1、1,內(nèi) 容,受體阻滯劑治療高血壓的作用機制 受體阻滯劑治療高血壓的循證證據(jù) 關(guān)于受體阻滯劑一線降壓藥物地位的爭論 受體阻滯劑治療高血壓的臨床應(yīng)用問題,2,受體阻滯劑治療高血壓的作用機制,3,受體阻滯劑治療高血壓：作用機制（1）,交感神經(jīng)系統(tǒng)過度激活是導(dǎo)致原發(fā)性高血壓患者血壓升高和靶器官損害的重要機制 交感神經(jīng)系統(tǒng)激活后通過多種途徑升高血壓： 增加腎血管阻力，促進腎素釋放，后者進一步激活RAAS 促進抗利尿激素分泌導(dǎo)致水鈉潴留 使血管壁的張力和對鈉的通透性增加，并使血管對收縮血管物質(zhì)的敏感性增加，從而增高外周血管阻力 增加心率和增強心肌收縮力作用而導(dǎo)致心排血量增加,4,受體阻滯劑治療高血壓：作用

2、機制（2）,受體阻滯劑通過拮抗交感神經(jīng)系統(tǒng)的過度激活而發(fā)揮降壓作用，主要降壓機制涉及： 降低心排血量 通過減少腎素分泌而抑制RAAS 改善壓力感受器的血壓調(diào)節(jié)功能等 受體阻滯劑還可通過降低交感神經(jīng)張力而預(yù)防兒茶酚胺的心臟毒性作用，通過抑制過度的神經(jīng)激素和RAAS的激活而發(fā)揮全面心血管保護作用,5,受體阻滯劑治療高血壓機制,Goodman and Gilman. Pharmacologic Basis of Therapeutics, 第十版，第十章. /pharmacology/instruction/pha824ar/PHA824ar.html htt

3、p://pharmacology/instruction/pha824ar/PHA824ar.html,6,受體阻滯劑治療高血壓的循證證據(jù),7,受體阻滯劑治療高血壓：臨床經(jīng)驗,抗高血壓治療的效益主要來自降低血壓本身 受體阻滯劑用于治療高血壓已有40多年的臨床經(jīng)驗 受體阻滯劑的降壓效果與其他類別降壓藥物相似 臨床試驗表明，受體阻滯劑能顯著降低高血壓患者的病殘率和死亡率,8,常用降壓藥物平均降壓幅度(mmHg),* 血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑；*血管緊張素受體拮抗劑,Law MR, et al. BMJ 2003, 326:1427,354項隨機、雙盲臨床試驗的薈萃分析顯示

4、：,9,受體阻滯劑有效降壓,各劑量受體阻滯劑24小時降壓幅度與其他降壓藥相當,Law MR, et al. BMJ 2003, 326:1427-1431,半劑量,標準劑量,雙倍劑量,10,瑞典老年高血壓試驗（STOP）,前瞻性、隨機雙盲臨床試驗（7084歲老年高血壓患者） 1627例患者（SBP 180230 或 DBP 105120mmHg） 治療組（ 812例，選擇受體阻滯劑或利尿劑） 安慰劑組（815例） 平均隨訪25個月 主要終點：腦卒中、心肌梗死、其他心血管病死亡,Dahlf B, et al. Lancet 1991;338:1281,11,STOP：主要終點和死亡率,* 每10

5、00病人年的事件發(fā)生率,Dahlf B, et al. Lancet 1991;338:1281,12,降壓治療試驗協(xié)作組第二次的總體分析,Institute for International Health,13,不同積極治療的比較：卒中,Lancet 2003; 362: 1527-35,14,不同積極治療的比較：冠心病,Lancet 2003; 362: 1527-35,15,不同積極治療的比較：主要心血管事件,Lancet 2003; 362: 1527-35,16,不同積極治療的比較：心血管死亡,Lancet 2003; 362: 1527-35,17,不同積極治療的比較：全因死亡,

6、Lancet 2003; 362: 1527-35,18,循證醫(yī)學資料的結(jié)論,受體阻滯劑或利尿劑治療對心血管病主要終點事件的降低程度與CCB或ACEI相似 抗高血壓治療的收益主要取決于血壓水平降低本身 大多數(shù)國家的高血壓指南把受體阻滯劑、利尿劑、CCB、ACEI、ARB并列為第一線的降壓藥物,19,受體阻滯劑在降壓方面的強適應(yīng)證(JNC 7),Hypertension. 2003 42:1206-52,20,關(guān)于受體阻滯劑一線降壓藥物地位的爭論,21,關(guān)于受體阻滯劑一線降壓藥物地位的爭論,近年來有薈萃分析質(zhì)疑甚至否定受體阻滯劑的降壓效益 英國高血壓協(xié)會2006年修訂其高血壓指南，把受體阻滯劑從

7、原先的一線降壓藥物降級為第四線藥物 這些薈萃分析有選擇地收集分析資料，結(jié)論不很可靠,22,權(quán)威高血壓指南的觀點,2007年歐洲高血壓防治指南： 抗高血壓治療的主要獲益來自降低血壓本身 五大類主要降壓藥，即噻嗪類利尿劑、CCB、ACEI、ARB和受體阻滯劑，都適用于抗高血壓治療的開始和維持，可單獨使用或與其他藥物聯(lián)合使用 中國高血壓防治指南（2005年修訂版）： 五類主要降壓藥，即受體阻滯劑、利尿劑、ACEI、ARB、CCB，都可以作為降壓治療的起始用藥和維持用藥,23,阿替洛爾療效不佳的結(jié)論不能簡單類推至其他受體阻滯劑！,24,阿替洛爾 vs. 安慰劑或不治療,Carlberg B, et a

8、l. Lancet 2004, 364:1684,25,英國老年高血壓患者試驗：主要結(jié)果,Coope J, et al. Br Med J 1986;293: 1145-1151.,n=884（60-79歲），隨機非盲，平均隨訪4.4年 阿替洛爾100mg qd 芐氟噻嗪，血壓平均降低18/11mmHg,26,LIFE研究：主要結(jié)果,主要終點（心血管病死亡、心肌梗死、腦卒中） 氯沙坦組11% vs 阿替洛爾組13%（降13.0%，P=0.021） 二級終點 心血管病死亡率降低11.4%（P=0.206） 致死或非致死心肌梗死增高7.3%（P=0.491） 致死或非致死腦卒中降低24.9%（P=

9、0.001） 總死亡率降低10%（P=0.128）,Dahlf B, et al. Lancet. 2002;359(9311):995-1003,27,其他一些受體阻滯劑能顯著減少心血管事件！,28,美托洛爾高血壓一級預(yù)防試驗(MAPHY),多中心隨機、開放、對照、平行組研究 3234例4064歲男性高血壓患者 倍他樂克（美托洛爾）組（平均174mg/d） 利尿劑組（氫氯噻嗪46mg/d 或 芐氟噻嗪4.4mg/d） 治療目標：DBP95mmHg 隨訪平均4.16年,Wikstrand J, et al. JAMA 1988;259:1976,29,Wikstrand J, et al. J

10、AMA 1988;259:1976,MAPHY：致死和非致死性冠脈事件,30,美托洛爾與利尿劑相比顯著降低高血壓患者總死亡和心臟猝死風險,1、J Wikstrand, et al. Am Heart J, 1988, 116(1 Pt 2): 338-347. 2、Olsson G et al. Am J Hypertens. 1991 Feb;4(2 Pt 1):151-8.,31,循證醫(yī)學資料支持以下結(jié)論（1）,抗高血壓治療的收益主要取決于血壓水平的降低 在同等程度降低血壓的情況下，受體阻滯劑減少主要心血管病事件的效益與其他降壓藥物相同 大多數(shù)國家的高血壓指南把利尿劑、受體阻滯劑、CCB、

11、ACEI和ARB并列為第一線的降壓藥物,32,循證醫(yī)學資料支持以下結(jié)論（2）,受體阻滯劑是一大類藥物，其中各種藥物的療效或循證醫(yī)學證據(jù)、在不同患者人群中的治療效益不盡相同 阿替洛爾雖能降低血壓，但缺乏心血管保護作用 受體阻滯劑用于老年單純期高血壓患者的臨床效果可能不如其他類別降壓藥物 ，可能因為： 老年患者的血漿腎素活性偏低, 受體敏感性下降 有關(guān)試驗中采用的都是阿替洛爾 一些新的研究顯示了受體阻滯劑在降低血壓和減少心血管事件方面的重要性,33,受體阻滯劑治療高血壓的臨床應(yīng)用問題,34,受體阻滯劑臨床應(yīng)用適應(yīng)證和選擇(1),受體阻滯劑是高血壓患者的初始及長期使用的降壓治療 藥物之一，可單獨使用

12、或與其他類別降壓藥物聯(lián)合使用 （類，A級） 無并發(fā)癥的高血壓患者，應(yīng)按照個體化原則選擇降壓藥物。一般來說，年輕高血壓患者可積極考慮受體阻滯劑。（類，C級）,35,受體阻滯劑臨床應(yīng)用適應(yīng)證和選擇(2),對合并以下疾病或情況的高血壓患者，應(yīng)優(yōu)先使用受體阻滯劑 快速心律失常如竇性心動過速、心房顫動（類，C級） 冠心病如心絞痛、心肌梗死后（類，A級） 慢性心力衰竭（類，A級） 交感神經(jīng)活性增高如高血壓發(fā)病早期伴心率增快的患者、焦慮緊張等精神壓力增加的患者、圍手術(shù)期高血壓、高循環(huán)動力狀態(tài)如甲狀腺功能亢進的患者（a類, C級）,36,受體阻滯劑臨床應(yīng)用適應(yīng)證和選擇(3),建議選用無內(nèi)在擬交感活性、對1-受體選擇性較高的受體阻滯劑如美托洛爾或兼有-受體阻滯擴血管作用的藥物。這些藥物對糖代謝、脂代謝、胰島素敏感性、支氣管和外周血管等的不利影響相對較小，可以較安全地應(yīng)用于合并有糖尿病、慢性阻塞性肺病(COPD)或外周血管疾病的高血壓患者（a類，C級）,37,受體阻滯劑臨床應(yīng)用適應(yīng)證和選擇(4),受體阻滯劑與長效二氫吡啶類CCB合用，是目前推薦的降壓藥物聯(lián)合方案之一。高血壓合并冠心病的患者應(yīng)聯(lián)合使用受體阻滯劑和ACEI（或ARB），合并慢性心力衰竭的患者通常應(yīng)