1、原料藥GMP(2010),主要內(nèi)容,2,2020/8/18,起始物料/ 基本化合物,API與藥物制劑,2020/8/18,3,API,API,藥物制劑,原材料不同、加工工藝及生產(chǎn)設(shè)備不同,化學(xué)或生物學(xué)反應(yīng) 起始物料多為商業(yè)來(lái)源 往往伴隨中間體結(jié)構(gòu)的改變 雜質(zhì)控制,多為物理加工或處理 原材料質(zhì)量控制 微生物/均一度,原料藥GMP控制范圍,2020/8/18,4,GMP的管理要求增加,原料藥GMP控制范圍,2020/8/18,5,起始物料 構(gòu)成原料藥的顯著片段 有確定的化學(xué)結(jié)構(gòu)和特征 有可控的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),起始物料決策樹,原料藥生產(chǎn)控制要求總體趨勢(shì),2020/8/18,6,風(fēng)險(xiǎn)可能性,主要內(nèi)容,7,2

2、020/8/18,新版GMP,藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）（衛(wèi)生部令第79號(hào)） 2010年3月1日起施行,2020/8/18,8,頒布,推進(jìn)計(jì)劃,自2011年3月1日起，凡新建藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品生產(chǎn)企業(yè)新建（改、擴(kuò)建）車間均應(yīng)符合新版藥品GMP的要求 在2013年12月31日前現(xiàn)有藥品生產(chǎn)企業(yè)血液制品、疫苗、注射劑等無(wú)菌藥品的生產(chǎn)應(yīng)達(dá)到新版藥品GMP要求 在2015年12月31日前其他類別藥品的生產(chǎn)均應(yīng)達(dá)到新版藥品GMP要求,基本框架,2020/8/18,9,章節(jié)比較,2020/8/18,10,GMP、指南、Q7A,2020/8/18,11,修訂要點(diǎn)與參照體系,修訂要點(diǎn) 強(qiáng)化軟件全方

3、位管理 強(qiáng)化無(wú)菌藥品硬件管理 融入風(fēng)險(xiǎn)管理思想 參照體系 歐盟GMP WHO GMP ICH Q7a,2020/8/18,12,核心：安全、有效、質(zhì)量 注冊(cè)的工藝 注冊(cè)的標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)方法 注冊(cè)的原輔料及來(lái)源 GMP檢查是注冊(cè)與上市后藥品質(zhì)量安全的承上啟下關(guān)鍵環(huán)節(jié),主要章節(jié),2020/8/18,13,質(zhì)量 系統(tǒng),GMP六大系統(tǒng),2020/8/18,14,設(shè)施、設(shè)備,物料,包裝與標(biāo)簽,生產(chǎn),實(shí)驗(yàn)室控制,廠房、設(shè)施、設(shè)備,第四章 廠房與設(shè)施；第五章 設(shè)備 包括為保證藥品生產(chǎn)所需的物理環(huán)境和資源所需的措施及活動(dòng) 生產(chǎn)區(qū)、倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)、質(zhì)量控制區(qū)、輔助區(qū)的建筑 設(shè)備的設(shè)計(jì)和安裝、維護(hù)和維修、清潔及狀態(tài)標(biāo)示、儀器

4、儀表的校準(zhǔn) 制藥用水、空氣凈化系統(tǒng)（HVAC) IQ,OQ,PQ 建立常規(guī)的維護(hù)、維修、校驗(yàn)以及這些活動(dòng)的維護(hù)性文件,2020/8/18,15,廠房與設(shè)施,廠房的選址、設(shè)計(jì)、布局、建造、改造和維護(hù)應(yīng)最大限度避免污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)，便于清潔操作和維護(hù) 生產(chǎn)、生活、質(zhì)量控制、輔助區(qū)合理的布局（預(yù)防污染） 足夠的空間，保證設(shè)備和工序的有序布置（預(yù)防混淆和污染） 人流物流合理（預(yù)防污染） 進(jìn)入人員受控（生產(chǎn)、倉(cāng)儲(chǔ)、質(zhì)控） 空氣凈化，不潔凈區(qū)壓差不低于10帕，非無(wú)菌原料藥精制操作D級(jí) 產(chǎn)品有熱源或細(xì)菌內(nèi)毒素等檢驗(yàn)項(xiàng)目的，相應(yīng)的微生物污染控制措施 產(chǎn)塵、暴露等特殊情況：負(fù)壓、單獨(dú)區(qū)域單獨(dú)空調(diào)及其他

5、措施 青霉素等類似產(chǎn)品獨(dú)立廠房設(shè)施,2020/8/18,16,廠房應(yīng)具有的條件生產(chǎn)區(qū),合適的溫濕度（基于工藝、設(shè)備，兼顧人員） 充足的照明（基于健康與安全） 合適的風(fēng)處理系統(tǒng)（新風(fēng)、回風(fēng)、直排、過濾） 滿足工藝需求的供水系統(tǒng)、排水系統(tǒng)（防倒灌） 防蟲鼠措施 安全、廢棄物處置措施 產(chǎn)品預(yù)定標(biāo)準(zhǔn)及用途：原料藥有微生物、內(nèi)毒素控制要求，防止污染的措施 無(wú)脫落、無(wú)死角、可全面清潔 減少在內(nèi)部的維修,2020/8/18,17,廠房應(yīng)具有的條件倉(cāng)儲(chǔ)區(qū),足夠的空間，有序存放 不同狀態(tài)：待驗(yàn)、合格、不合格、退貨/召回 不同物料：原料、輔料、試劑、包材、中間品、成品 考慮物料存放的溫濕度及光照要求 高活性、毒性

6、、產(chǎn)品、印刷包材安全存放（受控） 取樣區(qū)，空氣潔凈等級(jí)與生產(chǎn)要求一致 接收、發(fā)運(yùn)保護(hù)；接收前必要的清潔措施,2020/8/18,18,廠房應(yīng)具有的條件質(zhì)量控制區(qū),通常與生產(chǎn)區(qū)分開 不同功能如生物檢定、微生物與其他實(shí)驗(yàn)區(qū)分開 樣品處置、留樣、穩(wěn)定性考察 儀器的特殊要求：靜電、振動(dòng)、潮濕 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房國(guó)家規(guī)定,2020/8/18,19,廠房應(yīng)具有的條件輔助區(qū),休息室與其他區(qū)域分開 盥洗室、更衣室、足夠的洗手設(shè)施 維修間遠(yuǎn)離生產(chǎn)區(qū),2020/8/18,20,清潔衛(wèi)生考慮,減少污染的產(chǎn)生 避免污染的積聚 已污染的及時(shí)有效清除 書面的清潔規(guī)程 蟲鼠防治 適于清潔操作,2020/8/18,21,持續(xù)受控,廠

7、房、設(shè)施、固定管道等建造/改造的竣工圖，變更記錄 建造中考慮防止泄露、破損、變形 定期維護(hù),2020/8/18,22,設(shè)備-1,設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝應(yīng)符合預(yù)定的用途，便于清潔/消毒/滅菌 與物料接觸表面應(yīng)不具備活性、吸附性或釋放物質(zhì)；光潔、平整 設(shè)備運(yùn)行材料不應(yīng)接觸正在處理的物料（潤(rùn)滑油、冷卻加溫物質(zhì)） 過濾器不應(yīng)釋放纖維到產(chǎn)品中 清潔/消毒及維護(hù)，防止污染及故障 書面的程序（操作、維護(hù)、清洗/消毒等SOP) 預(yù)定的時(shí)限（清洗、效期、預(yù)維修） 相應(yīng)的操作記錄 關(guān)鍵設(shè)備/檢驗(yàn)儀器應(yīng)有日志,2020/8/18,23,設(shè)備-2,關(guān)鍵儀器、衡器、儀表、及自動(dòng)化，機(jī)械，電子和其他類型設(shè)備執(zhí)行功能必須定

8、期依據(jù)書面規(guī)程 校準(zhǔn) 檢查和核對(duì) 記錄保存并可追溯 設(shè)備必須經(jīng)過定期確認(rèn)/驗(yàn)證，發(fā)生改變應(yīng)重新確認(rèn) 保存設(shè)備從采購(gòu)的相關(guān)記錄，保持受控狀態(tài) 數(shù)據(jù)定期備份，保證完整性,2020/8/18,24,設(shè)備-3,原料藥密閉設(shè)備、管道可以安裝在室外 敞口設(shè)備或打開操作時(shí)，避免污染措施（被污染/污染環(huán)境） 專用設(shè)備連續(xù)生產(chǎn)同一階段產(chǎn)品，可間隔清潔（基于污染積聚可能性） 多用/共用設(shè)備，應(yīng)評(píng)估共用合理性，更換時(shí)徹底清潔并驗(yàn)證 根據(jù)殘留物確定清潔程序、清潔劑、可接殘留限度,2020/8/18,25,制藥用水,飲用水：GB，最低標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)用途選用 純化水、注射用水：中國(guó)藥典標(biāo)準(zhǔn)，微生物警戒線、糾偏限 輸送管道、儲(chǔ)

9、罐材質(zhì)耐腐蝕、無(wú)毒 儲(chǔ)罐安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器 制備、儲(chǔ)存分配系統(tǒng)防止微生物滋生（流速、坡度、無(wú)死角、盲管、低位排空、拋光度、閥門） 注射用水70以上保溫循環(huán) 定期清洗與消毒 定期檢測(cè)制藥用水，相應(yīng)記錄 非無(wú)菌原料藥精制的工藝用水應(yīng)至少符合純化水標(biāo)準(zhǔn),2020/8/18,26,物料與產(chǎn)品,符合相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 建立書面的規(guī)程 接收 待驗(yàn) 取樣 貯存 發(fā)放 發(fā)運(yùn),2020/8/18,27,接收,接收決定 訂單 批準(zhǔn)的供應(yīng)商 供方報(bào)告 標(biāo)簽與外觀檢查 指定編號(hào)/流水號(hào) 待驗(yàn)狀態(tài)及隔離（直至批準(zhǔn)放行） 建立庫(kù)卡，登記信息（包括建議的復(fù)驗(yàn)期）,2020/8/18,28,取樣,按批次 合適并清潔的

10、器具 檢驗(yàn)量+留樣量（必要時(shí)） 取樣件數(shù)（規(guī)定） 取樣前清潔 分點(diǎn)取樣（通常樣品不應(yīng)混合，以供鑒別） 樣品標(biāo)簽,2020/8/18,29,檢驗(yàn),內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)（基于物料預(yù)定用途及供應(yīng)商歷史報(bào)告可靠性） 至少包括一項(xiàng)特定的鑒別試驗(yàn) 首次采購(gòu)的最初3批物料全檢，定期評(píng)估供應(yīng)商報(bào)告的可靠性 綜合評(píng)價(jià)，受權(quán)人員放行 復(fù)驗(yàn) 超期存放 不良條件（空氣、高溫、高濕、光照）,2020/8/18,30,發(fā)放/發(fā)運(yùn),先進(jìn)先出 信息登記 在庫(kù)溫濕度定期監(jiān)控記錄 不易精確分批的大宗物料 合格放行后混合 合適措施避免錯(cuò)放、共用槽車等的可能風(fēng)險(xiǎn)（合同、協(xié)議、標(biāo)示） 特殊運(yùn)輸要求的，運(yùn)輸條件應(yīng)確認(rèn),2020/8/18,31,生產(chǎn)

11、管理,生產(chǎn)保證 生產(chǎn)執(zhí)行 文件記錄 不合格中間品或原料藥的處理,2020/8/18,32,生產(chǎn)保證,制定并審核相關(guān)文件，保證生產(chǎn)有序進(jìn)行 產(chǎn)品工藝規(guī)程、生產(chǎn)操作規(guī)程、與生產(chǎn)相關(guān)的SOP 確定關(guān)鍵工藝步驟、工藝參數(shù)、中間控制 對(duì)關(guān)鍵設(shè)備及潔凈區(qū)的驗(yàn)證 保證廠房、設(shè)施、設(shè)備良好的運(yùn)行狀態(tài) 保證生產(chǎn)區(qū)的衛(wèi)生要求 人員上崗前培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn) 進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)人員的控制,2020/8/18,33,生產(chǎn)操作,按批準(zhǔn)的規(guī)程（MFSOPBPR)組織生產(chǎn)、制定產(chǎn)品中控要求 工藝參數(shù)、操作時(shí)限的控制、關(guān)鍵稱量及操作應(yīng)復(fù)核 明確批次劃分與有效期確定 混合 物料平衡檢查 防止污染與交叉污染 人流物流、狀態(tài)標(biāo)示、清場(chǎng)清潔 定期

12、檢查防止污染與交叉污染的措施并評(píng)估其適應(yīng)性和有效性 偏差報(bào)告與調(diào)查,2020/8/18,34,文件記錄,生產(chǎn)記錄真實(shí)、及時(shí)、完整 審核批生產(chǎn)記錄，并遞交質(zhì)量部門 其他相關(guān)記錄審核與歸檔 執(zhí)行生產(chǎn)操作相關(guān)驗(yàn)證，填寫驗(yàn)證報(bào)告 制定產(chǎn)品、中間品、物料的貯存要求,2020/8/18,35,不合格中間品或原料藥的處理,返工 重復(fù)既定生產(chǎn)工藝中的步驟 重新加工 采用非既定工藝中的步驟 可以進(jìn)行同步驗(yàn)證建立規(guī)程 雜質(zhì)分布比較；穩(wěn)定性考察 物料和溶劑回收 產(chǎn)品/中間品：批準(zhǔn)的規(guī)程，符合預(yù)定的標(biāo)準(zhǔn)，完整可追溯的記錄 溶劑：記錄、符合預(yù)定用途的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、相關(guān)雜質(zhì)檢測(cè),2020/8/18,36,質(zhì)量體系,確保內(nèi)部質(zhì)

13、量管理程序及標(biāo)準(zhǔn)整體符合GMP要求，包括但不限于質(zhì)量管理部門的職責(zé) 文件管理 確認(rèn)與驗(yàn)證（方案、報(bào)告） 質(zhì)量控制與質(zhì)量保證 變更控制、偏差、CAPA 物料、產(chǎn)品批放行 年度回顧 供應(yīng)商審計(jì) 持續(xù)穩(wěn)定性考察 自檢 委托生產(chǎn)/檢驗(yàn),2020/8/18,37,組織機(jī)構(gòu)與人員,獨(dú)立的質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)質(zhì)量保證、質(zhì)量控制 書面的規(guī)程及職責(zé)，確保質(zhì)量管理部門參與所有與質(zhì)量相關(guān)的活動(dòng)，執(zhí)行批準(zhǔn)或拒絕的相關(guān)職能 關(guān)鍵人員 企業(yè)負(fù)責(zé)人 質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人： 生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人 質(zhì)量受權(quán)人,2020/8/18,38,企業(yè)是藥品生產(chǎn)第一責(zé)任人,組織機(jī)構(gòu)與人員,足夠的、有資質(zhì)的人員 經(jīng)驗(yàn) 教育 培訓(xùn) 培訓(xùn) 法規(guī) 特定操作SOP 工

14、作相關(guān)的SOP（衛(wèi)生 、安全等等） 技能及知識(shí)更新,2020/8/18,39,GMP三大要素中，人是主導(dǎo)因素,文件管理,文件分類,2020/8/18,40,文件管理,明確文件生命周期的管理，文件的生命周期包括 文件的起草修訂，文件的審核，文件的批準(zhǔn) 文件的培訓(xùn)，生效，發(fā)放 文件的使用 文件的失效 文件的存檔 文件的定期回顧 生產(chǎn)、檢驗(yàn)記錄盡可能自動(dòng)打印,2020/8/18,41,受控,記錄存檔周期,確認(rèn)與驗(yàn)證、穩(wěn)定性考察等的記錄與報(bào)告應(yīng)長(zhǎng)期保存 其他記錄至少保存至藥品有效期后一年 Q7A有更嚴(yán)格的標(biāo)準(zhǔn),2020/8/18,42,確認(rèn)與驗(yàn)證,廠房、設(shè)施、設(shè)備、檢驗(yàn)儀器 生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程（如清潔

15、規(guī)程）、分析方法 方案、報(bào)告及其批準(zhǔn) 驗(yàn)證狀態(tài)的維持,2020/8/18,43,SIA評(píng)估,驗(yàn)證文件,2020/8/18,44,驗(yàn)證類型,2020/8/18,45,驗(yàn)證管理模型,2020/8/18,46,新設(shè)備,再確認(rèn),現(xiàn)有設(shè)備,URS,S, Specific 明確性，每個(gè)需求應(yīng)該具有具體的標(biāo)準(zhǔn) M, Measurable 衡量性，每個(gè)需求都能夠進(jìn)行測(cè)試或確認(rèn)來(lái)證實(shí)該設(shè)備是否滿足用戶需求 A, Achievable 可實(shí)現(xiàn)性，每個(gè)需求都應(yīng)該是能夠?qū)崿F(xiàn)的、清楚和明確的。 R, Relevant 實(shí)際性，每個(gè)需求的測(cè)試結(jié)果可以重復(fù)測(cè)得 T, Time-based 時(shí)限性，完成目標(biāo)時(shí)間可實(shí)現(xiàn),202

16、0/8/18,47,DQ,審核或檢查設(shè)計(jì)圖紙、說明書等設(shè)計(jì)文件 評(píng)估是否滿足URS、預(yù)想的功能、法規(guī)等的要求 形成方案、記錄、圖紙批準(zhǔn)，并歸檔 適于 新設(shè)施 復(fù)雜的系統(tǒng) 新工藝 設(shè)備/設(shè)施改造,2020/8/18,48,IQ,包括（但不一定局限于）兩個(gè)部分 到貨驗(yàn)收：依據(jù)URS、采購(gòu)合同、設(shè)計(jì)圖紙等文件，對(duì)設(shè)備、配件、軟件功能等進(jìn)行檢查、認(rèn)可和接收，驗(yàn)收不僅包括硬件的表觀檢查（材質(zhì)、校驗(yàn)報(bào)告、型號(hào)數(shù)據(jù)、完整性等）、必要的測(cè)試等，也要包括對(duì)供應(yīng)商所提供的文件（圖紙、校驗(yàn)報(bào)告、合格證書、材質(zhì)報(bào)告、說明書等）等軟件的檢查，所有檢查和認(rèn)可均應(yīng)形成記錄 安裝效果檢查：依據(jù)安裝圖紙、URS、預(yù)想的要求、施

17、工規(guī)范等，對(duì)安裝的效果進(jìn)行檢查認(rèn)可，如：安裝位置、方向、牢固程度等。所有檢查和認(rèn)可均應(yīng)形成記錄,2020/8/18,49,PQ,單體或整體的測(cè)試或檢查，通常通過模擬物料試車來(lái)完成 表觀運(yùn)行狀態(tài)檢查：空載條件下，電機(jī)、儀器通電后啟動(dòng)并運(yùn)轉(zhuǎn) 基于工藝設(shè)備的理解的檢查：操作時(shí)系統(tǒng)的功能、調(diào)試設(shè)備的機(jī)械操作范圍，測(cè)試所有系統(tǒng)的傳感器、開關(guān)、控制裝置、以及邏輯電路和安全監(jiān)控 操作限度上下限的條件是否滿足：有時(shí)包括“最差情況”的條件。如反應(yīng)釜的攪拌死體積是否符合預(yù)先設(shè)定的數(shù)值、溫度計(jì)監(jiān)測(cè)的死體積是否符合預(yù)先設(shè)定的數(shù)值、自動(dòng)控制系統(tǒng)是否按設(shè)置的條件執(zhí)行等 核實(shí)所有移動(dòng)裝置擁有正確的功能與操作范圍、核實(shí)所有開

18、關(guān)、按紐、與控制裝置功能正確、核實(shí)設(shè)備的標(biāo)準(zhǔn)操作程序已經(jīng)具備、系統(tǒng)/設(shè)備的操作模式描述、所有事故診斷與互鎖的描述、輸入/輸出部分應(yīng)該要分別測(cè)試等,2020/8/18,50,PQ,對(duì)于某些設(shè)備，OQ即為驗(yàn)證的終點(diǎn) “試運(yùn)行”：有經(jīng)確認(rèn)的代替品或者模擬產(chǎn)品時(shí) 同步確認(rèn)：API 合成生產(chǎn)中更多與實(shí)驗(yàn)批生產(chǎn)同步進(jìn)行，采用實(shí)驗(yàn)批生產(chǎn)獲得的數(shù)據(jù)，評(píng)價(jià)設(shè)備或系統(tǒng)是否符合預(yù)想的要求,2020/8/18,51,工藝驗(yàn)證,證明生產(chǎn)工藝在使用規(guī)定的原輔料和設(shè)備條件下，應(yīng)能始終生產(chǎn)出符合預(yù)定的用途和注冊(cè)要求的產(chǎn)品 確定的工藝 確定的產(chǎn)品關(guān)鍵質(zhì)量屬性 確定的關(guān)鍵關(guān)鍵工藝參數(shù)及其控制范圍 設(shè)施、設(shè)備、儀器及分析方法已確認(rèn)

19、、校驗(yàn) 人員已培訓(xùn) 完善的取樣及監(jiān)控計(jì)劃 當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素發(fā)生變更時(shí)，應(yīng)進(jìn)行確認(rèn)或驗(yàn)證。必要時(shí)，還應(yīng)經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn),2020/8/18,52,不等于工藝優(yōu)化,清潔驗(yàn)證,驗(yàn)證清潔規(guī)程的有效性 污染物 質(zhì)量最大風(fēng)險(xiǎn)的狀況及步驟 殘留限度確定 設(shè)備狀況 清潔劑、清潔方式、取樣方法 足夠靈敏度的檢測(cè)方法及方法回收率 專用設(shè)備且產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定的，可用目測(cè)法確定可接收限度 已驗(yàn)證的操作規(guī)程應(yīng)定期監(jiān)測(cè)，保證日常操作的有效性,2020/8/18,53,糾正及預(yù)防措施,2020/8/18,54,已有的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn) 潛在的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn),從錯(cuò)誤中學(xué)習(xí) 建立知識(shí)，減少可變性，持續(xù)改進(jìn)產(chǎn)品質(zhì)量,變更控制,原輔包、

20、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程、廠房、設(shè)施、設(shè)備、儀器、計(jì)算機(jī)軟件的改變，可能影響產(chǎn)品質(zhì)量 所有變更應(yīng)按書面規(guī)程執(zhí)行，由質(zhì)量管理部門批準(zhǔn) 變更分類：評(píng)估對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響程度，必要時(shí)經(jīng)藥監(jiān)部門批準(zhǔn) 使用/發(fā)現(xiàn)部門：申請(qǐng)變更 相關(guān)方：評(píng)估與審核，制定實(shí)施計(jì)劃與措施、組織實(shí)施 質(zhì)量管理部門：審核與批準(zhǔn)，跟蹤評(píng)估 影響藥品質(zhì)量的主要因素變更：至少對(duì)最初3批產(chǎn)品評(píng)估，必要時(shí)進(jìn)行穩(wěn)定性考察,2020/8/18,55,偏差管理,偏離生產(chǎn)工藝、物料平衡限度、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、操作規(guī)程等 所有偏差均應(yīng)向質(zhì)量管理部門報(bào)告 偏差報(bào)告：任何人 偏差分類：評(píng)估對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響影響程度 偏差調(diào)查與糾正 微小

21、偏差：部門，必要時(shí)質(zhì)量部門參與 重大偏差：質(zhì)量部門參與 偏差記錄、報(bào)告歸檔,2020/8/18,56,產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析,目的 確認(rèn)工藝穩(wěn)定可靠，原輔料、成品現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)適用性 發(fā)現(xiàn)不良趨勢(shì)，在嚴(yán)重后果發(fā)生前進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估與消除 確定產(chǎn)品及工藝持續(xù)改進(jìn)的方向,2020/8/18,57,自檢,有計(jì)劃的、定期對(duì)GMP各個(gè)方面進(jìn)行全面檢查 保證人員獨(dú)立工作 形成自檢記錄及報(bào)告，對(duì)發(fā)現(xiàn)的問題提出糾正及預(yù)防措施 報(bào)告高層管理人員，獲得支持 管理體系及產(chǎn)品質(zhì)量持續(xù)改進(jìn),2020/8/18,58,供應(yīng)商的評(píng)估和批準(zhǔn),供應(yīng)商評(píng)估、否決，批準(zhǔn)合格供應(yīng)商名單：質(zhì)量管理部門重要職責(zé) 建立書面規(guī)程：明確供應(yīng)商的資質(zhì)、選擇

22、、質(zhì)量評(píng)估方式、標(biāo)準(zhǔn)、批準(zhǔn)程序 評(píng)估： 基于書面資料（資質(zhì)、標(biāo)準(zhǔn)、報(bào)告、樣品等） 歷史供貨質(zhì)量回顧 現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)：關(guān)鍵物料、大宗物料 質(zhì)量保證及質(zhì)量控制體系 生產(chǎn)條件與生產(chǎn)管理,2020/8/18,59,質(zhì)量控制,產(chǎn)品質(zhì)量 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 雜質(zhì)：一般與起始物料和生產(chǎn)工藝有關(guān)(生物制品：Q6B) 建立原料藥的雜質(zhì)檔案：已知的、未知的、限度、分析行為表現(xiàn)，定期與以往數(shù)據(jù)比較 設(shè)施、儀器 人員：經(jīng)檢驗(yàn)操作相關(guān)的實(shí)踐培訓(xùn)，考核合格 藥典、標(biāo)準(zhǔn)圖譜、操作規(guī)程等工具書 文件：標(biāo)準(zhǔn)、操作規(guī)程（方法、儀器）、相關(guān)記錄等,2020/8/18,60,質(zhì)量控制,分析方法驗(yàn)證 新方法 檢驗(yàn)方法變更 法定標(biāo)準(zhǔn)未收載的方法 法規(guī)規(guī)定需驗(yàn)證