1、第三章 人用益生菌及其制品的作用,益生菌為人一生的健康保駕護(hù)航,人用益生菌系指對人體有益無害的細(xì)菌，所產(chǎn)生的短鏈脂肪酸、細(xì)菌素、多糖、特殊酶系和細(xì)胞表面的脂磷壁酸、肽聚糖、表面蛋白成為其發(fā)揮生理功能的物質(zhì)基礎(chǔ)。 益生菌制品包括活菌體、死菌體和菌體成分制成的產(chǎn)品。 益生菌制品通過改善肌體的微生態(tài)平衡，刺激特異性和非特異性免疫機(jī)制，達(dá)到增強(qiáng)機(jī)體健康、防止某些疾病和延緩衰老的作用。,益生菌對機(jī)體健康作用的認(rèn)識源于乳酸菌的保健功能。1905年俄國微生物學(xué)家梅契尼柯夫觀察到高加索地區(qū)居民中長壽者較多，且有食用以乳酸菌自然發(fā)酵酸奶的習(xí)慣，提出酸奶中的細(xì)菌對維護(hù)健康和長壽有益。從此，人們對乳酸菌進(jìn)行了研究，

2、發(fā)酵奶在歐美、日本等地長盛不衰。包括含嗜酸乳桿菌、嗜熱鏈球菌及寡糖的各種酸奶和冷凍干燥保健品有60多種。 我國20世紀(jì)80年對益生菌進(jìn)行了廣泛的研究和開發(fā)，至今被批準(zhǔn)為藥品用于臨床的有麗珠腸樂（雙歧桿菌）、雙歧三聯(lián)活菌膠囊（雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、糞腸球菌）、金雙歧（雙歧桿菌、保加利亞乳桿菌、嗜熱鏈球菌）、整腸生膠囊（地衣芽胞桿菌）、促菌生膠囊（蠟樣芽胞桿菌）。,第一節(jié) 防治胃腸道疾病,一、防治腹瀉 分嬰幼兒腹瀉和與抗生素相關(guān)的腹瀉。,二、改善乳糖不耐癥 乳糖不耐癥即乳糖消化不良，是由于缺乏-半乳糖苷酶造成乳糖消化不充分，進(jìn)入大腸的乳糖被細(xì)菌酶降解，導(dǎo)致腸管內(nèi)氣體增多，胃腸脹氣、腹痛和滲透壓腹瀉

3、，大便呈水樣、量多。 吃酸奶或經(jīng)乳糖酶處理過的牛奶有助于緩解乳糖不耐癥。,三、防治幽門螺桿菌感染 幽門螺桿菌是胃竇炎的病原體。 乳酸桿菌對幽門螺桿菌有抑制作用，如嗜酸乳桿菌、鼠李糖乳桿菌和唾液乳桿菌等。,四、治療腸易激綜合征,五、緩解便秘,第二節(jié) 防治肝臟疾病,一、防止肝性腦病 肝性腦病是與肝功能衰竭有關(guān)的神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂。 健康人在腸道細(xì)菌尿素酶作用下產(chǎn)生氨，經(jīng)肝臟解毒。當(dāng)患者肝功能衰竭時解毒功能受損，導(dǎo)致血液中氨水平升高，當(dāng)高濃度血氨進(jìn)入腦細(xì)胞后，大量消耗腦中-酮戊二酸，引起三羧酸減弱，使腦組織生成的三磷腺苷減少，導(dǎo)致大腦功能障礙。對這些病人，用乳酸菌替代尿素酶活性強(qiáng)的微生物來改變腸道菌群

4、，可能是有效的防治方法。,服用麗珠腸樂、乳果糖的血氨變化,二、降低腸源性內(nèi)毒素和血氨 內(nèi)毒素是腸道內(nèi)的革蘭氏陰性菌產(chǎn)生的外膜脂多糖，主要經(jīng)肝臟庫普弗細(xì)胞解毒?；几尾r，庫普弗細(xì)胞解毒功能下降，內(nèi)毒素有門靜脈經(jīng)入血液，形成腸源性內(nèi)毒素血癥。 內(nèi)毒素可損傷宿主免疫功能，加重肝臟損傷，增加腸粘膜和血管通透性，引起腸道菌群易位，導(dǎo)致腸道菌群失調(diào)。內(nèi)毒素還可誘導(dǎo)肝細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞合成一氧化氮，引起外周血管擴(kuò)張，血流量增加，低血壓，外周血管阻力減低，心血排出量增加及內(nèi)臟血流量增加導(dǎo)致高動力循環(huán)。,三、對肝炎和肝硬化的治療作用 服用雙歧桿菌活菌制劑后，臨床癥狀及肝功能均較對照組有明顯好轉(zhuǎn)，且腸道菌群中，雙

5、歧桿菌數(shù)量升高，大腸桿菌數(shù)量下降。,用青春雙歧桿菌和乳果糖治療肝硬化1,用青春雙歧桿菌和乳果糖治療肝硬化2,用青春雙歧桿菌和乳果糖治療肝硬化3,肝炎及肝硬化患者服用雙歧桿菌后癥狀、肝功能、血氨、腸道菌群變化,雙歧桿菌等益生菌制劑對肝臟疾病的治療作用： 1、調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)環(huán)境，使雙歧桿菌成為優(yōu)勢菌，有效地抑制革蘭氏陰性桿菌的繁殖，從而降低腸源內(nèi)毒素水平，切斷肝臟損傷內(nèi)毒素血癥腫瘤壞死因子增高肝臟損傷的惡性循環(huán)。 2、雙歧桿菌通過增加成熟T細(xì)胞數(shù)量及促進(jìn)遲發(fā)性變態(tài)反應(yīng)來調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫有關(guān)。,第三節(jié) 抑制腫瘤,一、具有治療腫瘤在作用的細(xì)菌類生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑 20世紀(jì)80年代初，美國首先提出治療腫瘤的新概

6、念，即使用能調(diào)節(jié)宿主對腫瘤的生物學(xué)反應(yīng)，使之向有利于宿主的方向轉(zhuǎn)化，以達(dá)到治療效果的生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑。 細(xì)菌類生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑主要有： 卡介苗（BCC）、厭氧棒桿菌和溶血性鏈球菌制劑（OK-432）等。 這三類細(xì)菌類生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑盡管對抗腫瘤有一定效果，但臨床使用有毒副作用，局部反應(yīng)有皮疹、紅腫、疼痛、潰瘍、膿腫等，全身反應(yīng)有發(fā)熱、寒戰(zhàn)、肌痛、食欲不振、惡嘔吐等，嚴(yán)重的有肝功能障礙、變態(tài)反應(yīng)等。,尋找既有效又無毒副作用的抗腫瘤的微生物制劑成為新的探索領(lǐng)域。 雙歧桿菌、乳酸桿菌有抗腫瘤活性嗎？,具有抗腫瘤活性的雙歧桿菌和乳酸菌,二、口服益生菌制品的抗腫瘤活性 口服益生菌制品的抗腫瘤機(jī)制可能是腸道菌群

7、的改善，減少了致癌物質(zhì)的產(chǎn)生。益生菌及其代謝產(chǎn)物對免疫系統(tǒng)的激活作用增強(qiáng)了巨噬細(xì)胞的酶活性、吞噬活性，并可增強(qiáng)T細(xì)胞功能和誘導(dǎo)腫瘤的特異性免疫。,三、注射益生菌制品的抗腫瘤活性 對小鼠的實(shí)驗(yàn)，經(jīng)腹腔和靜脈注射益生菌制品，在機(jī)體內(nèi)都抗腫瘤的活性，可抑制腫瘤生長、轉(zhuǎn)移，最后使腫瘤凋亡。 在腫瘤內(nèi)直接注射益生菌制品，也可抑制腫瘤生長和轉(zhuǎn)移，腫瘤可完全或部分消退。,第四節(jié) 治療陰道炎癥和泌尿系感染,一、治療陰道炎癥 健康婦女陰道中乳酸桿菌為優(yōu)勢菌，占95%以上，達(dá)8107CFU/ml。主要有：嗜酸乳桿菌、唾液乳桿菌、發(fā)酵乳桿菌等16種乳桿菌。 乳桿菌維護(hù)陰道微生態(tài)平衡： 1、產(chǎn)生抗微生物物質(zhì)如乳酸、細(xì)

8、菌素、過氧化氫，保持陰道的酸性環(huán)境，加強(qiáng)陰道的自凈能力； 2、乳桿菌黏附于粘膜，和共同凝集作用形成屏障，競爭黏附，防止病原微生物定植； 3、乳桿菌能提高機(jī)體的免疫功能，刺激巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞活性，增強(qiáng)多形核白細(xì)胞的吞噬能力，維持陰道局部的抗感染能力。,二、治療慢性尿道感染 當(dāng)患者尿中出現(xiàn)白色念珠菌并伴有癥狀即診斷為尿道感染。尿道感染者的糞便中超過105CFU/ml。 服用乳桿菌制劑后，患者糞便中白色念珠菌數(shù)量下降，104CFU/ml，有助于治療由白色念珠菌引起的尿道感染。,第五節(jié) 益生菌制品的其他作用,一、抗輻射作用 放射治療對于人腸道微生菌群、腸粘膜均造成明顯的傷害。 射線導(dǎo)致的早期反應(yīng)多在

9、治療后1-2周出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹瀉等腹膜刺激癥狀，晚期的技法反應(yīng)為腸道纖維化和梗死，可在治療后數(shù)年出現(xiàn)癥狀。 研究表明：放療后，攝入發(fā)酵奶可降低因放療引起的晚期不良反應(yīng)的嚴(yán)重性，由此說明，腸道中的乳酸菌在減輕不良反應(yīng)中具有重要作用。,二、延緩衰老 益生菌延緩衰老的機(jī)制主要是清除自由基和發(fā)揮正常菌群的生態(tài)作用。 1、清除自由基 超氧化物歧化酶（SOD）能歧化氧自由基產(chǎn)生的過氧化氫，后者被體內(nèi)的酶進(jìn)一步分解成無毒物質(zhì)。超氧化物歧化酶能解除氧自由基的毒性作用，對延緩衰老至關(guān)重要。 雙歧桿菌制劑可明顯提高老齡鼠超氧化物歧化酶、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）的活性，使過氧化脂質(zhì)（LPO）含量明顯下降

10、。,2、正常菌群的生態(tài)作用 比較了長壽地區(qū)15名平均85歲(75-90)老人和15名平均68歲（65-76）的城市老人的糞便菌群，長壽地區(qū)老人腸道內(nèi)雙歧桿菌數(shù)量明顯蓋于城市老人，而產(chǎn)氣莢膜梭菌在長壽老人中顯著少于城市老人。 益生菌特別是雙歧桿菌可能是延緩衰老的諸多因素之一。,三、預(yù)防糖尿病 從動物實(shí)驗(yàn)看出，無論是胰島素依賴型、非依賴性還是四氧嘧啶誘發(fā)的糖尿病，若飼以干酪乳桿菌，都顯示出不同程度的預(yù)防作用。 四、降血壓作用 干酪乳桿菌、雙歧桿菌有明顯的降血壓作用。 五、乳酸菌與牙齒健康 乳酸菌和發(fā)酵制品對牙齒有益，可防止口腔中有害菌如變異鏈球菌的生長，保護(hù)牙齒。,六、治療耳、鼻、咽喉疾病 地衣芽孢桿菌在有氧和無氧條件下均能生長，具有以菌抑菌的作用，在治療耳、鼻、咽喉科的常見病、多發(fā)病方面起效快、療效高，可以長期反復(fù)使用，對耳、鼻、咽喉等部位的微生態(tài)失調(diào)有調(diào)整作用。 七、治療燒傷 將枯草芽孢桿菌活菌液（5108/ml），直接噴涂于燒傷創(chuàng)面，可明顯抑制創(chuàng)面致病菌生長，對銅綠假單胞菌的抑制作用最為顯著，噴涂于創(chuàng)面，對創(chuàng)面有良好的抗感染作用，有較好的收斂作用，創(chuàng)面可形成薄痂，大部分可達(dá)到痂下愈合，愈合速度較國內(nèi)外公認(rèn)療效最好的磺胺嘧啶銀快。,八、益生菌對黃曲霉素的作用 黃曲霉素是由黃曲霉菌和寄生曲霉菌產(chǎn)生的