1、1、孫曉燕湖州市中心醫(yī)院，發(fā)作性運(yùn)動(dòng)障礙的分類和臨床診斷構(gòu)想.2、發(fā)作性運(yùn)動(dòng)障礙(paroxysmal dyskinesia，PxDs )是由不同病因引起的一組神經(jīng)系統(tǒng)異質(zhì)性疾病。 突然出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作的異常運(yùn)動(dòng)，發(fā)作期間顯示正常。3、PxDs、1940年發(fā)作性舞蹈手足徐動(dòng)癥1995年發(fā)作性非運(yùn)動(dòng)誘發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙(paroxysmalnonkinesigenicdyskinesia，PNKD )、1977年過度運(yùn)動(dòng)源性運(yùn)動(dòng)障礙(paroxd ) 分為1967年發(fā)作性動(dòng)作誘發(fā)性舞蹈手足徐動(dòng)癥(paroxysmalkinesigenicchoreoathetosis，PKC )、1981年夜間陣發(fā)性運(yùn)動(dòng)

2、障礙(paroxysmal hypnogenic dystonia，PHD) 4種： (1) 發(fā)作性運(yùn)動(dòng)誘發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙(paroxysmalkinesigenicdyskinesia，PKD ) :突然運(yùn)動(dòng)誘發(fā)(2)發(fā)作性非運(yùn)動(dòng)誘發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙(PNKD ) :攝取茶、咖啡、酒精等非運(yùn)動(dòng)因素誘發(fā)(3)過度運(yùn)動(dòng)源性運(yùn)動(dòng)障礙(PKD ) :長時(shí)間運(yùn)動(dòng)引起的(4)夜間陣發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙(paroxysmal hypnogenic dyskinesia，PHD ) :睡眠中發(fā)生。5、PKD，最常見。 發(fā)病年齡6個(gè)月33歲，多發(fā)于715歲青少年，男女比例為2:14:1。 誘因：突然動(dòng)作誘發(fā)(起立、起始等)、運(yùn)

3、動(dòng)形式、速度及幅度的變化以及對意圖動(dòng)作或繼續(xù)動(dòng)作施加其他動(dòng)作時(shí)可以誘發(fā)，同時(shí)也誘發(fā)壓力、聲音或圖像刺激、過度通氣等。6、PKD、70患者發(fā)作前可有前兆癥狀，多表現(xiàn)為疲倦肢體乏力、疲勞部位肌肉緊張感、淺感覺不均、頭暈等。 部分患者出現(xiàn)前兆癥狀后，可以通過減緩患肢活動(dòng)來阻止發(fā)作。7、PKD發(fā)作形式包括肌張力障礙、舞蹈樣動(dòng)作、投擲樣動(dòng)作或混合發(fā)作，偏側(cè)發(fā)作多，兩側(cè)或兩側(cè)可交替發(fā)作。 同一家系的PKD患者臨床表現(xiàn)多相似。 約30名患者發(fā)作時(shí)累及面部肌肉，出現(xiàn)擠眉弄眼和構(gòu)音障礙。 作者頻繁發(fā)病，發(fā)作期存在“不應(yīng)期”。 發(fā)作頻率：多為120次d，部分患者超過20次d。 青春期多達(dá)發(fā)作高峰，20歲后發(fā)作頻率

4、明顯減少，部分患者30歲后發(fā)作少，自我治愈。 發(fā)作時(shí)間短：持續(xù)時(shí)間小于1 min，一般在5 min以下。8、PKD臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，(1)明確的運(yùn)動(dòng)源性誘發(fā)因子； (2)發(fā)作持續(xù)時(shí)間小于1 min)發(fā)作期意識清醒(4)發(fā)病年齡120歲，有家族史，發(fā)病年齡可適度緩解。 (5)神經(jīng)系統(tǒng)檢查和神經(jīng)電生理學(xué)檢查正常，排除其他疾病。 (6)苯妥英鈉或卡馬西平可以有效地控制發(fā)作。9、病理生理機(jī)制、癲癇？ 基底節(jié)多巴胺能系統(tǒng)功能異常嗎？10、遺傳特點(diǎn)、離子通道致病性PKD以家族性病例為主，多呈常染色體顯性遺傳，伴有嬰兒痙攣、偏頭痛或其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病。 目前發(fā)現(xiàn)了與PKD相關(guān)的3個(gè)病原基因或位點(diǎn)： PRRT2、S

5、CN8A、EKD3。 2011年P(guān)RRT2基因首次被證實(shí)為家族性PKD的病原基因，基因定位于16p11.2。 PRRT2基因編碼富含脯氨酸跨膜蛋白2，表達(dá)于神經(jīng)元突觸，通過與突觸結(jié)合蛋白的相互作用參與Ca2的快速識別機(jī)制，介導(dǎo)神經(jīng)遞質(zhì)的同時(shí)釋放。11、遺傳特征，報(bào)告的PKD家系中，PRRT2基因突變與PRRT2基因突變91的非PRRT2基因突變相比，其發(fā)病年齡較早，與PKD陽性家族史、復(fù)雜型PKD及發(fā)作持續(xù)時(shí)間長有關(guān)，可分為發(fā)作形式、疲勞對有陽性家族史的PKD患者，應(yīng)首先進(jìn)行PRRT2基因篩選，優(yōu)先篩選熱點(diǎn)突變c.649dupC。12、PNKD、發(fā)病年齡比PKD早，幼兒期發(fā)病，平均發(fā)病年齡為8

6、歲，男女比例為1:12:1。 誘因：茶、咖啡、精神壓力、疲勞等非運(yùn)動(dòng)因素，也可誘發(fā)饑餓和女性月經(jīng)期和排卵期。41患者可具有前兆癥狀，如肢體緊張感、口部不自主運(yùn)動(dòng)，部分患者可控制約88患者兩側(cè)肌張力障礙、舞蹈動(dòng)作和手足徐動(dòng)癥，異常動(dòng)作發(fā)生于一側(cè)肢體，并逐漸累及其他部位。 約45名患者伴有構(gòu)音障礙。13、PNKD、發(fā)作頻率少于PKC，通常少于1次d，每周常見1至數(shù)次。 每次持續(xù)10 min12h，多為10 min-1 h。 不同家系的患者發(fā)作頻率、持續(xù)時(shí)間及臨床表現(xiàn)不同。 患者比青春期多達(dá)發(fā)作高峰，20歲后發(fā)作頻率明顯減少，部分女性患者妊娠期間發(fā)作頻率顯著減少或消失。 約47名患者有單頭疼病史。1

7、4、PNKD臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，(1)嬰兒或幼兒期發(fā)??； (2)神經(jīng)系統(tǒng)檢查正常且排除其他繼發(fā)因素；(3)喝咖啡、酒精等可誘發(fā)；(4)肌張力異常、舞蹈病或混合型發(fā)作在內(nèi)的不自主肌張力障礙的表現(xiàn)；(5)發(fā)作持續(xù)時(shí)詢問： 10 min1 h，4 h以下。 (6)家族性PNKD :有家族史者符合上述第15條標(biāo)準(zhǔn)。15、病理生理機(jī)制，降低合成儲(chǔ)存多巴胺的能力，出現(xiàn)突觸后多巴胺受體慢性上升，酒和咖啡的攝入刺激黑質(zhì)紋狀體多巴胺過量釋放，使上升的受體作用引起發(fā)作。 GABA系統(tǒng)的功能異常，16，遺傳特征，PNKD以家族性病例為主，其遺傳方式多為常染色體顯性遺傳。 相關(guān)致病基因包括PNKD(MR-1 )、PRRT2

8、、KCNMAI和SLC2A1。 大多數(shù)PNKD家系的致病基因?yàn)镻NKD(MR-1 )，與一組鈉通道基因毗鄰。 鈉離子通道病？ 對有陽性家族史的PNKD患者，應(yīng)首先進(jìn)行PNKD(MR-1 )基因篩選，優(yōu)先篩選1號外顯子。 治療，17，沒有特效的治療。 可以嘗試：卡馬西平苯二氮類氯硝西平在發(fā)作時(shí)暫時(shí)睡眠而吃大蒜，18，PED，發(fā)病年齡為230歲，比兒童期的發(fā)病多，男女比例約為2:3。 由長時(shí)間或持續(xù)運(yùn)動(dòng)(1530min )誘發(fā)，不由酒精、咖啡等非運(yùn)動(dòng)因素誘發(fā)。 發(fā)作持續(xù)時(shí)間為545分鐘，一般在2小時(shí)以下。 發(fā)作僅限于長時(shí)間運(yùn)動(dòng)后的肢體，其中約79名患者下肢疲勞，部分患者可能跌倒。 可能存在不同程度

9、的認(rèn)知功能障礙，可伴有癲癇、偏頭痛、交替性偏癱、溶血性貧血、侵襲性行為等。19、遺傳特征、發(fā)病率極低。 臨床上以散發(fā)性病例為主，約有10名患者有家族史。 家族性PED的遺傳方式為常染色體顯性遺傳，無遺傳早期表現(xiàn)，相關(guān)致病基因?yàn)镾LC2A1(1p34.2 )、PRRT2、PNKD(MR-1 )、GCHl(14q22.2 )和echsl ()的PED患者中存在SLC2A1基因突變者在20以下PED是PNKD的突變型嗎？ 什么？20、治療、無特效治療，左旋多巴、乙酰唑胺可以緩解因素有休息、酮食等。21、PHD，本病的發(fā)病年齡為020歲，男女比例約為7:3。 陣發(fā)性覺醒、陣發(fā)性肌張力障礙和陣發(fā)性夢游行

10、為等。 可伴有惡夢、哭泣、呼吸不規(guī)律和心動(dòng)過速等，同一患者常表現(xiàn)刻板印象。 有些患者有非特異性前兆，如肢體麻痹、恐懼、墜落感或牽引感。 發(fā)作期間意識清醒，發(fā)作后意識模糊，可以重新睡覺，醒來就能清醒回憶。 白天睡眠時(shí)也可發(fā)作，臨床表現(xiàn)與夜間發(fā)作相似。22、發(fā)作形式、單次發(fā)作持續(xù)時(shí)間5 s-5min，多為2 min以下。 平均發(fā)作頻率為20日月，120次d。 本病與中年相比發(fā)作頻率逐漸減少。23、PHD，本質(zhì)為夜間額葉癲癇(NFLE )。 NFLE是以睡眠相關(guān)性額葉運(yùn)動(dòng)性發(fā)病為主要特征的臨床綜合征，多出現(xiàn)于非快速眼動(dòng)睡眠(NREM )。 臨床以散發(fā)性病例為主的家族性病例多呈常染色體顯性遺傳性夜間額

11、葉癲癇(ADNFLE )，是與所發(fā)現(xiàn)的第一類特定基因有關(guān)的癲癇。 發(fā)作時(shí)腦波可見尖波或棘波，發(fā)作期睡眠腦波可見低頻癲癇樣波。由于臨床表現(xiàn)奇特，易誤診為非癲癇性運(yùn)動(dòng)障礙、夜驚、假性癲癇發(fā)作等。 同時(shí)還伴有其他神經(jīng)精神癥狀，如認(rèn)知功能障礙、精神性癥狀等。25、原發(fā)性NFLE診斷標(biāo)準(zhǔn)；(1)睡眠中發(fā)生額葉運(yùn)動(dòng)性發(fā)作，伴惡夢、言語、肢體運(yùn)動(dòng)等。 (2)持續(xù)時(shí)間5s5 min (3)神經(jīng)系統(tǒng)體檢正常(4)可伴有智力低下、認(rèn)知功能障礙、精神性癥狀等。 (5)神經(jīng)系統(tǒng)影像學(xué)檢查正常；(6)睡眠多監(jiān)視器腦電波中有陽性發(fā)現(xiàn)，隨機(jī)腦電波可以正常。 (7)家族性NFLE :有家族史，呈常染色體顯性遺傳，符合第16條。26、遺傳因子，目前與ADNFLE相關(guān)的致病基因包括CHRNA4、CHRNB2、CHRNA2、KCNT1和PRRT2等。 根據(jù)其遺傳學(xué)基礎(chǔ)分為離子通道基因突變和非離子通道基因突變2種。 非離子通道基因突變者的發(fā)病年齡相對較早，存在精神神經(jīng)癥狀的概率相對較高。27、治療、抗癲癇藥物治療有效卡馬西平療效顯著。28、診斷策略、PxDs的臨床診斷主要根據(jù)臨床表現(xiàn)，包括發(fā)病年齡、發(fā)作特征、誘因、緩解規(guī)則、既往病史、家族史及診治過程，進(jìn)行完整的神經(jīng)系統(tǒng)體格檢查。 應(yīng)與癲癇、抽動(dòng)、癲癇癥、異常睡眠等疾病鑒別。 原