1、藥物分析,Pharmaceutical Analysis,第一章 緒 論,基本要求：,明確藥物分析的性質(zhì)、任務及其在藥學專業(yè)中的地位和作用。,掌握藥品質(zhì)量標準的定義，掌握我國現(xiàn)行藥典的基本內(nèi)容及正確使用，了解國外主要國家藥典內(nèi)容和特點。,第一節(jié) 藥物檢驗的性質(zhì)和任務,一、藥物和藥物分析,1. 藥物和藥品,藥品，指用于預防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機能并規(guī)定有適應證、用法和用量的物質(zhì)，包括藥材、中藥飲片、中成藥、化學原料及其制劑，抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清制品和診斷藥品等。,中華人民共和國藥品管理法,2. 藥物分析,藥物分析是運用化學、物理化學或生物化學的方法和技術研究化

2、學結構已經(jīng)明確的合成藥物或天然藥物及其制劑的質(zhì)量控制方法，也研究有代表性的中藥制劑和生化藥物及其制劑的質(zhì)量控制方法。,研究內(nèi)容,研究內(nèi)容,檢測藥物性狀,鑒定藥物化學組成,檢查藥物雜質(zhì)限量,測定藥物含量,藥品檢驗是指應用各種檢驗方法和技術對藥物的質(zhì)量進行檢驗，并將結果于規(guī)定的質(zhì)量標準進行比較，最終判斷被檢驗的藥物是否符合質(zhì)量標準的質(zhì)量控制活動。,比較：藥物分析與藥品檢驗,3. 藥物分析中常用的分析方法,容 量 分 析 法,經(jīng)典化學分析,重 量 分 析 法,現(xiàn)代儀器分析技術,光 譜 分 析 法,色 譜 分 析 法,電 化學 分 析 法,二、藥物檢驗的任務,1. 基本任務 （1）藥品生產(chǎn)過程的質(zhì)量控

3、制 （2）藥品經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機構的藥品質(zhì)量控制 （3）藥品審批和監(jiān)督檢驗 （4）臨床藥物監(jiān)測,2. 藥物分析學科還應為相關學科的研究開發(fā)提供必要的配合和服務,第二節(jié) 藥品質(zhì)量標準與藥典,一、藥品質(zhì)量標準,藥品質(zhì)量標準是國家對藥品質(zhì)量、規(guī)格及檢驗方法所作的技術規(guī)定，是藥品生產(chǎn)、供應、使用、檢驗和藥政管理部門共同遵循的法定依據(jù)。,1. 中華人民共和國藥典，簡稱中國藥典,2. 中華人民共和國食品藥品監(jiān)督管理局標準，簡稱局標準,我國現(xiàn)行藥品質(zhì)量標準,標準規(guī)格高于法定標準,藥品標準,法定標準,中國藥典,局標準,臨床研究用藥品標準,試行藥品質(zhì)量標準,企業(yè)標準,使用非成熟(非法定)方法,藥品法第十二條 藥品

4、生產(chǎn)企業(yè)必須對其生產(chǎn)的藥品進行質(zhì)量檢驗；不符合國家藥品標準或者不按照省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門制定的中藥飲片炮制的，不得出廠。,二、藥品質(zhì)量標準的主要內(nèi)容,名稱：包括中文名稱、英文或拉丁名、化學名 性狀：包括外觀、臭、味、一般穩(wěn)定性情況、物理常數(shù)等 鑒別：指用于鑒別該藥物真?zhèn)蔚奈锢?、化學或生物學鑒別方法,檢查：包括藥品的有效性、均一性、純度要求、安全性 含量測定：指對藥品中有效成分的測定 貯藏：規(guī)定藥品的貯藏條件。貯藏條件試驗：影響因素試驗（包括強光照試驗、高溫試驗、高濕度試驗等）；加速試驗；長期試驗。,三、藥典,（一）中國藥典,1、中國藥典的沿革,世界上第一本藥典：唐朝的新修

5、本草,建國以來，先后出版了八版藥典，1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000、2005年版藥典，現(xiàn)行使用的是中國藥典（2005年版）。其英文名稱是 Chinese Pharmacopiea，縮寫為ChP（2005）。,藥典是國家關于藥品標準的法典，是國家管理藥品生產(chǎn)與質(zhì)量的依據(jù)，和其他法令一樣具有約束力。,中國藥典（2005年版）分為一部、二部、三部共3冊。另專門出版了藥品紅外光譜集。,2、中國藥典的基本結構和內(nèi)容,藥典的內(nèi)容有多個部分，主要內(nèi)容一般分為凡例、品名目次、正文、附錄和索引五個部分。,（1）凡例（General Notices） 把一些與標準有關的、共性

6、的、需要明確的問題，以及采用的計量單位、符號與專門術語等，用條文加以規(guī)定，以避免在全書中重復說明。, 關于單位、溫度等：溫度以“”表示。水浴溫度，除另有規(guī)定外均指98100；熱水系指7080；微溫或溫水系指4050；陰涼處或涼暗處系指不超過20；室溫指1030；冷處系指210。溶液的滴指在20時1mL水相當于20滴。, 關于取樣精密度：規(guī)定取用量為“約”若干時，系指取用量不得超過規(guī)定量的10%；“精密稱定”指稱取量應準確至所取重量的千分之一；“稱定”指稱取量應準確至所取重量的百分之一。, 關于百分比“%”：純度百分比系指重量的比例；溶液的百分比系指溶液100mL中含有溶質(zhì)的g數(shù)；醇的百分比系指

7、在20時，容量的比例。 溶液后標記：如（110）指固體溶質(zhì)1g或液體溶質(zhì)1ml加溶劑使成10ml等的溶液。,（2）品名目次,位于凡例之后，按中文名稱筆劃順序排列。只排藥品名稱，不列附錄項目。,（3）正文（Monographys） 是藥典的主要內(nèi)容，為所收載藥品或制劑的質(zhì)量標準。 其主要內(nèi)容有：品名、結構式、分子式與分子量、來源或化學名稱、藥品的性狀、鑒別、檢查、含量測定、類別、劑量以及貯存等。,（4）附錄（Appendix） 附錄部分記載了制劑通則及檢查法、生物制品通則及檢查法、一般雜質(zhì)檢查方法、一般鑒別試驗、有關物理常數(shù)測定法、試劑配制法以及色譜法、光譜法等內(nèi)容。,（5）索引（Index）

8、中文索引（漢語拼音索引）和英文名稱索引。,進出口藥品檢驗、仿制國外藥品檢驗、趕超國際水平時，可供參考的國外藥典有：,（二）國外藥典,1美國藥典與美國國家處方集 美國藥典 The United States Pharmacopoeia，縮寫USP，目前為2008年第31版，即USP（31）,美國國家處方集 The National Formulary，縮寫NF，目前為2002年第22 版，即NF（22） 二者合并為一冊，縮寫為 USP（27）NF（22）。,3日本藥局方 縮寫JP，目前為14 版，即JP（14）,2英國藥典 British Pharmacopoeia，縮寫B(tài)P，目前為2004 年

9、版，即BP（2004）,4歐洲藥典 European Pharmacopoeia，縮寫Ph.Eup，目前為第五版，2000年增補本。歐洲藥典對其成員國，與本國藥典具有同樣約束力，并且互為補充。,5國際藥典 The International Pharmacopoeia，縮寫Ph.Int，目前為第三版，由世界衛(wèi)生組織（WHO）頒布,第二章 藥物檢驗基礎知識,內(nèi)容,藥物檢驗工作的機構和基本序,1,檢驗原始記錄與報告書的書寫,2,檢驗誤差與有效數(shù)字,3,容量儀器的使用與校正,4,第一節(jié) 藥檢工作機構和基本程序,藥檢機構,省 市 自治區(qū)藥品檢驗所,國 家 藥 品 食 品 監(jiān)督管理局,藥檢工作的基本程序

10、,檢驗結果 檢驗報 告書,一、取樣（Sample） 要考慮取樣的科學性、真實性與代表性,1. 基本原則 均勻、合理、代表性,2. 特殊裝置 如固體原料藥用取樣探子取樣,3. 取樣量 設樣品總件數(shù)為x,當x300時，按,當x300時，按,當x3時，每件取樣,隨機取樣,隨機取樣,二、性狀（Description） 性狀項下記述藥品的外觀、臭、味和一般的穩(wěn)定性情況，溶解度以及物理常數(shù)等。 1. 外觀、臭、味和穩(wěn)定性； 2. 溶解度；,3. 物理常數(shù) 物理常數(shù)包括相對密度、餾程、熔點、凝點、比旋度、折光率、黏度、吸收系數(shù)、碘值、皂化值和酸值等；測定結果不僅對藥品具有鑒別意義，也反映藥品的純度，是評價藥

11、品質(zhì)量的主要指標之一。構成法定藥品質(zhì)量標準，測定方法收載于藥典附錄。,例：苯甲酸 性狀 本品為白色有絲光的鱗片或針狀結晶或結晶性粉末；質(zhì)輕；無臭或微臭；在熱空氣中微有揮發(fā)性；水溶液顯酸性反應。 本品在乙醇、氯仿或乙醚中易溶，在沸水中溶解，在水中微溶。 熔點 本品的熔點（附錄 C）為121124.5。,三、鑒別（Identifcation） 判斷已知藥物及其制劑的真?zhèn)?；采用一組（二個或幾個）試驗項目全面評價一個藥物。,例：苯甲酸 鑒別 （1）取本品約0.2g，加4%氫氧化鈉溶液15ml，振搖，濾過，濾液中加三氯化鐵試液2滴，即生成赭色沉淀。 （2）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜(光譜集233圖)一致,四、檢查 包括有效性、均一性、純度要求及安全性四個方面。 純度要求即藥物的雜質(zhì)檢查，亦稱限度檢查、純度檢查