1、醫(yī)院如何開展藥物不良反應(yīng)監(jiān)測，江蘇省人民醫(yī)院ADR監(jiān)測事務(wù)所蔣宇利、ADR，1962年開始重視國際藥物不良反應(yīng)，首先在美國成立了“國際藥物不良反應(yīng)監(jiān)測合作組織”。 1970年在瑞士的日內(nèi)瓦設(shè)立了WHO藥物副作用監(jiān)測中心，該中心于1978年遷到瑞典的烏普薩拉(Uppsala )。 中國于1999年11月25日公布了國家藥品監(jiān)督管理局和衛(wèi)生部國家藥管安1999401號文件藥品不良反應(yīng)監(jiān)測管理辦法(試行)。 新的藥品管理法也把藥品不良反應(yīng)監(jiān)測作為重要任務(wù)提出。藥品不良反應(yīng)監(jiān)測管理辦法，今年3月4日由國家衛(wèi)生部、國家食品藥品監(jiān)督管理局聯(lián)合發(fā)布的國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測管理辦法正式文

2、件，新法規(guī)將代替原兩局發(fā)布的管理辦法試行文件。 1 .藥物不良反應(yīng)的定義沿襲了who 30年的定義：用于改善人類疾病的預(yù)防、診斷或治療或生理功能的藥物，以正常劑量引起的有害且不必要的反應(yīng)。 由于存在輕微的口干等小的有害反應(yīng)，這個定義有點不明確。 我國公布的管理方法的定義是合格藥品以正常用量出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)或意外的有害反應(yīng)。 ADR中不含1服藥失誤所產(chǎn)生的作用2超劑量所產(chǎn)生的作用3藥物濫用所產(chǎn)生的事故(包括他人不協(xié)助或不服從醫(yī)生的指示)、2 ADR分類和臨床表現(xiàn)、若干分類，分別為2、3、4、6種分類。 WHO的提法主要有3種類型：1A型與劑量有關(guān)，很常見。 由于過度的藥理作用，可以預(yù)測。 例

3、如由氨基糖苷類引起的耳聾。 2B型特異性反應(yīng)一般與劑量無關(guān)，難以預(yù)測。 過敏體質(zhì)患者和基因障礙者等。 3C型遲發(fā)型反應(yīng)。 與時間的關(guān)系不明顯，是長期給藥后的反應(yīng)。 長期服用避孕藥致乳腺癌等，如ADR臨床表現(xiàn)、1副作用2毒性反應(yīng)3過敏反應(yīng)4特異性反應(yīng)5藥物依賴性6畸形、致癌、突變7其他：后遺效應(yīng)、抗生素應(yīng)用后菌群失調(diào)引起的雙重感染等，三ADR報告和監(jiān)測方法，1自發(fā)報告系統(tǒng)是最簡單的方法醫(yī)療從業(yè)者發(fā)現(xiàn)ADR向有關(guān)監(jiān)視機構(gòu)報告，向工廠報告，或在文獻雜志上報告。 2處方事件監(jiān)測(PEM )主要在英國實施，發(fā)現(xiàn)處方藥物相關(guān)的癥狀3醫(yī)院集中監(jiān)測系統(tǒng)已在我國初期采用。 在一定時間、一定范圍內(nèi)的醫(yī)院或地區(qū)發(fā)生

4、的ADR詳細記錄4自動記錄數(shù)據(jù)庫，通過流行病學(xué)方法ADR的因果關(guān)系得到評價，發(fā)展為廣義的藥物流行病學(xué)，目前我國的ADR報告和監(jiān)測朝著標準化、程序化、網(wǎng)絡(luò)化的方向，成為社會行為，促進國際間合作藥物安全性越來越受到前所未有的重視，監(jiān)測方法逐漸改進，但需要基層人員積極參與、支持和完善數(shù)據(jù)庫，也是我們目前主要開展的工作。 藥品不良反應(yīng)可實行分階段、定期的報告制度，必要時可分階段報告，1、組織機構(gòu)、管理方法第十一條：藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)應(yīng)指定專職負責(zé)本公司生產(chǎn)、經(jīng)營、使用藥品的不良反應(yīng)報告和監(jiān)測。 本規(guī)定要求實施藥品ADR報告制度的主體單位建立本公司的管理制度，必須由專業(yè)機構(gòu)或者負責(zé)人負責(zé)這

5、項工作。 醫(yī)療機構(gòu)一般設(shè)立領(lǐng)導(dǎo)小組、專家小組和監(jiān)測小組。指導(dǎo)組由院長或分管業(yè)務(wù)副院長擔任領(lǐng)導(dǎo)，醫(yī)務(wù)所、藥劑科、護理部及各臨床科負責(zé)人參加的專家組一般由醫(yī)院藥事委員會成員擔任，適當聘用特殊專家，但仍希望在臨床一線工作的監(jiān)測組一般是藥劑科人員成立監(jiān)測辦公室(或中心)，負責(zé)全院ADR監(jiān)測報告表的發(fā)送、收集、集中報告、檔案管理等工作，各臨床科設(shè)立人員監(jiān)測員(醫(yī)、保護)。 2報告流程、藥品不良反應(yīng)可實行階段性、定期的報告制度，必要時可逐步報告。 發(fā)現(xiàn)可能與用藥有關(guān)的副作用，應(yīng)詳細記錄、調(diào)查、分析、評價、處理，并填寫藥品副作用/事件報告表。 ADR在一定程度上難以完全回避，這與藥品質(zhì)量事故、醫(yī)療事故、疑似

6、劣質(zhì)藥品、用藥失誤有本質(zhì)差異。 可疑的ADR不一定是ADR，需要專家進行對應(yīng)關(guān)系的分析評價。 3ADR報告范圍：新藥監(jiān)測期內(nèi)的藥品和作為國家重點監(jiān)測列舉的藥品，報告該藥引起的可疑副作用。 說明：個新藥監(jiān)測期間，其所有副作用必須按規(guī)定報告。 是為了持續(xù)追蹤在這個藥被批準前的臨床試驗研究階段被發(fā)現(xiàn)的或者未知的副作用的發(fā)生狀況，理解那個發(fā)生率，修正預(yù)測。 目的提高臨床用藥水平和質(zhì)量，指導(dǎo)合理用藥。 重點監(jiān)測的藥品是指安全性存在可疑問題，需要進一步監(jiān)測的藥品。 監(jiān)測期屆滿的藥品，主要報告該藥品引起的新的嚴重副作用。 第十五條，個監(jiān)測期滿的藥品，一般可視為比較安全可靠，其已知不良反應(yīng)應(yīng)加強醫(yī)療行為予以預(yù)

7、防，但該藥產(chǎn)生的新的嚴重不良反應(yīng)應(yīng)應(yīng)當按規(guī)定報告。 目前，國家數(shù)據(jù)庫資料較少，有關(guān)部門要求盡可能多的報告，不要丟棄不嚴重的病例。 (三)進口藥品、進口藥品自首次允許進口之日起5年內(nèi)，報告該進口藥品發(fā)生的所有副作用5年以上，報告該進口藥品發(fā)生的新的嚴重副作用。 另外，關(guān)于進口藥品產(chǎn)生的副作用進行年度總結(jié)報告，進口藥品從第一次進口之日起5年內(nèi)每年必須總結(jié)報告的5年，每5年總結(jié)報告一次。 (四)發(fā)現(xiàn)集體副作用、集體副作用時，應(yīng)當立即向省級藥品監(jiān)督管理局、衛(wèi)生廳及藥品副作用監(jiān)測中心報告。 引起集體性ADR藥品，不僅限于預(yù)防、防疫等品種，報告者也不僅限于衛(wèi)生防疫部門。 4人報告，第18條規(guī)定：個人發(fā)現(xiàn)藥

8、品引起新的或嚴重副作用時，可以直接向所在地省、自治區(qū)、直轄市(食品)藥品監(jiān)督管理局、衛(wèi)生廳(局)及藥品副作用監(jiān)測中心報告。5處罰規(guī)定、管理方法第二十七條在執(zhí)行ADR報告和監(jiān)督工作方面提出不利和處罰失職單位和個人的原則，各地區(qū)、單位可以按照各自的條件參照實施。 必要時可以與部門的工作業(yè)績評價相聯(lián)系。 有下列情形之一的，按照有關(guān)法律法規(guī)處罰：專職或兼職人員不負責(zé)監(jiān)測本公司藥品副作用的，未按要求報告藥品副作用的，發(fā)現(xiàn)藥品副作用隱藏不報告的，未根據(jù)需要修訂藥品說明書的，隱藏藥品副作用資料的醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)由藥監(jiān)部門提交衛(wèi)生主管部門處理。6ADR報告表的填寫和報告、管理方法第14條：藥品副作用/事件報告表的

9、填寫內(nèi)容應(yīng)當真實、完整、正確。 藥品不良反應(yīng)/事件報告表由國家藥品監(jiān)督管理局統(tǒng)一編制，醫(yī)療機構(gòu)為藍表。 你必須詳細準確地填寫表格。 每季度向上級藥品不良反應(yīng)監(jiān)測機構(gòu)報告。 發(fā)現(xiàn)新的或嚴重藥品副作用的病例，應(yīng)在發(fā)現(xiàn)之日起15天內(nèi)向省藥品副作用監(jiān)測中心報告，死亡病例應(yīng)及時報告。集中快速報告的目的是有效發(fā)揮藥品不良反應(yīng)報告制度的真正作用，實現(xiàn)預(yù)警作用。 藥品不良反應(yīng)監(jiān)測事務(wù)所負責(zé)全院藥品不良反應(yīng)監(jiān)測信息網(wǎng)絡(luò)的建設(shè)、運行和維護，負責(zé)全院ADR的收集、整理，進行初步評價篩選，必要時將收到的材料按類別分發(fā)專家小組有關(guān)人員分析評議。 收到ADR報告后，監(jiān)視人員必須到現(xiàn)場進行分析，初步認定為ADR后，命令臨床

10、醫(yī)療從業(yè)者填寫報告，必要時指導(dǎo)有關(guān)人員填寫，避免作廢。 及時收集報告表，按規(guī)定定期向上級監(jiān)督機構(gòu)報告。7評價與控制、管理方法第二十二：藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)要經(jīng)常分析評價本公司生產(chǎn)、經(jīng)營、使用藥品發(fā)生的不良反應(yīng)，采取有效措施減少和防止藥品不良反應(yīng)的反復(fù)發(fā)生。 本規(guī)定要求實施藥品ADR報告制度的主體單位建立本公司的監(jiān)控管理制度，需要健全的預(yù)警機制和處理制度。評價和控制的意義、ADR監(jiān)測機構(gòu)收集報告的最終目的是對ADR信息進行客觀、科學(xué)的分析評價，形成控制ADR發(fā)生的建議和依據(jù)，通過藥品監(jiān)督管理部門采取相應(yīng)措施，確保更多人的用藥安全因此，ADR監(jiān)測機構(gòu)應(yīng)盡可能及時、準確地將ADR報告分析

11、情況反饋給報告部門或個人。 五兼職藥品不良反應(yīng)監(jiān)測員的職責(zé)，一兼職藥品不良反應(yīng)監(jiān)測員有責(zé)任在醫(yī)院藥品不良反應(yīng)監(jiān)測委員會的指導(dǎo)下開展工作，對本科發(fā)生或發(fā)現(xiàn)的藥品引起的可疑不良反應(yīng)事件進行監(jiān)測、督促填寫和報告。學(xué)習(xí)和宣傳藥品不良反應(yīng)監(jiān)測的法律法規(guī)，提高我科醫(yī)療從業(yè)者藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作的自覺，認真執(zhí)行國家食品藥品監(jiān)督管理局和衛(wèi)生部聯(lián)合發(fā)布的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測管理辦法。 3受藥品不良反應(yīng)監(jiān)測專家及醫(yī)院藥品不良反應(yīng)監(jiān)測事務(wù)所指導(dǎo)，熟悉ADR填表和匯報程序。 4指導(dǎo)本科醫(yī)療人員填寫ADR報告。 5、對本科出現(xiàn)的藥物不良反應(yīng)可疑事件或以外單位使用藥物引起不良反應(yīng)后以本單位就診的病例，認真填寫報告表，報告醫(yī)院

12、藥品不良反應(yīng)監(jiān)測機構(gòu)，并對出現(xiàn)的不良反應(yīng)病例及時進行診療處理。 一般病例最好在5個工作日以內(nèi)報告，發(fā)現(xiàn)新的或嚴重副作用的病例最好在3個工作日以內(nèi)報告。 積極收集我科發(fā)生的藥品不良反應(yīng)事件資料，總結(jié)，提供給醫(yī)院藥品不良反應(yīng)監(jiān)測機構(gòu)和專家小組。 必須以最快通信方式(包括電話、傳真、特快專遞、電子郵件等)將情況報告國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心，包括緊急事態(tài)、嚴重、集體尤其是致死的不良反應(yīng)。 通訊地址：北京市崇文區(qū)法華南里11號樓二樓郵編： 100061電話： (010)67164979傳真： (010 ) 67184951 e-mail:chinadrpublicbtanetcn，藥品副作用/事件報告表

13、填寫說明，1，藥品副作用/事件報告表為藥品安全性莫填寫的內(nèi)容和筆跡必須清晰清潔，不需要不規(guī)范的符號、符號、不通用的縮略語、草體簽名。、表頭、嚴重的藥品副作用/事件是指以下情況之一：引起死亡的畸形、致癌、出生缺陷危及生命，可以引起人體永久或顯著障礙的器官功能造成永久性損傷，導(dǎo)致住院或住院時間延長，2 .編號一欄，省、自治區(qū)、 直轄市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測機制填寫如下排列方式(表右上角):省市縣(區(qū))單位年代的流水序號注：省(自治區(qū)、直轄市)、市(地區(qū))、市(地區(qū))，單位代碼第一位是醫(yī)療機構(gòu)1、軍隊醫(yī)院2、新生機構(gòu)3、生產(chǎn)企業(yè)4、經(jīng)營企業(yè)5人的報告單位代碼醫(yī)院名稱要求填寫姓名，不要只填寫“人民醫(yī)院”填寫

14、“江蘇省人民醫(yī)院”、“江蘇省徐州市第三人民醫(yī)院”等。 請?zhí)顚懕砀袂安浚?，表格對應(yīng)的方框。 4、副作用名稱應(yīng)填寫副作用中最主要的表現(xiàn)。 5、要求副作用的表現(xiàn)、摘要描述，有關(guān)可疑副作用的臨床檢查結(jié)果應(yīng)盡量明確填寫。 副作用處理情況主要是針對副作用的醫(yī)療措施，包括分析因果關(guān)系的措施和相應(yīng)結(jié)果，如補充皮膚試驗。 必須填寫表格后部、網(wǎng)絡(luò)版、可疑藥品名、商品名和通用名。 在通用名稱一欄中明確記載劑型。 監(jiān)測期間內(nèi)的品種以及初次允許進口的5年以內(nèi)的進口品種，如有可能引起6、2種以上副作用的藥品，可以同時填寫。 藥品名稱必須完整填寫，不能簡稱。 制造商要求全名(包括省、市)批號的生產(chǎn)批號，如980321劑型

15、正確填寫，如片劑、注射劑等。 用法和用量：用法應(yīng)填寫“口服給藥”、“肌肉注射”、“靜脈點滴等。 使用量要填寫使用量和次數(shù)。 藥品使用開始時間是指藥品的同一給藥量的開始時間，在藥品使用中變更給藥量時必須另外填寫，或者在其他欄中明確記載。 開始時間必須填寫年月日。 有的藥品只有一次，或者只有一天，可以具體填寫。 藥的原因應(yīng)該盡量寫得具體些。 患高血壓性心臟病，并發(fā)肺部感染注射氨芐青霉素引起不良反應(yīng)，應(yīng)在本欄填寫肺部感染。 藥品并用，主要填寫可能與副作用相關(guān)的藥品，明顯與副作用無關(guān)的藥品不需要填寫。 其他項目與可疑藥品項目相同。 副作用的結(jié)果副作用的結(jié)果是指本次藥品副作用采取相應(yīng)醫(yī)療措施的結(jié)果，而不

16、是原發(fā)病的結(jié)果。 例如，如果患者的副作用已經(jīng)痊愈，然后死于與原疾病和副作用無關(guān)的并發(fā)癥，本欄還必須填寫“治愈”。 如果留下后遺癥的話是副作用的后遺癥，明確記載為哪個后遺癥？ 死亡的，必須指出死亡的直接死亡原因。 所謂對原疾病的影響，產(chǎn)生的副作用是否對原疾病有影響，如果有影響，應(yīng)該有怎樣的影響，使之病情加重，延長病程，甚至使之死亡，應(yīng)該根據(jù)實際情況選擇。 國內(nèi)有無類似不良反應(yīng)(包括文獻報道):國外有無類似不良反應(yīng)(包括文獻報道):有無不明主要根據(jù)說明書判別是否是“新”的不良反應(yīng)。 相關(guān)性評價根據(jù)副作用/事件分析結(jié)果，將因果關(guān)系分為肯定、可能性、可能性、無關(guān)、等待評價、不可評價6個階段。 副作用/

17、事件分析，藥品使用和副作用出現(xiàn)有合理的時間關(guān)系嗎？反應(yīng)符合這種藥的已知副作用類型嗎？ 停藥或減重后，反應(yīng)會消失或減輕嗎？ 再次使用可疑藥品也能得到同樣的反應(yīng)嗎？ 反應(yīng)可以用聯(lián)合用藥的作用、患者病情的進展、其他治療的影響來說明嗎？藥品組的副作用/事件報告表、模式f、模式g、模式I、模式e、模式h、模式j(luò)、樣本圖、7記錄表中常見的問題、(1)內(nèi)容不完整a民族、體重、藥物副作用史等b原疾病填寫不規(guī)范(如英文省略)。 c副作用名稱填寫不規(guī)范。 例如，填寫錯誤使用的藥物名。 d是副作用的表現(xiàn)、處理情況不足或記錄不完整，包括臨床檢查。 皮疹的大小、發(fā)生部位等、血壓、肝功能等。 f多為不良反應(yīng)處理情況的漏記。 g使用的藥品的記錄不明，例如一般名、劑型、制造商、批號、使用量、藥品使用開始時間及藥品使用原因等。 并用藥的填寫也是同樣的。 例如03-02-2003-02-2503-03-1103-02-11、h .藥的原因可以與原因相同，也可以不同。 I .并用藥品這種漏報很多。 j .副作用結(jié)果(轉(zhuǎn)歸)有好轉(zhuǎn)嗎？ 是治愈嗎？ 后遺癥？ 死？ k .副作用分析的最大問題是時間關(guān)系“沒有”！ (2)填寫不規(guī)范，a的副作用的表現(xiàn)及臨床檢查結(jié)果