1、甲氧基丙烯酸酯類(lèi)殺菌劑（國(guó)外稱(chēng)Strobilurin）是一種仿生殺菌劑，是繼苯并咪唑和三唑類(lèi)之后的一個(gè)里程碑式的農(nóng)用殺菌劑,經(jīng)過(guò)近20年的發(fā)展，成為一類(lèi)非常重要的殺菌劑，在上億美金銷(xiāo)售額的殺菌劑中占有多個(gè)就是實(shí)證。這類(lèi)殺菌劑的先導(dǎo)化合物：嗜球果傘素A（Strobilurin A）和嗜球果傘素B（Strobilurin B）最早是由德國(guó)IBWF的T.Anke和Steglich教授于1977年首次從嗜球果傘（Strobilurus tenacellus，也有譯作附胞球果菌）培養(yǎng)液中分離得到的。這個(gè)IBWF(Institute of Biotechnology and Drug Research)就

2、是德國(guó)生物技術(shù)藥物研究所，位于德國(guó)凱澤斯勞騰（Kaiserslautern，Germany）大學(xué)內(nèi)。而實(shí)際上，這個(gè)Strobilurin A與Musikek等人1969年從霉?fàn)钚W德蘑(Oudemansiella mucida)中分離得到的Mucidin極其相似,這個(gè)Mucidin具有抗真菌活性。strobilurin A與mucidin的紅外光譜、紫外光譜以及元素組成一致，而旋光不同。隨后Anke等人為了搞清這二者是否為同一物質(zhì)，進(jìn)一步研究小奧德蘑（Oudemansiella mucida）并分離到了strobilurin A 外，還得到了結(jié)晶狀的小奧德蘑素1981年Sedmera等發(fā)表了m

3、ucidin的結(jié)構(gòu)，將mucidin的構(gòu)型定為E, E, E 。而B(niǎo)ecker等人則首次報(bào)道了strobilurin A與strobilurin B、oudemansin A結(jié)構(gòu)相似，而且它們的殺菌活性均源于同樣的作用機(jī)制：通過(guò)阻礙細(xì)胞色素b和c1這間的電子傳遞來(lái)抑制線粒體呼吸。1984年Anke和Steglich確定了strobilurin A的立體構(gòu)型為E, Z, E 。直到1986年，將mucidin和strobilurin A直接對(duì)比才證實(shí)了兩者的一致性。而在這個(gè)期間發(fā)現(xiàn)了一系列同系物，如Strobilurin E 和9-methoxystrobilurin A。當(dāng)然了，還有另一先導(dǎo)化

4、合物粘噻唑（myxothiazol），對(duì)于這個(gè)研究比較少，由一種粘細(xì)菌黃褐粘球菌（Myxococcus fulvus）產(chǎn)生的。后來(lái)發(fā)現(xiàn)此類(lèi)化合物存在于12屬34個(gè)蘑菇種中。其中，嗜球果傘素（strobilurines）和小奧德蘑素（Oudemansins）、粘噻唑（myxothiazol）能顯著抑制大多數(shù)需氧腐生植物病原菌，很弱的殺蟲(chóng)活性，沒(méi)有抗細(xì)菌活性。它們的作用方式是選擇性地抑制線粒體的呼吸作用。它作用的分子靶點(diǎn)是結(jié)合線粒體bc1復(fù)合物的氫醌氧化中心（Qo）。讓我們回到1981年，Becker等人的有關(guān)此類(lèi)物質(zhì)的殺菌活性及機(jī)理引起了巴斯夫（BASF，總部在德國(guó)的一個(gè)化學(xué)公司）、ICI（IC

5、I就是著名的帝國(guó)化工，總部在英國(guó)的一個(gè)化學(xué)公司，1993年將非核心的醫(yī)藥、農(nóng)用化學(xué)品業(yè)務(wù)獨(dú)立出去成立了捷利康（Zeneca）公司，1997年Novartis買(mǎi)下Merck的農(nóng)業(yè)部門(mén). 1999年阿斯特拉公司Actara上市, 1999年阿斯特拉與捷利康合并. 2000年諾華農(nóng)業(yè)部門(mén)與捷利康農(nóng)業(yè)部門(mén)合并成立Syngenta先正達(dá)）這二個(gè)化工巨頭的高度注意。二家公司均投入了大量的財(cái)力、人力及物力。意想不到的是，嗜球果傘素A雖然在實(shí)驗(yàn)室中抗植物病原真菌活性非常強(qiáng)，但在田間試驗(yàn)時(shí)，效果卻并不理想。研究曾經(jīng)一度陷入絕境，甚至有人提出要中止該項(xiàng)目。考察嗜球果傘素A的化學(xué)結(jié)構(gòu)，我們可以看出，該化合物結(jié)構(gòu)中有

6、三個(gè)雙鍵共軛，在田間試驗(yàn)時(shí)，強(qiáng)烈的陽(yáng)光其紫外線很容易破壞結(jié)構(gòu)，使其失活。如何改變這一光解形象成為了關(guān)鍵。這個(gè)時(shí)候，BASF也知道ICI在做同樣的研究，時(shí)間非常緊迫，是繼續(xù)投入還是放棄？BASF經(jīng)過(guò)短暫的討論后決定繼續(xù)追加投入，并在后來(lái)的二個(gè)月中研究取得重大突破，有三個(gè)不同側(cè)鏈與毒基的化合物被合成了出來(lái)，其中一個(gè)化合物的抗真菌活性是strobilurin A的10倍，且穩(wěn)定性大大提高，在田間試驗(yàn)中表現(xiàn)尤佳，具有廣譜抗真菌作用，在這個(gè)基礎(chǔ)上，最終合成了BAS 490F(醚菌酯,Kresoxime-methyl)，并馬上注冊(cè)了專(zhuān)利。ICI則也通過(guò)不同側(cè)鏈合成了一些穩(wěn)定的化合物并注冊(cè)了專(zhuān)利。當(dāng)后來(lái)專(zhuān)利

7、公開(kāi)時(shí)，BASF的部分專(zhuān)利只早了2天，而ICI也得到了一部分化合物結(jié)構(gòu)的專(zhuān)利(ICIA5504,Azoxystrobin)，最終的嘧菌酯商品化即為阿米西達(dá)（Amistar、Quadris、Heritage、Bankit、Ortiva），BASF的醚菌酯則商品化為翠貝（Stroby,Brio, Allegro, Diskus, Juwel和Mentor）。這兩個(gè)產(chǎn)品成為先正達(dá)與巴斯夫公司的主打殺菌劑產(chǎn)品之一，每年賺取大量金錢(qián)。但是，大眾不會(huì)去關(guān)心在研發(fā)與專(zhuān)利搶注過(guò)程中各個(gè)公司所付出的艱辛。讓我們?cè)倏纯词紫扔?996年在德國(guó)取得登記并銷(xiāo)售的二個(gè)產(chǎn)品吧：嘧菌酯與醚菌酯。 嘧菌酯從1400多個(gè)先導(dǎo)化合

8、物中選取出來(lái)，具有保護(hù)、治療、良好的傳輸和內(nèi)吸作用，可抑制孢子的萌發(fā)和菌絲的生長(zhǎng)，對(duì)大多數(shù)真菌病害均有較好的防治。杰出的作用機(jī)理、廣譜性保證了在歐洲、美國(guó)和日本等主要?dú)⒕鷦┦袌?chǎng)上的成功銷(xiāo)售，到1998年就成為年銷(xiāo)售額1.84億英鎊醚菌酯從10000多個(gè)化合物中選出來(lái)，具有保護(hù)、治療、鏟除和長(zhǎng)持效作用，傳導(dǎo)性相比嘧菌酯較差，但有一定的熏蒸效果，可呈氣態(tài)分布在葉面上，對(duì)大多數(shù)真菌病害均有較好的治療效果，雖然殺菌譜沒(méi)有嘧菌酯廣泛，但對(duì)防治白粉病等病害上更有效。甲氧基丙烯酸酯類(lèi)殺菌劑在市場(chǎng)上的競(jìng)爭(zhēng)非常激烈，先正達(dá)的嘧菌酯殺菌譜廣、預(yù)防效果突出，但是也存在一些弱點(diǎn)，如對(duì)谷物上的網(wǎng)斑病等防治效果不理想，因

9、此，該公司感覺(jué)到潛在的威脅，并加緊研發(fā)第二代產(chǎn)品。巴斯夫也加緊研究其衍生物，以填補(bǔ)醚菌酯的殺菌譜方面的缺憾，并隨后就研發(fā)第二代產(chǎn)品：吡唑醚菌酯（BAS 500F，Pyrclostribin,也有譯作唑菌胺酯），以及肟醚菌胺(Orysastrobin,商品化產(chǎn)品Arashi,于2006年底在日本上市，商品名：嵐)。目前，甲氧基丙烯酸酯類(lèi)殺菌劑在各個(gè)農(nóng)化公司中商品化的產(chǎn)品：1、瑞士先正達(dá)：嘧菌酯，啶氧菌酯（Picoxystrobin,全球銷(xiāo)售移送杜邦)2、德國(guó)巴斯夫：醚菌酯，吡唑醚菌酯，肟醚菌胺3、德國(guó)拜耳：肟菌酯（trifloxystrobin），氟嘧菌酯（Fluoxastrobin)4、日本鹽

10、野義：肟醚酰胺（Metominostrobin，主要用于水稻稻瘟?。?、美國(guó)杜邦：啶氧菌酯（從先正達(dá)得到全球銷(xiāo)售權(quán)）這些產(chǎn)品在性能上各有千秋，所謂八仙過(guò)海，各顯神通，在各個(gè)市場(chǎng)上取得了驚人的銷(xiāo)售額。另外，要提的是，有兩個(gè)產(chǎn)品，沒(méi)有列入甲氧基丙烯酸酯類(lèi)殺菌劑，因?yàn)橛休^大的差異，但是，卻同為作用于Qo位置，他們分別是杜邦的惡唑菌酮（Famoxadone,杜邦易保中的一個(gè)成份）和拜耳的咪唑菌酮（Fenamidone，原為安萬(wàn)特產(chǎn)品有關(guān)甲氧基丙烯酸酯類(lèi)殺菌劑的一些物理差異與其它屬性差異見(jiàn)表（表來(lái)自趙亮、馬凌云的Strobilurins類(lèi)殺菌劑的生物屬性）： Strobilurin類(lèi)殺菌劑的研究開(kāi)發(fā)進(jìn)展

11、一、Strobilurin類(lèi)化合物的開(kāi)發(fā)史高效、低毒是農(nóng)藥發(fā)展的方向，人們已經(jīng)并繼續(xù)朝著這個(gè)目標(biāo)努力。擬除蟲(chóng)菊酯的誕生使人們堅(jiān)信對(duì)天然化合物的模擬是創(chuàng)制新農(nóng)藥的一種有力武器?；钚愿摺⒕V廣、安全性高，一直是人們對(duì)殺菌劑追求的理想。苯并咪唑類(lèi)、三唑類(lèi)殺菌劑曾一度滿(mǎn)足了人們的這種愿望，但近年來(lái)病原菌對(duì)這兩類(lèi)殺菌劑的抗性問(wèn)題迫使人們急于開(kāi)發(fā)出具有新作用機(jī)理的殺菌劑。- 甲氧基丙烯酸酯類(lèi)殺菌劑以其獨(dú)特的作用方式引起了大家的廣泛興趣，其中Strobilurin類(lèi)殺菌劑更是引人注目。Strobilurins殺菌劑因用量少、殺菌譜廣、并可防治對(duì)其它殺菌劑產(chǎn)生抗性的病菌，而引起了世界的關(guān)注，在當(dāng)今農(nóng)藥市場(chǎng)不

12、景氣的情況下，擁有Strobilurins類(lèi)殺菌劑的公司卻獲益非淺。例如巴斯夫公司，因推出了包括Strobilurins類(lèi)殺菌劑kresoxim-methyl等兩個(gè)殺菌劑品種，其殺菌劑的銷(xiāo)售額從1997年的87400萬(wàn)德國(guó)馬克漲至1998年的103500萬(wàn)德國(guó)馬克，漲幅高達(dá)18.4%，到98底年，巴斯夫已擁有兩個(gè)生產(chǎn)該產(chǎn)品的工廠，估計(jì)它會(huì)使公司的銷(xiāo)售額每年增漲4500萬(wàn)美元。而生產(chǎn)該類(lèi)殺菌劑Azoxystrobin的捷利康公司，因該產(chǎn)品的復(fù)配劑Amistar（Abound）投放市場(chǎng)，殺菌劑的銷(xiāo)售額在過(guò)去的兩年里翻了兩番多，達(dá)65000萬(wàn)美元，其中1998年Amistar的全球銷(xiāo)售額高達(dá)3000

13、0萬(wàn)美元，專(zhuān)家預(yù)測(cè)Azoxystrobin的最高銷(xiāo)售額將高達(dá)10億美元，占?xì)⒕鷦┦袌?chǎng)份額的10%。同樣。最近才推出Strobilurins殺菌劑的諾華公司和日本的鹽野義公司對(duì)未來(lái)銷(xiāo)售額的增長(zhǎng)充滿(mǎn)了信心。從該類(lèi)殺菌劑的研究、開(kāi)發(fā)和市場(chǎng)化過(guò)程來(lái)看,這又是一例對(duì)天然化合物的成功模擬。早在十九世紀(jì)八十年代，捷克科學(xué)家Vladimir Musilek在朽木的蘑菇中發(fā)現(xiàn)了一種天然殺菌劑：Strobilurin tenacellus，后來(lái)稱(chēng)之為strobilurin A。（見(jiàn)1式），蘑菇利用它來(lái)反抗那些與它爭(zhēng)奪食物的細(xì)菌。當(dāng)時(shí)，人們很高興，以為找到了很好的殺菌劑，但溫室實(shí)驗(yàn)的結(jié)果卻令人失望，因?yàn)閷?shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)s

14、trobilurin A雖有殺菌能力，但它毫無(wú)能力保護(hù)植物。捷克人將這種殺菌劑用于治療人類(lèi)的皮膚病，但并沒(méi)有挖掘其在農(nóng)業(yè)上的潛力。十九世紀(jì)七十年代，德國(guó)的科學(xué)家在另一類(lèi)蘑菇和真菌中發(fā)現(xiàn)了同類(lèi)化合物：Oudemansiella mucida。十九世紀(jì)八十年代，捷利康和巴斯夫兩家公司同時(shí)對(duì)該類(lèi)化合物產(chǎn)生了興趣。后來(lái)通過(guò)對(duì)它結(jié)構(gòu)分析發(fā)現(xiàn)它擁有較多的雙鍵，因而對(duì)光和氧不穩(wěn)定，在它還未施展其殺菌本領(lǐng)前，它已分解。難以商品化，找到了這個(gè)切入點(diǎn)，所以?xún)杉夜鹃_(kāi)始研究合成其同類(lèi)物，在先導(dǎo)化合物中保留了作為活性部份的-甲氧基丙烯酸結(jié)構(gòu)，交換雙鍵結(jié)合的苯基、嘧啶基等，以使其親水親油性平衡而提高滲透性。這些以天然物

15、質(zhì)為模型設(shè)計(jì)合成的化合物，均克服了原天然物對(duì)光的不穩(wěn)定性。其中有將甲氧基亞甲基部位換成甲氧基亞氨基的kresoxim-methyl(模擬合成)，也有將3-氨基甲酰異惡唑衍生物開(kāi)環(huán)設(shè)計(jì)而得的具甲氧基亞氨基乙酰胺基的SSF-126(模擬合成)以及雙肟醚類(lèi)結(jié)構(gòu)的CGA279202等。目前，已經(jīng)有20多個(gè)strobilurin化合物申請(qǐng)了專(zhuān)利保護(hù)，申請(qǐng)公司有：巴斯夫、捷利康、拜耳、汽巴和日本鹽野義制藥公司等，從事這類(lèi)化合物研究的還有:山道士、住友、三菱、石原、日本農(nóng)藥和艾格福公司等。Strobilurins類(lèi)殺菌劑是1996年開(kāi)始上市的，至今已有6個(gè)市售品種（如表1），另外，還有兩個(gè)品種famoxad

16、one和fenamidone，其化學(xué)結(jié)構(gòu)與strobilurins類(lèi)殺菌劑大不相同，但與strobilurins類(lèi)殺菌劑具有同樣的交互抗性基團(tuán)，目前也已上市。我國(guó)沈陽(yáng)化工研究院開(kāi)發(fā)的SYP-Z071殺菌劑也屬此列，目前該品種已申請(qǐng)了中國(guó)和美國(guó)專(zhuān)利。表1strobilurins及其相關(guān)殺菌劑殺菌劑品種公司公布時(shí)間首次面市時(shí)間azoxystrobin（嘧菌酯）a 先正達(dá)1992年1996年kresoxim-methyl（醚菌酯）巴斯夫1992年1996年metominostrobin（苯氧菌胺）鹽野義1993年1999年trifloxystrobin（肟菌酯）b 拜耳1998年1999年picox

17、ystrobin先正達(dá)2000年2002年pyraclostrobin巴斯夫2000年2002年famoxadone（惡唑菌酮）杜邦1996年1997年fenamidone（咪唑菌酮）c 安萬(wàn)特1998年2001年flusxastrobin拜耳1994年a由ICI公司發(fā)現(xiàn)，目前該公司的農(nóng)化部屬于先正達(dá)公司。 b由諾華公司發(fā)現(xiàn)，2000年該品種因公司合并所需賣(mài)給了拜耳公司。c由羅姆-哈斯公司發(fā)現(xiàn)，該公司的農(nóng)化部目前屬于安萬(wàn)特公司。1999年strobilurin及其相關(guān)殺菌劑的總銷(xiāo)售額為6.2億美元，代表了全球殺菌劑市場(chǎng)的10以，這對(duì)于剛開(kāi)發(fā)4年的品種來(lái)說(shuō)取得的成就是相當(dāng)杰出的，銷(xiāo)路領(lǐng)先的應(yīng)用領(lǐng)

18、域包括谷物、草坪、葡萄、馬鈴薯、水果、堅(jiān)果和蔬菜作物。Azoxystrobin的現(xiàn)有特征極好地反映了strobilurins類(lèi)殺菌劑在農(nóng)業(yè)方面的巨大影響，目前該品種已在世界上72個(gè)國(guó)家的84種不同作物上登記，代表了400多個(gè)作物/病害體系。1999年azoxystrobin的銷(xiāo)售額為4.15億美元，躍為世界上最大的殺菌劑品種。二、生化作用機(jī)制 strobilurin類(lèi)殺菌劑具有非常廣泛的殺菌譜，幾乎對(duì)所有已知的真菌都有防治效果，且使用劑量低。其作用機(jī)制都是通過(guò)阻塞細(xì)胞色素和1之間的電子傳遞而抑制線粒體的呼吸作用，可以有效防治對(duì)其它殺菌劑產(chǎn)生抗性的病原菌系列。Strobilurins類(lèi)殺菌劑的發(fā)

19、現(xiàn)是受一組具有殺菌活性的天然-甲氧基丙烯酸衍生物的影響，這些衍生物中最簡(jiǎn)單的化合物是strobilurin A、oudemansin A和myxothiazol A。Strobilurin類(lèi)殺菌劑對(duì)作物的選擇性部分是來(lái)自于作物體內(nèi)酶的脫酯化作用，該藥劑不會(huì)達(dá)到動(dòng)、植物的線粒體。另外這類(lèi)殺菌劑的毒性也很低，其對(duì)大鼠的急性經(jīng)口LD50都大于5000mg/kg(其中SSF-126例外，700mg/kg)對(duì)大鼠的急性經(jīng)皮LD50都大于2000mg/kg，沒(méi)有致癌和致突變作用，并且能在植物體內(nèi)、土壤和水中很快降解，所以對(duì)環(huán)境不會(huì)造成不良影響。這些天然化合物由一系列擔(dān)子菌木霉真菌如Oudemansiell

20、a mucida Hoehn和Strobilurus tenacellus Singer產(chǎn)生，myxothiazol A是由Myxococcus fulvus產(chǎn)生。Strobilurins類(lèi)殺菌劑、oudemansins和myxothiazoles的活性來(lái)源于它們能鍵合在細(xì)胞色素b的Q0位置，從而抑制線粒體的呼吸作用。細(xì)胞色素b是細(xì)胞色素bc1復(fù)合物的一部分，位于真菌和其它真核體的線粒體內(nèi)膜，一旦某個(gè)抑制劑與之鍵合，它將阻止細(xì)胞色素b和c1之間的電子傳遞，從而，通過(guò)阻止ATP的產(chǎn)生而干擾真菌內(nèi)的能量循環(huán)，由于這類(lèi)天然產(chǎn)物與它們的合成同類(lèi)物能在鍵合位置相互替換，這就表明它們的鍵合是可逆的。目前已

21、經(jīng)知道有許多種不同的呼吸抑制劑，然而在呼吸通道中，它們的鍵合位置有許多差異。天然產(chǎn)strobilurins類(lèi)殺菌劑中，首次分離出來(lái)的strobilurins、oudemansins和myxothiazols之所以重要，是因?yàn)槿藗冋J(rèn)識(shí)到它們鍵合位置的獨(dú)特性和重要性，這種獨(dú)特性是前所未有的。這些天然物質(zhì)以及一些合成的同類(lèi)物（尤其是圖2中的反二苯代乙烯結(jié)構(gòu)的化合物）成了人們研究線粒體呼吸作用詳細(xì)機(jī)理的重要工具。具有杰出生化作用機(jī)制的殺菌劑的發(fā)現(xiàn)并不是件容易的事，所以strobilurins類(lèi)殺菌劑最早能同時(shí)引起至少兩個(gè)公司先正達(dá)和巴斯夫的注意是不足為奇的。農(nóng)化公司對(duì)具有杰出作用機(jī)制的天然化合物興趣不

22、減，是因?yàn)楹铣蛇@類(lèi)化合物的同類(lèi)物不會(huì)與市售產(chǎn)品產(chǎn)生交互抗性。理論上講，這些特殊天然產(chǎn)物的作用機(jī)制活性較低，因?yàn)橐种坪粑赡軙?huì)引起選擇性的問(wèn)題，如呼吸抑制劑可能對(duì)非靶標(biāo)有毒。曾經(jīng)有文獻(xiàn)報(bào)道稱(chēng)，myxothiazol A對(duì)小鼠毒性相對(duì)較高，然而strobilurin A對(duì)小鼠毒性卻低。這就提出一個(gè)建議，strobilurins類(lèi)殺菌劑對(duì)不同的真菌可能會(huì)獲得不同的選擇性。自從strobilurins和相關(guān)天然化合物被發(fā)現(xiàn)以來(lái)，人們還發(fā)現(xiàn)了與該類(lèi)化合物結(jié)構(gòu)差異較大，但也鍵合在細(xì)胞色素b的Q0位置的化合物。從商品化角度來(lái)看，其中最重要的化合物是合成的殺菌劑famoxadone和fenamidone，它們

23、分別由杜邦和安萬(wàn)特公司發(fā)現(xiàn)并市場(chǎng)化。對(duì)famoxadone的詳細(xì)研究表明，famoxadone與myxothiazol A的鍵合位置不完全相同，但有部分重迭。雖然strobilurins類(lèi)化合物oudemansins和yxothiazoles的作用機(jī)制已經(jīng)被闡明，但膜鍵合蛋和蛋白絡(luò)合物，甚至是小分子量絡(luò)合物都沒(méi)有結(jié)出來(lái)。細(xì)胞色素bc1絡(luò)合物由11個(gè)亞單元組成，總分子量約為240 kD，如此復(fù)雜的物質(zhì)使得結(jié)晶X-衍射分析變得非常困難。然而，最近幾年中，項(xiàng)任務(wù)已經(jīng)完成。有幾組研究人員已經(jīng)從母牛、雞和酵母的線粒體中結(jié)晶出色素細(xì)胞bc1的絡(luò)合物，并通過(guò)X-衍射（2.3A）進(jìn)行分析，許多文獻(xiàn)都在討論st

24、robilurins的鍵合方式，但還未見(jiàn)高分辨結(jié)構(gòu)的報(bào)道。不過(guò)，可以預(yù)見(jiàn)，不久的將來(lái)一定可以知道strobilurins、famoxadone和fenamidone的精確鍵合方式。三、品種及應(yīng)用Azoxystrobin （Amistar ，Abound Heritage ，ICI5504，嘧菌酯）Azoxystrobin是捷利康公司的科學(xué)家們篩選了1400多個(gè)天然strobilurin A為先導(dǎo)化合物合成的化合物發(fā)現(xiàn)的新一代殺菌劑,它具有保護(hù)、鏟除、良好的傳輸和內(nèi)吸作用?？梢砸种奇咦拥拿劝l(fā)和菌絲的生長(zhǎng)。其蒸氣壓相對(duì)較低(1.110-12Pa), 可用于致病真菌引起的大多數(shù)病害如黑星病、白粉病、

25、霜霉病、銹病、穎枯病、網(wǎng)斑病、稻瘟病、葉斑病、疫病等均有良好的活性?？捎糜诠任?、水稻、葡萄、馬鈴薯、蘋(píng)果、梨、南瓜等作物。推薦劑量下對(duì)作物安全、無(wú)藥害,對(duì)環(huán)境安全。施用劑量為50400 ga.i./ha。在使用劑量為100375ga.i./hm2時(shí)可以有效防治以下病原菌：溫帶作物上的白粉病、葉銹病、白斑病、葉枯病、條紋?。凰镜疚敛　⒓y枯??；葡萄霜霉病、白粉?。惶O(píng)果黑星病、擬稻瘟病、白粉病；黃瓜白粉病、霜霉病；土豆和番茄早、晚疫病；花生褐斑病、立枯病、莖實(shí)腐?。惶覙?shù)褐腐病、霉斑穿孔病；草皮苗腐病、立枯病；香蕉褐斑??；大胡桃褐霉病、瘡痂病，柑桔瘡痂病、炭疽病、黑星??；咖啡炭疽病、銹病?；靹┢贩N有

26、：本品霜脲氰，本品吡蟲(chóng)啉等。其 專(zhuān) 利 概 況 為 CZ288800，DE19939841，EP1294233，US2002193251，US2003083340，WO03026421，等近40篇專(zhuān)利。 該品種1996年上市， 其銷(xiāo)售額1998年為2.95億美元，1999年為4.15億美元，成為世界上銷(xiāo)量最大的殺菌劑，并已在72個(gè)國(guó)家取得了登記， 用于防治84種不同作物上的400多種病害。 如在北美的棉花上，嘧菌酯可用于防治由疫霉菌和絲核菌引起的幼苗猝倒病。合成方法如下：kresoxime-methyl（Cygnus，Sovran，Mantra，Stroby，BASF 490F，苯氧菌酯，醚菌

27、酯）巴斯夫公司以天然strobilurin為模型,篩選了10,000多個(gè)化合物合成出的殺菌劑。1996年進(jìn)入日本和美國(guó)市場(chǎng)。到目前為止，該產(chǎn)品的單劑或復(fù)配劑已成功地用于41個(gè)國(guó)家的38種作物。結(jié)構(gòu)式如下：生物活性：廣譜殺菌劑，具有保護(hù)、治療、鏟除和長(zhǎng)持效作用。防治對(duì)象：用于防治谷類(lèi)作物、水稻、蘋(píng)果、梨及葡萄和稻瘟病、銹病、黑星病和白粉病等。與丁苯嗎啉的混劑（商品為Brio），用于防治谷物霉菌；與Epoxiconazole的復(fù)配劑（商品名為Allegro或Junel），用于防治谷物葉、穗疾病，與其它殺菌劑相比，這種產(chǎn)品藥效更長(zhǎng)，而且在病害未產(chǎn)生之前施用，能起到預(yù)防作用。其專(zhuān)利概況：BG10346

28、8，CA2317778，CN1385070，DE19834629，EP0951831，US6451793等20多篇專(zhuān)利。 該品種于1996年上市，主要以混劑的形式出售，如陶氏農(nóng)業(yè)科學(xué)公司的TPF（氟環(huán)唑苯氧喹啉醚菌酯）注冊(cè)用于防治谷物病害。 據(jù)預(yù)測(cè)到2006年，BAS490F和ICIA5504年銷(xiāo)售額將達(dá)到20億德國(guó)馬克。合成方法如下圖Metominostrobin（Fenominstrobin BSI，Oribright，Cshionogi，SSF126，苯氧菌胺） 由日本鹽野義公司1989年發(fā)現(xiàn)的殺菌劑, 1998、1999年分別在日本、南朝鮮取得了登記。生物活性：廣譜，具有保護(hù)、鏟除、滲

29、透和治療作用兼有內(nèi)吸性，在病害發(fā)生之前或發(fā)生期使用。防治對(duì)象：對(duì)水稻紋枯病有很強(qiáng)的預(yù)防作用。使用量1. 51. 8kg/ hm2時(shí)，可以有效防治水稻稻瘟病。主要用于防治稻瘟病、白粉病、霜霉病等病害，適宜作物為水稻、小麥、果樹(shù)和蔬菜等。其專(zhuān)利概況CA2374150，DE10144991，CN1385070，EP1183948，WO0074484等。1998 年在日本登記上市。合成方法如下圖：苯氧菌胺雖屬Strobin類(lèi)殺菌劑，但先導(dǎo)化合物卻不是strobilurin A 或oudemansin A，而是以下化合物。3.合成方法有兩種：方法一方法二：Trifloxystrobin（Flint，Co

30、mpass,Stratego， CGA279202 ，肟菌酯）是由諾華公司1989年發(fā)現(xiàn)的新一代strobilurin殺菌劑，于1998年布萊頓會(huì)議上公布，1999年在南非和美國(guó)上市。生物活性：具有保護(hù)、治療、滲透和杰出的傳輸特性,并能耐雨水沖刷，持效期長(zhǎng)。是一個(gè)廣譜的葉面殺菌劑。與嗎啉類(lèi)、三唑類(lèi)、苯胺基嘧啶類(lèi)、苯基吡咯類(lèi)、苯基酰胺類(lèi)無(wú)交互抗性。它的高效性及其良好的作物選擇性使其可以有效防治溫帶、亞熱帶作物上的主要病害，環(huán)境相容性很好，在土壤和地下水中會(huì)很快分解，不會(huì)對(duì)非靶標(biāo)組織造成不良影響。防治對(duì)象：CAG279202可以控制作物上的主要病害,除對(duì)白粉病、葉斑病有特效外，對(duì)銹病、霜霉病、蘋(píng)果

31、黑腥病、立枯病等均有良好的活性,主要用于葡萄、蘋(píng)果、香蕉、小麥、花生、蔬菜等莖葉處理，通常使用劑量為50200g/ hm2。3.75-5.0g/hm2或5.0-7.5g/hm2，可分別防治麥赤霉病和白粉病。在使用劑量為125187.5g a.i./ hm2時(shí)與DMI類(lèi)殺菌劑混用，其持效期長(zhǎng)，且用藥適期彈性大，用藥作物葉面更綠、產(chǎn)量更高、品質(zhì)更優(yōu)。6.267.5 g a.i./ hm2用于葡萄上對(duì)粉霉病有杰出的防效；12.5gCGA279202+12霜脲氰(g a.i./ hm2)混合使用是防治葡萄霜霉病的優(yōu)選良藥; 防治蘋(píng)果上的病害用藥量相對(duì)較低，3.755. 0 g a.i./ hm2，可以

32、防治蘋(píng)果瘡痂病，57.5 g a.i./ hm2用于防治蘋(píng)果粉霉?。豢刂坪J科粉霉病其使用劑量為6.2512.5 g a.i./ hm2；防治花生上的早、晚期葉斑病和銹病的施藥劑量為:70105 g a.i./ hm2或用62.5gCGA279202+62.5g丙環(huán)唑(a.i./ hm2)；以7090 ga.i./ hm2防治香蕉上的black Sigatoka具有卓越的防效。其 專(zhuān) 利 概 況：CA2421224，CN1385070，DE10049804，DE19948590，DE19939841，WO03015515，等10余篇專(zhuān)利。1998年上市，并以Flint的商品名在馬來(lái)西亞、韓國(guó)、

33、泰國(guó)、中國(guó)臺(tái)灣注冊(cè)用于防治梨果、葡萄、芒果、蔬菜病害。 同時(shí)以Swifh和Zest的商品名于2002年在英國(guó)注冊(cè)用于防治谷物病害，拜耳公司正在登記肟菌酯與環(huán)唑醇、丙環(huán)唑的復(fù)配產(chǎn)品，并于今年初在英國(guó)市場(chǎng)開(kāi)發(fā) Sphere(肟菌酯+丙唑醇)的產(chǎn)品。此外， 拜耳公司還打算投資1400萬(wàn)美元將于2003年末投產(chǎn)擴(kuò)大肟菌酯的生產(chǎn)。picoxystrobin（ZA1963，啶氧菌酯）啶氧菌酯是捷利康（Zeneca）公司開(kāi)發(fā)的甲氧基丙烯酸酯類(lèi)殺菌劑，該產(chǎn)品具有吸收速度快，內(nèi)吸活性與現(xiàn)有甲氧基丙烯酸酯殺菌劑相比，對(duì)小麥葉枯病、網(wǎng)斑病和云紋病有更強(qiáng)的治療效果。主要用于防治小麥銹病、白粉病、大麥葉銹病等。其專(zhuān)利概

34、況CA2421226，CN1385070，DE10019758，DE19948590，EP278595，WO0221918等10余篇專(zhuān)利。于1999年末上市。廣譜，具有內(nèi)吸活性，適于蘋(píng)果、小麥和大麥。pyraclostrobin（BAS 500F，唑菌胺酯）唑菌胺酯是由BASF公司開(kāi)發(fā)的甲氧基丙烯酸酯類(lèi)殺菌劑，能防除所有類(lèi)型的真菌病原體，菌譜廣，對(duì)多種作物，包括麥類(lèi)、葡萄、果樹(shù)、蔬菜的多種病害有效，主要用于防治葡萄白粉病、霜霉病、小麥白粉病、銹病、大麥葉銹病、香蕉黑葉條斑病、番茄早、晚疫病等。 其專(zhuān)利概況：CA2421226，CN1385070，WO0221918等?；靹┊a(chǎn)品Opera（氟環(huán)唑

35、十唑菌胺酯）于2002年在德國(guó)和英國(guó)注冊(cè)上市，用于谷物殺菌，Covershield（氟環(huán)唑唑菌胺酯醚菌）已在英國(guó)及歐共體成員國(guó)家注冊(cè)登記。在法國(guó)注冊(cè)該殺菌劑是被用來(lái)防治小麥、大麥、雜交麥、黑麥以及燕麥上的殼針孢屬、柄銹菌屬、鐮刀菌屬、長(zhǎng)蠕孢屬、喙孢霉屬以及麥類(lèi)白粉病菌。據(jù)稱(chēng)，該殺菌劑為小麥葉枯病的防治提供了一個(gè)全新的產(chǎn)品。BAS公司開(kāi)發(fā)，廣譜、高效，適合于谷物、豆科和蔬菜等多種作物。enestroburin9（SYP-Z071）烯肟菌酯是由沈陽(yáng)化工研究院1997年開(kāi)發(fā)的國(guó)內(nèi)第一個(gè)甲氧基丙烯酸酯類(lèi)殺菌劑，具有殺菌譜廣、活性高、毒性低等特點(diǎn)，能有效控制由鞭毛菌、結(jié)合菌、子囊菌、擔(dān)子菌及半知菌引起的

36、多種病害，如黃瓜霜霉病、葡萄霜霉病、馬鈴薯晚疫病、小麥白粉病、銹病、番茄早、晚疫病及蘋(píng)果樹(shù)斑點(diǎn)落葉病等。與苯基酰胺殺菌劑無(wú)交互抗性，適宜作物為禾谷類(lèi)、蔬菜、馬鈴薯、果樹(shù)等。使用劑量：100200g a.i./hm2，目 前 已 申 請(qǐng) 了 中 國(guó)（CN1191670）、美國(guó)、日本及歐洲專(zhuān)利，2002年完成農(nóng)藥臨時(shí)登記。烯肟菌胺（SYPZ1620）烯肟菌胺是由沈陽(yáng)化工研究院開(kāi)發(fā)的具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的殺菌劑，殺菌譜廣、活性高、具有保護(hù)和治療作用，與環(huán)境相容性好，低毒、無(wú)致癌、致畸作用，對(duì)由鞭毛菌、結(jié)合菌、子囊菌、擔(dān)子菌及半知菌引起的多種病害有良好的防治作用，如對(duì)黃瓜白粉病、小麥白粉病、葉銹病、條銹病

37、，具有非常優(yōu)異的防治效果，能有效控制黃瓜霜霉病、葡萄霜、霉病等植物病害的發(fā)生與危害。此外，對(duì)水稻稻瘟病、玉米小斑病、棉花黃萎病、油菜菌核病、番茄葉霉病、黃瓜灰霉病、黃瓜黑星病具有很高的離體殺菌活性。對(duì)水稻紋枯病、水稻惡苗病、小麥赤霉病、小麥根腐病、辣椒疫病、蘋(píng)果樹(shù)斑點(diǎn)落葉病也有一定防效。適宜作物為：麥類(lèi)、瓜類(lèi)、水稻、蔬菜等。使用劑量4080 g a.i./hm2。目前已申請(qǐng)了中國(guó)專(zhuān)利。二甲苯氧菌胺（dimoxystrobin，SSF129）二甲苯氧菌胺是由日本鹽野義公司發(fā)現(xiàn)和開(kāi)發(fā)的甲氧基丙烯酸酯類(lèi)廣譜、內(nèi)吸性殺菌劑，可有效地防治小麥白粉病、小麥眼斑病，對(duì)灰霉病有特效。famoxadone (F

38、amoxate，Charisma，Quation contact，Equation Pro，DPX-JE874. IN-J874，惡唑菌酮）美國(guó)杜邦，在法國(guó)等國(guó)家已獲準(zhǔn)登記。 高效、廣譜，50200g a.i/hm2，適用于馬鈴薯、番茄、小麥、大麥、油菜等。（十一）fenamidone（RPA 407213，咪唑菌酮） 安萬(wàn)特公司開(kāi)發(fā)。葉面處理， 75-150g/hm2，適于馬鈴薯、葡萄、番茄、煙草、蔬菜、豆類(lèi)等。（十二）fluoxastrobin（氟嘧菌酯，EC5725，HEC）氟嘧菌酯（商品名稱(chēng)Fandango）是拜耳作物科學(xué)公司報(bào)道的內(nèi)吸性莖葉處理用殺菌劑，其應(yīng)用適期廣，無(wú)論在真菌侵染早

39、期，還是在菌絲生長(zhǎng)期都能提供非常好的保護(hù)和治療作用，可有效地防治禾谷類(lèi)作物、馬鈴薯、蔬菜和咖啡等作物中幾乎所有真菌綱（子囊菌綱、擔(dān)子菌綱、卵菌綱和半知菌類(lèi)）病害如銹病、穎枯病、白粉病、霜霉病等。具有快速擊殺和持效期長(zhǎng)雙重特性!對(duì)作物具有很 好的相容性。使用劑量75200 g a.i/hm2，其專(zhuān)利概況：BG102622、CN1347878、CZ9802310、DE19716296、DE19857963、US6103717等。專(zhuān)利20余篇，預(yù)計(jì)2004年在歐洲國(guó)家上市。拜耳公司開(kāi)發(fā)，2004年進(jìn)入歐洲主要市場(chǎng)。葉面內(nèi)吸，廣譜，75-200g/hm2，適于谷類(lèi)、馬鈴薯、蔬菜咖啡。（十三）其它產(chǎn)品 此外，還有肟醚菌胺（orysastrobin）、UBF307、韓國(guó)、杜邦KZ165、BAS505等甲氧基丙烯酸酯類(lèi)殺菌劑，用于防治由卵菌綱、藻菌綱、子囊菌綱和半知菌綱引起的如白粉病、 銹病、網(wǎng)斑病和霜霉病、稻瘟病等真菌病害。四、專(zhuān)利報(bào)道的Strobilurin類(lèi)化合物的結(jié)構(gòu)變化由于Strobilurin類(lèi)殺菌劑獨(dú)特的作用機(jī)制，廣泛殺菌譜、杰出殺菌效果、良好的選擇性和環(huán)境相容性，Zeneca、BASF、杜邦、拜耳汽巴嘉基等幾十家公司都對(duì)此類(lèi)化合物進(jìn)行了深入研究，十余年來(lái)，申請(qǐng)此類(lèi)化合物的專(zhuān)利數(shù)百件，包含的化