1、藥學(xué)系藥理教研室 黃寧江,第二章 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概述 第三章 膽堿受體激動藥和抗膽堿酯酶藥,學(xué)習要點：,1. 掌握傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體的分類和遞質(zhì)作用于相應(yīng)受體的效應(yīng)及毛果蕓香堿、新斯的明的首選適應(yīng)癥。 2. 熟悉傳出神經(jīng)系統(tǒng)按遞質(zhì)的分類。 3. 了解傳出神經(jīng)系統(tǒng)遞質(zhì)的合成與消除。 4. 正確區(qū)分毛果蕓香堿與毒扁豆堿對眼的作用環(huán)節(jié)。,傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物是通過直接作用于受體或影響傳出神經(jīng)遞質(zhì)的代謝過程，從而改變效應(yīng)器官功能活動的藥物。,.,自主神經(jīng),運動神經(jīng),交感神經(jīng),副交感神經(jīng),心肌 平滑肌 腺體 血管,神 經(jīng) 節(jié) 換 元,骨骼肌,一、傳出神經(jīng)的解剖學(xué)分類,第一節(jié) 傳出神經(jīng)的分類與遞質(zhì),膽堿能

2、神經(jīng),去甲腎上腺素能神經(jīng),副交感神經(jīng)的節(jié)前、節(jié)后纖維,交感神經(jīng)的節(jié)前纖維,運動神經(jīng),支配汗腺分泌和骨骼肌血管舒張的神經(jīng),絕大部分交感神經(jīng)的節(jié)后纖維,其他非經(jīng)典的傳出神經(jīng)纖維,多巴胺能神經(jīng)(腎、腸系膜血管),嘌呤能神經(jīng)(胃腸道、泌尿生殖道等),肽能神經(jīng)(胃腸道中),二、傳出神經(jīng)按遞質(zhì)分類,1乙酰膽堿（ACH） ACh的合成與貯存 膽堿乙?；?膽堿+乙酰輔酶A ACH+ATP+囊泡蛋白 囊泡貯存,第二節(jié) 傳出神經(jīng)遞質(zhì)的生物合成與代謝,., ACh的釋放 胞裂外排 量子化釋放 ACh的消除 乙酰膽堿 乙酸 膽堿,膽堿酯酶,第二節(jié) 傳出神經(jīng)遞質(zhì)的生物合成與代謝,.,2去甲腎上腺素：NA NA的生物合

3、成與貯存： 酪氨酸 多巴 多巴胺 進入 囊泡 NA與ATP嗜鉻顆粒蛋白結(jié)合儲存,酪氨酸羥化酶,多巴脫羧酶,第二節(jié) 傳出神經(jīng)遞質(zhì)的生物合成與代謝,., NA的釋放： 胞裂外排 量子化釋放 NA的消除： 通過再攝取1 和再攝取2 兩種方式消除。 再攝取1（75%95%）為儲存型 再攝取2 為代謝型，由 COMT和MAO代謝。,第二節(jié) 傳出神經(jīng)遞質(zhì)的生物合成與代謝,.,第三節(jié) 傳出神經(jīng)受體的分類、分布及 生理效應(yīng),.,1毒蕈堿型膽堿受體（受體）: M-: 主要分布于胃壁細胞、神經(jīng)節(jié)、中樞神經(jīng)系統(tǒng) M2 - R: 主要分布在心臟、腦、平滑肌等 M3 - R: 分布于外分泌腺、平滑肌、血管內(nèi)皮、腦、 自

4、主神經(jīng)節(jié),一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體的分類及分布,（一）膽堿受體（cholinoceptor）,.,2煙堿型膽堿受體: 包括N1、N2受體。 N1受體主要分布在神經(jīng)節(jié)細胞膜、腎上腺髓質(zhì) N2受體主要分布在骨骼肌細胞膜,（二）腎上腺素受體（adrenoceptor）,1腎上腺素受體: 可分為1 , 2兩種亞型: 1受體：主要分布在血管平滑?。ㄈ缙つw、黏膜血 管、以及部分內(nèi)臟血管），虹膜輻射肌。 2受體：主要分布在突觸前膜上，2受體激動時, 抑制NA的釋放(負反饋)。,.,2腎上腺素受體: 可分為, ， 3受體。 1 受體 分布在心臟和脂肪等組織，腎小球旁細胞 2 受體 分布在支氣管、骨骼肌血管平滑肌等

5、處。 突 觸前膜也有2受體，突觸前膜的2受 體興奮時,促進遞質(zhì)NA的釋放。 （3）3 受體 分布于脂肪組織。,.,二、傳出神經(jīng)受體激動后的生理效應(yīng),.,受體 分布 受體激動后效應(yīng) 膽堿受體 M受體 胃壁細胞 胃酸分泌增加 心臟 心率，傳導(dǎo)減慢，收縮力減弱 血管 擴張 內(nèi)臟平滑肌 收縮 外分泌腺 分泌增加 瞳孔括約肌，睫狀肌 收縮 N受體 N1受體 神經(jīng)節(jié) 興奮 腎上腺髓質(zhì) 分泌增加 N2受體 骨骼肌運動終板 骨骼肌收縮,膽堿受體分布及激動效應(yīng),.,受體 分布 受體激動后效應(yīng) 腎上腺素受體 受體 1受體 皮膚、黏膜、內(nèi)臟平滑肌 收縮 瞳孔開大肌 擴瞳 2受體 突觸前膜 負反饋調(diào)節(jié)、抑制NA釋放

6、受體 1受體 心臟 心率，傳導(dǎo)加快，收縮力增強 2受體 支氣管平滑肌 舒張 冠狀、骨骼肌血管 舒張 肝臟 肝糖元分解增加，促糖異生,腎上腺素受體分布及激動效應(yīng),.,受體 分布 受體激動后效應(yīng) 多巴胺受體 D1受體 腎 血流量增加，濾過 率及Na 腸系膜血管， 冠狀血管 舒張,多巴胺受體及效應(yīng)：D1，D2受體,多巴胺受體分布及激動效應(yīng),.,第四節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式 及分類,(一)直接作用于受體 (二)影響遞質(zhì) 影響遞質(zhì)的生物合成 影響遞質(zhì)的轉(zhuǎn)化：如新斯的明，有機 磷酸酯類等。 影響遞質(zhì)轉(zhuǎn)運和貯存：如利血平等。,一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式,傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的分類及代表藥 擬 似 藥

7、拮 抗 藥 擬膽堿藥 抗膽堿藥 膽堿受體激動藥 膽堿受體阻斷藥 （阿托品） M,N受體激動藥 （卡巴膽堿） 1受體阻斷藥 M受體激動藥 （毛果蕓香堿） N 2受體阻斷藥 N受體激動藥 （煙堿） 抗膽堿酯酶藥 （新斯的明 ）,二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的分類,擬似藥 拮抗藥 腎上腺素受體激動藥腎上腺素受體阻斷藥 、受體激動藥（） 、 受體阻斷藥（拉貝洛爾） 受體激動藥（） 受體阻斷藥（酚妥拉明） 受體激動藥（） 1 受體阻斷藥（哌唑嗪） 1受體激動藥（多巴酚丁胺 ） 受體阻斷藥（普萘洛爾） 2 受體激動藥（沙丁胺醇） 1 受體阻斷藥（醋丁洛爾）,第三章 膽堿受體激動藥 和抗膽堿酯酶藥,.,一、 M、N

8、膽堿受體激動藥 乙酰膽堿(Ach) 乙酰膽堿能激動受體和受體，但體內(nèi)作用廣泛，選擇性差，無臨床實用價值。Ach主要作為藥理學(xué)研究的工具藥。 【藥理作用】 樣作用： 樣作用：,第一節(jié) 膽堿受體激動藥,卡巴膽堿(carbachol) 卡巴膽堿藥理作用與Ach相似，但不易被AchE水解，故作用時間較長。由于體內(nèi)作用廣泛，選擇性較差，副作用較多，很少全身給藥。目前主要用于局部滴眼以治療青光眼。,毛果蕓香堿(pilocarpine,匹魯卡品) 【作用】 直接興奮M受體 1.對眼睛的作用 (1) 縮小瞳孔：興奮M受體，使瞳孔括約肌收 縮，瞳孔縮小。,二 、M膽堿受體激動藥,(2)降低眼內(nèi)壓： 瞳孔縮小虹膜

9、拉向中央虹膜根部變薄前房間隙擴大 房水回流增加。,(3)調(diào)節(jié)痙攣 睫狀肌M受體興奮睫狀肌收縮睫狀肌向眼中心部方向拉緊懸韌帶松弛晶狀體變凸屈光度增大視近物清楚,遠物模糊,晶狀體,懸韌帶,睫狀肌,2.腺體 毛果蕓香堿吸收后，可明顯增加汗腺、唾液腺的分泌。 【臨床應(yīng)用】 1.治療青光眼：毛果蕓香堿是青光眼首選藥物。 2.治療虹膜炎：與擴瞳藥交替使用，防止虹膜與 晶狀體粘連。 3.解救M膽堿受體阻斷藥中毒,.,【不良反應(yīng)】 過量中毒出現(xiàn)M受體過度興奮癥狀，可用阿托品對癥處理。 注意滴眼時應(yīng)壓迫眼內(nèi)眥，防止藥液吸收產(chǎn)生副作用。,一.易逆性膽堿脂酶抑制藥 新斯的明(neostigmine) 【藥理作用】

10、新斯的明+ ACHE二甲氨基甲?；憠A脂酶CHE（失活） ACH興奮M、N受體,第二節(jié) 抗膽堿酯酶藥,【特點】 1. 對心 、血管、 腺體、 眼和支氣管平滑肌作用較弱 2. 對胃、 腸、膀胱平滑肌作用較強 3. 對骨骼肌作用特別強大 【機理】 抑制ACHE 直接激動N 2受體 促進運動N末梢釋放ACh,新斯的明(neostigmine),.,【臨床應(yīng)用】 1. 重癥肌無力 2. 手術(shù)后腸脹氣, 尿潴留 3. 陣發(fā)性室上性心動過速 4. 非去極化型肌松藥中毒的解救,新斯的明(neostigmine),.,【不良反應(yīng)及注意事項】 1M受體興奮癥狀：中毒時出現(xiàn)膽堿危象 2本品禁用于機械性腸梗阻，泌尿道梗阻 和支氣管哮喘的病人。 3. 口服過量中毒，可靜注阿托品 【相互作用】 不可與氨基糖苷類藥物合用。,新斯的明(neostigmine),.,【特點】 1脂溶性高，故口服易吸收，易透過血腦屏障 及角膜。 2. 作用與毛果蕓香堿相似，但作用持久，用于 青光眼。 【不良反應(yīng)】 1睫狀肌收縮,導(dǎo)致視力