1、常用化療藥物的應(yīng)用,化療藥物的應(yīng)用及處理方法,奧沙利鉑,藥理毒理 奧沙利鉑在多種腫瘤模型系統(tǒng)，包括在人結(jié)直腸癌模型中，都表現(xiàn)出廣譜的體外細(xì)胞毒性及體內(nèi)抗腫瘤活性作用。體內(nèi)、體外試驗(yàn)也證實(shí)在順鉑耐藥的腫瘤模型中，它仍然有效。 在體內(nèi)和體外研究中，均可觀察到奧沙利鉑與5-氟尿嘧啶聯(lián)合應(yīng)用的協(xié)同細(xì)胞毒作用。,適應(yīng)癥,與5-氟尿嘧啶和亞葉酸（甲酰四氫葉酸）聯(lián)合應(yīng)用 ：一線應(yīng)用治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌 ；輔助治療原發(fā)腫瘤完全切除后的期（Dukes C期）結(jié)腸癌，用于該適應(yīng)癥是基于國(guó)外臨床研究結(jié)果。,適應(yīng)癥,與5-氟尿嘧啶和亞葉酸（甲酰四氫葉酸）聯(lián)合應(yīng)用 ：一線應(yīng)用治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌 ；輔助治療原發(fā)腫瘤完全切除

2、后的期（Dukes C期）結(jié)腸癌，用于該適應(yīng)癥是基于國(guó)外臨床研究結(jié)果。,注意事項(xiàng),應(yīng)向患者說明患者在用藥期間不應(yīng)接觸冷刺激，盡量用溫水洗手、洗腳，喝溫水等，防止冷刺激對(duì)末梢神經(jīng)的刺激，引起手足麻木、脫屑，手套征，襪子征，甚至手足知覺喪失。不要使用含鋁的注射材料 ；未經(jīng)稀釋不能使用 ；不得用鹽溶液配制或稀釋該品 ；不要與其它任何藥物混合或經(jīng)同一個(gè)輸液通道同時(shí)使用，（特別是5-氟尿嘧啶，堿性溶液，氨丁三醇，和含輔料氨丁三醇的亞葉酸類藥品）。奧沙利鉑輸完后需沖洗輸液管道。奧沙利鉑與亞葉酸可通過在注射部位前使用Y 型輸液管連接器同時(shí)給予，置Y形管于緊靠靜脈穿刺端，但是2種藥物不能混入同一個(gè)輸液袋中。亞

3、葉酸必須用等滲溶液，如5%葡萄糖，配制輸注液，不要用鹽或堿溶液。輸注奧沙利鉑后，需沖洗輸液管。只能使用推薦的溶劑（見后）。如果配制的溶液中有任何沉淀物，都不能再使用，且應(yīng)該按照法規(guī)要求對(duì)危險(xiǎn)品的處理原則進(jìn)行銷毀。.,異環(huán)磷酰胺,適應(yīng)癥：本品的抗瘤譜較廣，主要適用于軟組織腫瘤、睪丸腫瘤、惡性淋巴瘤、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宮頸癌及兒童腫瘤。 用于抗腫瘤：白血病，精原細(xì)胞睪丸癌，肺癌，非何杰金氏淋巴瘤，宮頸癌，卵巢癌及復(fù)發(fā)性、難治性實(shí)體瘤。,用法劑用量,常連用5日，初治病例每日劑量1.51.8g/平方米，復(fù)治病例為1.21.5g/平方米，一般加注射用水50ml完全溶解后置于生理鹽水或林格液500m

4、l中靜脈滴注。應(yīng)用異環(huán)磷酰胺的同時(shí)應(yīng)該用巰乙磺酸鈉作泌尿系保護(hù)劑，每次量相當(dāng)于20%的異環(huán)磷酰胺量，于注射異環(huán)磷酸胺的0、4h、8h注射，每34周重復(fù)療程。 骨髓 本品溶解后應(yīng)在24h內(nèi)使用。應(yīng)用本品時(shí)應(yīng)確保無泌尿道阻塞，并應(yīng)給予充分的水分。異環(huán)磷酰胺應(yīng)與巰乙磺酸鈉同用以減少膀胱炎和血尿的發(fā)生。應(yīng)用本品時(shí)應(yīng)確保無泌尿道阻塞，并應(yīng)給予充分的水分。異環(huán)磷酰胺應(yīng)與巰乙磺酸鈉同用以減少膀胱炎和血尿的發(fā)生。治療精原細(xì)胞睪丸癌，聯(lián)用M的I劑量在美國(guó)為1.2g/平方米d。靜脈注射，在30min內(nèi)注入，連用5天，使用期間同時(shí)要大量水化(每日最少為2L液體)。,不良反應(yīng),骨髓抑制較嚴(yán)重，白細(xì)胞及血小板最低時(shí)間分

5、別為第14日及第8日，恢復(fù)至正常時(shí)間約需12周。血尿是劑量限制毒性，當(dāng)異環(huán)磷酰胺劑量超過2.2g/平方米時(shí)更易發(fā)生，給予巰乙磺酸鈉后，肉眼血尿的發(fā)生率下降至2%。腎毒性發(fā)生率為6%，與異環(huán)磷酰胺/巰乙磺酸鈉的劑量及輸注時(shí)間有關(guān)，過去腎功能受損，一側(cè)腎切除的病例腎毒性增加，應(yīng)用異環(huán)磷酰胺后血清的尿素氮、肌酐增加及肌酐清除率下降為可逆的。中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生率為20%，典型癥狀為嗜睡、昏睡、定向力障礙及幻覺，個(gè)別可出現(xiàn)昏迷。 骨髓 大多數(shù)病例均有惡心、嘔吐及脫發(fā)。I/M的主要限制劑量的毒性是對(duì)骨髓的抑制作用。白細(xì)胞減少的時(shí)間常發(fā)生在治療周期的第813天，并與劑量有關(guān)。血小板減少通常為輕中等程度。血液學(xué)

6、的恢復(fù)一般在停止治療的第17日或第18日。雖然單用I常常引起血性膀胱炎，但與M聯(lián)用后，I的尿道毒性明顯減少。嚴(yán)重血尿癥僅在5%以下。對(duì)不同的患者腎毒性不同。對(duì)曾用順鉑治療并已有腎損害的患者，I/M的腎毒性明顯增加,氟尿嘧啶,本品為嘧啶類的氟化物，屬于抗代謝抗腫瘤藥，能抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶，阻斷脫氧嘧啶核苷酸轉(zhuǎn)換成胸腺嘧啶核苷核，干擾DNA合成。對(duì)RNA的合成也有一定的抑制作用。 臨床用于結(jié)腸癌、直腸癌、胃癌、乳腺癌、卵巢癌、絨毛膜上皮癌、惡性葡萄胎、頭頸部鱗癌、皮膚癌、肝癌、膀胱癌等。,副作用,1 胃腸道反應(yīng)有食欲不振、惡心、嘔吐、口腔炎、胃炎、腹痛及腹瀉。嚴(yán)重者有血性腹瀉或便血，應(yīng)立即停

7、藥，給以對(duì)癥治療，否則可致生命危險(xiǎn)。 2 骨髓抑制可致白細(xì)胞及血小板減少。 3 注射部位可引起靜脈炎或動(dòng)脈內(nèi)膜炎。 4 有脫發(fā)、皮膚或指甲色素沉著等。 5 偶見對(duì)腎及心肌功能的影響。 6 本品能生成神經(jīng)毒性代謝物氟代檸檬酸而致腦癱，故不作鞘內(nèi)注射。 7 神經(jīng)系統(tǒng)，少數(shù)可有小腦變性、共濟(jì)失調(diào)、,用法及用量,靜脈注射，1次0.25-0.5g，1日或隔日1次,一療程總量510g。 靜脈滴注，1次0.250.75g,1日1次或隔日1次，一療程總量8-10g。治療絨毛膜上皮癌時(shí)可將劑量加大到每日2530mg/kg，溶于5%葡萄糖液5001000ml中點(diǎn)滴68小時(shí)，每10天為1療程。 對(duì)造血功能和營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)

8、良好的病人，推薦劑量為靜注每日12mg/kg，每日最大劑量為800mg。注射4d后，如未發(fā)現(xiàn)毒性，接著改為6mg/kg劑量，隔日1次，共用4次。 間歇4周再開始下一療程；并根據(jù)療效及耐受情況調(diào)整劑量。 靜脈輸注：每日1530mg/kg，在68h內(nèi)緩慢滴注完畢，連用10d為一療程。 口服，150300mg/d，分次服用。總量1015g為一療程。 外用：5%霜?jiǎng)┗?0%、5%丙二醇溶液劑抹擦。,注意事項(xiàng),用藥期間應(yīng)嚴(yán)格檢查血象。避光置陰暗處保存，溫度不應(yīng)低于10，亦不宜超過35。治療期涂藥范圍有炎癥， 停藥后炎癥消退。本品可引起嚴(yán)重的皮膚刺激，尤其在日光下。 該藥還可經(jīng)皮損內(nèi)注射給藥用于角化棘皮病

9、、疣和汗孔角化病。其主要副作用為注射期間有的燒感，繼之有局部紅斑、水腫甚至潰瘍。 除醛氫葉酸外，許多藥物可與5-FU聯(lián)合應(yīng)用以增強(qiáng)細(xì)胞毒性，臨床上最感興趣的與5-FU聯(lián)合應(yīng)用的藥物有：（1）MTX：通過抑制瞟呤代謝和增加細(xì)胞池PRPP，MTX可增強(qiáng)5-FU合成代謝，增加RNA中的摻入，增加5-FU的活化。因此，當(dāng)MTX用在5-FU前，可增加5-FU活性。 （2）干擾素：減少胸苷酸合成酶的“反跳”合成。 （3）醛氫葉酸：增強(qiáng)對(duì)胸苷合成酶的抑制。 （4）順鉑：增強(qiáng)DNA鏈斷裂，繼發(fā)配對(duì)減少，增強(qiáng)對(duì)胸苷合成酶的抑制。 （5）尿嘧啶：減少RNA摻入。此外，抑制嘧啶早期合成步驟的藥物，PALA（N-ph

10、osphono-acetyl-L-aspartate）可通過抑制門冬氨酸轉(zhuǎn)氨基甲酰酶，與5-FU產(chǎn)生協(xié)同作用，但是這些聯(lián)合用藥沒有被證明有臨床價(jià)值。,順鉑,順鉑是臨床常用的化療藥物之一，具有抗癌譜廣、療效確切等特點(diǎn)，但其副作用大。,不良反應(yīng),（1）骨髓抑制：主要表現(xiàn)為白細(xì)胞減少，多發(fā)生于劑量超過每日100mg/m2時(shí)，血小板減少相對(duì)較輕。骨髓抑制一般在3周左右達(dá)高峰，46周恢復(fù)。 （2）胃腸道反應(yīng)：最常見，且明顯，如食欲減退、惡心、嘔吐、腹瀉等， 卵巢癌 一般靜脈注射12小時(shí)后發(fā)生，持續(xù)46小時(shí)或更長(zhǎng)，停藥后35日消失，但也有少數(shù)病人持續(xù)1周以上。 （3） 腎臟毒性：是最常見又嚴(yán)重的毒性反應(yīng)，

11、也是劑量限制毒性，重復(fù)用藥可加劇腎毒性。主要損害腎近曲小管，使細(xì)胞空泡化、上皮脫落、管腔擴(kuò)張，出現(xiàn)透明管型，血中尿酸過多，常發(fā)生于給藥后714日之間。DDP腎小管的損傷在一般劑量下多為可逆性的；但劑量過大或用藥過頻，可導(dǎo)致藥物在體內(nèi)的蓄積，使腎小管損傷為不可逆的，產(chǎn)生腎功能衰竭，甚至死亡。 （4）神經(jīng)毒性：與總量有關(guān)，大劑量及反復(fù)用藥時(shí)明顯，損傷耳柯替口器的毛細(xì)胞，引起高頻失聽，在一些患者表現(xiàn)的頭昏、耳鳴、耳聾、高頻聽力喪失；少數(shù)人表現(xiàn)為球后神經(jīng)炎、感覺異常，味覺喪失。 （5） 過敏反應(yīng)：在用藥后數(shù)分鐘可出現(xiàn)顏面水腫、喘氣、心動(dòng)過速、低血壓、非特異性丘疹類麻疹。 （6） 電解質(zhì)紊亂：低血鎂較為

12、常見，低血鈣亦較常見，二者同時(shí)出現(xiàn)時(shí)則發(fā)生手足抽搐。 （7） 其他反應(yīng)：少數(shù)患者出現(xiàn)心電圖ST-T改變，肝功能損害。,注意事項(xiàng),（1）在運(yùn)用較大劑量（80120mg/m2）時(shí)，必須同時(shí)進(jìn)行水化和利尿。所謂 神經(jīng) 水化療法即水化、利快活與增加尿中氯量，以降低腎臟毒性的一種治療方法。一般在大劑量DDP給藥前先給生理鹽水或葡萄糖溶解1000ml加氯釋后滴注。DDP用生理鹽水200ml稀釋后滴注。DDP給藥前，一次給20%甘露醇125ml，DDP滴完后再用125ml，以達(dá)到利尿之目的。一般每日液體總量30004000ml ,輸液從DDP給藥前612小時(shí)開始，持續(xù)至DDP滴完后6小時(shí)為止；有的大劑量DD

13、P一次給藥，則連續(xù)輸液3日，輸液中根據(jù)尿量，每次給速尿40mg靜脈沖入。 （2）為減輕毒副作用，用藥期間尚應(yīng)多飲水；用藥前宜選用各類止吐藥；同時(shí)備用腎上腺素、皮質(zhì)激素、抗組織胺藥，以便急救使用；用DDP后可肌肉注射安鈉咖以鞏固療效。 （3）在用藥前、中、后均應(yīng)監(jiān)測(cè)血、尿及肝腎功能。其停藥指片為：白細(xì)胞186351mmol/L者；過敏反應(yīng)；在用藥過程中發(fā)現(xiàn)有腎病史、腎功能不良及患有中耳炎的患者。若血清肌酐、尿素氮、白細(xì)胞、血小板等恢復(fù)到正常水平，一般情況良好，則可重復(fù)用藥。 （4）本品可減少BLM的腎排泄而增加其肺毒性；與氨基甙類抗生素合用可發(fā)生致命的腎衰，并可能加重耳的損害；抗級(jí)別織胺藥、吩噻

14、嗪類等可能會(huì)掩蓋DDP的耳毒性。 （5）DDP在生理鹽水中溶解較慢，可加溫30左右振蕩助溶，也可選用溶液制劑。,吉西他濱,吉西他濱鹽酸鹽（gemcitabine hydrochloride）：二氟核苷類抗腫瘤、抗病毒劑。用于胰腺癌、非小細(xì)胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌、膀胱癌，用于抗天花病毒處臨床前,適應(yīng)癥,（1）晚期胰腺癌、晚期非小細(xì)胞肺癌、局限期或轉(zhuǎn)移性膀胱癌及轉(zhuǎn)移性乳腺癌的一線治療； （2）晚期卵巢癌的二線治療； （3）早期宮頸癌的新輔助治療。本品抗瘤譜廣，對(duì)其他實(shí)體瘤包括間皮瘤、食管癌、胃癌和大腸癌，以及肝癌、膽管癌、鼻咽癌、睪丸腫瘤、淋巴瘤和頭頸部癌等均有一定療效。,不良反應(yīng),血液系統(tǒng)：有骨

15、髓抑制作用，可出現(xiàn)貧血、白細(xì)胞降低和血小板減少。胃腸道；約2/3的患者出現(xiàn)肝臟轉(zhuǎn)氨酶異常，多為輕度、非進(jìn)行性損害；約1/3的患者出現(xiàn)惡心和嘔吐反應(yīng)，20%的患者需要藥物治療。腎臟：約1/2的患者出現(xiàn)輕度蛋白尿和血尿，有部分病例出現(xiàn)不明原因的腎衰。過敏：約25%的患者出現(xiàn)皮診，10%的患者出現(xiàn)瘙癢，少于1%患者可發(fā)生支氣管痙攣。其他：約20%的患者有類似于流感的表現(xiàn)；水腫/周圍性水腫的發(fā)生率約30%；脫發(fā)、嗜睡、腹瀉、口腔毒性及便秘發(fā)生率則分別為13%，10%，8%，7%和6%。,注意事項(xiàng),孕婦及哺乳期婦女避免使用。肝、腎功能損害的患者應(yīng)慎用。與其他抗癌藥配伍進(jìn)行聯(lián)合或者序貫化療時(shí)，應(yīng)考慮對(duì)骨髓

16、抑制作用的蓄積。滴注藥物時(shí)間的延長(zhǎng)和增加用藥頻率可增大藥物的毒性，需密切觀察，包括實(shí)驗(yàn)室的監(jiān)測(cè)。本品可引起輕度困倦，患者在用藥期間應(yīng)禁止駕駛和操縱機(jī)器。,長(zhǎng)春新堿,長(zhǎng)春新堿能抗癌，療效比長(zhǎng)春堿約高10倍，可用于治療急性淋巴細(xì)胞性白血病，療效較好，對(duì)其他急性白血病、何杰金氏病、淋巴肉瘤、網(wǎng)狀細(xì)胞肉瘤和乳腺癌也有療效。,治療作用,1急性白血病，尤其是兒童急性白血病，對(duì)急性淋巴細(xì)胞白血病療效顯著。2惡性淋巴瘤。3生殖細(xì)胞腫瘤。4小細(xì)胞肺癌，尤文肉瘤、腎母細(xì)胞瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤。5乳腺癌、慢性淋巴細(xì)胞白血病、消化道癌、黑色素瘤及多發(fā)性骨髓瘤等。,不良反應(yīng)。,1 劑量限制性毒性是神經(jīng)系統(tǒng)毒性，主要引起外周

17、神經(jīng)癥狀，如手指、神經(jīng)毒性等，與累積量有關(guān)。足趾麻木、腱反射遲鈍或消失，外周神經(jīng)炎。腹痛、便秘，麻痹性腸梗阻偶見。運(yùn)動(dòng)神經(jīng)、感覺神經(jīng)和腦神經(jīng)也可受到破環(huán)，并產(chǎn)生相應(yīng)癥狀。神經(jīng)毒性常發(fā)生于40歲以上者，兒童的耐受性好于成人，惡性淋巴瘤病人出現(xiàn)神經(jīng)毒性的傾向高于其他腫瘤病人。 2骨髓抑制和消化道反應(yīng)較輕。 3 有局部組織刺激作用，藥液不能外漏，否則可引起局部壞死。 4 可見脫發(fā)，偶見血壓的改變。,表阿霉素,表阿霉素屬于抗生素類抗腫瘤藥。為阿霉素的同分異構(gòu)體，作用機(jī)制是直接嵌入DNA核堿對(duì)之間，干擾轉(zhuǎn)錄過程，阻止mRNA的形成，從而抑制DNA和RNA的合成。此外，表阿霉素對(duì)拓樸異構(gòu)酶也有抑制作用。為

18、一細(xì)胞周期非特異性藥物，對(duì)多種移植性腫瘤均有效。與阿霉素相比，療效相等或略高，但對(duì)心臟的毒性較小。,功用作用,急性白血病和惡性淋巴瘤、乳腺癌、支氣管肺癌、卵巢癌、腎母細(xì)胞瘤、軟組織肉瘤、膀胱癌、睪丸癌、前列腺癌、胃癌、肝癌（包括原發(fā)性肝細(xì)胞癌和轉(zhuǎn)移性癌）以及甲狀腺髓樣癌等多種實(shí)體瘤。,注意事項(xiàng),胞內(nèi)本品濃度在長(zhǎng)期維持于低血漿濃度時(shí)作用可大為增強(qiáng)，因而有人主張本品宜用持續(xù)點(diǎn)滴給藥法。本品的肝清除量較高，適用于局部化療如肝動(dòng)脈插管給藥或腹腔內(nèi)化療。妊娠 表阿霉素 D類，孕婦、哺乳期婦女和對(duì)本品、多柔比星、表柔比星過敏者及用過足量多柔比星或表柔比星者禁用。周圍血象中白細(xì)胞或血小板低、發(fā)熱或伴明顯感染

19、、惡液質(zhì)、失水、出血、電解質(zhì)或酸堿平衡失調(diào)、胃腸道梗阻、明顯黃疽或肝腎功能及心肺功能不全者均禁用本品。肝腎功能損害，用量應(yīng)酌減。2歲以下幼兒和大于60歲的老年病人慎用，且用藥劑量應(yīng)相應(yīng)減少。以往做過胸部放射治療或用過大劑量環(huán)磷酰胺者，本品的每次用量和總累積劑量均應(yīng)相應(yīng)減少。在用藥期間和周圍血象白細(xì)胞減少時(shí)禁行牙科手術(shù)（包括拔牙），并要保證每日有足夠的排尿量。用藥期間及停用本品后3個(gè)月6個(gè)月內(nèi)禁行病毒疫苗接種。,關(guān)于心臟毒性,（1）可導(dǎo)致心肌損傷，心力衰竭。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和短期人體實(shí)驗(yàn)表明，表阿霉素的心臟毒性比它的同分異構(gòu)體阿霉素小。比較性研究表明，表阿霉素和阿霉素引起相同程度心功能減退的蓄積劑量之比

20、為2：1。在表阿霉素治療期間仍應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)心功能，以減少發(fā)生心力衰竭的危險(xiǎn)（這種心力衰竭甚至可以在終止治療幾周后發(fā)生，并可能對(duì)相應(yīng)的藥物治療無效）； （2）對(duì)目前或既往接受縱隔、心包區(qū)合并放療的病人，表阿霉素心臟毒性的潛在危險(xiǎn)可能增加； （3）在確定表阿霉素最大蓄積劑量時(shí)，與任何具有潛在心臟毒性藥物聯(lián)合用藥時(shí)應(yīng)慎重； （4）在每個(gè)療程前后都應(yīng)進(jìn)行心電圖檢查。蒽環(huán)類，尤其是阿霉素所引起的心肌病，在心電圖上表現(xiàn)為QRS波群持續(xù)性低電壓、收縮間期的延長(zhǎng)超過正常范圍（PEP/LVET），以及射血分?jǐn)?shù)減低。對(duì)接受表阿霉素治療的病人，心電監(jiān)護(hù)是非常重要的，可以通過無創(chuàng)傷性的技術(shù)如心電圖、超聲心動(dòng)圖來評(píng)估心臟

21、功能。如有必要，可通過放射性核素血管造影術(shù)測(cè)量射血分?jǐn)?shù)。,關(guān)于肝腎功能影響,（1）由于表阿霉素經(jīng)肝臟系統(tǒng)排泄，故肝功能不全者應(yīng)減量，以免蓄積中毒。中度肝功能受損者（膽紅素1.43mg/100ml或BSP滯留量915%），藥量應(yīng)減少50%。重度肝功能受損者（膽紅素大于3mg/100ml或BSP滯留量大于15%）藥量應(yīng)減少75%；（2）中度腎功能受損患者無需減少劑量，因?yàn)閮H少量的藥物經(jīng)腎臟排出。表阿霉素和其它細(xì)胞毒藥物一樣，因腫瘤細(xì)胞的迅速崩解而引起高尿酸血癥。應(yīng)檢查血尿酸水平，通過藥物控制此現(xiàn)象的發(fā)生；另外，在用藥12天內(nèi)可出現(xiàn)尿液紅染,關(guān)于給藥說明,（1）靜脈給藥，用滅菌注射用水稀釋，使其終濃

22、度不超過2mg/ml； （2）建議先注入生理鹽水檢查輸液管通暢性及注射針頭確實(shí)在靜脈之后，再經(jīng)此通暢的輸液管給藥。以此減少藥物外溢的危險(xiǎn)，并確保給藥后靜脈用鹽水沖洗； （3）表阿霉素注射時(shí)溢出靜脈會(huì)造成組織的嚴(yán)重?fù)p傷甚至壞死。小靜脈注射或反復(fù)注射同一血管會(huì)造成靜脈硬化。建議以中心靜脈輸注較好；,達(dá)卡巴嗪,本品為嘌呤生物合成的前體，能干擾嘌呤的生物合成，進(jìn)入體內(nèi)后由肝微粒體去甲基形成單甲基化合物，具有直接細(xì)胞毒作用。 主要作用于G2期。抑制嘌呤、RNA和蛋白質(zhì)的合成，也影響DNA的合成，所以也有人認(rèn)為是一種烷化劑。,用法與用量,.靜脈注射：一次200400mg，連用35日，用氯化鈉注射液溶解后靜

23、脈推注，也可用5%葡萄糖注射液250ml稀釋后靜脈滴注。 2.聯(lián)合化療：ABVD(多柔比星、博來霉素、長(zhǎng)春堿和達(dá)卡巴嗪)，主要用于霍奇金型淋巴瘤；CY-VA-DIC(環(huán)磷酰胺、長(zhǎng)春堿、多柔比星及達(dá)卡巴嗪)主要用于軟組織肉瘤。,不良反應(yīng),1.骨髓抑制，白細(xì)胞減少發(fā)生于給藥后1620日，白細(xì)胞最低見于給藥后2125日，血小板減少發(fā)生于給藥后16日。 2.胃腸道反應(yīng)較常見，有食欲不振、惡心、嘔吐，一般發(fā)生于給藥后112小時(shí)，偶有黏膜炎。 3.偶有流感樣綜合征，發(fā)生于給藥后7日，持續(xù)13周。也可有面部麻木、脫發(fā)。,注意事項(xiàng),1.用藥期間應(yīng)停止哺乳。 貯藏 2.對(duì)診斷的干擾：使用本品時(shí)可引起血清尿素氮、

24、堿性磷酸酶、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶及門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶暫時(shí)性升高。 3.用藥期間禁止活病毒疫苗接種。 4.肝腎功能損害、感染患者慎用本品。 5.用藥期間應(yīng)定期檢查血尿素氮、肌酐、尿酸、血清膽紅素、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、乳酸脫氫酶。 6 因本品對(duì)光和熱極不穩(wěn)定、遇光或熱易變紅，在水中不穩(wěn)定，放置后溶液變淺紅色。需臨時(shí)配制，溶解后立即注射。并盡量避光。 7 靜脈滴注速度不宜太快。 8 防止藥物外漏，避免對(duì)局部組織刺激。,多西他賽,多西他賽適用于先期化療失敗的晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療。除非屬于臨床禁忌，先期治療應(yīng)包括蒽環(huán)類抗癌藥。 1.2 多西他賽適用于使用以順鉑為主的化療失敗的晚期或轉(zhuǎn)移

25、性非小細(xì)胞肺癌的治療。,不良反應(yīng),2.1 骨髓抑制：中性粒細(xì)胞減少是最常見的副反應(yīng)而且通常較嚴(yán)重（低于500個(gè)/mm3）。可逆轉(zhuǎn)且不蓄積。 2.2 過敏反應(yīng)：部分病例可發(fā)生嚴(yán)重過敏反應(yīng)，其特征為低血壓與支氣管痙攣，需要中斷治療。停止滴注并立即治療后病人可恢復(fù)正常。部分病例也可發(fā)生輕度過敏反應(yīng)。如臉紅，伴有或不伴有搔癢的的紅斑，胸悶，背痛，呼吸困難，藥物熱或寒戰(zhàn)。 2.3 皮膚反應(yīng)常表現(xiàn)為紅斑，主要見于手、足，也可發(fā)生在臂部，臉部及胸部的局部皮疹，有時(shí)伴有搔癢。皮疹通?？赡茉诘巫⒍辔魉惡笠恢軆?nèi)發(fā)生，但可在下次滴注前恢復(fù)。嚴(yán)重癥狀如皮疹后出現(xiàn)脫皮則極少發(fā)生?？赡軙?huì)發(fā)生指（趾）甲病變。以色素沉著或

26、變淡為特點(diǎn)，有時(shí)發(fā)生疼痛和指甲脫落。 2.4 體液潴留包括水腫，也有報(bào)道極少病例發(fā)生胸腔積液，腹水，心包積液，毛細(xì)血管通透性增加以及體重增加。經(jīng)過4周期治療或累積劑量400mg/m2后，下肢發(fā)生液體潴留，并可能發(fā)展至全身水腫，同時(shí)體重增加3公斤或3公斤以上。在停止多西他賽治療后，液體潴留逐漸消失。為了減少液體潴留，應(yīng)給病人預(yù)防性使用皮質(zhì)類固醇。 2.5 可能發(fā)生惡心、嘔吐或腹瀉等胃腸道反應(yīng)。 2.6 臨床試驗(yàn)中曾有神經(jīng)毒性的報(bào)道。 2.7 心血管副反應(yīng)如低血壓、竇性心動(dòng)過速、心悸、肺水腫及高血壓等有可能發(fā)生。 2.8 其它副反應(yīng)包括：脫發(fā)、無力、黏膜炎、關(guān)節(jié)痛和肌肉痛，低血壓和注射部位反應(yīng)。

27、2.9 肝功能正常者在治療期間也有出現(xiàn)氨基轉(zhuǎn)移酶升高、膽紅素升高者，其與多西他賽的關(guān)系尚不明確。,注意事項(xiàng),1 多西他賽必須在有癌癥化療藥物應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生指導(dǎo)下使用。由于可能發(fā)生較嚴(yán)重的過敏反應(yīng)，應(yīng)具備相應(yīng)的急救設(shè)施，注射期間建議密切監(jiān)測(cè)主要功能指標(biāo)。 2 在肝功能異?；颊摺⑹褂帽酒犯邉┝恐委熁颊吆图韧邮茔K類藥物治療的非小細(xì)胞肺癌患者，使用多西他賽劑量達(dá)100mg/m2時(shí)，與治療相關(guān)的死亡的發(fā)生率會(huì)增加。 3 所有病人在接受多西他賽治療前需預(yù)服藥物以減輕體液潴留的發(fā)生，預(yù)服藥物只包括糖皮質(zhì)激素類，如地塞米松，在多西他賽注射頭一天開始服用，每日16mg，服用45天。 4 中性粒細(xì)胞減少是最常見

28、的副反應(yīng)。多西他賽治療期間應(yīng)經(jīng)常對(duì)白細(xì)胞數(shù)目進(jìn)行監(jiān)測(cè)。當(dāng)病人中性粒細(xì)胞數(shù)目恢復(fù)至1500個(gè)/mm3以上時(shí)才能接受多西他賽的治療，多西他賽治療期間如果發(fā)生嚴(yán)重的中性粒細(xì)胞減少（500個(gè)/mm3并持續(xù)7天或7天以上），在下一個(gè)療程中建議減低劑量，如仍有相同問題發(fā)生，則建議再減低劑量或停止治療。 5 在多西他賽開始滴注的最初幾分鐘內(nèi)有可能發(fā)生過敏反應(yīng)。如果發(fā)生過敏反應(yīng)的癥狀輕微如臉紅或局部皮膚反應(yīng)則不需中止治療。發(fā)果發(fā)生嚴(yán)重過敏反應(yīng)，如血壓下降超過20mmHg，支氣管痙攣或全身皮疹/紅斑，則需立即停止滴注并進(jìn)行對(duì)癥治療。對(duì)已發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的病人不能再次應(yīng)用多西他賽。 6 多西他賽治療期間可能發(fā)生外

29、周神經(jīng)毒性。如果反應(yīng)嚴(yán)重，則建議在下一個(gè)療程中減低劑量。 7 如已觀察到的皮膚反應(yīng)有肢端（手心或足底）局限性紅斑伴水腫、脫皮等。此類毒性可能導(dǎo)致中斷或停止治療。 8 肝功能有損害的病人：如果血清氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT和、或AST）超過正常值上限1.5倍，同時(shí)伴有堿性磷酸酶超過正常值上限2.5倍，存在發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的高度危險(xiǎn)，如毒性死亡，包括致死的膿毒癥，胃腸道出血，以及發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥，感染，血小板減少癥，口炎和乏力。因此，這些病人不應(yīng)使用，并且在基線和每個(gè)化療周期前要檢測(cè)肝功能。,紫杉醇,過-臨床研究，紫杉醇主要適用于卵巢癌和乳腺癌，對(duì)肺癌、大腸癌、黑色素瘤、頭頸部癌、淋巴瘤、腦瘤也都有

30、一定療效。,用法用量,.先詢問病人有無過敏史，并查看白細(xì)胞及血小板的數(shù)據(jù)。有過敏史者及白細(xì)胞/血小板低下者應(yīng)慎用。 2.由于此藥可引起過敏反應(yīng)，在給藥12小時(shí)和6小時(shí)前服用地塞米松20mg，給藥前3060分鐘給予苯海拉明50mg口服及西咪替丁300mg靜脈注射。 3.常用紫杉醇的劑量為135175mg/m2，應(yīng)先將注射液加于生理鹽水或5%葡萄糖液5001000ml中，需用玻璃瓶或聚乙烯輸液器，應(yīng)用特制的膠管及0.22m的微孔膜濾過。 4.滴注開始后每15分鐘應(yīng)測(cè)血壓、心率、呼吸一次，注意有無過敏反應(yīng)。 5.一般滴注3小時(shí)。 6.注藥后每周應(yīng)檢查血像至少2次，34周后視情況可再重復(fù)。 本品可與順

31、鉑、卡鉑、異環(huán)磷酰胺、氟尿嘧啶、阿霉素、VP-16等聯(lián)合應(yīng)用，血像低下時(shí)應(yīng)用G-CSF，或紫杉醇加G-CSF預(yù)防給藥。,注意事項(xiàng),1.血液學(xué)毒性：為限制劑量提高的主要因素，一般在白細(xì)胞低于1500/mm3時(shí)應(yīng)輔助應(yīng)用G-CSF，血小板低于30，000/mm3時(shí)應(yīng)輸成分血。 2.過敏反應(yīng)：除了預(yù)處理外，如只有輕微癥狀如面潮紅、皮膚反應(yīng)、心率略快、血壓稍降可不必停藥，可將滴速減慢。但如出現(xiàn)嚴(yán)重反應(yīng)如血壓低、血管神經(jīng)性水腫、呼吸困難、全身蕁麻疹，應(yīng)停藥并給以適當(dāng)處理。有嚴(yán)重過敏的病人下次不宜再次應(yīng)用紫杉醇治療。 3.神經(jīng)系統(tǒng)：最常見為指趾麻木。有約4%的病人，特別是高劑量時(shí)可出現(xiàn)明顯的感覺和運(yùn)動(dòng)障礙

32、及腱反射減低。曾有個(gè)別報(bào)告在滴注時(shí)發(fā)生癲癇大發(fā)作。 4.心血管：一過性心動(dòng)過速和低血壓較常見，一般不需處理。但在滴注的第一小時(shí)應(yīng)嚴(yán)密觀察，以后除有嚴(yán)重傳導(dǎo)阻滯的病人不必每小時(shí)觀察一次。 5.關(guān)節(jié)和肌肉：半數(shù)左右的病人在用藥后23天會(huì)感到關(guān)節(jié)和肌肉疼痛，與所用劑量相關(guān)。一般在幾天內(nèi)恢復(fù)。在給予G-CSF的病人肌肉痛會(huì)加重。 6.肝膽系統(tǒng)：由于紫杉醇大部由膽汁中排出，對(duì)有肝膽疾病的病人應(yīng)謹(jǐn)慎觀察。在數(shù)千例的資料中約8%的病人有膽紅素升高，23%的病人堿性磷酸酶升高，18%有谷草轉(zhuǎn)氨酶升高。但當(dāng)前尚無資料說明紫杉醇對(duì)肝功有嚴(yán)重?fù)p害。 7.其他：消化道反應(yīng)雖常見但一般不重，少數(shù)可有腹瀉和粘膜炎。輕度脫

33、發(fā)也較常見。,不良反應(yīng),1、過敏反應(yīng)：發(fā)生率為39%，其中嚴(yán)重過敏反應(yīng)發(fā)生率為2%。多數(shù)為1型變態(tài)反應(yīng)，表現(xiàn)為支氣管痙攣性呼吸困難，蕁麻疹和低血壓。幾乎所有的反應(yīng)發(fā)生在用藥后最初的10分鐘。 2、骨髓抑制：為主要?jiǎng)┝肯拗菩远拘?，表現(xiàn)為中性粒細(xì)胞減少，血小板降低少見，一般發(fā)生在用藥后810日。嚴(yán)重中性粒細(xì)胞發(fā)生率為47%，嚴(yán)重的血小板降低發(fā)生率為5%。貧血較常見。 3、神經(jīng)毒性：周圍神經(jīng)病變發(fā)生率為62%，最常見的表現(xiàn)為輕度麻木和感覺異常，嚴(yán)重的神經(jīng)毒性發(fā)生率為6%。 4、心血管毒性：可有低血壓和無癥狀的短時(shí)間心動(dòng)過緩。肌肉關(guān)節(jié)疼痛：發(fā)生率為55%，發(fā)生于四肢關(guān)節(jié)，發(fā)生率和嚴(yán)重程度呈劑量依賴性。

34、 5、胃腸道反應(yīng)：惡心，嘔吐，腹瀉和黏膜炎發(fā)生率分別為59%，43%和39%，一般為輕和中度。 6、肝臟毒性：為ALT，AST和AKP升高。 7、脫發(fā)：發(fā)生率為80%。 8、局部反應(yīng)：輸注藥物的靜脈和藥物外滲局部的炎癥。,環(huán)磷酰胺,該品為最常用的烷化劑類抗腫瘤藥，進(jìn)入體內(nèi)后，在肝微粒體酶催化下分解釋出烷化作用很強(qiáng)的氯乙基磷酰胺(或稱磷酰胺氮芥)，而對(duì)腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞毒作用，此外本品還具有顯著免疫抑制作用。 臨床用于惡性淋巴瘤，多發(fā)性骨髓瘤，白血病、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、前列腺癌、結(jié)腸癌、支氣管癌、肺癌等，有一定療效。也可用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、兒童腎病綜合征以及自身免疫疾病的治療。,副作用,骨髓抑

35、制，主要為白細(xì)胞減少。 2 泌尿道癥狀主要來自化學(xué)性膀胱炎，如尿頻、尿急、膀胱尿感強(qiáng)烈、血尿，甚至排尿困難。應(yīng)多飲水，增加尿量以減輕癥狀。 3 消化系統(tǒng)癥狀有惡心、嘔吐及厭食，靜注或口服均可發(fā)生，靜注大量后34小時(shí)即可出現(xiàn)。 4 常見的皮膚癥狀有脫發(fā)，但停藥后可再生細(xì)小新發(fā)。 5 長(zhǎng)期應(yīng)用，男性可致睪丸萎縮及精子缺乏；婦女可致閉經(jīng)、卵巢纖維化或致畸胎。孕婦慎用。 6 偶可影響肝功能，出現(xiàn)黃疸及凝血酶原減少。肝功能不良者慎用。,不良反應(yīng),(1)骨髓抑制為最常見的毒性，白細(xì)胞往往在給藥后10一14天最低，多在第21天恢復(fù)正常，血小板減少比其他烷化劑少見；常見的副反應(yīng)還有惡心、嘔吐。嚴(yán)重程度與劑量有關(guān)。 (2)環(huán)磷酰胺的代謝產(chǎn)物可產(chǎn)生嚴(yán)重的出血性膀胱炎、大量補(bǔ)充液體可避免。本品也可致膀胱纖維化。 (3)當(dāng)大劑量環(huán)磷酰胺(按體重50mg/kg)與大量液體同時(shí)給予時(shí)，可產(chǎn)生水中毒，可同時(shí)給予呋塞米以防止。 (4)常規(guī)劑量的環(huán)磷酰胺不產(chǎn)生心臟毒性，但當(dāng)高劑量時(shí)可產(chǎn)生心肌壞死，偶有發(fā)生肺纖維化。 (5)環(huán)磷酰胺可引起生殖系統(tǒng)毒性，如停經(jīng)或精子缺乏，妊娠初期時(shí)給予可致畸胎。 (6)長(zhǎng)期給予環(huán)磷酰胺可產(chǎn)生繼發(fā)性腫瘤。 (7)環(huán)磷酰胺可產(chǎn)生中等至