1、糖尿病的定義,以高血糖為特征 胰島素分泌缺陷 自身免疫或其他原因?qū)е录?xì)胞破壞 胰島素不敏感 胰島素對(duì)靶組織作用受損,長(zhǎng)期慢性高血糖可對(duì)以下器官造成損害： 眼睛 腎臟 神經(jīng) 心臟和血管,糖尿病的定義,Adapted from Burger HG, et al. 2001. Diabetes Mellitus, Carbohydrate Metabolism, and Lipid Disorders. In Endocrinology. 4th ed. Originally published in Type 2 Diabetes BASICS. International Diabetes Ce

2、nter, Minneapolis, 2000.,設(shè)法改變糖尿病的自然進(jìn)程,糖代謝 受 損,血漿葡萄糖 (mg/dL),50 ,100 ,150 ,200 ,250 ,300 ,350 ,0 ,50 ,100 ,150 ,200 ,250 ,-10,-5,0,5,10,15,20,25,30,糖尿病進(jìn)程（年）,相關(guān)功能(%),空腹血糖,正常,糖尿病,血糖失控,胰島素抵抗,餐后血糖,胰島素分泌 （細(xì)胞功能）,臨床確診 糖尿病,一級(jí)預(yù)防,二級(jí)預(yù)防,HbA1c,糖尿病流行病學(xué),2006年全球共有2.3億糖尿病患者 20年內(nèi)將達(dá)到3.5億 印度和亞洲次大陸國(guó)家增加最為迅速,最新調(diào)查顯示中國(guó)城市糖尿病發(fā)

3、病率已達(dá)10%。預(yù)算全國(guó)糖尿病患病率為450萬(wàn)。 按IDF的估算,我國(guó)每年將有新發(fā)糖尿病患者101萬(wàn),亦即每天有新發(fā)糖尿病患者2767人,或每小時(shí)有新發(fā)糖尿病患者115人,糖尿病流行病學(xué),1型糖尿病(5%） 2型糖尿?。?5%） 型糖尿病 型糖尿病 青、少年發(fā)病的糖尿病 成年發(fā)病的糖尿病 胰島素依賴(lài)型糖尿病 非胰島素依賴(lài)型糖尿病 IDDM NIDDM 免疫介導(dǎo)的 肥胖（80%） 特發(fā)性的 非肥胖 其它特殊類(lèi)型 妊娠糖尿?。℅DM）,糖尿病分型,其他特殊類(lèi)型糖尿病 年輕發(fā)病的成年糖尿病（MODY） 胰島素作用缺陷 胰腺疾病 內(nèi)分泌病 藥物或化學(xué)品所致糖尿病 感染,糖尿病分型,胰島素,糖原異生 糖

4、原分解 糖原合成,葡萄糖攝取,糖原合成,血糖,胰島素對(duì)葡萄糖的處理,游離脂肪酸釋放,正常人,糖尿病病人,1型糖尿病的發(fā)病機(jī)制,免疫激活 細(xì)胞進(jìn)行性破壞 細(xì)胞功能不足 依賴(lài)外源性胰島素 酮癥酸中毒傾向,遺傳易感性 免疫因素 其他自身免疫性疾病 抗原特異性抗體 環(huán)境觸發(fā) 病毒 牛血清白蛋白 亞硝胺：腌肉 化學(xué)品：vacor（毒鼠藥砒甲硝苯脲）、鏈脲菌素,1型糖尿病的發(fā)病機(jī)制,細(xì)胞群,時(shí)間（月-年）,觸發(fā)因子,遺傳,糖尿病前期,“蜜月期”,胰島素長(zhǎng)期依賴(lài),臨床糖尿病,免疫異常,1型糖尿病的發(fā)病機(jī)制,特發(fā)性1型糖尿病,非自身免疫性1型糖尿病 無(wú)自身免疫標(biāo)記物 永久性胰島素缺乏 酮癥酸中毒 非洲和亞洲血

5、統(tǒng)人群,1型糖尿病的流行病學(xué),近年逐年增加 地域性差異 相對(duì)富裕人群 缺乏根治措施,Slides current until 2008,發(fā)病高峰年齡 學(xué)齡前 青春期 秋/冬高峰,1型糖尿病的流行病學(xué),2型糖尿病,占糖尿病患者的90%-95% 胰島素不敏感和胰島素相對(duì)不足 肥胖或超重 診斷時(shí)常伴有血管并發(fā)癥,2型糖尿病發(fā)病機(jī)制,多基因相關(guān) 高胰島素血癥 胎兒營(yíng)養(yǎng)不良 細(xì)胞生成 低出生體重/體重變化 “節(jié)約基因” 細(xì)胞以7% /年的速度衰減,2型糖尿病之胰島素分泌缺陷,胰島素(分泌)缺陷 對(duì)血糖變化不能作出靈敏分泌反應(yīng) 第一時(shí)相反應(yīng)減弱、消失 第二時(shí)相分泌延緩 第一階段：相對(duì)不足。分泌量可為正常或

6、高于正常，但對(duì)高血糖而言仍為不足 第二階段：絕對(duì)不足，分泌量低于正常 由部分代償轉(zhuǎn)為失代償狀態(tài),F02-17,胰島素分泌（縱坐標(biāo)）,高葡萄糖水平,第1相,第2相,基值,05 分鐘,時(shí)間,2型糖尿病的病理生理學(xué):胰島素分泌缺陷,FPG 8 mmol/l,FPG 8-12 mmol/l,FPG 1215 mmol/l,FPG 18 mmol/l,正常人,0.40,1.00,0.80,0.60,胰島素平均濃度 (nmol/l),0.20,0,30,0,30,60,90,120,150,180,210,240,時(shí)間 (分鐘),Coates PA et al. Diabetes Res Clin Pra

7、ct 1994;26:177,2型糖尿病人,年齡 (年),內(nèi)源性胰島素,細(xì)胞減少,2型糖尿病的自然發(fā)展過(guò)程,隨年齡增長(zhǎng) 胰島素需要量,年齡 (年),內(nèi)源性胰島素,細(xì)胞減少,胰島素不敏感,高胰島素血癥,隨年齡增長(zhǎng) 胰島素需要量,2型糖尿病的自然發(fā)展過(guò)程,2型糖尿病的自然發(fā)展過(guò)程,Eleuterio Ferrannini,MD. impaired beta-cell function, in 66th ADA,2006,不發(fā)生T2DM,-細(xì)胞量,肥胖 階段,代償成功,-細(xì)胞凋亡增加,年,IGT,發(fā)生T2DM,10,20,30,40,50,60,70,50,100,150,2型糖尿病的病理生理改變,

8、胰島素分泌減少（細(xì)胞量的減少等） + 胰島素作用異常（胰島素抵抗） 肝糖輸出增加 外周組織對(duì)葡萄糖利用異常,2型糖尿病的流行病學(xué),迅猛增長(zhǎng) 人口老齡化 與肥胖流行趨勢(shì)平行 特別是青少年和少數(shù)民族 年青人患病人數(shù)增多,在你們地區(qū)2型糖尿病最常見(jiàn)的危險(xiǎn)因素是什么？ 這些危險(xiǎn)因素可以預(yù)防嗎？,問(wèn)與答,2型糖尿病危險(xiǎn)因素,年齡 40 歲 糖尿病的一級(jí)親屬 有糖耐量減低、空腹血糖調(diào)節(jié)受損病史 有妊娠糖尿病史 分娩巨大兒病史,CDA 2003,高血壓 血脂異常 腹型肥胖 超重 多囊卵巢綜合癥 黑棘皮病 精神分裂癥,2型糖尿病危險(xiǎn)因素,多飲 多尿 夜尿增多 視覺(jué)障礙 疲乏無(wú)力 體重減輕 感染,糖尿病的癥狀和

9、體征,糖尿病的診斷,CDA 2003, ADA 2004, WHO 2002,Shaw JE, et al. Diabetologia 42:1050,1999 Resnick HE, et al. Diabetes Care 23:176,2000 Barrett-Conner E, et al. Diabetes Care 21:1236,1998,診斷與鑒別診斷-診斷標(biāo)準(zhǔn)(ADA),NGT,糖耐量減低 26 (Suppl. 1):S99S102。2Molitch ME, et al. Diabetes Care 2003; 26 (Suppl. 1):S94S98. 3 Kannel WB, et al. Am Heart J 1990; 120:672676. 4Gray RP 26 (Suppl. 1):S78S79.,糖尿病視網(wǎng)膜病變 成年人致盲 的首要原因,糖尿病腎病 終末期腎病的 首要原因2,心血管疾病 糖尿病患者中 每10人有8人 死于心血管事件4,卒 中 危險(xiǎn)性 增加2-4倍3,糖尿病神經(jīng)病變 導(dǎo)致非創(chuàng)傷性下肢 截肢手術(shù)的主要原因5,外周血管病變 導(dǎo)致非創(chuàng)傷性下肢 截肢手術(shù)的主要原因5,1型糖尿病的預(yù)防,早期減