1、肥胖與支氣管哮喘,1,PPT學(xué)習(xí)交流,肥胖與支氣管哮喘研究進(jìn)展,肥胖與支氣管哮喘（簡(jiǎn)稱哮喘）是威脅人類健康的兩類慢性疾病。近年來(lái)，由于這兩類疾病的發(fā)生率不斷上升，且呈平行上升趨勢(shì)，因此對(duì)肥胖與哮喘關(guān)系的研究日益受到關(guān)注。,2,PPT學(xué)習(xí)交流,肥胖與支氣管哮喘研究進(jìn)展,體質(zhì)量指數(shù)（body mass index,BMI）在成人哮喘受試者中比成人非哮喘受試者高44%-48%。肥胖和哮喘的關(guān)系中起到了重要的作用，而且這種關(guān)系只存在于女性中，或女性強(qiáng)于男性。,3,PPT學(xué)習(xí)交流,肥胖與哮喘發(fā)病間關(guān)系的研究進(jìn)展,肥胖是動(dòng)脈粥樣硬化、高血壓、2型糖尿病、癌癥的高危因素，也是哮喘的危險(xiǎn)因素。 大量橫斷面研究

2、和隊(duì)列研究顯示肥胖和哮喘相關(guān)，其中大部分研究顯示肥胖是哮喘發(fā)生的高危因素，肥胖增加哮喘的患病率和發(fā)病率，加重哮喘發(fā)病的嚴(yán)重程度，降低哮喘的控制率。,4,PPT學(xué)習(xí)交流,肥胖與哮喘發(fā)病間關(guān)系的研究進(jìn)展,肥胖可以影響機(jī)體的免疫系統(tǒng)，機(jī)體內(nèi)脂肪沉積的部位常常存在輕度的炎癥反應(yīng)，從而影響機(jī)體的免疫反應(yīng)。 廉價(jià)、快速及高熱量食物的流行及久坐方式的蔓延，城市人群肥胖的發(fā)病率與哮喘的發(fā)病率之間呈平行的升高趨勢(shì)。,5,PPT學(xué)習(xí)交流,肥胖與哮喘發(fā)病間關(guān)系的研究進(jìn)展,最近的回顧性研究顯示肥胖可以影響肺功能從而使得機(jī)體對(duì)哮喘略微易感。 肥胖的女性哮喘發(fā)病率明顯升高，而在男性中二者則沒(méi)有明顯的聯(lián)系。,6,PPT學(xué)習(xí)

3、交流,肥胖與哮喘相關(guān)的可能機(jī)制,目前的研究推測(cè)，肥胖可能通過(guò)這兩種方式影響哮喘：1.肥胖人群體內(nèi)循環(huán)的促炎癥脂肪素可能引起氣道炎癥或者增加其嚴(yán)重性，從而導(dǎo)致氣道高反應(yīng)性或者哮喘；2.在胸壁和腹部增加的脂肪組織的壓力對(duì)肺部有直接的機(jī)械作用，而這種機(jī)械作用可能改變氣道高反應(yīng)性或直接導(dǎo)致哮喘及哮喘癥狀的加重。,7,PPT學(xué)習(xí)交流,肥胖和免疫系統(tǒng)健康,長(zhǎng)期喂食高熱量食物導(dǎo)致的肥胖豚鼠發(fā)生病理性代謝綜合征的幾率明顯增高。影響免疫系統(tǒng)的功能。 在肥胖豚鼠的脂肪組織中存在著輕度的炎癥反應(yīng)，而且這種炎癥反應(yīng)的程度與體內(nèi)的脂肪含量呈正相關(guān)。 肥胖者體內(nèi)免疫系統(tǒng)功能存在著輕度失調(diào)現(xiàn)象。,8,PPT學(xué)習(xí)交流,孕期肥

4、胖與子女免疫系統(tǒng)健康,孕期過(guò)度肥胖可使其子女未來(lái)發(fā)生肥胖及哮喘的概率明顯增加。 肥胖母親體內(nèi)的脂肪因子含量增加，導(dǎo)致產(chǎn)后早期的新生兒哮鳴發(fā)病率增加。,9,PPT學(xué)習(xí)交流,流行病學(xué),肥胖作為哮喘的危險(xiǎn)因素存在于幾乎所有種族中 如果肥胖和哮喘之間存在因果關(guān)系，難么減重將會(huì)降低哮喘的發(fā)病率或者改善其臨床癥狀。 系統(tǒng)文獻(xiàn)回顧，在15項(xiàng)研究中均得出體重減輕后的哮喘患者至少有一項(xiàng)指標(biāo)得到改善的結(jié)論。,10,PPT學(xué)習(xí)交流,肥胖和哮喘的關(guān)聯(lián)機(jī)制,肥胖可以通過(guò)炎癥機(jī)制引起或者加重哮喘。脂肪細(xì)胞能增強(qiáng)肥胖患者的全身炎癥活動(dòng)。 瘦素是由脂肪細(xì)胞分泌調(diào)節(jié)能量代謝的蛋白質(zhì)類激素，在肥胖患者中含量增高，通過(guò)小鼠模型發(fā)現(xiàn)

5、瘦素能明顯增強(qiáng)過(guò)敏性和非過(guò)敏性氣道反應(yīng)。 在肥胖患者中可見(jiàn)C反應(yīng)蛋白（CRP）含量上升，通過(guò)病例對(duì)照研究，發(fā)現(xiàn)肥胖與白細(xì)胞介素-4、白細(xì)胞介素-6、CRP和瘦素的升高有關(guān)聯(lián)，哮喘與CRP和2型T輔助細(xì)胞(TH-2)細(xì)胞因子有關(guān)聯(lián)。,11,PPT學(xué)習(xí)交流,炎癥機(jī)制,瘦素：是由脂肪細(xì)胞合成分泌，并對(duì)體內(nèi)脂肪組織的變化做出反應(yīng)的一種促炎癥細(xì)胞因子，在大部分肥胖患者中升高. 有研究表明高水平的瘦素與哮喘有關(guān)。一項(xiàng)在女性哮喘患者中的研究結(jié)果顯示，血清瘦素水平在肥胖和哮喘患者中明顯高于非肥胖哮喘患者，且BMI和瘦素水平呈正相關(guān)。,12,PPT學(xué)習(xí)交流,肥胖和哮喘的關(guān)聯(lián)機(jī)制,研究認(rèn)為肥胖和哮喘具有共同的遺傳

6、學(xué)基礎(chǔ)。 瘦素基因的多態(tài)性與哮喘有明顯的關(guān)聯(lián)性，這些研究提示應(yīng)加強(qiáng)對(duì)肥胖和哮喘遺傳學(xué)基礎(chǔ)的研究。,13,PPT學(xué)習(xí)交流,炎癥機(jī)制,C反應(yīng)蛋白:超敏CRP水平在肥胖哮喘受試組中較其他組明顯增高。 巨噬細(xì)胞：肥胖患者中，脂肪組織中的巨噬細(xì)胞的數(shù)量是上升的，而這些巨噬細(xì)胞分泌大量各種炎癥因子，它們被釋放入血液循環(huán)中直接影響氣道，或者通過(guò)免疫細(xì)胞來(lái)發(fā)揮作用。,14,PPT學(xué)習(xí)交流,肥胖對(duì)哮喘患者氣道炎癥的影響,呼出氣一氧化氮濃度：是反應(yīng)氣道炎癥的一種有用的非侵襲性指標(biāo)，尤其是在哮喘的兒童中。 在成人的研究結(jié)果顯示了在健康的成人中FENO與BMI呈正相關(guān)。,15,PPT學(xué)習(xí)交流,脂肪組織炎性反應(yīng)與哮喘,

7、肥胖是一種低度非特異性炎性反應(yīng)。對(duì)過(guò)敏性哮喘的小鼠模型研究表明，肥胖加重嗜酸粒細(xì)胞為主的炎性反應(yīng)。,16,PPT學(xué)習(xí)交流,脂肪細(xì)胞因子與哮喘,隨著BMI升高，血清脂肪細(xì)胞因子濃度增加，這與2型糖尿病及動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展相關(guān)，且能夠加重哮喘，在哮喘與肥胖關(guān)系中起到重要作用。 肥胖患者血清瘦素濃度顯著升高，其促炎效應(yīng)可能是肥胖患者哮喘高發(fā)的原因。,17,PPT學(xué)習(xí)交流,肥胖與哮喘控制的關(guān)系,多項(xiàng)調(diào)查研究顯示，肥胖或體重增加與哮喘的嚴(yán)重程度、哮喘的住院率有關(guān)聯(lián)，而降低了哮喘患者的生存質(zhì)量，使得哮喘更難以控制，需要更高的糖皮質(zhì)激素用量和更多的醫(yī)療照顧。 研究做了一項(xiàng)肥胖性哮喘的糖皮質(zhì)激素抵抗的研

8、究，發(fā)現(xiàn)與正常體重哮喘患者相比，糖皮質(zhì)激素對(duì)超重和肥胖患者的療效降低40%。超重和肥胖會(huì)降低糖皮質(zhì)激素療效。,18,PPT學(xué)習(xí)交流,肥胖與哮喘控制的關(guān)系,肥胖性哮喘可能是哮喘的特殊表型，其特征為醫(yī)療照顧需求增加、嚴(yán)重程度的增加、控制率的下降和糖皮質(zhì)激素反應(yīng)的受損。,19,PPT學(xué)習(xí)交流,肥胖與哮喘控制的關(guān)系,根據(jù)研究數(shù)據(jù)，較高BMI的哮喘患者有較差的哮喘控制。一項(xiàng)在哮喘女性中的研究結(jié)果顯示，對(duì)于利用哮喘了控制測(cè)試（ACT）評(píng)分評(píng)估的哮喘未控制的危險(xiǎn)性，肥胖患者高于非肥胖患者的2.6倍。,20,PPT學(xué)習(xí)交流,總結(jié),肥胖與哮喘有明確的關(guān)聯(lián)性 機(jī)制可能為：炎癥、遺傳 肥胖對(duì)哮喘的控制有負(fù)面影響,21,PPT學(xué)習(xí)交流,參考文獻(xiàn),J Allergy Clin Immunol 20