控,酶的高效性,酶的催化作用可使反應(yīng)速度比非催化反應(yīng)提高108 -1020倍，比其他催化反應(yīng)高107 -1012倍。 例如：過氧化氫分解 2H2O2 2H2O + O2 1mol過氧化氫酶，1min內(nèi)，能夠催化 5106 mol 的H2O2 水解 1mol Fe3+ 只催化610-4 mol的H2O2 水解,二、酶的化學(xué)本質(zhì),1926年 Sumner首次證明脲酶具有蛋白質(zhì)性質(zhì)以來，人們一直認為，所有的酶都是蛋白質(zhì)。 1982年，Cech和Altman發(fā)現(xiàn)RNA

3、具有多種酶的催化功能 (核酶)，1989年獲得諾貝爾化學(xué)獎。 1995年，Cuenud等發(fā)現(xiàn)有些DNA分子亦具有催化活性。,三、酶的組成,單純蛋白質(zhì)酶 水解產(chǎn)物只有氨基酸，酶活性僅決定于它們的蛋白質(zhì)空間結(jié)構(gòu)。如脲酶、核糖核酸酶、胃蛋白酶等 結(jié)合蛋白質(zhì)酶 除含酶蛋白外，還有非蛋白成分的輔助因子，即： 全酶 = 酶蛋白 + 輔助因子 細胞色素C氧化酶、乳酸脫氫酶等,酶的輔助因子,金屬離子：如 Cu2+、 Fe2+、 Zn2+、Mn2+、Mg2+等； 金屬有機化合物（金屬離子 +小分子化合物）：如鐵卟啉； 小分子有機化合物：NAD+、NADP+、FAD+、FMN等。,酶蛋白：決定酶反應(yīng)的（底物）專一

4、性 輔助因子：決定酶反應(yīng)的類型，是酶表現(xiàn)催化活性所必需的，在催化反應(yīng)中往往起傳遞電子、原子和某些化學(xué)基團的作用。 金屬離子：作為酶活性中心的組成成分，參加催化底物反應(yīng)；穩(wěn)定酶活性所必需的分子構(gòu)象；在酶與底物分子之間起橋梁作用。,全酶中各成分的作用,輔基（prosthetic group）：通常把那些與酶蛋白結(jié)合比較牢固的（共價鍵結(jié)合），用透析法不易除去的小分子有機化名物，稱為輔基。 輔酶（coenzyme）：把那些與酶蛋白結(jié)合比較松弛（非共價鍵結(jié)合），用透析法可以除去的小分子有機化合物，稱為輔酶。,小分子有機化名物：,作為電子、氫原子、或者某些功能基團（如：氨基、酰基等）的載體，參與反應(yīng)。,四

5、、酶的命名與分類,1. 酶的命名： （1）習慣命名法 （2）國際系統(tǒng)命名法,1961年國際酶學(xué)委員會（enzyme commission）提出酶的命名和分類方法。,（1）習慣命名法,絕大多數(shù)酶依據(jù)其底物來命名，如催化水解淀粉的稱為淀粉酶，催化水解蛋白質(zhì)的稱為蛋白酶。 某些酶根據(jù)其所催化的反應(yīng)性質(zhì)來命名，如水解酶，轉(zhuǎn)氨酶。 有的酶結(jié)合上述兩個原則來命名，例如琥珀酸脫氫酶是催化琥珀酸脫氫反應(yīng)的酶。 有時在這些命名基礎(chǔ)上加上酶的來源或其它特點（胃蛋白酶、胰蛋白酶）。,系統(tǒng)名稱包括兩部分：底物名稱和反應(yīng)類型 若酶反應(yīng)中有兩種底物起反應(yīng)，這兩種底物均需表明(水可略去)，用“：”將二者分開 如：乳酸：NA

6、D+ 脫氫酶,（2）國際系統(tǒng)命名法,編 號:,用4個阿拉伯數(shù)字的編號表示，數(shù)字中用“”隔開，前面冠以EC（為酶學(xué)委員會 Enzyme Commission）。 EC 類. 亞類. 亞亞類. 順序號，如 EC 1.1.1.27,乳酸脫氫酶編號： EC 1.1.1.27,2. 酶的分類,國際系統(tǒng)分類法分6大類: 1 氧化還原酶類 (oxidoreductases) 2 轉(zhuǎn)移酶類 (transferases ) 3 水解酶類 (hydrolases) 4 裂解酶類 (lyases) 5 異構(gòu)酶類 ( isomerases) 6 合成酶類 (ligases),第2節(jié) 酶的特異性,一、酶的活性部位,酶分

7、子中能直接與底物分子結(jié)合，并催化底物發(fā)生化學(xué)反應(yīng)的部位，稱為酶的活性中心（active center）或活性部位（active site）。 活性中心的兩個功能部位： 結(jié)合部位：決定專一性與底物結(jié)合/底物專一性 催化部位：決定酶的催化能力/反應(yīng)專一性,活性部位的特征,活性中心只是酶體積的一個小部分，具有三維結(jié)構(gòu)。穴內(nèi)基團多為非極性，形成一個疏水微環(huán)境，起催化作用的主要是少數(shù)幾個極性基團； 活性部位不是剛性結(jié)構(gòu)，具有柔性或可變性。,對于單成分酶，活性中心就是酶分子在三維結(jié)構(gòu)上比較靠近的少數(shù)幾個氨基酸殘基或是這些殘基上的某些基團(一級結(jié)構(gòu)上可能相距很遠)，通過肽鏈的盤繞、折疊在空間構(gòu)象上相互靠近，

8、形成一個立體空間結(jié)構(gòu)。 對于雙成份酶來說，輔助因子也是酶活性中心的組成成分。,必需基團：直接參與對底物分子的結(jié)合和催化的基團，以及參與維持酶分子構(gòu)象的基團。,必需基團（essential group）,結(jié)合基團 活性中心內(nèi)必需基團 催化基團 活性中心外必需基團,底 物,活性中心外的必需基團,結(jié)合基團,催化基團,活性中心,二、酶作用專一性,酶的專一性，又稱特異性，是指酶在催化生化反應(yīng)時高度的底物專一性和反應(yīng)專一性。 酶只能作用于一種或一類化學(xué)反應(yīng)，不同的酶在專一性上表現(xiàn)出很大的差異。 酶的專一性取決于酶活性部位中各原子的精確有序排列。,酶對所催化底物的化學(xué)結(jié)構(gòu)有特殊要求和選擇，包括絕對專一性和相

9、對專一性。,1. 酶作用專一性類型,（1）結(jié)構(gòu)專一性,指酶只催化一種底物轉(zhuǎn)變成特定的產(chǎn)物。如：脲酶催化尿素的水解反應(yīng),絕對專一性,相對專一性,A 鍵專一性： 只對底物分子中某種化學(xué)鍵有選擇性的催化作用，對該鍵兩端的基團無嚴格要求。,相對專一性,B 基團專一性（族專一性）：不僅對化學(xué)鍵有要求，對該鍵一端的基團有嚴格要求。,如-D-葡萄糖苷酶,R1: Lys, Arg R2: 不是Pro,R3: Tyr, Trp, Phe R4: 不是 Pro,（2）立體異構(gòu)專一性,酶除了對底物分子的化學(xué)結(jié)構(gòu)有要求外，對其立體異構(gòu)也有一定的要求。,光學(xué)專一性 L-氨基酸氧化酶 幾何異構(gòu)專一性 延胡索酸酶（反丁 烯

10、二酸）,鎖鑰學(xué)說：酶的活性部位與底物結(jié)構(gòu)嚴格互補,2. 酶作用專一性假說,缺陷：認為酶作用過程中酶分子結(jié)構(gòu)是固定不變的，可以解釋酶的絕對專一性，但不能解釋酶的相對專一性。,認為酶活性部位不是剛性結(jié)構(gòu)。當?shù)孜锱c酶接近時，底物分子可以誘導(dǎo)酶活性中心的構(gòu)象發(fā)生改變，使之成為能與底物分子密切結(jié)合的構(gòu)象。 該假說廣泛解釋了酶專一性現(xiàn)象。,誘導(dǎo)契合假說（1958年，Koshland）,誘導(dǎo)契合假說的四個要點,酶有其原來的形狀，不一定一開始就是底物的模板 底物能誘導(dǎo)酶蛋白的形狀發(fā)生一定變化（專一性結(jié)合） 當酶的形狀發(fā)生變化后，就使得其中的催化基團形成正確的排列 在酶反應(yīng)過程中，酶活性中心構(gòu)象的變化是可逆的。

11、即酶與底物結(jié)合時，產(chǎn)生一種誘導(dǎo)構(gòu)象，反應(yīng)結(jié)束時，產(chǎn)物從酶表面脫落，酶又恢復(fù)其原來的構(gòu)象。,第3節(jié) 酶的高效性,一、酶催化高效性與反應(yīng)活化能,酶催化反應(yīng)的中間產(chǎn)物學(xué)說,1931年 Michaelis 和 Menten 提出,一、酶催化高效性與反應(yīng)活化能,活化能：分子由常態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)榛罨癄顟B(tài)所需的能量。是指在一定溫度下，1mol 反應(yīng)物全部進入活化狀態(tài)所需的自由能。,二、酶催化高效性的機理,1.鄰近效應(yīng)和定向效應(yīng)：,鄰近效應(yīng)（Proximity effective）：由于酶和底物分子之間的親和性，底物分子向酶的活性中心靠近，最終結(jié)合到酶的活性中心，使底物在酶活性中心的有效濃度大大增加的效應(yīng)。有利于提高

12、反應(yīng)速度。,定向效應(yīng) (orientation effective)：由于活性中心的立體結(jié)構(gòu)和相關(guān)基團的誘導(dǎo)和定向作用，使底物分子中參與反應(yīng)的基團相互接近，并被嚴格定向定位，使酶促反應(yīng)具有高效率和專一性特點。,1.鄰近效應(yīng)和定向效應(yīng)：,二、酶催化高效性的機理,增加了酶與底物的接觸機會和有效碰撞,2. 酶使底物分子中的敏感鍵發(fā)生變形,底物與酶結(jié)合誘導(dǎo)酶的分子構(gòu)象變化，變化的酶分子誘導(dǎo)底物變形，扭曲，促進了化學(xué)鍵的斷裂。,催化劑與底物形成反應(yīng)活性很高的共價過渡產(chǎn)物，使反應(yīng)活化能降低，從而提高反應(yīng)速度的過程，稱為共價催化。按酶對底物攻擊使用的基團不同分為： 親核催化 親電催化,3. 共價催化,親核基

13、團： His 的咪唑基、Cys 的硫基、 Asp的羧基、Ser 的羥基等； 親電基團：Mg2+、 Mn2+ 、Fe3+等。,4. 酸堿催化,廣義酸堿催化是酶的活性中心存在酸性或堿性氨基酸殘基，在中性PH下，作為酸或堿向底物提供H或OH-，相互作用形成過渡態(tài)復(fù)合物，使活化能降低。 His殘基的咪唑基是酶的酸堿催化作用中最活潑的一個催化功能團。,5. 靜電效應(yīng),酶分子的活性中心位于非極性的空穴中，構(gòu)成一個疏水或低介電常數(shù)區(qū)，能夠穩(wěn)定起催化作用的極性基團和酶與底物的過渡態(tài)，有利于酶促反應(yīng)的進行。 活性中心的疏水區(qū)域?qū)λ肿拥呐懦?、排斥，有利于酶與底物的接觸。,溶液中催化緩慢是由于催化劑與底物聚在一起

14、導(dǎo)致熵的降低。 酶促反應(yīng)是反應(yīng)物與產(chǎn)物在酶分子活性部位，其熵降低比在溶液中小得多。,6. 熵因子,（一）底物濃度、溫度、pH值、酶濃 度、激活劑、抑制劑對酶促反 應(yīng)速度的影響 （二）酶活力測定及單位,第4節(jié) 酶促反應(yīng)動力學(xué),1. 底物濃度對酶促反應(yīng)速度的影響,（1）底物與速度的關(guān)系 （2）米氏方程 （3）米氏常數(shù)的求法 （4）米氏常數(shù)的意義,（1）底物與速度的關(guān)系,米氏雙曲線,米氏方程提出的前提： 反應(yīng)在最適條件下進行; pH、溫度和酶的濃度是固定的; 反應(yīng)在起始階段，逆反應(yīng)可忽略; 反應(yīng)體系處在穩(wěn)態(tài)（steady state）。,（2）米氏方程,根據(jù)中間產(chǎn)物學(xué)說，在穩(wěn)態(tài)時，ES的生成速度與其

15、分解速度相等： V1=V2+V3 k1 E S = k2ES+ k3 ES = ES（k2 + k3） 同時除以k1ES,米氏方程的推導(dǎo),E S,ES,=Km. ,Et (t=total) 代表酶總濃度 Et=E + ES E=Et- ES. 將代入 （Et-ES) S,ES,= Km,Km+S,ES=,. ,Et S,整理 Et S - ES S= KmES Et S=ES (Km +S),稱為米氏方程：V為速度；Vmax 最大速度； S底物濃度；Km米氏常數(shù)。,酶反應(yīng)速度與ES濃度呈正比 V=k3ES 底物濃度極大時，酶以ES形式存在，即 Et=ES，反應(yīng)速度最大，Vmax=k3ES=k3

16、Et ,當反應(yīng)速度V=Vmax/2時，Km = S Km值為反應(yīng)速度達到最大反應(yīng)速度一半時底物的濃度。單位：molL-1或mmolL-1,當Sm時， vmax，呈零級反應(yīng), Km值大小，反應(yīng)E與S的親和程度。 米氏常數(shù)Km=(k2+k3)/k1，起始階段， k k2 , mk2k1解離,米氏常數(shù)的意義,m越大：E和S的親和力越小， ES復(fù)合物越不穩(wěn)定。 m越?。篍和S的親和力越大，ES 越穩(wěn)定，越有利于反應(yīng)。, Km是酶的特征性常數(shù)：一定條件下，某種酶的Km值是恒定的，通過測定不同酶的Km值，來判斷不同的酶。 Km可用來判斷酶的最適底物：當酶有幾種不同的底物存在時，通過測定酶在不同底物存在時的

17、Km值，Km值最小者，即為該酶的最適底物。 正反應(yīng)和可逆反應(yīng)Km不同時，Km小的代表該酶催化的優(yōu)勢方向。,米氏常數(shù)的求法雙倒數(shù)作圖法,2. 溫度對酶反應(yīng)速度的影響,隨著溫度升高，化學(xué)反應(yīng)的速度加快。在較低溫度條件下，酶促反應(yīng)也遵循這個規(guī)律。但是，溫度超過一定數(shù)值時，酶會因熱變性，導(dǎo)致催化活性下降。 最適溫度（optimum T）：使酶促反應(yīng)速度達到最大時的溫度。 最適溫度因不同的酶而異，動物體內(nèi)酶的最適溫度在37- 40左右。有的溫泉微生物的酶非常耐熱，也有的酶在較低的溫度下活性反而高。,0 10 20 30 40 50 60 ,2.0 1.5 1.0 0.5,溫度對唾液淀粉酶活性的影響,產(chǎn)

18、物 麥 芽 糖 的 毫 克 數(shù),2. 溫度對酶反應(yīng)速度的影響,酶的最適pH：酶催化活性最高時的pH,pH對某些酶活性的影響 A: 胃蛋白酶; B: 葡萄糖-6-磷酸酶,3. pH值對酶促反應(yīng)速度的影響,4. 酶濃度對酶反應(yīng)速度的影響,Vmax=K3E,P,E,底物濃度足夠大時，反應(yīng)速度與酶的濃度成正比,激活劑,無機離子：金屬離子(K+、Na+、Mg2+、 Zn2+、Fe2+、Ca2+）； 陰離子(Cl- Br-)、氫離子,有機分子：某些還原劑：GSG 乙二胺四乙酸（EDTA）,某些酶類：酶原激活過程中的酶類,激活劑 (activator)：凡能提高酶活性的物質(zhì),5. 激活劑對酶反應(yīng)速度的影響,

19、6. 抑制劑對酶反應(yīng)速度的影響,抑制作用（inhibition）: 凡使酶的活性降低，但并不引起酶蛋白 變性的作用。 抑制劑 (inhibitor) ： 能夠引起抑制作用的化合物。,抑制作用類型：,競爭性抑制 可逆抑制作用 非競爭性抑制 反競爭性抑制,非專一性不可逆抑制 不可逆抑制作用 專一性不可逆抑制,抑制劑與酶蛋白中的必需基團以共價形式結(jié)合，使酶失活,不能用透析、超濾等物理方法除去抑制劑而恢復(fù)酶活性。,（1）不可逆抑制作用（irreversible inhibition）,專一性不可逆：專一地與酶的活性中心 或必需基團結(jié)合。,非專一性不可逆：與酶分子結(jié)構(gòu)中一類或幾類基團共價結(jié)合。如：酶蛋白

20、的-OH、 -SH、-NH2等發(fā)生?；?。,非專一性不可逆抑制,類型：,有機磷農(nóng)藥中毒,（敵百蟲、敵敵畏、樂果殺蟲劑1605、1059等）,乙酰膽堿酯酶是羥基酶，與有機磷農(nóng)藥共價結(jié)合后失活，使興奮性神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿不能及時清除降解，而是過量地積累引起中毒。,抑制劑與酶蛋白以非共價方式結(jié)合，引起酶活性降低或暫時性喪失。 抑制劑可以通過透析等方法被除去，并且能部分或全部恢復(fù)酶的活性。根椐抑制劑與酶結(jié)合的情況，又可以分為競爭性抑制、非競爭性抑制和反競爭性抑制等。,（2）可逆抑制作用 (reversible inhibition),a 競爭性抑制 (competitive inhibition),某些抑

21、制劑的化學(xué)結(jié)構(gòu)與底物相似，與底物競爭同一種酶的活性中心，與酶形成可逆的EI復(fù)合物，減少的酶與底物結(jié)合的機會，使酶的反應(yīng)速度降低的作用。抑制劑與底物相互排斥、相互競爭。,特征之一：抑制劑與酶可逆結(jié)合，可通過增大底物濃度來解除抑制。, I ,競爭性抑制的特征曲線,競爭性抑制的底物濃度曲線,無 I 有 I,v,S,Vmax,Km,Km,特征之二：Vmax不變，Km增大,草酸,草酰乙酸,丙二酸,戊二酸,琥珀酸,延胡索酸,磺胺類藥的抑菌作用,抑制劑I和底物S可同時與酶分子E 的不同部位結(jié)合，形成ESI三元復(fù)合物。 三元復(fù)合物不能進一步分解為產(chǎn)物，導(dǎo) 致酶活力降低。I和S與酶結(jié)合不存在競 爭關(guān)系。,b.

22、非競爭性抑制（non-competitive inhibitor）,非競爭性抑制（non-competitive inhibitor）,非競爭抑制底物濃度曲線,有I存在，可形成ESI，從而使ES轉(zhuǎn)變?yōu)镻的速度減慢， Vmax下降，但不妨礙ES的形成，Km不變。,C. 反競爭性抑制作用,抑制劑I僅與酶E和底物S的中間復(fù)合物ES結(jié)合而抑制酶活性。,反競爭性抑制的底物濃度曲線,Vmax下降,特征曲線, I ,正常,1v,1 S,1 Vmax,-1,Km,I Ki,(1+ ),-1 Km,1 Vmax,(1+ ),I Ki,有I存在，ES的形成增加，Km下降。,有無抑制劑存在時酶促反應(yīng)的動力學(xué)方程,（

23、二）酶活力及其測定,酶催化化學(xué)反應(yīng)的能力 ，大小用酶 活力單位來表示，簡稱酶單位（unit, U）,1. 酶活力（enzyme activity）的概念,2. 酶活力的測定,（1）應(yīng)測反應(yīng)初速度。,（2）酶的反應(yīng)速度一般用單位時 間內(nèi)產(chǎn)物的增加量來表示。,（3）反應(yīng)溫度、pH、離子強度和 底物濃度等保持恒定。,（4） SE。,產(chǎn) 物 濃 度 P,(t),酶單位：在特定的反應(yīng)條件下（25，最適pH，飽和底物濃度），1min內(nèi)，將1微摩爾的底物轉(zhuǎn)化成產(chǎn)物所需要的酶量。,1961年國際酶單位（IU1mol/min）,3. 酶活力單位的表示方法,(1) 酶活力單位,1972年Katal（Kat1mol

24、/s）單位,在最適條件下，每秒中內(nèi)，能將1mol底物轉(zhuǎn)化成產(chǎn)物所需的酶量。,1Kat=6107IU 1IU=16.67nKat,（2）酶的比活力（specific activity）,指每mg酶蛋白所含酶活力的單位數(shù)，一般用U/mg蛋白質(zhì)來表示，比活力說明酶的純度。也可以用U/g、U/ml表示。,（3）酶的轉(zhuǎn)換常數(shù)（turnover number）： 單位時間內(nèi)每個酶分子將底物轉(zhuǎn)換成產(chǎn)物的最大效率，用Kcat(K2)表示。,（4）酶的專一常數(shù)（specificity constant）： Kcat/Km,表示單位時間內(nèi)酶與底物接觸 的摩爾數(shù)，比值越大，專一性越強，活性越高。,1. 酶原和酶原的

25、激活,使無活性的酶原，在特定的條件下，通過部分肽段的有限水解，轉(zhuǎn)變成有活性酶的過程，稱為酶原激活。其實質(zhì)是酶活性中心的組建。,第5節(jié) 酶活性調(diào)節(jié)酶的類型,胰蛋白酶原的激活過程,腸激酶,胰蛋白酶,2. 同工酶（isoenzyme）,同工酶：指能催化相同化學(xué)反應(yīng)，但其酶蛋白本身的分子結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)及生物學(xué)功能不同的一組酶。,（1）它們存在于生物的同一種屬或同 一個體的不同組織、甚至同一組織、同一 細胞中。 （2）同工酶大多數(shù)是由兩個或兩個以上 的亞基組成的寡聚體。,其特點：,同工酶研究的意義:,（1）進行遺傳分析、雜種優(yōu)勢的篩選。 （2）進行疾病診斷。 （3）不同組織的代謝特點。,LDH1 LDH

26、2 LDH3 LDH4 LDH5 (H4) (H3M) (H2M2) (HM3) (M4),M（肌型）,H（心型）,乳酸脫氫酶（LDH）,心肌,骨骼肌,心肌梗塞和肝病病人血清LDH同工酶譜的變化,1,酶活性,心肌梗塞酶譜,正常酶譜,肝病酶譜,2,3,4,5,LDH,3. 多酶體系 (multienzyme)：,多酶體系 (multienzyme)：幾個酶鑲嵌而成的復(fù)合物，分子量幾百萬以上，催化一系列順序反應(yīng)。,多功能酶,HS-ACP,-酮脂肪 酰合酶-SH,-酮脂肪 酰還原酶,-烯脂 肪酰水化酶,-烯脂 肪酰還原酶,丙二酰單 酰轉(zhuǎn)移酶,長鏈脂肪 酰硫解酶,脂肪酰 轉(zhuǎn)移酶,脂肪酸合成酶復(fù)合體,4

27、. 調(diào)節(jié)酶,A B C D,E1 E2 E3,控制代謝途徑速度快慢的關(guān)鍵酶或限速酶,酶結(jié)構(gòu)調(diào)節(jié) 酶數(shù)量調(diào)節(jié),5. 反饋調(diào)節(jié),（1）順序反饋抑制 （2）累積反饋抑制 （3）協(xié)同反饋抑制 （4）交叉調(diào)節(jié),指酶促系列反應(yīng)中，某些中間產(chǎn)物或終產(chǎn)物對其前面某步反應(yīng)速度的影響。,（1）順序反饋抑制,（2）累積反饋抑制,（3）協(xié)同反饋抑制,（4）交叉調(diào)節(jié),6. 酶結(jié)構(gòu)的調(diào)節(jié),（2）變構(gòu)調(diào)節(jié)（ allosteric regulation）,（1）共價修飾（covalent modification）,E,某種化學(xué)基團,可逆,共價鍵結(jié)合,修飾酶,酶活性改變,（1）共價修飾,在專一性酶催化下，某種小分子基團共價結(jié)合在被修飾酶分子上，使被修飾酶活性發(fā)生改變，從而調(diào)節(jié)酶活性。,P,E,E,ATP,ADP,P,H2O,磷酸化酶b激酶,磷酸化酶 磷酸酯酶,肌肉中磷酸化酶的磷酸化和去磷酸化過程,磷酸化酶-b,磷酸化酶-a,失活態(tài),激活態(tài),（2）變構(gòu)調(diào)節(jié),小分子化合物與酶分子活性中心以外的某一部位特異結(jié)合，引起酶蛋白分子構(gòu)象變化，從而改變酶的活性，這種調(diào)節(jié)稱為酶的變構(gòu)調(diào)節(jié)或別構(gòu)調(diào)節(jié)。,非共價鍵,代謝物,活性中心,調(diào)節(jié)部位,E,E,酶結(jié)構(gòu)發(fā)生改變,酶活性 酶活性,變構(gòu)激活劑 變構(gòu)抑制劑,變構(gòu)效應(yīng)劑,變構(gòu)酶,allosteric