1、設備清潔驗證,精品資料網(wǎng)（） 專業(yè)提供企管培訓資料,請大家思考以下問題？,1.何謂驗證？（也就是驗證的定義是什麼？） 2.驗證分哪幾種類型？并簡要說明？ 3.產(chǎn)品驗證一般包括哪些方面？,精品資料網(wǎng)（） 專業(yè)提供企管培訓資料,設備清潔驗證,1、設備清潔驗證介紹 2、清潔 3、多標準分析 4、采樣與測試 5、回收率評估 6、建立限度 7、清潔驗證的方案 8、舉例,設備清潔驗證介紹,1.1定義 1.2設備清潔 1.3相關法規(guī),1.1定義,清潔 去除設備表面上可見物質(zhì)的行動。 凈化 去除設備表面上不可見物質(zhì)的行動； 物質(zhì)可能是化學物質(zhì)或微生物； 清潔是凈化的前提。,精品資料網(wǎng)（） 專業(yè)提供企管培訓資料

2、,1.1定義,消毒 通過消毒劑的作用去除微生物； 消毒劑包括：乙醇、次氯酸鹽 必須考慮消毒效果和對產(chǎn)品、工藝設 備的影響； 細菌殘留物也應降低到可接受的水平。,1.1定義,滅菌 殺滅所有微生物形式和孢子； 通過高熱、滅菌氣體、射線滅菌 有活性的污染物生物負荷 無活性的污染物可能保護微生物、 降低滅菌效果。,1.1定義,*驗證 DQ（設計確認） IQ （安裝確認） OQ（運行確認） PQ （性能確認） *設備清潔驗證,1.1定義,關鍵點 高濃度區(qū)域； 難以清潔的區(qū)域； 被污染后可能污染產(chǎn)品的區(qū)域； 被污染后可能污染產(chǎn)品的環(huán)境。,1.2設備清潔的驗證,準備階段 IQ階段 OQ階段 PQ階段,精品資

3、料網(wǎng)（） 專業(yè)提供企管培訓資料,1.2設備清潔的驗證,準備階段 建立限度； 確信廠房和待清潔的設備已經(jīng)過確認； 確信清潔工具已經(jīng)過確認； 確信清潔劑經(jīng)過確認； 設計具體的清潔程序； 確認清潔人員已經(jīng)過培訓。,1.2設備清潔驗證,IQ階段：核實物料、設備、工具的規(guī)格標準 確認清潔劑 產(chǎn)品性質(zhì) 規(guī)格標準 商業(yè)名稱 分析報告 供應商 與設備表面、墊圈、 代碼 產(chǎn)品的兼容性； 漂洗方法 測試方法 使用濃度,精品資料網(wǎng)（） 專業(yè)提供企管培訓資料,1.2設備清潔驗證,OQ階段： 采樣方法及評估 分析方法及驗證 產(chǎn)品殘留物測試； 清潔劑殘留物的測試； 其他：電導率、TOC、微生物計數(shù)、內(nèi)毒素等,1.2設備清

4、潔驗證,PQ階段： 實施清潔程序； 實施采樣計劃； 實施測試計劃；,設備清潔驗證要點,研究設備上殘留的污染物； 評估設備上殘留物的總數(shù)量； 評估設備上可接受的殘留物的最大數(shù)量； 比較殘留的數(shù)量和可接受的最大數(shù)量； 確定要消除的污染物； 確定采樣表面； 確定可接受的標準； 確定采樣方法； 確定分析方法； 確定操作次數(shù)；,設備清潔驗證要點,制定方案； 實施驗證； 完成驗證報告； 檢驗記錄 變更記錄 結果的合成 分析和結論,2.清潔,2.1清潔是一種工藝（一個過程） 2.2控制點 2.3清潔程序,2.1清潔是一種工藝（一個過程）,設備清潔目的 避免污染； 避免交叉污染； 消除細菌污染；,原料藥生產(chǎn)中

5、潛在的污染物,*API （有活性的藥物成分） *微生物 *前體（產(chǎn)物母體） *內(nèi)毒素 *副產(chǎn)品 *微粒 *降解產(chǎn)品 *降解產(chǎn)品 *有機溶劑 *培養(yǎng)皿 *氣體 *緩沖液 *清潔劑 *墊圈 *鈍化劑 *內(nèi)層（管道和容器） *顯象劑（如用于驗證噴淋效果的熒光和核黃素） *潤滑劑,精品資料網(wǎng)（） 專業(yè)提供企管培訓資料,污染物,生物污染物的來源； 人員 室內(nèi)空氣循環(huán) HVAC系統(tǒng) 壓縮空氣系統(tǒng) 水處理系統(tǒng) 工藝水浴 包裝材料 轉移用的容器,污染物,生產(chǎn)用物料物的來源 設備潤滑劑 模具 工具表面 染料或油,污染物,其它污染物的來源 金屬氧化物 清潔殘留物 害蟲控制處理物 溶解的礦物質(zhì),清潔工藝,機械清潔法

6、： 通過壓力或機械力的作用去除污染物； 可在加熱的條件下利用水壓或汽壓的作用去除污染物； 因為常用擦洗或研磨材料幫助去除污染物，因此，應避免這些材料留在設備中； 機械清潔后常用清潔劑清潔或漂洗以去除殘余物； 使用不合格的水可能引入二級污染物； 壓縮空氣可能引入污染過的水和潤滑油，如供應管線過濾不當。,清潔工藝,化學清洗法： 用清潔劑和溶劑去除污染物； 去除有機物質(zhì)效果好，如油； 去除無機物和氧化物效果通常較差； 特別要注意對機械清潔產(chǎn)生的無機污染物的去除，如金屬微粒。,手工清潔程序,手工清潔程序的有效性取決于： 清潔程序的設計 清潔人員按照清潔程序進行操作的過程自動清潔程序的有效性取決于： 設

7、備和程序的設計 手工和自動清潔程序最大的不同是人的因素。,手工清潔程序,技術和要求 對水質(zhì)的要求：飲用水、PW（純化水）、 WFI （注射用水）。 清潔液：稀釋和溫度； 清潔技術：具體的清潔和擦洗技術 必要的設備：浸泡槽、水池擦洗刷 安全措施。,精品資料網(wǎng)（） 專業(yè)提供企管培訓資料,2.2控制點,主要控制點 1、待清潔設備的性質(zhì) 2、待清除的污染物的性質(zhì) 3、設備的清潔能力 4、清潔方法 5、清潔的程序 6、清潔工具 7、清潔劑 8、清潔劑溶劑 9、清潔測試方法 10、人員 11、驗證方案,待清除的污染物的性質(zhì),*化學性質(zhì) *數(shù)量 *溶解性 *毒性,清潔方法,*在線清潔 *離線清潔 *手工擦洗

8、 *高氣壓噴洗 *浸泡 *在線滅菌,精品資料網(wǎng)（） 專業(yè)提供企管培訓資料,清潔測試方法,* 采樣方法 * 采樣方法 評估 *測試方法 *測試方法驗證 *測試計劃：位置、頻率、樣本類型、測試方法 *定義可接受的限度：產(chǎn)品和清潔劑的最大容許殘留量 *采樣和測試記錄,2.3清潔程序,*目的 *范圍 *參考文件 *職責 *工具和物料 *程序 *采樣和測試 *頻率 *記錄 *不符合的處理,3.多標準分析,1、設備、產(chǎn)品分組 2、按照清潔難度對產(chǎn)品分類 3、按照溶解性對產(chǎn)品分類 4、按照活性、毒性對產(chǎn)品分類 5、選擇驗證的產(chǎn)品,4.采樣與測試,采樣方法 必須表明污染物的分布 可通過推斷來評估設備表面的殘留

9、量 每臺設備至少3個采樣點,采樣方法,漂洗液采樣 采樣容易 設備總的表面采樣 可進行定量測試：產(chǎn)品殘留物、清潔劑、微生物、內(nèi)毒素、TOC（總共機炭）等 漂洗液數(shù)量受到限制 殘留物溶解性,精品資料網(wǎng)（） 專業(yè)提供企管培訓資料,采樣方法,表面采樣 通過試紙或接觸平皿采樣 采樣表面積已知 可采集粘在設備表面的殘留物 可進行定量測試 可進行回收率評估 可精確定義采樣程序 對密閉的設備不適用,采樣方法,采樣點 罐的墊圈 法蘭 非衛(wèi)生接口 管口 罐內(nèi)壁 攪拌器,5.回收率評估,目的 證明采樣方法及相關的分析方法能 顯示表面已知污染物數(shù)量的能力,精品資料網(wǎng)（） 專業(yè)提供企管培訓資料,5.回收率評估,*準備所

10、需的溶液 *確定稀釋方法，樣品體積和表面 *將溶液涂于表面 *采樣 *重復操作 *研究重現(xiàn)性,6.建立限度,規(guī)則 根據(jù)實驗室確定； 根據(jù)與產(chǎn)品有關的標準確定； 現(xiàn)實的，合理的，可證實的。,7.清潔驗證方案,1、目的 2、描述 3、職責 4、清潔驗證程序 5、接受標準 6、文件格式及批準 7、變更控制，再驗證 8、附件索引,精品資料網(wǎng)（） 專業(yè)提供企管培訓資料,清潔驗證方案,1、目的 詳細說明設備清潔程序驗證的確認要求和可接受的標準 成功的驗證將為按照清潔程序進行操作可使設備達到可接受的潔凈度水平提供保證。,清潔驗證方案,2、描述 待清潔的設備及附件（連接管道） 清潔程序目錄及編號,清潔驗證方案,3、職責 驗證小組 質(zhì)量保證 生產(chǎn) 質(zhì)量控制 維修、技術服務,精品資料網(wǎng)（） 專業(yè)提供企管培訓資料,清潔驗證方案,4、清潔驗證程序 1）目標； 2）清潔程序（列出驗證次數(shù)） 3）采樣和測試方法（如果表面采樣應列出或用圖表示出采樣位置）； 4）計算設備上的總殘留量。,清潔驗證方案,5、接受標準 API及清潔劑殘留物、微生物 定義可接受的標準，可達到的并且是合理的 定義計算方法 統(tǒng)一計算參數(shù)。,清潔驗證方案,6、文件格式及批準 記錄每個驗證階段 所用每臺設備的驗證，校驗文件（測試設備） 偏離文件 與此驗證