1、第九章 浸出制劑,片劑、口服液、膠囊、顆粒劑、 注射劑、氣霧劑、膜劑、滴丸 ,丸、散、膏、丹、酒、露、湯、飲、 膠、粬、茶、錠、線、條、棒,種類 水浸出劑型 含醇浸出劑型 含糖浸出劑型 精制浸出劑型,加熱、水浸 湯、飲、合劑,乙醇、酒 酊、酒、流浸膏,濃縮、加糖 膏滋、顆粒劑,吸附、萃取處理 注射劑,特點： 成分非單一，綜合療效； 作用緩和持久，毒性較低； 與原藥材相比，提高了有效成分的濃度，減少了用量，便于服用； 因含一定量的膠性物質(zhì)等無效成分，在貯存過程中，常因膠體老化，某些成分的水解或氧化，而產(chǎn)生沉淀、變質(zhì)，影響外觀和藥效。,中藥劑型的改革 （一）中藥劑型的改革原則 1.堅持中醫(yī)中藥理論

2、體系，突出中醫(yī)藥的特點。 2.改革后的中藥新劑型，必須保持或高于原療效。 （二）中藥劑型改革的程序 1. 制劑學(xué)的研究 2. 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究 3. 穩(wěn)定性研究,1.制劑學(xué)的研究 （1）處方來源 1）根據(jù)疾病選定處方 2）從傳統(tǒng)古方中篩選 3）從整理中醫(yī)藥文獻(xiàn)中發(fā)掘新藥 4）從民間單方、驗方、祖?zhèn)髅胤?、少?shù)民族藥中 開發(fā)新藥 5）從中成藥中開發(fā)新藥 6）從中醫(yī)長期臨床實踐中開發(fā)中藥新藥,（2）劑型選擇 除了傳統(tǒng)的中藥劑型，西藥制劑的大多數(shù)劑型都已在中藥制劑中得到應(yīng)用。 （3）劑量的確定 從文獻(xiàn)資料中了解古今醫(yī)藥學(xué)家用藥的經(jīng)驗，作為人的基本參考劑量； 測定有效成分含量，制定出一個保證安全有效的劑量

3、； 通過藥理試驗找到能呈現(xiàn)明顯藥效的劑量，以供參考； 通過數(shù)百例臨床觀察確定其有效安全劑量。 （4）工藝的選擇 工藝選擇極其復(fù)雜，工藝選擇不當(dāng)，可能使中藥新制劑完全無效。,2.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究 中藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是一個控制標(biāo)準(zhǔn)而不是一個評價標(biāo)準(zhǔn)。 制定中藥新制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)與制備工藝平行進(jìn)行。,3.穩(wěn)定性研究 中藥新制劑穩(wěn)定性試驗法有其特殊性： 許多中藥材的有效成分還不清楚和活性成分的不確定性，所以選擇考察指標(biāo)時應(yīng)綜合考慮； 無效成分對有效成分的測定產(chǎn)生干擾，導(dǎo)致測定方法的確定難度增大； 由于各成分的互相干擾，使分解產(chǎn)物測定更加困難，有時甚至無法確定。,一、 藥材的粉碎 目的 減小粒徑，增加比表面

4、積 粉碎方法 干法粉碎 濕法粉碎 低溫粉碎 混合粉碎 加液研磨 串研法 串油法,刺激、毒性、特細(xì),非晶體藥物 樹脂、樹膠,性質(zhì)、硬度相似,非極性晶體藥物 樟腦,含糖較多的粘性藥 熟地、麥冬,含油較多的藥 杏仁、桃仁,易吸潮、風(fēng)化、含水韌性大,二、浸出過程 浸潤、滲透階段： 溶劑進(jìn)入細(xì)胞內(nèi) 表面活性劑，易潤濕。 脫脂、脫蠟（水） 藥材先行干燥（非極性溶劑提?。?解吸、溶解階段： 有效成分從組織中解吸、溶解 溶劑不同，溶解成分不同 水、醇含膠質(zhì) 非極性不含膠質(zhì),擴(kuò)散階段： 細(xì)胞內(nèi)（濃度高、滲透壓高） 濃度差、滲透壓差（Ficks方程） 溶劑（動態(tài)平衡 ） 置換階段： 用低濃度浸出液置換高濃度浸出液

5、 提高濃度梯度，加快浸出速度,三、影響浸出的主要因素 浸出溶劑 藥材粗細(xì) 浸出溫度 浸出時間 濃度梯度 浸出壓力 藥材與溶劑的相對運動 新技術(shù)的應(yīng)用,（一）浸出溶劑 水 最常用，選擇性差，易霉變。 生物堿鹽、甙、氨基酸、蛋白質(zhì)、鞣質(zhì)、樹膠。 乙醇 常用，不同濃度乙醇可選擇浸出不同有效成分，防腐。但缺點是有藥理作用，價格較貴，易燃。 有機(jī)溶劑 氯仿、乙醚、石油醚、非極性溶劑。 脂肪油、揮發(fā)油、樹脂、蠟質(zhì)、生物堿及某些甙； 有效成分的提純、精制； 藥材浸出前的脫脂或脫蠟。,（二）藥材粗細(xì) 藥材粗，表面積小，浸出效率低； 藥材太細(xì)，浸出雜質(zhì)多。 藥材的性質(zhì)、浸出溶劑、浸出方法： 水（膨脹）粗粉， 乙

6、醇：中等粉， 含粘性物藥材，粗粉； 堅硬藥材：細(xì)粉， 疏松藥材：粗粉。,（三）浸出溫度: 溫度，溶解,擴(kuò)散，浸出 ； 蛋白質(zhì)凝固、酶破壞，制劑穩(wěn)定性 熱敏感藥材,溫度。 （四）浸出時間： 浸出時間,浸出量 (擴(kuò)散平衡),（五）濃度梯度 Ficks擴(kuò)散公式 濃度梯度，浸出速度。 （六）浸出壓力 組織堅實的藥材，壓力，潤濕 ，浸出。 （七）藥材與溶劑的相對運動 （滲漉法） 相對運動，浸出速度。 （八）新技術(shù)的應(yīng)用 超聲波、膠體磨、流化浸出、超臨界萃取,四 浸出方法及設(shè)備 煎煮法 浸漬法 滲漉法 回流法 吸附分離法 超臨界萃取技術(shù),用超臨界流體分離提純有效成分,加水煎煮取汁,適當(dāng)溶劑浸泡出有效成分,

7、流動過程浸出有效成分,加熱提取揮發(fā)性、不溶于水的藥材,吸附有效成分，去除無效成分,浸 出 方 法,（一）煎煮法 藥材加水煮沸，去渣取汁,工藝流程如下：,有效成分溶于水 對濕、熱穩(wěn)定,(二)浸漬法 將藥材用適宜的溶劑在常溫或溫?zé)釛l件下浸泡，使其有效成分被浸出的一種方法。 常溫浸漬法(冷浸法)， 加熱浸漬法， 多次浸漬法(重浸漬法)。 單級浸出工藝：溶劑一次加入 多級浸出工藝：溶劑分次加入,工藝流程如下：,（三）滲漉法 藥材粉碎后裝入滲漉筒內(nèi)，在藥材粉上方添加浸出溶劑使其滲過藥粉，在流動中浸出有效成分的方法。,工藝流程如下：,在滲漉器上部連續(xù)添加浸出溶劑，自下部收集浸出液。,滲漉法的特點： 動態(tài)浸

8、出 濃度梯度大，浸出效果好 溶劑用量少 慢速浸出：1-3ml/min 快速浸出：3-5ml/min,動態(tài)浸出過程,（四）回流法 反復(fù)套用揮發(fā)性溶劑，加熱提取 揮發(fā)性、不溶于水的藥物成分。,工藝流程如下：,藥材粉碎浸泡潤濕回流 回收溶劑濃縮提取液。,揮發(fā)性溶劑：乙醇、乙醚、氯仿等 特點：反復(fù)套用溶劑 適用范圍：揮發(fā)性、不溶于水的藥材,索氏提取器,（四）大孔樹脂吸附分離技術(shù) 采用特殊的吸附劑，從中藥復(fù)方煎藥中有選擇地吸附其中的有效成分，去除無效成分的一種提取精制的新工藝。 特點： 縮小劑量、減小吸潮性、除去重金屬、安全性高、可再生利用。 用途： 分離純化苷類、黃酮類、生物堿類等成分,（五）超臨界萃

9、取技術(shù) 利用超臨界流體對藥材中天然產(chǎn)物具有特殊溶解性來達(dá)到分離提純的技術(shù)。 萃取劑： CO2 特點： 避免高溫破壞，沒有溶劑殘留 操作條件: 壓力、溫度、萃取時間、 萃取劑流量,五 浸出液的蒸發(fā)與干燥 （一）蒸發(fā) 借加熱作用使溶液中的溶劑氣化并除去，從而提高溶液濃度的工藝操作。,影響蒸發(fā)的因素 傳熱溫差 熱源、溶液的溫度差20 傳熱系數(shù) 減少熱阻，不凝性氣體、污垢層 液體蒸發(fā)面的面積 正比 液面上蒸汽的濃度 反比 液體表面的壓力 反比,蒸發(fā)設(shè)備 常壓蒸發(fā) 減壓蒸發(fā) 薄膜蒸發(fā),被蒸發(fā)溶液中的有效成分是耐熱的，而溶劑又無燃燒性的可采用此法。 常壓蒸發(fā)常用設(shè)備：蒸發(fā)鍋,指在密閉的蒸發(fā)器中，通過抽真空

10、以 降低其內(nèi)部的壓力，使溶液沸點降低 進(jìn)行蒸發(fā)的操作。,指使液體形成薄膜狀態(tài)而 快速進(jìn)行蒸發(fā)的操作 熱敏性物料的蒸發(fā),（二）干燥 利用熱能使?jié)裎锪现械臐穹制?，從而獲得干燥物品的工藝操作。 干燥方法 常壓干燥 減壓干燥 噴霧干燥 冷凍干燥：將物料凍結(jié)成冰點以下的固體，在高真空條件下加熱，使水蒸氣升華。 熱敏、易氧化、揮發(fā)性藥物（生物制品、抗生素） 產(chǎn)品易溶解 費用高,按操作方式間歇式、連續(xù)式 按操作壓力常壓式、真空式 按加熱方式傳導(dǎo)干燥、對流干燥、輻射干燥、介電加熱干燥 干燥設(shè)備 廂式干燥器；流化床干燥器； 噴霧干燥器；紅外干燥器； 微波干燥器；冷凍干燥器。,一、湯劑 實例分析：麻黃湯的制

11、備 處方 麻黃 9g 桂枝 6g 甘草 3g 杏仁 9g,二、酒劑 藥材用蒸餾酒浸提制成的澄清液體制劑，又稱作藥酒。 可供內(nèi)服和外用。 制備方法 浸漬法和滲漉法 冷浸法 熱浸法,實例分析：國公酒 處方中33味藥材 制備方法： 白酒回流提取三次（30分鐘），過濾，合并，靜止，取上清液，過濾，灌封，即得。,三、酊劑 藥物用規(guī)定濃度的乙醇浸出或溶解制成的澄清的液體制劑，亦可用流浸膏稀釋制成。 可供內(nèi)服和外用。 濃度規(guī)定 （除另有規(guī)定外） 毒劇藥：100ml ：10g原藥物 其 它： 100ml ：20g原藥物 酊劑規(guī)定有乙醇量項目檢查。,制備方法 稀釋法 以流浸膏為原料；加適量規(guī)定濃度的乙醇稀釋的制

12、備方法。 溶解法 把藥物粉末直接溶解于不同濃度乙醇中的方法 浸漬法 一般多采用冷浸法制備 滲漉法,【實例分析】橙皮酊 處方 橙皮（粗粉） 20 g 70%乙醇 適量 共制100 ml 制法,酊劑與酒劑的比較 酊劑的濃度有一定的規(guī)定，而酒劑多按驗方或秘方制成，沒有一定的濃度規(guī)定； 酊劑：浸出、稀釋法、溶解法制備，而酒劑一般采用浸出方法； 酊劑以不同濃度的乙醇為溶劑，而酒劑則以蒸餾酒為溶劑。 內(nèi)服酒劑中有時添加糖或蜂蜜作矯味劑，而酊劑則不加矯味劑。,四、流浸膏劑與浸膏劑 流浸膏劑系指藥材用適宜的溶劑浸出有效成分，蒸去部分溶劑，調(diào)整濃度至規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)而制成的液體制劑。 每lml相當(dāng)于原藥材1g。 流浸膏

13、規(guī)定有乙醇量項目檢查。（20%） 制備方法 常采用滲漉法 包括滲漉、濃縮及調(diào)整含量三個步驟,浸膏劑系指藥材用適宜的溶劑浸出有效成分，蒸去部分溶劑，調(diào)整濃度至規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)所制成的膏狀或粉狀的固體制劑。 每1g相當(dāng)于原藥材25g。 分稠浸膏劑和干浸膏劑兩種 制作方法 煎煮法和滲漉法 制作過程：浸出、精制、濃縮、干燥、調(diào)整濃度等,流浸膏劑： 蒸去部分溶劑 液體制劑 1ml：1g原藥物 作其它制劑的原料 滲漉法 制備工藝： 滲漉、濃縮、調(diào)整含量,浸膏劑： 蒸去全部溶劑 固體制劑 1g：2-5g原藥物 作其它制劑的原料 煎煮法 制備工藝： 浸出、精制、濃縮、干燥、調(diào)整濃度,流浸膏劑與浸膏劑異同點,【實例分析】桔梗流浸膏 處方 桔梗（粗粉） 60 g 70% 乙醇 適量 共制60 ml 制法,五、煎膏劑(膏滋) 指中藥材用水煎煮，去渣濃縮后，加糖或煉密制成的稠厚半流體狀制劑，亦稱膏滋。 治療慢性病，內(nèi)服，藥性以滋補(bǔ)為主，兼有緩和的治療作用，故又稱“膏滋”。 制作方法 制備清膏 一般采用煎煮法。 收膏 清膏加入規(guī)定量的煉糖或煉蜜。,六、顆粒劑 指藥材提取物與適宜的輔料或藥材細(xì)粉制成的顆粒狀內(nèi)服制劑，分為可溶性和混懸性兩類，服用時用開水沖服故亦稱沖劑。 七、中藥微丸 直徑小于2.5mm的各類丸劑。,第四節(jié) 浸出制劑的質(zhì)量