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1、(下)餐后與獲益篇,LANCET上針對幾項大型研究的薈萃分析:降糖治療可顯著降低心血管并發(fā)癥,Lancet 2009; 373: 1765-72,非致死性心梗 17%,冠心病風(fēng)險 15%,腦卒中風(fēng)險 7%,血糖管理是心血管疾病綜合管理的重要組成,心血管病雜志2011年1月第39卷第1期,2011年中國心血管病 預(yù)防指南,控制血壓,戒煙,調(diào)節(jié)血脂紊亂,控制血糖,平衡膳食,減肥、 合理運動,HbA1c每降低1%,各類臨床事件顯著降低,BMJ 2000; 321: 405-12,UKPDS-35研究HbA1c每降低1%的獲益,Diabetes Care. 2003;26:881-885.,50%,7
2、0%,50%,45%,40%,30%,30%,50%,55%,60%,70%,0%,20%,40%,60%,80%,100%,7.3,7.3/8.4,8.5/9.2,9.3/10.2,10.2,HbA1c,的范圍,對,HbA,的貢獻,(%),空腹血糖,餐后血糖,控制空腹血糖和餐后血糖有助于HbA1C達標,HbA1c由空腹血糖和餐后血糖共同決定,觀察時間(年),注:日本舟行糖尿病研究(Funagata Diabetes Study)入選山形縣舟形町40歲以上的居民2651名,對于后來的心血管病死亡率進行了7年的追蹤調(diào)查。,Diabetes Care, 22, 920,1999,累積生存率,The
3、 Funagata Diabetes Study IFG不是心血管疾病死亡的危險因素,干預(yù)空腹血糖的研究尚未取得理想結(jié)果,Diabetes, Obesity and Metabolism 13: 221228, 2011.,N Engl J Med 2012年6月11在線版,PLoS Med 9(4): e1001204.,San Luigi Gonzaga糖尿病研究14年隨訪數(shù)據(jù)證實:餐后血糖是心血管事件及全因死亡的預(yù)測指標,P=NS,P=0.019,P0.0001,P=NS,P0.0001,P=NS,P=0.056,P=0.008,P0.0001,P0.0001,Diabetes Care
4、 34:22372243, 2011,風(fēng)險比(HR),2011年EASD年會上,意大利學(xué)者Franco Cavalot公布了隨訪期長達14年的San Luigi Gonzaga糖尿病研究結(jié)果。該研究納入505例2型糖尿病患者,14年隨訪期間共147例受試者死亡,共發(fā)生172例心血管事件。,Heart-2D老年亞組事后分析:控制餐后血糖顯著減少患者發(fā)生主要終點的風(fēng)險,Log-rank P=0.029,Diabetes Care. 2011; 34: 1511-3.,控制餐后血糖波動,常規(guī)血糖控制,Days,Fraction of Patients Not Ewperiencing a Combi
5、ned Primary Outcome,Prandial(n)189156145143137137135133 Basal (n)210158147137132129128125,共入選患者1115例 主要終點:心血管死亡、非致死性心梗、非致死性卒中、冠脈重建和因ACS入院的復(fù)合終點,心血管死亡風(fēng)險增加主要歸因于餐后高血糖,控制餐后血糖 是患者血糖管理的關(guān)鍵!,目前探討降低餐后血糖與心血管預(yù)后關(guān)系的藥物及研究有哪些?,1. N Engl J Med 2010;362:1463-76.,2. JAMA. 2003;290(4):486-494,3. Eur Heart J.2004 Jan ;2
6、5(1):10-6.,目前探討降低餐后血糖與心血管預(yù)后關(guān)系的藥物及研究,NAVIGATOR研究:那格列奈未能降低心血管事件發(fā)生風(fēng)險,一級終點(擴展心血管事件)累積發(fā)生率,N Engl J Med 2010;362:1463-76.,隨機化后隨訪時間(年),Extended Cardiovascular Outcomes (%),Hazard ratio,0.93(95% CI,0.83-1.03) P=0.16,安慰劑組 那格列奈組,STOP-NIDDM研究:阿卡波糖顯著降低IGT人群新發(fā)糖尿病和心血管疾病發(fā)病風(fēng)險,阿卡波糖顯著減少IGT人群 新發(fā)糖尿病,阿卡波糖顯著減少IGT人群 心血管事件
7、發(fā)生,Jean-Louis Chiasson, et al. JAMA. 2003;290(4):486-494,STOP-NIDDM是一項多中心、雙盲、安慰劑對照研究,1429例IGT患者隨機接受安慰劑或阿卡波糖(100 mg tid)治療3年,MeRIA7薈萃分析:阿卡波糖為糖尿病患者帶來獨特的心血管益處,阿卡波糖降低2型糖尿病患者,Eur Heart J.2004 Jan ;25(1):10-6.,70,60,50,40,30,20,10,0,發(fā)病危險 (%),心肌梗死,任一心血管事件,P=0.012,P=0.0061,7項隨機、雙盲、安慰劑作為對照的拜唐蘋干預(yù)研究;每項研究至少納入50
8、例2型糖尿病患者最短治療時間為336天。拜唐蘋組平均治療時間為403天,安慰劑組為412天,阿卡波糖“消峰去谷”降低餐后血糖 改善血糖波動,持續(xù)性血糖監(jiān)測: 阿卡波糖3x50mg/日治療7周前后比較1,1. Zick, Acarbose Fibel 2001. 2. Ceriello A. Diabetes, 2005;54:1-7.,血糖水平(mg/dL),250 200 150 100 50 0 -50,0:00,4:00,8:00,12:00,16:00,20:00,24:00,時間,治療前,拜唐蘋,11mmol/l,7.4mmol/l,同樣是降低餐后血糖,阿卡波糖與那格列奈相比,更有效
9、改善患者內(nèi)皮功能,餐后FMD *下降百分比(%),那格列奈組 (n=10),對照組 (n=10),*FMD:血流介導(dǎo)的血管舒張功能,Cardiovasc Diabetol. 2010 Mar 24;9:12.,30 例患者 (平均年齡 68 歲) 隨機分入:阿卡波糖300 mg/天,那格列奈 270 mg/天或安慰劑組,分別在基線和治療12周后測量負荷后血糖,胰島素和血流介導(dǎo)的血管舒張(FMD),ESC/EASD 指南推薦餐后血糖升高的患者使用阿卡波糖,ESC/EASD糖尿病、糖尿病前期和心血管疾病指南推薦:餐后血糖升高的患者推薦使用-糖苷酶抑制劑,European heart journal (2007)28,88-163,總 結(jié),心血管疾病多伴發(fā)糖尿病,控制
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