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1、婦科常用化療藥物的使用指引一 植物類(一) 紫杉醇(泰素)1.作用機(jī)理 屬新型抗微管藥物,通過(guò)促進(jìn)微管蛋白聚合,抑制解聚,保持微管蛋白穩(wěn)定,抑制細(xì)胞有絲分裂2.用法用量 通常與鉑類聯(lián)合用藥,用于卵巢癌的第一線治療和宮頸癌的化療;單藥劑量為135200mg/m2,聯(lián)合用藥劑量為135175mg/m2 i.v.(3h輸注) 每3周重復(fù);用5%GS或0.9%NS溶解3.毒性反應(yīng) 過(guò)敏反應(yīng)、骨髓抑制、低血壓或心動(dòng)過(guò)緩、周圍神經(jīng)病變、關(guān)節(jié)痛、肌肉痛、脫發(fā)、肝臟毒性4.注意事項(xiàng) 靜滴3小時(shí),了解過(guò)敏史,給藥期間尤其輸液開始的15分鐘內(nèi)應(yīng)密切觀察有無(wú)過(guò)敏反應(yīng),給藥前予皮質(zhì)類固醇和抗組胺藥預(yù)防過(guò)敏反應(yīng)(用藥前

2、12h、6h口服地塞米松20mg,用藥前3060分鐘肌注非那根25mg、靜注西米替丁0.3mg);心電監(jiān)測(cè)4小時(shí),測(cè)量心率、血壓變化,防止低血壓;觀察神經(jīng)毒性反應(yīng);滴注本藥時(shí)應(yīng)采用非聚氯乙烯材料的輸液用具,并使用孔徑小于0.22um的微孔膜過(guò)濾器;與順鉑聯(lián)合應(yīng)用,先用紫杉醇,后用順鉑,可增加療效,降低毒性反應(yīng);配制紫杉醇時(shí)必須加以注意,宜帶手套操作。倘若皮膚接觸本品,立即用肥皂徹底清洗皮膚,一旦接觸粘膜應(yīng)用水徹底清洗;靜脈注射時(shí)一旦藥液漏至血管外應(yīng)立即停止注入,局部冷敷和以1%普魯卡因局部封閉等相應(yīng)措施。(二)多西他賽(艾素)1.作用機(jī)理 加強(qiáng)微管蛋白聚合作用和抑制微管解聚作用,導(dǎo)致形成穩(wěn)定的

3、非功能性微管束,因而破壞腫瘤細(xì)胞的有絲分裂2.用法用量 通常和艾恒聯(lián)合用藥,用于卵巢癌的化療;75 mg/m2,每3周重復(fù);0.9%NS或5GS溶解3毒性反應(yīng) 骨髓抑制、過(guò)敏反應(yīng)、體液潴留和水腫以及胃腸道反應(yīng)如惡心、嘔吐或腹瀉,脫發(fā)、乏力、粘膜炎、關(guān)節(jié)痛和肌肉痛、低血壓4注意事項(xiàng) 靜滴60分鐘,用藥前口服地塞米松預(yù)防過(guò)敏反應(yīng)和體液潴留綜合癥;心電監(jiān)測(cè)4小時(shí),測(cè)量心率、血壓變化,防止低血壓;加強(qiáng)骨髓抑制的觀察及處理。(三)長(zhǎng)春新堿(VCR)1.作用機(jī)理 主要抑制微管蛋白的聚合而影響紡錘體微管的形成;使有絲分裂停止于中期;還可干擾蛋白質(zhì)代謝及抑制RNA多聚酶的活力,并抑制細(xì)胞膜類脂質(zhì)的合成和氨基酸

4、在細(xì)胞膜上的轉(zhuǎn)運(yùn)2.用法用量 通常聯(lián)合用藥,VBP、VAC方案用于女性生殖細(xì)胞惡性腫瘤;VMP、EAM-CO方案用于妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞惡性腫瘤;11.4mg/m2,或按體重一次0.020.04mg/kg,一次量不超過(guò)2 mg ;靜脈注射3.毒性反應(yīng) 骨髓抑制和消化道反應(yīng)較輕,主要為神經(jīng)毒性,表現(xiàn)為四肢麻木或刺痛感、肌無(wú)力、腸麻痹、便秘、脫發(fā)、組織壞死4.注意事項(xiàng) 觀察神經(jīng)毒性反應(yīng),注意四肢保暖,及時(shí)予以對(duì)癥處理,如VitB1、緩瀉藥等,嚴(yán)重者停藥;刺激性強(qiáng),勿外漏;VCR與CTX二者同時(shí)給藥療效降低,若先給CTX再給VCR則療效顯著降低,若先給VCR,6-24小時(shí)后再給CTX則療效增加,尤以間隔12

5、小時(shí)最佳;防止藥液濺入眼內(nèi),一旦發(fā)生應(yīng)立即用大量生理鹽水沖洗,以后應(yīng)用地塞米松眼膏保護(hù)(四)依托泊苷(VP16)1.作用機(jī)理 細(xì)胞周期特異性抗腫瘤藥物,作用于DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶,形成藥物酶-DNA穩(wěn)定的可逆性復(fù)合物,阻礙DNA修復(fù)2用法用量 聯(lián)合用藥,BEP、PEI方案常用于女性生殖細(xì)胞惡性腫瘤;EAM-CO方案用于妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞惡性腫瘤;EP方案為晚期卵巢癌的二線方案;IEP方案用于晚期和復(fù)發(fā)耐藥卵巢癌;一日60100mg/m2,連續(xù)3至5天3.毒性反應(yīng) 骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、心悸、頭暈、低血壓、脫發(fā)4.注意事項(xiàng) 靜滴時(shí)間速度不得過(guò)快,至少半小時(shí),否則容易引起低血壓,喉痙攣等過(guò)敏反應(yīng);不得作胸腔

6、、腹腔和鞘內(nèi)注射;用藥期間應(yīng)定期檢查周圍血象和肝腎功能;本品稀釋后立即使用,若有沉淀產(chǎn)生嚴(yán)禁使用。二抗生素類(一)阿霉素(鹽酸多柔米星、ADM)1.作用機(jī)理 對(duì)機(jī)體可產(chǎn)生廣泛的生物化學(xué)效應(yīng),具有強(qiáng)烈的細(xì)胞毒性作用,其作用機(jī)制主要是霉素分子嵌入DNA而抑制核酸的合成2.用法用量 通常聯(lián)合順鉑或環(huán)磷酰胺用于子宮內(nèi)膜癌的化療;常用量為60-75mg/平方(體表面積)或1.2-2.4mg/kg(體重) 3.毒性反應(yīng) 骨髓抑制、心臟毒性、嚴(yán)重者可出現(xiàn)心力衰竭、脫發(fā)、胃腸道反應(yīng):出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹痛及口腔粘膜潰腸;少數(shù)病例可見發(fā)熱,出血性紅斑及肝功能損害4.注意事項(xiàng) 用藥期間應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)血象,肝功能及心電圖

7、變化;快速滴入或靜脈注射,應(yīng)防止藥物漏出血管外,以免引起組織損害和壞死,采用深靜脈置管輸注,使用時(shí)避光;本品不能與肝素合并使用,以防產(chǎn)生沉淀(二)表阿霉素(表阿霉素、EPI)1.作用機(jī)理 細(xì)胞周期非特異性藥物,其主要作用部位是細(xì)胞核。本品的作用機(jī)制是其能與DNA結(jié)合,抑制核酸的合成和有絲分裂2.用法用量 常用于卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌的化療;單獨(dú)用藥時(shí),成人劑量為按體表面積一次6090mg/m2,聯(lián)合化療時(shí),每次5060mg/m2;靜脈注射3.毒性反應(yīng) 惡心、嘔吐、腹瀉、口腔炎、心臟毒性、骨髓抑制、脫發(fā)、組織壞死4.注意事項(xiàng) 快速靜滴,用藥前監(jiān)測(cè)心電圖,密切觀察心肌毒性反應(yīng),注意左心衰竭;刺激性強(qiáng),

8、采用深靜脈置管輸注,使用時(shí)避光;用藥后12d可出現(xiàn)紅色尿,一般在2d后消失(三)更生霉素(放線菌素D、ACD)1.作用機(jī)理 作用于RNA,高濃度時(shí)則同時(shí)影響RNA與DNA合成2.用法用量 通常聯(lián)合用藥,VAC方案常用于女性生殖細(xì)胞惡性腫瘤;EMA-CO、MAC方案常用于妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤;常用量為每日ug(ug/Kg)3.毒性反應(yīng) 骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、脫發(fā)、少數(shù)出現(xiàn)紅斑、色素沉著、對(duì)軟組織損害明顯4.注意事項(xiàng) 藥液漏出血管外時(shí),應(yīng)立即用1%的利多卡因局部封閉,或用50100mg氫化可的松局部注射,及冷濕敷;有出血傾向者慎用(四)平陽(yáng)霉素(博萊霉素、BLM)1.作用機(jī)理 抑制癌細(xì)胞DNA的合成和

9、切斷DNA鏈,影響癌細(xì)胞代謝功能,促進(jìn)癌細(xì)胞變性、壞死2.用法用量 常聯(lián)合用藥,BEP、VBP方案常用于女性生殖細(xì)胞惡性腫瘤的化療;BIP方案可用于宮頸癌的化療;肌肉或靜脈給藥,成人劑量為8mg3.毒性反應(yīng) 發(fā)熱、胃腸道反應(yīng)、皮膚反應(yīng)(色素沉著、皮炎、角化增厚)、脫發(fā)、肢端麻痛和中腔炎癥等4.注意事項(xiàng) 給藥前給予解熱藥或抗過(guò)敏劑;出現(xiàn)皮疹等過(guò)敏癥狀時(shí)應(yīng)停止給藥;偶爾出現(xiàn)休克樣癥狀(血壓低下、發(fā)冷發(fā)熱、意識(shí)模糊),應(yīng)立即停止給藥,對(duì)癥處理三??勾x類(一)氟尿嘧啶(5-FU)1.作用機(jī)理2.用法用量3.毒性反應(yīng) 食欲減退、惡心、嘔吐、口腔炎、腹痛、腹瀉、骨髓抑制、脫發(fā),嚴(yán)重者血便、腸穿孔4.注意

10、事項(xiàng) 輸注68小時(shí);注意粘膜反應(yīng)的觀察和處理,出現(xiàn)口腔炎應(yīng)口腔護(hù)理;腹瀉每日5次以上或出現(xiàn)血性腹瀉者通知醫(yī)生,必要時(shí)停藥;持續(xù)靜滴時(shí),建議使用深靜脈置管;伴發(fā)水痘或帶狀皰疹時(shí)禁用(二)吉西他濱(澤菲、GEM)1.作用機(jī)理 細(xì)胞周期特異性抗腫瘤藥;主要?dú)幱赟期(DNA合成)的細(xì)胞,同時(shí)也阻斷細(xì)胞增殖由G1向S期過(guò)渡的進(jìn)程2.用法用量3.毒性反應(yīng) 骨髓抑制、便秘、腹瀉、口腔炎、發(fā)熱、皮疹和流感樣癥狀,少數(shù)病人有蛋白尿、血尿、肝腎功能異常和呼吸困難4.注意事項(xiàng) 靜脈滴注時(shí)間通常30分鐘,最長(zhǎng)不超過(guò)60分鐘(滴注藥物時(shí)間的延長(zhǎng)可增大藥物的毒性);密切監(jiān)測(cè)血像及肝腎功能,尤其是血小板變化;本藥是一種

11、輻射增敏劑,與放療同時(shí)應(yīng)用可產(chǎn)生嚴(yán)重毒性。(三)甲氨喋呤(MTX)1.作用機(jī)理 抑制二氫葉酸還原酶而使二氫葉酸不能還原成有生理活性的四氫葉酸,從而使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成過(guò)程中一碳基團(tuán)的轉(zhuǎn)移作用受阻,導(dǎo)致DNA的生物合成受到抑制2.用法用量3.毒性反應(yīng) 胃腸道反應(yīng),包括口腔炎、口唇潰瘍、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、消化道出血、食欲減退;肝功能損害;大劑量應(yīng)用時(shí),致高尿酸血癥腎病,此時(shí)可出現(xiàn)血尿、蛋白尿、尿少、氮質(zhì)血癥甚或尿毒癥;骨髓抑制:主要為白細(xì)胞和血小板減少;脫發(fā)、皮膚發(fā)紅、瘙癢或皮疹 4.注意事項(xiàng) 肌內(nèi)注射或快速滴入;與氟尿嘧啶有拮抗作用,如先用本品,46小時(shí)后再用氟尿嘧啶則可產(chǎn)生

12、協(xié)同作用;大劑量使用,同時(shí)應(yīng)采用“甲酰四氫葉酸解救”,密切監(jiān)測(cè)腎功能和甲氨蝶呤血清水平以發(fā)現(xiàn)潛在的毒性,為防止酸性尿液條件下藥物的腎臟蓄積,建議堿化尿液及增大尿量。(四)脫氧氟尿苷(FUDR)1.作用機(jī)理 與氟尿嘧啶相似2.用法用量3.毒性反應(yīng) 食欲不振、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、骨髓抑制4.注意事項(xiàng) 靜脈輸注48小時(shí),用藥前予甲酰四氫葉酸靜滴,密切觀察毒性反應(yīng)四。烷化劑(一)環(huán)磷酰胺(CTX)1.作用機(jī)理 進(jìn)入體內(nèi)后,在肝微粒體酶催化下分解釋出烷化作用很強(qiáng)的氯乙基磷酰胺(或稱磷酰胺氮芥),而對(duì)腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞毒作用,此外本品還具有顯著免疫作用2.用法用量3.毒性反應(yīng) 胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、脫發(fā)及出血性膀胱炎、生殖毒性、肝毒性4.注意事項(xiàng) 大量飲水,水化和利尿,注意血尿;藥物溶解度小,藥物加熱600C,強(qiáng)力搖勻,完全溶解后才能使用;稀釋后性質(zhì)不穩(wěn)定,23h內(nèi)使用。(二)異環(huán)磷酰胺(IFO)1.作用機(jī)理 與DNA發(fā)生交叉聯(lián)結(jié),抑制DNA的合成,也可干擾RNA的功能,屬細(xì)胞周期非特異性藥物2.用法用量3.毒性反應(yīng) 骨髓抑制、惡心嘔吐、出血性膀胱炎、中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性表現(xiàn)為焦慮不安、神情慌亂和乏力、脫發(fā)及低鈉血癥4.注意事項(xiàng) 靜脈輸注2小時(shí),注意腎功能,同時(shí)給予尿路保護(hù)劑美司鈉(0,4

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