1、第二章 藥物的鑒別實驗,藥物的鑒別實驗是根據(jù)藥物的分子結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)、采用化學(xué)、物理化學(xué)或生物學(xué)方法來判斷藥物的真?zhèn)?，是藥品質(zhì)量檢驗工作中的首項任務(wù)。 藥典所收載的藥物鑒別實驗方法，均為用來證實貯藏在有標(biāo)簽容器中的藥物是否為其所標(biāo)示的藥物，而不是對未知物進行定性分析。 這些方法雖有一定的專屬性，但不足以確證其結(jié)構(gòu)，因此不能賴以鑒別未知物。,第一節(jié) 鑒別實驗的項目,第二節(jié) 鑒別方法,第三節(jié) 鑒別實驗的條件,內(nèi)容,第一節(jié) 鑒別實驗的項目,一、藥物的性狀,藥物的性狀（description）反應(yīng)藥物的特有物理性質(zhì)，包括：外觀、溶解度和物理常數(shù)等。,外觀 指藥品的外表感觀和色澤，包括：藥品的集聚狀態(tài)、

2、晶型、色澤以及臭、味等性質(zhì)。 例：維生素B1：“本品為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；有微弱的特臭，味苦；干燥品在空氣中迅即吸收約4%的水分”,溶解度 溶解度作為藥物的一種物理性質(zhì)，在一定程度上反映藥品的純度。 中國藥典采用“極易溶解、易溶解、略溶、微溶、極微溶解、幾乎不溶或不溶”來描述藥品的溶解性能。 方法：稱取研成細(xì)粉的供試品或量取液體供試品，置于25C2C一定容量的溶劑中，每隔5min強力振搖30s；觀察30min內(nèi)的溶解情況，如無目視可見的溶質(zhì)顆?；蛞旱?，則為完全溶解。,物理常數(shù) 物理常數(shù)是評價藥物質(zhì)量的主要指標(biāo)之一。其測定結(jié)果對藥品具有鑒別意義，也反映該藥品的純度。 中國藥典收載的物理常數(shù)：相

3、對密度、熔點、凝點、比旋度、折光率、黏度、酸值、吸收系數(shù)等。 熔點 固體熔化成液體的溫度、熔融同時分解的溫度或在熔化時自初熔至全熔的一段溫度。,要求報告“初熔”（供試品在毛細(xì)管內(nèi)開始局部液化出現(xiàn)明顯液滴時的溫度）和“全熔”（供試品全部液化時的溫度）。 例1 雌二醇：“本品的熔點為175180C”。 例2 醋酸地塞米松：“本品的熔點為223233C，熔融時同時分解”。,比旋度 在一定波長與溫度下，偏振光透過長1dm且每1ml中含有旋光性物質(zhì)1g溶液時測得的旋光度稱為比旋光度。 比旋光度是反映手性藥物特性及其純度的主要指標(biāo)，可用以區(qū)別藥品、檢查純度或測定制劑的含量。 例：維生素C的比旋度為+20.

4、5+21.5。,吸收系數(shù) 在給定的波長、溶劑和溫度下，吸光物質(zhì)在單位濃度、單位液層厚度時的吸收度稱為吸收系數(shù)。 中國藥典收載的吸收系數(shù)為百分吸收系數(shù)：在一定波長下，溶液濃度為1%(W/V)，厚度為1cm時的吸光度，用 表示。 吸收系數(shù)不僅可用于考察原料藥的質(zhì)量，同時可作為該藥物制劑應(yīng)用紫外分光光度法測定含量時的依據(jù)。,藍紫色,醌型產(chǎn)物,硫酸鹽 鑒別一： 取供試品溶液，滴加BaCl2試液，即生成白色沉淀；沉淀在鹽酸或硝酸中均不溶解。 鑒別二： 取供試品溶液，滴加醋酸鉛試液，即生成白色沉淀；沉淀在醋酸銨或NaOH試液中溶解。 鑒別三： 取供試品溶液，加鹽酸，不生成白色沉淀（與硫代硫酸鈉區(qū)別）。,硝

5、酸鹽 鑒別一： 取供試品溶液置試管中，加等量的硫酸，小心混合，冷后，沿管壁加硫酸亞鐵試液，使成兩液層，接界面顯棕色。 鑒別二： 取供試品溶液，加硫酸與銅絲加熱，即發(fā)生紅棕色的蒸氣（NO2）。 鑒別三： 取供試品溶液，滴加KMnO4試液，紫色不應(yīng)褪去（與亞硝酸鈉區(qū)別）。,以后各章詳解,紅外光譜鑒別法 紅外光譜法專屬性很強，應(yīng)用較廣（固體、液體、氣體樣品），主用于組分單一、結(jié)構(gòu)明確的原料藥，特別適合于用其他方法不易區(qū)分的同類藥物。 在用紅外光譜進行鑒別時，中國藥典采用標(biāo)準(zhǔn)譜圖對照法。 試樣制備方法： 壓片法 糊法 膜法 溶液法,注意問題： 固體藥品的測定受晶型的影響 采用壓片法時，鹽酸鹽樣品需使用

6、KCl基質(zhì)。 傅立葉變化紅外光譜儀系單光束型儀器，測定時需采用干燥的氮氣吹掃來消除二氧化碳和水汽的干擾。 本法對多組分藥物或存在多晶現(xiàn)象的藥物不適用。 制劑的鑒別一般需采取提取分離后壓片測試。,儀器間的分辨率的差異及操作條件的不同可能影響藥品光譜圖，應(yīng)將測定藥品用的儀器上獲得的聚苯乙烯薄膜光譜圖與藥典收錄的聚苯乙烯薄膜光譜圖加以比較。 中國藥典紅外光譜圖的波數(shù)范圍：4000400cm-1,近紅外光譜鑒別法 通過測定被測物質(zhì)在近紅外譜區(qū)7502500nm的特征光譜并利用適宜的化學(xué)計量學(xué)方法提取相關(guān)信息后，對被測物質(zhì)進行定性、定量。 近紅外光譜特點：快速、準(zhǔn)確、不破壞樣品、既可離線檢測，也可在線檢

7、測。 近紅外光譜鑒別法步驟： （1）建立參考譜庫 （2）數(shù)據(jù)預(yù)處理 （3）數(shù)據(jù)評估 （4）數(shù)據(jù)庫的驗證（專屬性和耐用性）,原子吸收法 利用原子蒸汽可以吸收該元素作為空心陰極燈發(fā)出的特征譜線的特征，根據(jù)供試品溶液的最大吸收和特征譜線的強度減弱程度進行定性、定量分析。 核磁共振法 通過測定供試品指定基團上的質(zhì)子峰的化學(xué)位移和耦合常數(shù)進行藥物的鑒別。,（布拉格方程）,高效液相色譜鑒別法（High Performance Liquid Chromatography） 要求供試品和對照品色譜峰的保留時間應(yīng)一致。 含量測定方法為內(nèi)標(biāo)法時，要求供試品溶液和對照品溶液色譜圖中的藥物峰的保留時間與內(nèi)標(biāo)物峰的保留時間的比值應(yīng)一致。 質(zhì)譜鑒別法（Mass Spectrometry） 在高真空狀態(tài)下將被測物質(zhì)離子化，按離子的質(zhì)荷比（m/z）大小分離而實現(xiàn)物質(zhì)成分和結(jié)構(gòu)分析。,溶液的濃度 在鑒別實驗中加入的各種試劑一般是過量的。 溶液的溫度 溫度升高10C，可使反應(yīng)速度增加24倍。 溫度升高可使某些生成物分解，導(dǎo)致顏色變淺，甚至觀察不到陽性結(jié)果。 溶液的酸堿度 溶液的酸堿度的作用在于使各反應(yīng)物有足夠的濃度處于活化狀態(tài)