1、多發(fā)性骨髓瘤，顧名思義，是一種漿細(xì)胞克隆性疾病，其中惡性漿細(xì)胞不受控制地增殖、廣泛浸潤(rùn)，大量單克隆免疫球蛋白出現(xiàn)并沉淀，正常多克隆漿細(xì)胞增殖和多克隆免疫球蛋白分泌受到抑制，從而導(dǎo)致廣泛的骨破壞、反復(fù)感染、貧血、高鈣血癥、高粘滯綜合征、腎功能不全和其他臨床癥狀。注1:最初認(rèn)為惡性轉(zhuǎn)化起源于漿細(xì)胞，后來(lái)免疫學(xué)和分子生物學(xué)研究表明它始于前B細(xì)胞的早期惡性轉(zhuǎn)化?；蛘咂鹪从谠煅绑w細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化早于前b細(xì)胞。其他人認(rèn)為惡性轉(zhuǎn)化起源于晚期分化的B細(xì)胞。還不清楚。臨床表現(xiàn)中，發(fā)病年齡中位數(shù)為57歲(50-60歲是最常見的)，男女之比為1.433601。常見癥狀包括表現(xiàn)為骨髓瘤相關(guān)的器官功能障礙，即“螃蟹”癥

2、狀(高鈣血癥、腎功能損害、貧血、骨病)，以及表現(xiàn)為與靶器官損害相關(guān)的淀粉樣變。注1:目前認(rèn)為溶骨性病變主要由腫瘤細(xì)胞和骨髓基質(zhì)細(xì)胞分泌的破骨細(xì)胞引起，而不是直接侵蝕骨。此外，DKK1是Wnt信號(hào)通道的抑制劑，在多發(fā)性骨髓瘤中高表達(dá)，DKK1可抑制成骨細(xì)胞的分化和功能。首次就診，要求項(xiàng)目：血液檢查：血常規(guī)、肝腎功能、電解質(zhì)、凝血功能、血清蛋白電泳、2-微球蛋白、外周血涂片和血清免疫球蛋白定量。尿檢：常規(guī)尿檢，24小時(shí)尿輕鏈，尿免疫固定電泳骨髓檢查：涂片和活檢免疫組織化學(xué)成像檢查：全身X線(包括頭頸部、骨盆、股骨、肱骨、腰椎、胸椎和頸椎)，首診檢查，有診斷或預(yù)后價(jià)值的項(xiàng)目：血液檢查：sFLC(無(wú)血

3、清輕鏈)。尿液檢查：24小時(shí)尿蛋白譜(MM腎病和疑似淀粉樣變)骨髓檢查：流式細(xì)胞術(shù)，F(xiàn)ISH(包括IgH重排，17p-，13q14缺失，1q21擴(kuò)增；如果IgH重排為正，t(4；14)、t(11；14)、t(14；16)、t(4；20)等。)影像學(xué)檢查：CT、MRI、正電子發(fā)射斷層掃描、診斷、活動(dòng)性多發(fā)性骨髓瘤診斷應(yīng)符合第1條和第2條的要求，以及第3條的任何一項(xiàng)。1.骨髓單克隆漿細(xì)胞的比例為10%和/或組織活檢證明存在漿細(xì)胞瘤2。單克隆M蛋白出現(xiàn)在血清和/或尿液中(注釋1)。3.骨髓瘤引起的相關(guān)表現(xiàn)：(1)腎功能損害(肌酐清除率40毫升/分或肌酐177毫升/分)；a:貧血(HGB100g/l或

4、低于正常下限20g/l)；溶骨性破壞，影像學(xué)檢查顯示一個(gè)或多個(gè)溶骨性病變。(2)沒(méi)有靶器官損傷，但下列一項(xiàng)或多項(xiàng)指標(biāo)異常(SLiM)。骨髓單克隆抗?jié){細(xì)胞的比例為60%；李：受累血清與非受累血清的游離輕鏈比值為100；核磁共振成像顯示病灶骨破壞超過(guò)5毫米。診斷，吸煙骨髓瘤的診斷應(yīng)符合第3條，加第1條或第2條1。血單克隆M蛋白30g/l或24小時(shí)尿輕鏈1g；2.骨髓單克隆漿細(xì)胞的比例為10-60%；3.相關(guān)器官和組織無(wú)損傷。注1:血液和尿液中M蛋白的含量沒(méi)有限制。如果未檢測(cè)到M蛋白(診斷為非分泌型MM)，30%的骨髓瘤單克隆漿細(xì)胞或活檢漿細(xì)胞瘤應(yīng)通過(guò)免疫組織化學(xué)或限制性輕鏈表達(dá)來(lái)證實(shí)。注2: MG

5、US(未知單克隆免疫球蛋白):同時(shí)，1。血液中克隆的M蛋白30克/升；2.骨髓單克隆漿細(xì)胞的比例為10%；3.相關(guān)器官和組織無(wú)損傷(末端器官無(wú)損傷，包括溶骨性改變)。根據(jù)異常增殖免疫球蛋白的類型，有50-60%的IgG型，15-20%的IgA型，典型的臨床表現(xiàn)為多發(fā)性骨髓瘤，M成分出現(xiàn)在2區(qū)，骨髓內(nèi)腫瘤細(xì)胞燃燒，高膽固醇血癥和髓外骨髓瘤等。IgD型：罕見的IgM型：由于其巨大的分子量，很容易引起高粘度綜合征。IgE型：罕見，溶骨性病變罕見，外周血中的漿細(xì)胞增多，顯示漿細(xì)胞白血病的影像。輕鏈型：15-20%，分化差，增殖快，骨損傷嚴(yán)重每種類型都可以根據(jù)輕鏈的類型分為型和型。鑒別診斷：巨球蛋白血癥

6、雖然血液中有大量單克隆抗體，但骨髓中淋巴漿細(xì)胞比骨髓瘤漿細(xì)胞多，溶骨性損害或腎功能不全也很少。重鏈?。貉逯袃H出現(xiàn)單克隆重鏈，無(wú)輕鏈，無(wú)蛋白尿，大多無(wú)骨質(zhì)破壞。原發(fā)性淀粉樣變性：本周血清中有M蛋白和蛋白尿，但骨髓中沒(méi)有骨髓瘤細(xì)胞，也沒(méi)有溶骨性損傷。階段：1 .DS分段。附注1。這種分期側(cè)重于腫瘤負(fù)荷，但不反映腫瘤的生物學(xué)特征。新藥治療出現(xiàn)后，其與生存率相關(guān)性較差。注2:患有第一類糖尿病的患者不需要治療。注3:中位生存時(shí)間為45個(gè)月。IB期只有22個(gè)月。第二階段。國(guó)際空間站。附注1。在新藥治療時(shí)代，ISS分期仍可判斷期患者的預(yù)后，但期和期患者的生存時(shí)間無(wú)明顯差異。注2:血清游離輕鏈比率為0.3或

7、32的患者預(yù)后不良。有人認(rèn)為游離輕鏈比值異常、2-微球蛋白3.5毫克/升、白蛋白35克/升為期，中位生存期為22個(gè)月。預(yù)后分層：1 .IMWG，注釋1:壞魚陽(yáng)性為t(4，14)和/或17p13缺失和/或1q21擴(kuò)增，預(yù)后分層為：2，mSMART，治療：治療適應(yīng)癥，1。對(duì)于沒(méi)有多發(fā)性骨髓瘤相關(guān)癥狀(即吸煙型)的非進(jìn)展性患者，一般認(rèn)為可以在多發(fā)性骨髓瘤相關(guān)癥狀出現(xiàn)后開始治療。2.對(duì)于吸煙的多發(fā)性骨髓瘤，不應(yīng)給予化療，但可給予免疫反應(yīng)調(diào)節(jié)劑(如反應(yīng)停)或生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑(如干擾素)。3.MGUS不需要治療，只需要定期復(fù)查。治療方案的選擇：65歲新治療的適合移植的患者，提倡用新藥方案(不包括烷化劑如Ma

8、fran)誘導(dǎo)治療3-6個(gè)療程，然后用大劑量Mafran聯(lián)合自體干細(xì)胞進(jìn)行移植。移植后，考慮是否鞏固治療，深化緩解深度，維持治療，延長(zhǎng)CR狀態(tài)，以達(dá)到長(zhǎng)期存活。5年生存率為80%。1.誘導(dǎo)化療(以前稱為VAD): 1 .沙利度胺為基礎(chǔ)的方案：低有效率(30%)，結(jié)合分米(TD)，奧爾：76%，VgPR: 35%，鉻：4-20%。該藥物誘發(fā)的認(rèn)知障礙較低，并發(fā)生外周神經(jīng)毒性，但價(jià)格相對(duì)便宜，適合經(jīng)濟(jì)狀況不佳的患者。2.以來(lái)那度胺為基礎(chǔ)的方案如下：聯(lián)合二甲雙胍(RD/RD): ORR: 68-91%，谷丙轉(zhuǎn)氨酶(VGPR):24-63%，鉻：4-22%。與CTX相結(jié)合的研發(fā)構(gòu)成為：CRD: ORR

9、: 85%，弗吉尼亞理工大學(xué)：47%，可控硅：13.2%。本品與阿克拉霉素合用的成分為鳥：90.3%，谷丙轉(zhuǎn)氨酶：73.6%，肌酐：30.6%?；趤?lái)那度胺的方案具有高緩解率和良好的緩解質(zhì)量，但是它昂貴并且對(duì)干細(xì)胞有累積毒性，因此需要在3-4個(gè)療程后收獲。治療方案的選擇，65歲，新診斷的適合移植的患者3。基于velcade的計(jì)劃：VDD:奧爾：78.5%，弗吉尼亞吉爾德斯蒙德：37.7%，捷克共和國(guó)/NCR: 14.8%。突出的毒副作用是周圍神經(jīng)炎，但主要是1-2級(jí)。VD聯(lián)合CTX和蒽環(huán)類藥物構(gòu)成了一個(gè)三藥方案：cr/NCR: 32-46%，vgpr: 62-74%。對(duì)造血干細(xì)胞無(wú)毒。它還克服

10、了t(4；14)預(yù)后不良。缺點(diǎn)：昂貴。幾種藥物的組合：3種藥物基本優(yōu)于2種藥物，但4種藥物不一定優(yōu)于3種藥物。目前，移植前誘導(dǎo)治療提倡三藥聯(lián)合，如VCD、VTD、PAD和VRD。第二，移植后鞏固治療：50%的患者在ASCT后不能獲得CR，鞏固治療可以進(jìn)一步加深移植后的緩解。常用的方案包括TD、VTD、VRD、單藥velcade和Carf-TD方案。維持治療：沙利度胺、來(lái)那度胺、韋卡德、治療方案的選擇、65歲和新診斷的不適合移植的患者。1.誘導(dǎo)化療(以前的MP): 8-9個(gè)月的有效治療可以達(dá)到最大程度的緩解。1.基于反應(yīng)停的方案：TD比MP差；CTDa比MP略好；MPT:全氟辛烷磺酸：15-27

11、.5個(gè)月，操作系統(tǒng)：45.3-51.6個(gè)月。在以沙利度胺為基礎(chǔ)的方案中，MPT療效最好，相對(duì)耐受性好，使用方便，價(jià)格低廉，是老年多發(fā)性骨髓瘤的一線方案?；趘elcade的schem3.基于來(lái)那度胺的方案：研發(fā)/研發(fā)；多平面重建：全氟辛烷磺酸：14個(gè)月，3年操作系統(tǒng)：62%。第三，維持治療：沙利度胺、來(lái)那度胺、維卡德、難治和復(fù)發(fā)方案的選擇、原發(fā)耐藥性的選擇：轉(zhuǎn)向尚未使用的新方案。如果可以獲得PR或以上，條件合適的應(yīng)盡快進(jìn)行ASCT，符合臨床試驗(yàn)的應(yīng)進(jìn)入臨床試驗(yàn)。選項(xiàng)有：Rd，RVD，MPR，RCD，RAD，BDCEP，HD-CTX，DT-PACEV，難治性復(fù)發(fā)的選擇和復(fù)發(fā)患者的治療：需要個(gè)體化評(píng)估以確定治療時(shí)間。復(fù)發(fā)性螃蟹患者應(yīng)立即開始