1、亞胺培南和替加環(huán)素比較,抗菌譜的比較,1.CHINET 2010 data on file 2. 泰能2010.3 說明書 3. 泰閣說明書,CHINET 2010,細(xì)菌數(shù)排序%,替加環(huán)素對銅綠假單孢菌和變形桿菌天然耐藥,Rello J. J Chemother. 2005;17 (Suppl 1):12-22.,Tigecycline 血濃度峰值低,Linear pharmacokinetics Cmax = 0.87 g/mL Cmin = 0.13 g/mL AUC0-24h = 4.7 gh/mL t = 42 hours (37-38 h) Vss = 639 L, signific

2、ant tissue uptake,Steady-State Serum Concentrations,0.01,0.1,1,10,0,2,4,6,8,10,12,Time Post-Dose (hr),Concentration log (g/mL),Tigecycline FDA-Approved Interpretive Criteria,MIC (g/mL)Disk diffusion (mm) Organism SIR SIR S. aureus 0.5-19 - Streptococcus spp. (other than S. pneumoniae) 0.25 -19 - E.

3、faecalis (VSE only) Enterobacteriaceaea 2 4 8 19 15-18 14 Acinetobacter spp.b 2 4 8 16 13-15 12 Anaerobes (agar dilution) 4 8 16 n/a n/a n/a,aTigecycline has decreased in vitro susceptibility against Morganella spp., Proteus spp., and Providencia spp.,Jones RN. et al. J Clin Microbiol 2007;45:227-30

4、.,EUCAST,對于腸桿菌、不動桿菌、厭氧菌血濃度遠(yuǎn)低于MIC,替加環(huán)素和亞胺培南在鮑曼不動桿菌所致肺炎模型的療效比較,Eur J Clin Microbiol Infect Dis (2010) 29:527531,總而言之，研究顯示替加環(huán)素在亞胺培南敏感株（IPM-S）、和亞胺培南中介株（IPM-I）的鮑曼不動桿菌的肺炎模型，有效性低于亞胺培南。 。 本研究為惠氏公司贊助基金所做，作者特此申明,不動桿菌能否依靠替加環(huán)素,Eur J Clin Microbiol Infect Dis (2010) 29:527531,不動桿菌肺炎模型死亡數(shù),兩列模型中替加環(huán)素組的死亡數(shù)都明顯高于亞胺培南組

5、，P0.001,Eur J Clin Microbiol Infect Dis (2010) 29:527531,在肺組織細(xì)菌清除率比較,細(xì)菌濃度 log CFU/g,亞胺培南： 從24小時開始，對0小時具有統(tǒng)計學(xué)差異P0.05 替加環(huán)素： 第一組在72小時對0小時具統(tǒng)計學(xué)差異P0.05 第二組全程對0小時不具統(tǒng)計學(xué)差異P=0.054,Eur J Clin Microbiol Infect Dis (2010) 29:527531,亞胺培南與替加環(huán)素治療醫(yī)院獲得性肺炎(HAP)的療效和安全性對比,Freire AT et al. Diagnostic Microbiology and Infe

6、ctious Disease.2010;68： 140151,Freire AT et al. Diagnostic Microbiology and Infectious Disease.2010;68： 140151,治愈百分比,亞胺培南 (n=243),替加環(huán)素 (n=268),亞胺培南 (n=429),替加環(huán)素 (n=440),P0.001,CE人群,c-mITT人群,亞胺培南治療HAP患者的治愈率高,亞胺培南治療VAP患者的治愈率高,亞胺培南治療VAP患者的治愈率高達(dá)70%，而替加環(huán)素50%,Freire AT et al. Diagnostic Microbiology and I

7、nfectious Disease.2010;68： 140151,治愈率,亞胺培南 (n=67),替加環(huán)素 (n=73),亞胺培南 (n=116),替加環(huán)素 (n=127),CE人群,c-mITT人群,亞胺培南治療非VAP患者的治愈率高,亞胺培南治療非VAP患者的治愈率高達(dá)70%-80%,Freire AT et al. Diagnostic Microbiology and Infectious Disease.2010;68： 140151,治愈率,亞胺培南 (n=176),替加環(huán)素 (n=195),亞胺培南 (n=313),替加環(huán)素 (n=313),CE人群,c-mITT人群,亞胺培南

8、對大多數(shù)致病菌所致VAP的療效優(yōu),Freire AT et al. Diagnostic Microbiology and Infectious Disease.2010;68： 140151,在VAP患者亞胺培南明顯縮短患者住院時間,治療VAP患者的住院時間,住院天數(shù),Freire AT et al. Diagnostic Microbiology and Infectious Disease.2010;68： 140151,P=0.046,替加環(huán)素與亞胺培南治療復(fù)雜腹腔感染的療效和安全性對比,Chen et al. BMC Infectious Diseases 2010, 10:217,

9、替加環(huán)素中國注冊臨床： 參加這個研究的專家：陳長青、吳菊芳、張嬰元、韋軍民、冷希圣、嚴(yán)律南、全智偉、陳孝平、俞云松、吳志勇、劉大為、馬曉春、,亞胺培南比替加環(huán)素治療cIAIs的治愈率高,臨床治愈率,亞胺培南治療cIAIs的臨床治愈率達(dá)90-98%(vs替加環(huán)素80-87%),78/97,88/98,67/77,83/87,49/60,50/55,45/52,47/48,Zhangjing Chen et al. BMC Infectious Diseases 2010, 10:217,亞胺培南比替加環(huán)素治療cIAIs的細(xì)菌清除率高,細(xì)菌清除率,30/33,25/26,15/19,22/22,Z

10、hangjing Chen et al. BMC Infectious Diseases 2010, 10:217,替加環(huán)素比亞胺培南治療cIAIs的細(xì)菌清除率 單一病原體感染低11%，特別值得關(guān)注的是混合感染低22%,IAI臨床治愈率比較，亞胺培南更高,Zhangjing Chen et al. BMC Infectious Diseases 2010, 10:217,治療IAI亞胺培南比替加環(huán)素不良事件發(fā)生率低,P0.05,不良事件發(fā)生率,采用亞胺培南治療的患者不良事件的發(fā)生率顯著低于替加環(huán)素,Zhangjing Chen et al. BMC Infectious Diseases 20

11、10, 10:217,系統(tǒng)回顧和Meta分析,J Antimicrob Chemother 2011; 66: 19631971,總體有效性偏向?qū)φ战M,J Antimicrob Chemother 2011; 66: 19631971,FDA Safety Announcement,/Drugs/DrugSafety/ucm224370.htm,FDA 警告信引用的研究,/Drugs/DrugSafety/ucm224370.htm,風(fēng)險差異大于0的，偏向于用替加環(huán)素組死亡率高,FDA 警告信總結(jié),從所有的感染看，死亡率的差異尚未達(dá)到統(tǒng)計學(xué)差異，但是泰閣組的死亡人數(shù)在每一種感染中均高于對照組，特別是VAP。泰閣不能被批準(zhǔn)用于VAP治療，因?yàn)槠洳豢山邮艿牡椭斡屎透咚劳雎省?從說明書看，總體而言，泰閣是抑菌劑，雖然在肺炎鏈球菌和嗜肺軍團(tuán)菌顯示殺菌作用。 死亡率高（于對照組）的可能原因就是，對于確定的重癥感染，抑菌劑的作用機(jī)制有一些劣勢，雖然，在被批準(zhǔn)的適應(yīng)癥上，泰閣的總體殺菌活性和對照組看上去差不多。