1、外用激素的臨床應用,激素的藥理作用,1.抗炎作用 a. 抑制炎癥細胞在炎癥部位聚集，并抑制吞噬作用、 抑制溶酶體的釋放以及炎癥介質的合成與釋放； b.使炎癥部位毛細血管擴張程度和通透性減弱，抑 制白細胞的遷移和水腫的發(fā)生,藥理作用,2. 免疫抑制作用 防止或抑制細胞介導的免疫反應,藥理作用,3.其他作用 a.通過負反饋機制對下丘腦-垂體-腎上腺皮質軸(PHA)起抑制作用 b.抑制膠原合成 c.促進蛋白分解代謝 d.使血糖升高 e.加速脂肪的分解 f.增強骨質的吸收 g.長期治療可增加上消化道潰瘍的形成 h.大劑量可致精神異常,作用機理,作用機理 ： 非特異性抗炎作用； 生物學作用：激素與大多數(shù)

2、細胞胞漿中的特異性皮質類固醇受體結合，形成特異性皮質類固醇受體蛋白復合物，然后此復合物進入細胞核與特異基因的DNA結合，促進靶基因的轉錄，增加mRNA的合成，并翻譯成相應的蛋白質（絕大多數(shù)是酶蛋白），這些蛋白在靶細胞內實現(xiàn)類固醇激素的生理和藥理作用。,外用激素的藥理作用,抗炎作用：減輕炎癥伴發(fā)的白細胞趨化 性和毛細血管擴張 抗過敏及免疫抑制作用 抗增生作用：減少細胞有絲分裂和 DNA 的合成,激素的效價與效力,激素的效價(potency) 指各種激素在體外作皮膚蒼白實驗，即血管收縮試驗，所顯示的縮血管作用強度 激素的效力(efficacy) 指激素在臨床應用中顯示的抗炎作用強度,效價高的激素具

3、有較高的效力，但激素 副作用發(fā)生率也比較高； 局部應用激素臨床效力還同與甾體結構 結合的鹽或酯有關； 因為不同的鹽或酯使得局部激素的皮膚穿透力 不同，因此效價與效力不再成正比。, 臨床效力還與載體（基質）有關； 良好的基質具有較強的穿透角質層 能力，可提高局部激素的效力。,糖皮質激素類藥物的相對效價及等效劑量,藥 物 大致的相對強度 抗炎等效劑量 抗炎作用 鈉潴留作用 (mg) 氫化可的松 1.0 1 20 可的松 0.8 0.8 25 潑尼松 4 0.8 5 氫化潑尼松 4 0.8 5 甲基氫化潑尼松 5 0.5 4 氟氫可的松 10 125 - 去炎松 5 很小 4 地塞米松 25 很小

4、0.75 倍他米松 25 很小 0.75,外用激素的分類,血管收縮試驗又稱變白試驗。變白發(fā)生時激素濃度越低，則說明其血管收縮作用也越強。,血管收縮試驗,最強效,0.05%丙酸氯倍它索(特美夫)、 0.05%鹵美它松(適確得)、 0.1%哈西縮松(喜樂)、 0.2%氟輕松(膚輕松)、 0.5%倍氯米松、 0.1%安西縮松,強效,0.025%氟輕松、 0.025%氟氯舒松、 0.025%倍氯米松、 0.05%羥潑尼縮松、 0.1%倍它米松戊酸酯、 0.025%0.1%曲安縮松、 0.05%氟氫縮松、 0.1%氫化考的松丁酸酯、 0.1%地塞米松二丙酸酯,中效,0.05%氯倍它松丁酸酯、 0.1%地

5、塞米松、 0.01%氟輕松、 0.01%曲安縮松、 0.025%氟米松、 0.05%氟輕縮松,弱效,0.1%2.5%氫化考的松 堿基或醋酸鹽、 0.25%甲基強的松龍,變態(tài)反應性疾?。簼裾睢⒔佑|性皮炎 銀屑病 神經性皮炎、脂溢性皮炎、瘙癢癥 白癜風，等。,外用激素的主要適應癥,影響激素局部吸收的因素,身體部位 陰囊、臉、腋、頭皮的皮膚通透性前臂皮膚 藥物濃度越高，穿透力越強 大面積用藥的吸收比小面積用藥的多,用藥方法 基質與封包 基質可增加藥物穿透皮膚外層的能力；封包尤其可使藥 物的吸收達到最大 表皮的完整 破損皮膚、病變皮膚的吸收會增加,影響激素局部吸收的因素,外用激素的體內藥代動力學,經皮

6、膚吸收的激素在體內的代謝途徑與全身應用激素一樣，在肝臟代謝，經腎臟排泄。,藥代動力學的意義： 對于外用激素而言，吸收激素的藥代動力學意義并不大，而吸收的量卻有很大意義。吸收量小，藥物的全身副作用就少，在局部停留時間長，在局部的作用時間就長，即“局部半衰期”越長，吸收量越大，副作用就越多。,外用皮質激素新評價,療效評價（過去） - 測定其抗炎能力的大??； 血管收縮試驗 - 皮膚變白試驗；血管收縮能力強， 臨床抗炎能力強。 綜合治療指數(shù)（目前）： 療效與不良反應的比值 治療21天后癥狀改善75-100% 的病人數(shù) 治療指數(shù)= HPA軸受抑制的病人數(shù),X100%,常用激素的治療指數(shù),種 類 治療指數(shù)

7、 I1000 強化二丙酸倍他米松 2492 丙酸氯倍他索頭皮敷貼劑 1424 丙酸氯倍他索霜 1398 II500-1000 (糠酸莫米松霜)艾洛松 865 強化-米松二丙酸酯油膏 645 III250-500 二丙酸倍他米松霜 476 丙酸鹵倍他索軟膏 410 IV200 哈西縮松霜(氯氟舒松) 224 丙酸氯倍他索軟膏 210,外用激素禁忌癥, 對激素過敏癥 皮膚細菌感染（不加用抗生素時） 病毒性疾?。ㄈ缢唬?皮膚結核等,外用皮質激素的使用原則, 種類：寧可正確地使用一種激素制劑， 也不要頻繁更換制劑。 選擇：考慮不同的部位、不同的年齡、不同的疾病,兒童： 選擇安全性高，不含氟的激素，

8、宜短程，小面積使用； 成人：根據(jù)不同疾病，部位來選擇。,外用皮質激素的使用原則,局部： 皮膚萎縮 色素減退 毛細血管擴張等,激素的副作用,前臂 0.14 后背 0.14 頭皮 3.0 前額 6.0 臉頰 13 陰囊 42,不同部位激素對0.1% 氫化可的松的吸收系數(shù),評估外用激素療效的方法很多，主要是測定其抗炎能力的強弱。一般認為臨床抗炎效力最強者其血管收縮的能力也最大，兩者基本上是平行的，所以血管收縮試驗應用最廣泛。,評估外用激素療效的方法,外用皮質激素的展望,外用激素治療皮膚病其影響可與青霉素治療感染性疾病相比美。在過去50年中，大多數(shù)研究的方向是針對發(fā)展更強的配方，但不幸的是它無可避免地與更大的不良反應相關連。,與以往不同，目前新藥研究的重點已不在是更有活性的藥物，而是更安全的藥物。,外用皮質激素的展望,發(fā)展方向： 增加療效，減少副作用 結構改造，合成新的衍生物。,外用皮質激素的展望,解決的辦法有： 1. 發(fā)展治療指數(shù)高