1、,第十三章 抗精神失常藥,【學(xué)習(xí)目標(biāo)】,描述其他抗精神病藥的應(yīng)用。,陳述氯丙嗪的作用、用途、不良反應(yīng)及其防治。,精神：指心理活動，它包括感覺、思維、情感、意志、行為和語言等基本過程。 精神失常：是一類由多種原因引起的精神活動障礙的疾病。,B 躁狂癥,C 抑郁癥,D 焦慮癥,A 精神分裂癥,中腦-邊緣系統(tǒng)通路; 中腦-皮質(zhì)通路:與精神、情緒、行為活動有關(guān)； 黑質(zhì)-紋狀體通路:控制錐體外系運動功能，協(xié)調(diào)肌肉的隨意運動； 下丘腦-垂體通路:與調(diào)控下丘腦垂體前葉激素分泌有關(guān)。,腦內(nèi)4條DA(多巴胺)能神經(jīng)通路：,病因：與大腦內(nèi)DA能神經(jīng)功能過強(qiáng)有關(guān)，使DA-R中D2密度過高， DA與D2結(jié)合產(chǎn)生興奮作

2、用。,精神失常是由多種原因引起的精神活動障礙性疾病。常見的有精神分裂癥、躁狂癥、抑郁癥和焦慮癥。 治療精神失常的藥物稱為抗精神失常藥，可分為抗精神病藥、抗躁狂癥藥、抗抑郁癥藥和抗焦慮藥。,第一節(jié) 抗精神病藥,精神分裂癥是一類以思維、情感、行為之間不協(xié)調(diào)，精神活動與現(xiàn)實分離為主要特征的最常見精神病?？咕癫∷幹饕糜诰穹至寻Y的治療，亦可用于其他精神精神障礙性疾病的躁狂癥狀。 根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)可將常用抗精神病藥分為 （1）吩噻嗪類，如氯丙嗪； （2）硫雜蒽類，如氯普噻噸； （3）丁酰苯類，如氟哌啶醇； （4）其他類藥，如氯氮平。,一、吩噻嗪類 氯丙嗪（chlorpromazine，冬眠靈） 【體內(nèi)過

3、程】 （1）口服吸收不規(guī)則,2-4h達(dá)峰濃度； （2）脂溶性高,易透過血腦屏障,丘腦、海馬等部位濃度高； （3）主要經(jīng)肝藥酶代謝； （4）原形物及代謝物由腎排。,(1)安定作用：感情淡漠，對周圍事物不感興趣，在安靜環(huán)境中易誘導(dǎo)入睡，但易覺醒。易產(chǎn)生耐受性。,【藥理作用】,主要是阻斷DA-R，還可阻斷-R 和 -R。,1. 對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用,(2)抗精神病作用：可消除幻覺、妄想、躁狂等癥狀，生活自理，恢復(fù)理智。需長期服藥，無耐受性。,機(jī)理 氯丙嗪能選擇性阻斷中腦皮質(zhì)和中腦邊緣系統(tǒng)通路中D2而發(fā)揮抗精神病作用。 氯丙嗪是 D2-R的阻斷劑。,(3)鎮(zhèn)吐作用：有強(qiáng)大的鎮(zhèn)吐作用。但對暈動病（暈車、

4、暈船）引起的嘔吐無效。,作用特點： （1）小劑量能選擇性抑制延腦催吐化學(xué)感受區(qū)（CTZ）的 D2-R。 （2）大劑量直接抑制嘔吐中樞。,(4)影響體溫調(diào)節(jié)：抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，使體溫調(diào)節(jié)失靈，體溫隨環(huán)境溫度的變化而升降 。,特點：對正?；虬l(fā)熱的體溫均可降低，在低溫環(huán)境（如冰敷）下，可使體溫降至34左右。,(5)加強(qiáng)中樞抑制藥的作用：氯丙嗪可加強(qiáng)麻醉藥、鎮(zhèn)靜催眠藥、鎮(zhèn)痛藥及乙醇的作用。合用時，應(yīng)適當(dāng)減少后者的用量。,2自主神經(jīng)系統(tǒng)的影響 (1)- R 阻斷作用：降低血壓。 機(jī)理：阻斷-R，翻轉(zhuǎn)AD的升壓效應(yīng)；抑制血管運動中樞；直接擴(kuò)張血管。,Q &A：氯丙嗪引起的血壓降低能否用AD升壓？,(

5、2)阻斷M-R作用：大劑量出現(xiàn)口干、便秘、視力模糊、心動過速及尿潴留等不良反應(yīng)。,3內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響 氯丙嗪阻斷下丘腦垂體通路的D2受體，使垂體內(nèi)分泌的調(diào)節(jié)受到抑制。 抑制催乳素抑制因子-催乳素分泌增加 促性腺激素釋放 促皮質(zhì)激素（ACTH） 生長素分泌,機(jī)理：下丘腦-垂體通路的DA-R。,【臨床用途】,1. 各型的精神分裂癥：有效率約70%以上，不能根治。對精神病患者，該藥不產(chǎn)生耐受性。,3. 各種疾病及藥物（除暈動癥外）引起的嘔吐和頑固性呃逆。,2. 躁狂癥：可消除興奮、緊張、妄想、幻覺等癥狀。,氯丙嗪、異丙嗪、哌替啶組成冬眠合劑。 具有鎮(zhèn)靜、催眠、降溫、抗休克作用。 用于高熱驚厥、感染性

6、休克及嚴(yán)重感染輔助治療 臨床上配合物理降溫（如冰浴等），用于低溫麻醉。,4. 人工冬眠及低溫麻醉,5.神經(jīng)官能癥：小劑量可治療神經(jīng)官能癥。,【不良反應(yīng)】,1、一般反應(yīng)：,2、錐體外系反應(yīng)：長期大量使用氯丙嗪時最常見的副作用。,帕金森氏綜合征。最為多見，表現(xiàn)為肌肉震顫、肌張力增高、表情呆板（ 面具臉）、動作遲緩等； 急性肌張力障礙。表現(xiàn)為口舌、面、頸部大幅度怪異動作。 靜坐不能：出現(xiàn)坐立不安，反復(fù)徘徊。 遲發(fā)性運動障礙：表現(xiàn)為不自主的呆板運動（吸吮、舐舌、咀嚼等）及四肢舞蹈動作，停藥后不消失。,機(jī)理：阻斷黑質(zhì)一紋狀體通路的D2受體。,錐體外系反應(yīng),3.過敏反應(yīng) 偶有皮疹、光敏性皮炎、肝損害、急性

7、粒細(xì)胞缺乏等。 4.急性中毒 超大劑量用藥可致急性中毒，出現(xiàn)昏迷、血壓下降、心動過速、心電圖異常等。目前沒有特效解毒藥，主要采取對癥治療。 5.內(nèi)分泌障礙：長期用藥可見乳房增大、泌乳、排卵延遲、月經(jīng)不調(diào)或停閉、兒童生長遲緩等。,5.神經(jīng)阻滯藥惡性綜合征 多由于劑量過大或多種藥物合用而引起的嚴(yán)重不良反應(yīng)。表現(xiàn)為高熱、肌強(qiáng)直、意識障礙、循環(huán)衰竭，嚴(yán)重的可致死亡。應(yīng)立即停藥，進(jìn)行支持療法，同時用多巴胺激動藥如溴隱停等治療。,【禁忌癥】,有癲癇史者禁用 昏迷者（特別是應(yīng)用中樞抑制藥后）禁用 嚴(yán)重肝功能損害者禁用,二、硫雜蒽類 氯普噻噸(chlorprothixene，泰爾登) 抗精神分裂癥和抗幻覺妄想

8、作用比氯丙嗪弱，鎮(zhèn)靜作用強(qiáng)。兼有抗抑郁和抗焦慮作用。用于伴有抑郁、焦慮癥狀的精神分裂癥，焦慮性神經(jīng)官能癥和更年期抑郁癥患者。不良反應(yīng)與氯丙嗪相似。,三、丁酰苯類 氟哌啶醇(haloperidol) 為強(qiáng)效抗精神病藥?？咕癫∽饔醚杆?、強(qiáng)大而持久；但錐體外系反應(yīng)發(fā)生率高，程度嚴(yán)重；鎮(zhèn)靜、降壓作用很弱，抗躁狂、幻覺、妄想作用顯著。臨床用于治療以上述癥狀為主的精神分裂癥和躁癥，還可用于疾病及藥物引起的嘔吐和呃逆。長期大量用藥可致心肌損害。孕婦和抑郁癥患者禁用。 氟哌利多(droperidol, 氟哌啶 ） 作用出現(xiàn)快，維持時間短，臨床麻醉中與芬太尼使用組成神經(jīng)安定鎮(zhèn)痛劑。,四、其他類抗精神病藥 氯氮

9、平(clozapine) 為苯二氮卓類新一代抗精神病藥。其臨床應(yīng)用和療效與氯丙嗪相似，但起效快，幾乎沒有錐體外系反應(yīng)。主要用于急慢性精神分裂癥，對其他藥物無效的病例仍有效?？烧T發(fā)癲癇和粒細(xì)胞減少，嚴(yán)重者致粒細(xì)胞缺乏。,五氟利多(penfluridol) 為長效抗精神病藥。抗病作用強(qiáng)，適用于急慢性精神分裂癥，尤適用于慢性患者維持療效。錐體外系反應(yīng)常見。 舒必利(sulpiride) 鎮(zhèn)靜作用弱，鎮(zhèn)吐作用強(qiáng)，并有一定的抗抑郁作用對以木僵、退縮、幻覺和妄想癥狀為主的精神癥狀有較好療效。臨床用于急慢性精神分裂癥的治療，亦可用于其他藥物無效的患者。不良反應(yīng)少，錐體外系反應(yīng)輕。,第二節(jié) 抗躁狂抑郁癥藥,躁

10、狂癥和抑郁癥均屬情感性精神障礙，表現(xiàn)為情緒高漲或情緒低落。其發(fā)病可能與腦內(nèi)單胺類遞質(zhì)水平改變有關(guān)，5羥色胺（5HT）能神經(jīng)遞質(zhì)缺乏是共同的生化基礎(chǔ)，在此基礎(chǔ)上，若去甲腎上腺素（NA）過多，即表現(xiàn)為躁狂癥；若NA減少，則表現(xiàn)為抑郁癥。,一、抗躁狂藥 碳酸鋰(lithium carbonate) 口服吸收快而完全，24小時血藥濃度達(dá)峰值，但不易透過血腦屏障，因此起效較慢；主要經(jīng)腎排泄。治療量的鋰鹽對正常人的精神活動幾無影響，對躁狂癥患者有顯著療效，使發(fā)作時的語言及行為恢復(fù)正常。臨床主要用于治療躁癥，對精神分裂癥的躁狂癥狀也有效。鋰鹽不良反應(yīng)較多，過量中毒可出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹瀉、肢體震顫等，嚴(yán)重者可

11、出現(xiàn)精神紊亂、反射亢進(jìn)、共濟(jì)失調(diào)、驚厥、甚至死亡。,二、抗抑郁藥 米帕明(imipramine，丙米嗪) 【體內(nèi)過程 】 吸收良好，28小時血藥濃度達(dá)峰值，血漿半衰期為1020小時，主要在肝內(nèi)代謝，代謝產(chǎn)物經(jīng)腎排泄。 【作用和用途】 米帕明屬三環(huán)類抗抑郁藥，有明顯的抗抑郁作用，連續(xù)用藥后，可使抑郁患者情緒提高，精神振奮，活動增加，是常用抗抑郁藥。主要用于各種抑郁癥的治療。此外，還可用于小兒遺尿癥，恐懼癥等。該藥起效慢，需連續(xù)用藥23周后才見效。,【不良反應(yīng)】 最主要的不良反應(yīng)為口干、便秘、視力模糊、心悸等。因易致尿潴留及升高眼內(nèi)壓，故前列腺肥大及青光眼患者禁用。極少數(shù)患者可出現(xiàn)皮疹、粒細(xì)胞缺乏及黃疸等過敏反應(yīng)。 阿米替林(amitriptylime) 抗抑郁作用與丙米嗪相似，鎮(zhèn)靜作用和抗膽堿作用比丙米嗪強(qiáng)，適于治療各型抑郁癥和抑郁狀態(tài)，對兼有焦慮和抑郁狀態(tài)的患者療效優(yōu)于丙米嗪。不良反應(yīng)與丙米嗪相似但較輕。,第三節(jié) 抗焦慮藥,焦慮是一