1、B細(xì)胞淋巴瘤規(guī)范化診斷與治療,病理診斷,初次診斷推薦切除或部分切取活檢 有足夠的組織滿(mǎn)足病理診斷的需要 初次診斷不宜單純依靠細(xì)針穿刺(FNA)，但是 對(duì)確定是否復(fù)發(fā)可以 有助于鑒別淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌 便于提供新鮮組織進(jìn)行流式細(xì)胞學(xué)和FISH檢測(cè) 推薦進(jìn)行多點(diǎn)粗針活檢,NCCN Practice Guidelines in Oncology. v.2. 2006.,淋巴瘤染色體及基因變化,FL t(14,18) bcl-2/IgH MCL t(11,14) cyclin-D1 ALCL t(2,5) ALK,2008年WHO分類(lèi)修訂-DLBCL,彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL），非特指性 富于T細(xì)胞

2、/組織細(xì)胞大B細(xì)胞淋巴瘤 原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）DLBCL 原發(fā)性皮膚DLBCL（“腿型”） 老年人EBV陽(yáng)性DLBCL DLBCL伴慢性炎癥 淋巴瘤樣肉芽腫病 原發(fā)性縱隔（胸腺）大B細(xì)胞淋巴瘤 血管內(nèi)大B細(xì)胞淋巴瘤 ALK陽(yáng)性大B細(xì)胞淋巴瘤 漿母細(xì)胞性淋巴瘤 起自HHV8相關(guān)多中心性Castleman病的大B細(xì)胞淋巴瘤 原發(fā)性滲出性淋巴瘤,灰區(qū)淋巴瘤,B細(xì)胞淋巴瘤，不能分類(lèi)，具有DLBCL和Burkitt淋巴瘤中間特點(diǎn) B細(xì)胞淋巴瘤，不能分類(lèi)，具有DLBCL和經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤中間特點(diǎn),介于Burkitt和DLBCL之間不能分類(lèi)的B細(xì)胞淋巴瘤,部分老年性病例很難區(qū)分Burkitt或DL

3、BCL 是暫時(shí)的類(lèi)型不是獨(dú)立的疾病 形態(tài)學(xué)處于二者之間的中間狀態(tài) Ki-6795%, CD10+,Bcl-6+，Bcl-2- Myc易位 中大細(xì)胞混合存在，核增殖指數(shù)很高 WHO第三版中“不典型Burkitt/Burkitt樣淋巴瘤” 不應(yīng)輕易做出這種診斷，多歸為DLBCL,介于DLBCL和CHL之間的不能分類(lèi)的B細(xì)胞淋巴瘤,指縱隔大B和結(jié)節(jié)硬化型HL 二者為年輕患者的縱隔淋巴瘤 具有相似的免疫表型和遺傳學(xué)特征 B細(xì)胞表面抗原丟失 細(xì)胞因子JAK-STAT通路活化 表達(dá)CD30和TRAF1 NFB活化 Tyrosin通路異?；罨?這類(lèi)交界性淋巴瘤也稱(chēng)為“灰區(qū)淋巴瘤”,2008WHO分類(lèi),根據(jù)基

4、因表達(dá)譜進(jìn)行分子水平分型 GCB/non-GCB 免疫組化分型 CD10、bcl-6、MUM-1,DLBCL的基因分型,Rosenwald A, et al. N Engl J Med. 2002,GCB型,ABC型,OS比較,彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的分層治療,aaIPI2 aaIPI2,60 歲 60 歲,M o n t h s,CHOEP,CHOP,90,80,70,60,50,40,30,20,10,0,1.0,.9,.8,.7,.6,.5,.4,.3,.2,.1,0,0,（n=362),etoposide (n=362) no etoposide (n=348),% event-free,

5、CHOEP-21,CHOP-21,p = 0.004,Pfreundschuh et al. Blood 2004,DSHNHL NHL-B-1研究：年輕低危DLBCL CHOP vs. CHOEP 無(wú)事件生存 (EFS)比較,顯示CHOEP方案優(yōu)于CHOP,（n=362),（n=348),.,12,初治 DLBCL 18-60 歲 aaIPI 0,1 II-IV期 I期合并大包塊,6 x 類(lèi)CHOP(CHEMO) + 30-40 Gy (Bulk, E),6 x 類(lèi)CHOP (CHEMO) + 美羅華 + 30-40 Gy (Bulk, E),隨機(jī),類(lèi)CHOP方案美羅華治療初治DLBCL (

6、MInT研究) :試驗(yàn)設(shè)計(jì),Pfreundschuh M, et al. Lancet Oncol 2006;7:379-91,2.是否CHOEP比CHOP的優(yōu)越性加了 美羅華后還繼續(xù)存在?,希望證實(shí),1.是否化療加了美羅華優(yōu)于化療?,p=0.0001,0,5,10,15,25,30,35,45,50,10,20,30,40,50,60,70,80,90,0,月,100,R-CHEMO,CHEMO,20,40,93%,84%,生存率,(%),Pfreundschuh M, et al. Lancet Oncol 2006;7:379-91,3年總生存,類(lèi)CHOP方案美羅華治療初治DLBCL (

7、MInT研究) :長(zhǎng)期生存,淋巴瘤相關(guān)死亡: CHEMO: 57 R-CHEMO:19,p 0.0001,79%,59%,0,5,10,15,25,30,35,45,50,10,20,30,40,50,60,70,80,90,0,月,100,20,40,無(wú)事件生存率,(%),R-CHEMO,CHEMO,Pfreundschuh M, et al. Lancet Oncol 2006;7:379-91,3年無(wú)事件生存,類(lèi)CHOP方案美羅華治療初治DLBCL (MInT研究) :長(zhǎng)期生存,(n=413),(n=410),證實(shí)-1,1. CHOP樣化療(CHOP 或 CHOEP)加了美羅華后是否療效

8、更好？ 3年EFS : R-CMEMO:CHEMO=79% vs 59% 3年OS：R-CMEMO:CHEMO=93% vs 84%,2.是否CHOEP比CHOP的優(yōu)越性加了 美羅華后還繼續(xù)存在?,希望證實(shí),1.是否化療加了美羅華優(yōu)于化療?,無(wú)失敗生存TTF的亞組比較,CHOP vs. CHOEP,R-CHOP vs. R-CHOEP,50,45,40,35,30,25,20,15,10,5,0,1.0,.9,.8,.7,.6,.5,.4,.3,.2,.1,0.0,55.3%,65.1%,p = 0.04,月,概率,月,概率,50,45,40,35,30,25,20,15,10,5,0,1.0

9、,.9,.8,.7,.6,.5,.4,.3,.2,.1,0.0,R-CHOEP (n=181),80.4%,R-CHOP (n=197),82.9%,CHOP (n=187),CHOEP (n=180),p = 0.67,M Pfreundschuh, et al. ASCO, Abstract 6529,0,10,20,30,40,50,60,0.0,0.1,0.2,0.3,0.4,0.5,0.6,0.7,0.8,0.9,1.0,54%,62%,Probability,Months,CHOP (n=197),CHOEP (n=180),p = 0.031,0,10,20,30,40,50,6

10、0,0.0,0.1,0.2,0.3,0.4,0.5,0.6,0.7,0.8,0.9,1.0,81%,79%,Probability,Months,R-CHOP (n=199),R-CHOEP (n=181),p = 0.520,R-CHOP vs. R-CHOEP,CHOP vs. CHOEP,Pfreundschuh et al., Lancet Oncology 2006,無(wú)事件生存,證實(shí)-2,2. 是否CHOEP比CHOP的優(yōu)越性加了美羅華后還繼續(xù)存在?,CHOEP比CHOP的優(yōu)越性仍然顯示 2年TTF CHOEP:CHOP=65.1% vs 55.3% 在加入美羅華后這種差異不再顯著

11、2年TTF R-CHOEP:R-CHOP=82.9% vs 80.4%,Pfreundschuh M, et al. Lancet Oncol 2006;7:379-91,類(lèi)CHOP方案美羅華治療初治DLBCL (MInT研究) :不良反應(yīng),Pfreundschuh M, et al. Lancet Oncol 2006;7:379-91,類(lèi)CHOP方案美羅華治療初治DLBCL (MInT研究) :小結(jié),美羅華CHOP治療初治年輕低危DLBCL 顯示生存益處: 不增加化療毒性 6療程美羅華CHOP成為標(biāo)準(zhǔn)方案,DSHNHL 09/2000,風(fēng)險(xiǎn)調(diào)整的策略,年輕高危,IPI=0 無(wú)包塊,老年,包

12、塊病變 and /or IPI=1,MInT后,年輕高危,老年,OS 100% EFS 95%,年輕低危,C H O P,C H O P,C H O P,C H O P,C H O P,C H O P,R,R,R,R,R,R,C H O P,R,C H O P,C H O P,R,R,R,R,預(yù)后非常好的亞組aaIPI=0, 無(wú)大包塊 FLYER (6-6/6-4) 研究設(shè)計(jì),C H O P,R,R,Stage I/II aaIPI=0 無(wú)包塊 18-60歲,d 1,d 64,d 106,方案： 6RCHOP21 VS 6R4CHOP14,DSHNHL 09/2000,目前風(fēng)險(xiǎn)調(diào)整的策略,年輕

13、高危,老年,年輕低危,MInT后,C H O P 21,C H O P 21,C H O P 21,C H O P 21,C H O P 21,C H O P 21,R,R,R,R,R,R,C H O P 14,R,R,R,R,隨機(jī)化,C H O P 14,C H O P 14,C H O P 14,C H O P 14,C H O P 14,R,R,d 1,d 105,d 1,d 75,+ / - 放療 Bulk / E,UNFOLDER (21/14) 研究設(shè)計(jì),+ / - 放療 Bulk / E,IPI=1和/或“大包塊”的治療,6RCHOP21 VS 6RCHOP14,彌漫大B細(xì)胞淋巴

14、瘤的分層治療,aaIPI2 aaIPI2,60 歲 60 歲,CHOEP-14+R 或 HDT (MegaCHOEP)+R侵襲性B細(xì)胞淋巴瘤,德國(guó)高度惡性淋巴瘤研究組MegaCHOEP方案研究:,初治侵襲性淋巴瘤 1860歲 aaIPI：23,CHOEP-14 8 + 6R,R,MegaCHOEP-21 4 +6R,CHOEP-14,MegaCHOEP-21 4,隨訪,Schmitz et al. Blood 2009 114: Abstract 404.,研究結(jié)果：,已入組 346例; 216例可分析 .中位年齡 72 歲. 中位觀察29月.,p = 0.211,p = 0.05,p = 0

15、.142,p = 0.119,Schmitz et al. Blood 2009 114: Abstract 404.,研究結(jié)論,8 x CHOEP -14 + 6 x R 治療初治年輕高危侵襲性B-NHL效果很好. 3年 EFS 和 OS 是至今報(bào)告中最好的。 MegaCHOEP + 6 x R 不優(yōu)于傳統(tǒng)方案 EFS 顯著更差. 毒性較大 R聯(lián)合傳統(tǒng)化療一線治療高危侵襲性B-NHL即可，不需用HDT / ASC。 Because of higher toxicity and inferior survival the MegaCHOEP arm was discontinued. HDT

16、/ ASCT has no role to play as part of first-line therapy for patients with high-risk aggressive B cell lymphoma if rituximab is combined with aggressive conventional chemotherapy.,彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的分層治療,aaIPI2 aaIPI2,60 歲 60 歲,美羅華 375mg/m2 i.v. day 1 環(huán)磷酰胺 750mg/m2 i.v. day 1 長(zhǎng)春新堿 1 .4mg/m2 i.v. day 1 阿霉素 50

17、mg/m2 i.v. day 1 強(qiáng)的松 40mg/m2 p.o. days 15,Coiffier et al. N Engl J Med. 2002;346:235 Feugier et al. JCO 2005 Vol.23;1-10,歐洲成年淋巴瘤研究組-GELA發(fā)起了LNH98-5研究， 用以探索免疫化療一線治療老年DLBCL患者的有效與安全性,CHOP美羅華治療初治老年DLBCL (LNH98-5研究) :試驗(yàn)設(shè)計(jì),GELA LNH-98.5研究：美羅華+CHOP治療10年EFS繼續(xù)獲得改善,R-CHOP 與CHOP相比，10年EFS提高了79%,Coiffier B, et al

18、. 2009 ASH Poster.,76%,60%,53%,35%,47%,29%,42%,25%,GELA LNH-98.5研究：美羅華+CHOP治療10年OS繼續(xù)獲得改善,Coiffier B, et al. 2009 ASH Poster.,R-CHOP 與CHOP相比，10年OS提高了55%,83%,68%,62%,51%,58%,45%,53%,35%,GELA LNH-98.5研究：美羅華+CHOP治療獲得CR的患者10年DFS,Coiffier B, et al. 2009 ASH Poster.,R-CHOP 與CHOP相比，獲得CR的患者10年DFS提高了49%,CHOP美

19、羅華治療初治老年DLBCL(LNH98-5研究) ：評(píng)估 (10年隨訪),Coiffier B, et al. J Clin Oncol. 2007;25:18S (8009),1222位 61-80歲的老年 DLBCL患者,6 x CHOP-14 + 36 Gy (大包塊, 結(jié)外),8 x CHOP-14 + 36 Gy (大包塊, 結(jié)外),6 x CHOP-14 + 36 Gy (大包塊, 結(jié)外) + 8 x 美羅華,8 x CHOP-14 + 36 Gy (大包塊, 結(jié)外) + 8 x 美羅華,DSHNHL 09-19-00,RICOVER 60研究(DSHNHL1999-1) 研究設(shè)計(jì)

20、,美羅華給藥時(shí)間: 1,15,29,43,57,71,85,99,Pfreundschuh M, et al. Blood 2006;Abstract205,RICOVER 60研究(DSHNHL1999-1) 緩解率,無(wú)進(jìn)展生存,Pfreundschuh et al., Lancet Oncol. 2008 Feb;9(2)105-16,0,10,20,30,40,50,60,70,80,0,0.1,0.2,0.3,0.4,0.5,0.6,0.7,0.8,0.9,1,1: 6 x CHOP 14,(n=307),2: 8 x CHOP 14,(n=305),3: 8 x R- 6 x CHO

21、P 14,(n=306),4: 8 x R- 8 x CHOP 14,(n=304),1, 2: p=0.616,1, 3: p0.001,1, 4: p=0.001,3, 4: p=0.317,Months,Proportion,3年P(guān)FS率： 73.4% 68.8% 56.9% 56.9%,8x CHOP 14,6x CHOP 14,8xR-6xCHOP 14,8xR-8xCHOP 14,RICOVER60研究6-8療程 CHOP-14方案8療程美羅華治療老年DLBCL,0,10,20,30,40,50,60,70,80,0,0.1,0.2,0.3,0.4,0.5,0.6,0.7,0.8,

22、0.9,1,1: 6 x CHOP -14,(n=307),2: 8 x CHOP -14,(n=305),3: 8 x R- 6 x CHOP- 14,(n=306),4: 8 x R- 8 x CHOP- 14,(n=304),1, 2: p=0.836,1, 3: p=0.018,1, 4: p=0.260,3, 4: p=0.200,Proportion,6x CHOP 14,8x CHOP 14,8xR-6xCHOP 14,8xR-8xCHOP 14,RICOVER60研究6-8療程 CHOP-14方案8療程美羅華治療老年DLBCL,總生存,Months,Pfreundschuh e

23、t al., Lancet Oncol. 2008 Feb;9(2)105-16,3年OS率： 78% 72% 68% 66%,6-8療程CHOP-14方案8療程美羅華治療老年 DLBCL (RICOVER60研究):小結(jié),Coiffier et al. N Engl J Med. 2002;346:235 Feugier et al. JCO 2005 Vol.23;1-10,8療程美羅華6/8療程CHOP-14治療初治老年DLBCL 繼續(xù)提高生存益處 8療程美羅華6療程CHOP-14是最佳方案,R-CHOP14 vs R-CHOP21 治療老年DLBCLLNH03-6B GELA研究,DL

24、BCL 6080歲 aaIPI 1 n=600,R-CHOP14 q2w8,R-CHOP21 q3w8,隨機(jī)化,至少觀察1年,Delarue et al. Blood 2009 114: Abstract 406.,研究結(jié)果,202 例隨機(jī), 201例治療.中位年齡 72 歲. 中位隨訪2y.,p=NS,p=NS,p=NS,p=NS,Delarue et al. Blood 2009 114: Abstract 406.,中期分析結(jié)論,和R-CHOP14比較， R-CHOP21療效更好，副作用很少。 更適合治療老年DLBCL。,IPI = 0,6 x R-CHOP,低風(fēng)險(xiǎn),8 R + 68 C

25、HOP 21/14,高風(fēng)險(xiǎn),試驗(yàn)性密集治療 (臨床試驗(yàn)),8 R + 8 CHOP 21/14,60 歲,60 歲,60 歲,R-CHOP 或姑息,80歲 伴并發(fā)疾病,DLBCL 一線治療路徑,R-化療,65 歲,CR/PR,SD/PD,65 歲,試驗(yàn)性治療,姑息治療,不適合,頑固性和首次復(fù)發(fā)路徑,FL分級(jí)問(wèn)題的討論,分級(jí)是FL唯一的病理學(xué)預(yù)測(cè)指標(biāo) 多數(shù)FL-III級(jí)采用R-CHOP治療，類(lèi)似DLBCL FL-IIIb級(jí)更接近DLBCL（二者預(yù)后無(wú)顯著性差異） FL-IIIb很少見(jiàn)（占FL-III級(jí)的25%） 尚無(wú)足夠理由將FL-IIIb和其它級(jí)別FL分開(kāi)，或與DLBCL放在一起，或取消分級(jí)。

26、 FL-I-II級(jí)：中心母細(xì)胞很少（低級(jí)別） FL-III級(jí)：中心母細(xì)胞15/HPF FL-IIIa級(jí)：還能見(jiàn)到中心細(xì)胞 FL-IIIb級(jí)：中心母細(xì)胞成片 不再稱(chēng)為“FL-III級(jí)伴彌漫區(qū)域”應(yīng)另外診斷DLBCL,.,48,FL治療原則,/期 RT 30-36Gy(受累野和擴(kuò)大野 ) 化療RT 觀察 IIx 、 、期 無(wú)治療指征觀察等待 有治療指征 局部放療（減輕局部癥狀） 或一線治療 或臨床試驗(yàn),2008 NCCN,治療指征 入選臨床試驗(yàn) 有B癥狀 自身免疫性血細(xì)胞減少 危及重要臟器功能 大腫塊 至少6個(gè)月腫瘤持續(xù)進(jìn)展 患者希望治療,FL的放療,I-II期FL占2233% 擴(kuò)大野或受累野照射

27、 劑量 3040 Gy 10年DFS 3373% 10年OS 4382% 有危險(xiǎn)因素者可選用放療聯(lián)合化療 不提倡全淋巴結(jié)照射 III期患者5年 PFS 40%60%,seminarsmin radiation oncology volume 17 July 2007, Pages 198-205,受累淋巴結(jié)區(qū)數(shù)量模型,頸部 耳前淋巴結(jié) 上頸部淋巴結(jié) 中頸部淋巴結(jié) 下頸部淋巴結(jié) 腋窩 腋窩淋巴結(jié) 腸系膜 腹腔淋巴結(jié) 脾（肝）門(mén)淋巴結(jié) 肝門(mén)淋巴結(jié) 腸系膜淋巴結(jié),縱隔 氣管旁淋巴結(jié) 縱隔淋巴結(jié) 肺門(mén)淋巴結(jié) 隔腳后間隙淋巴結(jié) 主動(dòng)脈周?chē)?主動(dòng)脈旁淋巴結(jié) 髂總淋巴結(jié) 髂外淋巴結(jié) 腹股溝 腹股溝淋巴結(jié) 髂

28、淋巴結(jié)肱骨 內(nèi)上髁淋巴結(jié) 腘窩淋巴結(jié),FL預(yù)后因子,GELF標(biāo)準(zhǔn) 受累淋巴結(jié)區(qū)3個(gè)，直徑3cm 任何淋巴結(jié)或者結(jié)外瘤塊直徑7cm B癥狀 脾臟腫大 胸腔積液或者腹水 白細(xì)胞5.0109/L）,FLIPI 年齡 60歲 Ann Arbor 分期 IIIIV期 血紅蛋白水平 正常上限 受累淋巴結(jié)區(qū)數(shù)量 5,凡有局部腫塊患者可侵犯野放療（IFRT）40-30Gy全身治療,FL治療（NCCN）,Horning. Semin Oncol 1993;20 (5 Suppl. 5):7588,患者 (%),19871996 19761986 19601975,5-year80% 10-year 60% 15

29、-year45%,年,100 80 60 40 20 0,051015202530,中位生存 11年!,濾泡性淋巴瘤患者的生存: 斯坦福大學(xué)回顧(19601996),化療治療濾泡性淋巴瘤,無(wú)論怎樣改變化療方案，均不能改善濾泡性淋巴瘤患者的總生存 80-90年代，濾泡性淋巴瘤的治療策略：觀望等待(watch105:141723,CVP美羅華治療初治濾泡性淋巴瘤 :緩解率,Marcus R, et al. Blood 2005;105:141723,R-CVP: 中位 34 月,CVP: 中位15 月,probability,p0.0001,1.0 0.9 0.8 0.7 0.6 0.5 0.4

30、0.3 0.2 0.1 0,06121824303642485460,月,CVP美羅華治療初治濾泡性淋巴瘤 :疾病進(jìn)展時(shí)間(TTP) (隨訪53月),Marcus R, et al. Blood 2006;108: Abstract 481,probability,p=0.0553,1.0 0.9 0.8 0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0,06121824303642485460,月,CVP美羅華治療初治濾泡性淋巴瘤:總生存 (OS) (隨訪53月),p=0.029,Marcus, et al. Blood 2006:Abs.481,.,61,CVP美羅華治療初治濾泡

31、性淋巴瘤:安全性,Marcus R, et al. Blood 2003;102:28a (Abs.t 87),.,62,CVP美羅華治療初治濾泡性淋巴瘤:小結(jié),顯著提高緩解率 顯示生存益處 美羅華+CVP方案毒性低,且出現(xiàn)的時(shí)間短,Solal-Celigny, et al. Blood 2005;106:Abs.350,隨機(jī),6-8 x CHOP,6-8 x 美羅華 + CHOP,CR, PR,CR, PR,隨 機(jī),干擾素維持治療,60 歲,CHOP美羅華治療初治濾泡性淋巴瘤:研究設(shè)計(jì)(GLSG2000),Hiddemann W, et al. Blood 2005,106(12),CHOP

32、 美羅華治療初治濾泡性淋巴瘤:緩解率(GLSG2000),CHOP,(n=205) (%),(n=222,) (%),p,value,CR,完全緩解,35(17%),44(20%),PR,部分緩解,150(73%),170(77%),MR,微小緩解,11(5%),4(2),PD,疾病進(jìn)展,7(3%),2(1%),O,R,總緩解,185(90%),214(96%),0.005,Hiddemann W, et al. Blood 2005,106(12),.,65,與化療相比, R-CHOP 一線治療顯著改善： 反應(yīng)率 (p 0.005) TTF (p 0.0001) TTF 優(yōu)勢(shì)在所有風(fēng)險(xiǎn)亞組中

33、均觀察到 OS (p = 0.0493): R-CHOP 90% CHOP 84% ARR: 6% (p = 0.049),GLSG 2000 5年隨訪結(jié)果,CHOP,MabThera-CHOP,Patients (%),0,80,60,40,20,100,91,p 0.005,97,ORR,5-year TTF,32,65,p 0.0001,5-yearOS,84,p = 0.0493,90,Abstract 2599. Session: Lymphoma: Chemotherapy and Clinical Trials Poster II Buske et al. Sun 7 Dec 5

34、:30 PM. Moscone Center, Hall A,CHOP 美羅華治療初治濾泡性淋巴瘤: 小結(jié),Buske, et al. Blood 2006:482,美羅華CHOP獲得顯著生存優(yōu)勢(shì) 德國(guó)的低度淋巴瘤研究組(GLSG)推薦美羅華CHOP 是一線治療FL的首選方案,Hiddemann W, et al. Blood 2005,106(12),美羅華 375mg/m2 IV d1 米托蒽醌 8 mg/m IV d1 + 2 氮芥 3 x 3mg/m PO d15 強(qiáng)的松 25 mg/m PO d15,晚期FL, IC 和MCL 1875 歲 均初治患者,隨 機(jī),MCP x 6 周期

35、(每 4 周 1次),美羅華 + MCP x 6 周期 (每 4 周 1 次),再 分 期,MCP x 2 周期 (每 4 周 1次),美羅華 + MCP x 2 周期 (每 4 周 1次),SD, PD 退出,CR, PR,FL予以干擾素維持治療,MCP美羅華治療初治濾泡性/套細(xì)胞淋巴瘤 :研究設(shè)計(jì) (M39023),Herold M, et al.Blood 2006:484,MCP美羅華治療初治濾泡性淋巴瘤： 緩解率,R-MCP MCP p值 FL患者 n=105n=96 ORR (%) 92.4 75=0.0009 CR (%) 49.5 250.0004,Herold M, et a

36、l.Blood 2006:484,MCP美羅華治療初治濾泡性淋巴瘤： 無(wú)進(jìn)展生存率 (PFS)(隨訪48月),1.0 0.75 0.5 0.25 0,0 10 20 30 40 50 60,(月),R-MCP 3年 77.4%,MCP 3年 44%,p0.0001,probability,R-MCP 4年 71%,MCP 4年 40%,Herold M, et al.Blood 2006:484,MCP:中位29月,R-MCP:中位未達(dá)到,MCP美羅華治療初治濾泡性淋巴瘤： 總生存率 (OS)(隨訪48月),1.0 0.75 0.5 0.25 0,0 10 20 30 40 50 60,(月)

37、,P=0.016,R-MCP 3年88%,MCP 3年74%,probability,R-MCP 4年87%,MCP 4年74%,Herold M, et al.Blood 2006:484,MCP美羅華治療初治濾泡性淋巴瘤：小結(jié),M39023(美羅華+MCP)試驗(yàn)再度證實(shí)了美羅華+化療 一線治療濾泡性淋巴瘤的研究結(jié)果 M 39021- 美羅華+CVP, Marcus et al GLSG 2000- 美羅華+CHOP , Hiddemann et al 美羅華-MCP作為濾泡性淋巴瘤的一線標(biāo)準(zhǔn)方案可使老年患者更加受益(以米托恩醌替代阿霉素),Herold M, et al.Blood 200

38、6:484,美羅華一線治療濾泡性淋巴瘤：小結(jié),歷史數(shù)據(jù)顯示化療不能延長(zhǎng)總生存 顯著提高臨床療效 # 提高緩解率, 尤其是完全緩解率 # 延長(zhǎng)無(wú)進(jìn)展生存/無(wú)失敗生存, 總生存時(shí)間（OS） 為FL患者帶來(lái)顯著的生存益處 # 美羅華一線治療FL，有效獲得臨床和分子生物學(xué)雙重緩解，為FL患者提 供顯著的生存益處,.,73,各種美羅華聯(lián)合方案一線治療可延長(zhǎng)FL的總生存,美羅華改變了FL的臨床病程1,2,美羅華改變了FL的治療,1. Fisher R, et al. J Clin Oncol 2005; 23:84478452.2. British Columbia Cancer Agency data.

39、,時(shí)間(年),0,10,15,20,25,5,0.8,0.6,0.4,0.2,0,1.0,19982006,198997,198088,OS,病人的治療將會(huì)受到怎樣的影響?,BCCA data,為什么要開(kāi)展維持治療,濾泡性淋巴瘤的自然病程 反復(fù)復(fù)發(fā)或長(zhǎng)期不緩解 治療后緩解時(shí)間隨復(fù)發(fā)次數(shù)增多而縮短 維持治療的目的 隨時(shí)間的延長(zhǎng)提高療效(PR CR) 保持并延長(zhǎng)緩解狀態(tài)，提高總生存時(shí)間(OS) 13 清除微小殘余病灶,延長(zhǎng)無(wú)病生存時(shí)間(DFS),1Gallagher C, et al. J Clin Oncol 1986;4:1470802Weisdorf D, et al. J Clin Onc

40、ol 1992;10:94273Montoto S, et al. Ann Oncol 2002;13:52330,美羅華維持治療FL的相關(guān)臨床研究,1. Ghielmini M, et al. Blood 2004; 103:44164423. 2. Hochster HS, et al. Blood 2005; 106:Abstract 349.3. van Oers MH, et al. Blood 2006; 108:32953301. 4. Forstpointner R, et al. Blood 2006; 108:40034008.,CHOP q3wks(至多 6 療程),美羅

41、華+ CHOP q3wks(至多 6 療程),觀察組,美羅華 維持治療組*,CRPR,*375mg/m2 every 3 months for 2 years or until relapse,隨機(jī)化,復(fù)發(fā)的FL經(jīng)美羅華維持治療： EORTC20981 研究設(shè)計(jì),隨機(jī)化,van Oers M, et al. Blood 2008; 112:Abstract 836.,美羅華*375mg/m2 每3個(gè)月1次 持續(xù)2年或直至復(fù)發(fā),復(fù)發(fā),美羅華維持治療延長(zhǎng) PFS PFS延長(zhǎng)超過(guò) 3 年,美羅華維持 中位: 51.5 月,觀察 中位: 14.9 月,p 0.001,時(shí)間 (年),0,1,2,3,4,5,0,10,20,30,40,50,60,70,80,90,100,患者 (%),PFS 延長(zhǎng) 3 年,van Oers MH, et al. Blood 2006; 108:32953301.,復(fù)發(fā)的FL經(jīng)CHOP R誘導(dǎo)緩解后，美羅華維持治療可改善 PFS,PFS (%),CHOP誘導(dǎo)組,p 0.0001,80,60,40,20,0,100,0,1,2,3,4,5,6,7,p = 0.0043,8,O N Number of patients at risk,61,50,39,30,18,8,3,49,76,32,16,10,9,5,0,2,62,69,van Oers M,