1、物料管理,1,物料GMP管理系統(tǒng),物料是藥品生產(chǎn)的物質(zhì)基礎(chǔ)，沒(méi)有質(zhì)量合格的物料就不可能生產(chǎn)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品，而不規(guī)范的物料管理必然引起物料混淆、差錯(cuò)、交叉污染。 藥品生產(chǎn)過(guò)程是物料流轉(zhuǎn)的過(guò)程，它涉及企業(yè)生產(chǎn)、質(zhì)量管理的所有部門(mén)。,2,物料GMP管理系統(tǒng),物料必須建立規(guī)范的物料管理系統(tǒng)，使物料流向清晰，具有可追溯性；并需制訂物料管理制度，使物料的采購(gòu)、接收、檢驗(yàn)、儲(chǔ)存、發(fā)放、使用有章可循，做到規(guī)范購(gòu)入、合理儲(chǔ)存、控制放行、有效追溯，嚴(yán)格防止差錯(cuò)、混淆、污染的發(fā)生以保障物料質(zhì)量。,3,GMP條款,藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 2010版 第六章 物料與產(chǎn)品 （共36條） 其中：原則8條； 原輔料8條；

2、中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品2條； 包裝材料8條； 成品2條； 特殊管理的物料和產(chǎn)品1條； 其他7條。 第十二章 產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召回 （共3條） 發(fā)運(yùn)3條。,4,物料管理部門(mén)職能,物料采購(gòu)計(jì)劃的制訂、實(shí)施； 和質(zhì)量部門(mén)共同審核、批準(zhǔn)供貨商； 原料、輔料及包裝材料的儲(chǔ)存和發(fā)放； 成品的儲(chǔ)存和發(fā)運(yùn)； 倉(cāng)庫(kù)環(huán)境的監(jiān)控與維持； 廢棄物料和成品的處理。,5,物料管理部門(mén)組織機(jī)構(gòu)示意圖,6,采購(gòu)計(jì)劃,采購(gòu)計(jì)劃的工作目標(biāo)： 為有計(jì)劃的藥品生產(chǎn)及時(shí)提供符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的、充足的物料； 采購(gòu)計(jì)劃的基本任務(wù)： 根據(jù)市場(chǎng)銷售預(yù)測(cè)的變化及時(shí)調(diào)整采購(gòu)和生產(chǎn)計(jì)劃，使庫(kù)存始終保持在安全合理的水平上。 實(shí)施采購(gòu)計(jì)劃的益處： 保證生產(chǎn)和銷售的

3、正常進(jìn)行； 減少流動(dòng)資金的占用； 降低管理成本；,7,物料GMP管理系統(tǒng),物料與生產(chǎn)密不可分； 以物料為線條，以生產(chǎn)活動(dòng)為主導(dǎo)，是實(shí)現(xiàn)整個(gè)制藥企業(yè)管理的關(guān)鍵。,8,采購(gòu)計(jì)劃與生產(chǎn)計(jì)劃流程示意圖,9,物料GMP管理流程,10,物料GMP管理流程,11,物料GMP管理流程,12,術(shù) 語(yǔ),藥品包裝所用的材料， 包括與藥品直接接觸的包裝材料、 和容器、印刷包裝材料。,包括藥品的 中間產(chǎn)品、待包裝 產(chǎn)品和成品,完成部分加工步驟的 產(chǎn)品，尚需進(jìn)一步加工方可成 為待包裝產(chǎn)品,尚未進(jìn)行包裝但已完成 所有其他加工工序的產(chǎn)品,已完成所有生產(chǎn)操作步 驟和最終包裝的產(chǎn)品,除包裝材料之外藥品生產(chǎn) 中所使用的任何物料,原

4、料、輔料和 包裝材料,13,原 則,第一百零二條 藥品生產(chǎn)所用的原輔料、與藥品直接 接觸的包裝材料應(yīng)當(dāng)符合相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。藥品上 直接印字所用油墨應(yīng)當(dāng)符合食用標(biāo)準(zhǔn)要求。 進(jìn)口原輔料應(yīng)當(dāng)符合國(guó)家相關(guān)的進(jìn)口管理定。 強(qiáng)調(diào)原輔料、內(nèi)包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)法規(guī)符合性。 相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)：1、國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、省級(jí)標(biāo)準(zhǔn)、企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)（注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)） 2、藥品標(biāo)準(zhǔn)、藥包材標(biāo)準(zhǔn)、食品標(biāo)準(zhǔn)及其他標(biāo)準(zhǔn) 輔料標(biāo)準(zhǔn)：國(guó)家文號(hào)應(yīng)使用； 省級(jí)文號(hào)優(yōu)先用； 無(wú)文號(hào)及有文號(hào)無(wú)貨須省所檢驗(yàn)。,14,原 則,第一百零三條 應(yīng)當(dāng)建立物料和產(chǎn)品的操作規(guī) 程，確保物料和產(chǎn)品的正確接收、貯存、發(fā)放、 使用和發(fā)運(yùn)，防止污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)。 物料和產(chǎn)品的處理應(yīng)

5、當(dāng)按照操作規(guī)程或工藝 規(guī)程執(zhí)行，并有記錄。 對(duì)物料管理關(guān)鍵環(huán)節(jié)提出文件化要求。 明確物料管理關(guān)鍵環(huán)節(jié)操作還應(yīng)建立質(zhì)量記錄，便于質(zhì)量追溯。 發(fā)放指內(nèi)部物料流轉(zhuǎn)；發(fā)運(yùn)指產(chǎn)品出庫(kù)和運(yùn)輸,15,原料、輔料及包裝材料的管理,原料、輔料及包裝材料的管理始于物料的定貨，至交付生產(chǎn)部門(mén)投料使用。 包括物料的采購(gòu)、驗(yàn)收、登記、入庫(kù)、待檢與狀態(tài)的變換、貯存、按生產(chǎn)配料單（指令）備料發(fā)放。,采購(gòu) 1廠家的選擇與 定點(diǎn)； 2索證及簽訂合 同。,16,原料、輔料的接收,17,原料、輔料的接收,驗(yàn)收： 包裝的完整性； 昆蟲(chóng)、老鼠侵入的痕跡； 物料代碼、品名、規(guī)格及數(shù)量。 入庫(kù)手續(xù)： 填寫(xiě)收貨單、化驗(yàn)申請(qǐng)單、庫(kù)卡。 狀態(tài)變

6、換： 待驗(yàn)狀態(tài)合格或不合格狀態(tài),18,物 料 的 發(fā) 放,物料發(fā)放應(yīng)遵循的原則： 發(fā)出的物料不能有任何差錯(cuò)，如：誤用品種、規(guī)格； 用于任何目的的物料都有文件記錄顯示其批號(hào)、來(lái)源、規(guī)格等所有信息。,19,物料發(fā)放流程,20,物料的狀態(tài)管理,21,原 則,第一百零四條 物料供應(yīng)商的確定及變更應(yīng)當(dāng)進(jìn)行質(zhì)量評(píng)估，并經(jīng)質(zhì)量管理部門(mén)批準(zhǔn)后方可采購(gòu)。 明確質(zhì)量管理部是確定供應(yīng)商的主要責(zé)任部門(mén)，同時(shí)增加對(duì)進(jìn)行供應(yīng)商質(zhì)量審計(jì)或評(píng)估的要求。 有關(guān)供應(yīng)商的管理詳見(jiàn)第十章中第七節(jié) 供應(yīng)商的評(píng)估和批準(zhǔn),22,原 則,第一百零五條 物料和產(chǎn)品的運(yùn)輸應(yīng)當(dāng)能夠滿足其保證質(zhì)量的要求，對(duì)運(yùn)輸有特殊要求的，其運(yùn)輸條件應(yīng)當(dāng)予以確認(rèn)

7、對(duì)儲(chǔ)運(yùn)條件有特殊要求的物料和產(chǎn)品是物料管理的重點(diǎn)和難點(diǎn)，貯運(yùn)條件的保持需要控制，提出對(duì)運(yùn)輸環(huán)節(jié)，延長(zhǎng)了有特殊貯運(yùn)要求的管理范圍，從廠內(nèi)延伸到廠外。 尤其是冷鏈運(yùn)輸?shù)漠a(chǎn)品關(guān)注保溫措施:a低溫冷藏；b冷凍；c中藥提取物；d空心膠囊；e氣溫在0以下運(yùn)輸。 對(duì)運(yùn)輸環(huán)節(jié)的實(shí)際儲(chǔ)運(yùn)條件也要求采用一定的方式進(jìn)行確認(rèn)，如運(yùn)輸工具、裝載方式、裝載數(shù)量、溫度控制、運(yùn)輸時(shí)限、運(yùn)輸注意事項(xiàng)、偏差處理等。 如果運(yùn)輸工作由供應(yīng)商或外包單位負(fù)責(zé)，在運(yùn)輸協(xié)議中應(yīng)約定有關(guān)物料或產(chǎn)品的質(zhì)量責(zé)任。,23,原 則,第一百零六條原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料的接收應(yīng)當(dāng)有操作規(guī)程，所有到貨物料均應(yīng)當(dāng)檢查，以確保與訂單一致

8、，并確認(rèn)供應(yīng)商已經(jīng)質(zhì)量管理部門(mén)批準(zhǔn)。 物料的外包裝應(yīng)當(dāng)有標(biāo)簽，并注明規(guī)定的信息。必要時(shí)，還應(yīng)當(dāng)進(jìn)行清潔，發(fā)現(xiàn)外包裝損壞或其他可能影響物料質(zhì)量的問(wèn)題，應(yīng)當(dāng)向質(zhì)量管理部門(mén)報(bào)告并進(jìn)行調(diào)查和記錄。每次接收均應(yīng)當(dāng)有記錄，內(nèi)容包括： （一）交貨單和包裝容器上所注物料的名稱； （二）企業(yè)內(nèi)部所用物料名稱和（或）代碼； （三）接收日期； （四）供應(yīng)商和生產(chǎn)商（如不同）的名稱； （五）供應(yīng)商和生產(chǎn)商（如不同）標(biāo)識(shí)的批號(hào)； （六）接收總量和包裝容器數(shù)量； （七）接收后企業(yè)指定的批號(hào)或流水號(hào)； （八）有關(guān)說(shuō)明（如包裝狀況）。,24,原 則,第一百零七條 物料接收和成品生產(chǎn)后應(yīng)當(dāng)及時(shí)按照待驗(yàn)管理，直至放行。 對(duì)待驗(yàn)物

9、料和產(chǎn)品在釋放前的控制，有助于防止差錯(cuò)的發(fā)生。 管理要求：a狀態(tài)標(biāo)志、貯存位置、貯存條件； b待驗(yàn)時(shí)限-檢驗(yàn)合格應(yīng)仍處于待驗(yàn)狀態(tài)，符合第229條、第300條規(guī)定后轉(zhuǎn)為合格狀態(tài)； c需倉(cāng)庫(kù)儲(chǔ)存的中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品執(zhí)行本條款。,25,原 則,第一百零八條物料和產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)根據(jù)其性質(zhì)有序分批貯存和周轉(zhuǎn)，發(fā)放及發(fā)運(yùn)應(yīng)當(dāng)符合先進(jìn)先出和近效期先出的原則。 強(qiáng)調(diào)根據(jù)物料和產(chǎn)品的性質(zhì)設(shè)置存儲(chǔ)條件，以適應(yīng)不同企業(yè)的實(shí)際倉(cāng)庫(kù)區(qū)域的設(shè)計(jì)和物料管理模式的需要 貯存依據(jù)：a質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定貯存條件；b物料和產(chǎn)品的性質(zhì)和類別；c包裝的密封性； 貯存要求：a分類、分批、有序貯存； b規(guī)定的貯存條件 增設(shè)“先進(jìn)先出”、 “近效期先

10、出”優(yōu)先的控制要求。,26,貯存要求： 1、分類、分批、有序貯存： a 常溫、陰涼、冷藏、冷凍分開(kāi)； b 固體與液體存在交叉污染風(fēng)險(xiǎn)的應(yīng)分開(kāi)； c 揮發(fā)性及易串味避免污染應(yīng)分開(kāi)； d 原藥材與中藥飲片嚴(yán)格分開(kāi) e 特殊管理物料應(yīng)當(dāng)按相關(guān)法規(guī)規(guī)定貯存。 2、 規(guī)定的貯存條件： a 冷藏：210； b 陰涼：20以下； c常溫：10 30 ； d 冷凍：按產(chǎn)品或物料標(biāo)準(zhǔn)； e 相應(yīng)濕度： 45%75%； f 遮光、干燥、密閉、密封、通風(fēng)等。,27,原 則,第一百零九條使用計(jì)算機(jī)化倉(cāng)儲(chǔ)管理的，應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的操作規(guī)程，防止因系統(tǒng)故障、停機(jī)等特殊情況而造成物料和產(chǎn)品的混淆和差錯(cuò)。 使用完全計(jì)算機(jī)化倉(cāng)儲(chǔ)管理

11、系統(tǒng)進(jìn)行識(shí)別的，物料、產(chǎn)品等相關(guān)信息可不必以書(shū)面可讀的方式標(biāo)出。 考慮到部分企業(yè)采用計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)來(lái)實(shí)施物料信息化管理，基于風(fēng)險(xiǎn)控制的原則，增設(shè)緊急情況下， 物料計(jì)算機(jī)信息化的應(yīng)急處理措施管理要求，有助于企業(yè)回避風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生。 相關(guān)信息包含：質(zhì)量狀態(tài)、所在貨位、物料及產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號(hào)等。,28,原輔料,第一百一十條 應(yīng)當(dāng)制定相應(yīng)的操作規(guī)程，采取核對(duì)或檢驗(yàn)等適當(dāng)措施，確認(rèn)每一包裝內(nèi)的原輔料正確無(wú)誤。 確保物料原包裝的內(nèi)容與標(biāo)識(shí)一致，是物料入庫(kù)接收時(shí)的重要控制目標(biāo)，基于生產(chǎn)實(shí)際控制需要，企業(yè)可基于風(fēng)險(xiǎn)控制的原則，采取一種或多種手段以保證物料的正確性。 可采取的方式： 1、對(duì)供應(yīng)商的系統(tǒng)控制（供應(yīng)商評(píng)

12、價(jià)/供應(yīng)商審計(jì)與審計(jì)報(bào)告/質(zhì)量保證協(xié)議等）； 2、近紅外鑒別檢測(cè)、紅外檢測(cè)（稱量時(shí)）； 3、按藥典規(guī)定鑒別方法取樣做鑒別檢查（配料時(shí)取樣）； 4、建議生產(chǎn)注射液每包裝均進(jìn)行物理或化學(xué)檢測(cè)。,29,原輔料,第一百一十一條 一次接收數(shù)個(gè)批次的物料，應(yīng)當(dāng)按批取樣、檢驗(yàn)、放行。 強(qiáng)調(diào)多批號(hào)一次接收的物料需按生產(chǎn)批號(hào)分別取樣、檢驗(yàn)放行。 同一批號(hào)多次接收物料需分別取樣、檢測(cè)。,30,原料、輔料的接收,31,原輔料,第一百一十二條倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)內(nèi)的原輔料應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)臉?biāo)識(shí)，并至少標(biāo)明下述內(nèi)容： （一）指定的物料名稱和企業(yè)內(nèi)部的物料代碼； （二）企業(yè)接收時(shí)設(shè)定的批號(hào)； （三）物料質(zhì)量狀態(tài)（如待驗(yàn)、合格、不合格、 已取

13、樣）； （四）有效期或復(fù)驗(yàn)期。 對(duì)于物料質(zhì)量狀態(tài)標(biāo)示通常要求合格、不合格和己取 樣進(jìn)行逐個(gè)包裝（或托盤(pán)）標(biāo)識(shí)。 合格證與不合格證應(yīng)按單位包裝足量發(fā)放。如量大者可以在物料發(fā)放時(shí)隨單一包裝帶合格證。,待驗(yàn),32,第一百一十三條 只有經(jīng)質(zhì)量管理部門(mén)批準(zhǔn)放行并在有效期或復(fù)驗(yàn)期內(nèi)的原輔料方可使用。 根據(jù)質(zhì)量管理部的工作職責(zé)，提出質(zhì)量管理部門(mén)對(duì)物料放行控制的條款，有助于強(qiáng)化質(zhì)量管理部對(duì)物料的管理明確的責(zé)任。 復(fù)驗(yàn)期：原輔料、包裝材料貯存一定時(shí)間后，為確保其仍適用于預(yù)定用途，由企業(yè)確定的需重新檢驗(yàn)的日期。,33,原輔料,第一百四十條 原輔料應(yīng)當(dāng)按照有效期或復(fù)驗(yàn)期貯存。貯存期內(nèi)，如發(fā)現(xiàn)對(duì)質(zhì)量有不良影響的特殊情

14、況，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行復(fù)驗(yàn)。 復(fù)驗(yàn)的控制對(duì)象僅是原輔料； 突出物料的貯存期限為有效期或復(fù)驗(yàn)期。 近效期原料的最短使用期限應(yīng)進(jìn)行質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估后確定。,34,原輔料,第一百一十五條應(yīng)當(dāng)由指定人員按照操作規(guī)程進(jìn)行配料，核對(duì)物料后，精確稱量或計(jì)量，并作好標(biāo)識(shí)。 稱量操作是藥品生產(chǎn)一個(gè)關(guān)鍵控制環(huán)節(jié)，其風(fēng)險(xiǎn)主要為交叉污染、污染和差錯(cuò)，增設(shè)對(duì)稱量操作的規(guī)范要求，提出原則性的要求，有助于企業(yè)建立完善的稱量操作程序。 指定人員應(yīng)為經(jīng)過(guò)相應(yīng)稱量崗位操作的培訓(xùn)和考核的人員 （具有資質(zhì)、考核合格、書(shū)面確定）,35,原輔料,第一百一十六條 配制的每一種物料及其重量或體積應(yīng)當(dāng)由他人獨(dú)立進(jìn)行復(fù)核，并有復(fù)核記錄。 稱量操作是藥品生產(chǎn)的

15、一個(gè)關(guān)鍵控制環(huán)節(jié)，其風(fēng)險(xiǎn)主要為交叉污染、污染和差錯(cuò)。 “他人獨(dú)立復(fù)核”是指稱量操作過(guò)程及以外，其有稱量操作資格的人員來(lái)進(jìn)行復(fù)核。 復(fù)核指在原位或其他區(qū)域重新稱量。,36,原輔料,第一百一十七條 用于同一批藥品生產(chǎn)的所有配料應(yīng)當(dāng)集中存放，并做好標(biāo)識(shí)。 物料貯存和發(fā)放環(huán)節(jié)是容易出現(xiàn)差錯(cuò)的環(huán)節(jié)，物料集中存放和集中發(fā)放有助于減少存放和發(fā)放的差錯(cuò)的發(fā)生。 標(biāo)識(shí)應(yīng)注明已稱量物料的對(duì)應(yīng)產(chǎn)品的名稱、產(chǎn)品批號(hào)、物料代碼、物料名稱、物料批號(hào)、物料數(shù)量等信息,37,中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品,第一百一十八條 中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)在適當(dāng)?shù)臈l件下貯存。 增加對(duì)中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品貯存條件的要求，確保企業(yè)對(duì)產(chǎn)品保護(hù)的控制。

16、 貯存條件不得對(duì)產(chǎn)品產(chǎn)生不良影響，與產(chǎn)品的工藝要求保 持一致。,38,第一百一十九條 中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)有明確的標(biāo)識(shí)，并至少標(biāo)明下述內(nèi)容： （一）產(chǎn)品名稱和企業(yè)內(nèi)部的產(chǎn)品代碼； （二）產(chǎn)品批號(hào)； （三）數(shù)量或重量（如毛重、凈重等）； （四）生產(chǎn)工序（必要時(shí)）； （五）產(chǎn)品質(zhì)量狀態(tài)（必要時(shí)，如待驗(yàn)、合格、不合格、已取樣）。 為防止多品種、多規(guī)格產(chǎn)品同時(shí)存放，由于包裝容器相同或相似，設(shè)置合理的標(biāo)識(shí)，對(duì)標(biāo)示的內(nèi)容進(jìn)行具體規(guī)定，增加目視管理的有效性，防止差錯(cuò)的發(fā)生。 通常使用標(biāo)簽方式進(jìn)行標(biāo)識(shí)。注意：內(nèi)外包裝均標(biāo)識(shí)，外層標(biāo)識(shí)不能貼桶蓋上。,中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品,39,包裝材料,第一百二十條 與藥品

17、直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料的管理和控制要求與原輔料相同。 鑒于于藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料的特殊性，也考慮包裝材料管理是國(guó)內(nèi)制藥管理薄弱環(huán)節(jié)之一，增加對(duì)包裝材料從采購(gòu)、管理和控制的原則性要求，強(qiáng)化制藥企業(yè)對(duì)包裝材料加強(qiáng)控制的意識(shí)。,40,包裝材料,第一百二十一條包裝材料應(yīng)當(dāng)由專人按照操作規(guī)程發(fā)放，并采取措施避免混淆和差錯(cuò)，確保用于藥品生產(chǎn)的包裝材料正確無(wú)誤。 第一百二十二條應(yīng)當(dāng)建立印刷包裝材料設(shè)計(jì)、審核、批準(zhǔn)的操作規(guī)程，確保印刷包裝材料印制的內(nèi)容與藥品監(jiān)督管理部門(mén)核準(zhǔn)的一致，并建立專門(mén)的文檔，保存經(jīng)簽名批準(zhǔn)的印刷包裝材料原版實(shí)樣。 根據(jù)印刷包裝材料印制前的審批控制流程，明確管理

18、要求。 一明確要求建立印刷包裝材料印刷前的設(shè)計(jì)、審批管理程序。 一要求建立相關(guān)的檔案，保存印刷包裝材料的原版實(shí)樣 ，便于質(zhì)量追溯。 一要求供應(yīng)商建立印刷原版的管理規(guī)程。,41,包裝材料,第一百二十三條 印刷包裝材料的版本變更時(shí)，應(yīng)當(dāng)采取措施，確保產(chǎn)品所用印刷包裝材料的版本正確無(wú)誤。宜收回作廢的舊版印刷模板并予以銷毀。 由于印刷包裝材料的印刷樣（模）板是印刷文字，實(shí)樣正確性是最關(guān)鍵的控制要素。 若發(fā)生印刷包裝材料變更時(shí)，需要針對(duì)包裝材料印刷所使用的菲林片等印刷模板進(jìn)行受控發(fā)放。 當(dāng)有變更時(shí)需要對(duì)作廢的印刷模板進(jìn)行銷毀，已防止印刷出現(xiàn)差錯(cuò)發(fā)生。,42,包裝材料,第一百二十四條 印刷包裝材料應(yīng)當(dāng)設(shè)置

19、專門(mén)區(qū)域妥善存放，未經(jīng)批準(zhǔn)人員不得進(jìn)入。切割式標(biāo)簽或其他散裝印刷包裝材料應(yīng)當(dāng)分別置于密閉容器內(nèi)儲(chǔ)運(yùn)，以防混淆。 強(qiáng)調(diào)印刷包裝材料貯存的管理要求：“妥善存放，未經(jīng)批準(zhǔn)人員不得進(jìn)入” ，已便于企業(yè)在實(shí)際工作根據(jù)貯存區(qū)域的大小、包裝材料種類與數(shù)量的多少，因地制宜的選擇貯存方法。 另外對(duì)于分散式的印刷包裝材料可能在轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)散落，為避免差錯(cuò)的發(fā)生，應(yīng)采取密閉包裝方式進(jìn)行轉(zhuǎn)運(yùn)。并應(yīng)在密閉包裝容器外做好標(biāo)識(shí),43,包裝材料,第一百二十五條 印刷包裝材料應(yīng)當(dāng)由專人保管，并按照操作規(guī)程和需求量發(fā)放。 本條款對(duì)印刷包裝材料的發(fā)放方法進(jìn)行重新描述，由原先規(guī)定“憑批包裝指令發(fā)放，按實(shí)際需要量領(lǐng)取”的方式，修訂為“按照規(guī)

20、程和需求量發(fā)生（放）”，避免出現(xiàn)企業(yè)對(duì)包裝材料的領(lǐng)用發(fā)放方法的誤解，導(dǎo)致按照實(shí)際包裝數(shù)量計(jì)數(shù)發(fā)放，工作差錯(cuò)增加。 需求量：可以是整件或是計(jì)數(shù)量,44,包裝材料,第一百二十六條每批或每次發(fā)放的與藥品直接接觸的包裝材料或印刷包裝材料，均應(yīng)當(dāng)有識(shí)別標(biāo)志，標(biāo)明所用產(chǎn)品的名稱和批號(hào)。 為防止多品種、多規(guī)格產(chǎn)品同時(shí)包裝，設(shè)置合理的標(biāo)識(shí)， 增加目視管理的要求，防止差錯(cuò)的發(fā)生。 標(biāo)識(shí)可以采用托板卡、貨物標(biāo)簽等方式，標(biāo)明所對(duì)應(yīng)的材料的名稱和批號(hào)。 第一百二十七條 過(guò)期或作廢的印刷包裝材料應(yīng)當(dāng)予以銷毀并記錄。,45,成 品,第一百二十八條 成品放行前應(yīng)當(dāng)待驗(yàn)貯存。增加對(duì)成品釋放前的控制，對(duì)其質(zhì)量狀態(tài)、標(biāo)識(shí)、貯存位

21、置按待驗(yàn)質(zhì)量狀態(tài)進(jìn)行管理，防止差錯(cuò)的發(fā)生。,46,成 品,第一百二十九條 成品的貯存條件應(yīng)當(dāng)符合藥品注冊(cè)批準(zhǔn)的要求。 增加對(duì)成品貯存條件的要求，強(qiáng)化企業(yè)依照產(chǎn)品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)要求進(jìn)行生產(chǎn)和成品貯運(yùn)管理。,47,特殊管理的物料和產(chǎn)品,第一百三十條 麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品（包括藥材）、放射性藥品、藥品類易制毒化學(xué)品及易燃、易爆和其他危險(xiǎn)品的驗(yàn)收、貯存、管理應(yīng)當(dāng)執(zhí)行國(guó)家有關(guān)規(guī)定。 強(qiáng)調(diào)特殊管理的物料及產(chǎn)品應(yīng)符合國(guó)家相關(guān)的法律法規(guī)。,麻醉藥品和精神藥品管理?xiàng)l例 醫(yī)療用毒性藥品管理辦法 放射性藥品管理辦法 藥品類易制毒化學(xué)品管理辦法 .,48,其它,第一百三十一條不合格的物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品

22、和成品的每個(gè)包裝容器上均應(yīng)當(dāng)有清晰醒目的標(biāo)志，并在隔離區(qū)內(nèi)妥善保存。 強(qiáng)調(diào)不合格控制對(duì)象由原條款規(guī)定的僅限于物料擴(kuò)展到 不合格的中間、待包裝產(chǎn)品及成品。 對(duì)于不合格物品的貯存方法根據(jù)目前企業(yè)的實(shí)際執(zhí)行做法，由原先規(guī)定要專區(qū)存放，修訂為要存放在足夠的隔離區(qū)內(nèi)，便于企業(yè)有效控制不合格物品。,49,其它,第一百三十二條 不合格的物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的處理應(yīng)當(dāng)經(jīng)質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)，并有記錄。 明確質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人不合格物品的處理審評(píng)的職責(zé)。,50,其它,第一百三十三條 產(chǎn)品回收需經(jīng)預(yù)先批準(zhǔn)，并對(duì)相關(guān)的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行充分評(píng)估，根據(jù)評(píng)估結(jié)論決定是否回收?；厥諔?yīng)當(dāng)按照預(yù)定的操作規(guī)程進(jìn)行，并有相應(yīng)記錄

23、?；厥仗幚砗蟮漠a(chǎn)品應(yīng)當(dāng)按照回收處理中最早批次產(chǎn)品的生產(chǎn)日期確定有效期。 提出對(duì)中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品、成品的回收處理的相關(guān)規(guī)定。 要求企業(yè)在執(zhí)行回收操作時(shí): a 需進(jìn)行質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估， b 須經(jīng)批準(zhǔn)， c 建立相關(guān)的程序規(guī)定和生產(chǎn)記錄，并對(duì)回收產(chǎn)品的生產(chǎn)日期確定方法進(jìn)行規(guī)定。 d 回收成品的有效期以處理前最早的批次生產(chǎn)日期為準(zhǔn)。,51,其它,第一百三十四條 制劑產(chǎn)品不得進(jìn)行重新加工。不合格的制劑中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品一般不得進(jìn)行返工。只有不影響產(chǎn)品質(zhì)量、符合相應(yīng)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，且根據(jù)預(yù)定、經(jīng)批準(zhǔn)的操作規(guī)程以及對(duì)相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)充分評(píng)估后，才允許返工處理。返工應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)記錄。 回收、重新加工與返工的區(qū)別 根據(jù)

24、國(guó)家注冊(cè)相關(guān)規(guī)定，考慮產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，增加對(duì)返工與重新加工的規(guī)定。 明確制劑產(chǎn)品不得重新加工的要求。 明確對(duì)于需要返工生產(chǎn)時(shí)的操作進(jìn)行原則性的要求，并要求建立返工處理的記錄。,52,術(shù) 語(yǔ),重新加工,將某一生產(chǎn)工序生產(chǎn)的不符合 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的一批中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品的 一部分或全部，采用不同的生產(chǎn)工藝進(jìn)行再 加工，以符合預(yù)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。,回 收,在某一特定的生產(chǎn)階段， 將以前生產(chǎn)的一批或數(shù)批符合相 應(yīng)質(zhì)量要求的產(chǎn)品的一部分或全部， 加入到另一批次中的操作。,返 工,將某一生產(chǎn)工序生產(chǎn)的不符合 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的一批中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品、成 品的一部分或全部返回到之前的工序，采用相 同的生產(chǎn)工藝進(jìn)行再行再加工

25、，以符合 預(yù)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。,53,其它,第一百三十五條對(duì)返工或重新加工或回收合并后生產(chǎn)的成品，質(zhì)量管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)考慮需要進(jìn)行額外相關(guān)項(xiàng)目的檢驗(yàn)和穩(wěn)定性考察。 提出對(duì)返工、重新加工或回收生產(chǎn)的成品質(zhì)量控制的要求。 明確要求需要增加額外的質(zhì)量檢驗(yàn)項(xiàng)目，必要時(shí)還需要進(jìn)行穩(wěn)定性考察，最大程度避免產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的發(fā)生。,54,其它,第一百三十六條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立藥品退貨的操作規(guī)程，并有相應(yīng)的記錄，內(nèi)容至少應(yīng)當(dāng)包括：產(chǎn)品名稱、批號(hào)、規(guī)格、數(shù)量、退貨單位及地址、退貨原因及日期、最終處理意見(jiàn)。 同一產(chǎn)品同一批號(hào)不同渠道的退貨應(yīng)當(dāng)分別記錄、存放和處理。 根據(jù)本規(guī)范修訂時(shí)術(shù)語(yǔ)的統(tǒng)一使用原則，進(jìn)行術(shù)語(yǔ)統(tǒng)一；同時(shí)提出對(duì)同一

26、產(chǎn)品同一批號(hào)不同渠的管理要求。,55,其它,第一百三十七條 只有經(jīng)檢查、檢驗(yàn)和調(diào)查，有證據(jù)證明退貨質(zhì)量未受影響，且經(jīng)質(zhì)量管理部門(mén)根據(jù)操作規(guī)程評(píng)價(jià)后，方可考慮將退貨重新包裝、重新發(fā)運(yùn)銷售。評(píng)價(jià)考慮的因素至少應(yīng)當(dāng)包括藥品的性質(zhì)、所需的貯存條件、藥品的現(xiàn)狀、歷史，以及發(fā)運(yùn)與退貨之間的間隔時(shí)間等因素。不符合貯存和運(yùn)輸要求的退貨，應(yīng)當(dāng)在質(zhì)量管理部門(mén)監(jiān)督下予以銷毀。對(duì)退貨質(zhì)量存有懷疑時(shí)，不得重新發(fā)運(yùn)。 對(duì)退貨進(jìn)行回收處理的，回收后的產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)符合預(yù)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和第一百三十三條的要求。 退貨處理的過(guò)程和結(jié)果應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)記錄。,56,關(guān)于物料管理的要求,易忽視的物料 GMP規(guī)范：與藥品直接接觸的干燥空氣、壓縮空氣和惰性氣體是否經(jīng)凈化處理，符合生產(chǎn)要求。 接觸藥品氣體介質(zhì)的質(zhì)量符合性 -藥典標(biāo)準(zhǔn)：氧氣 醫(yī)用氧 -惰性氣體：如氮?dú)?高純氮99.99% -壓縮空氣或真空系統(tǒng),57,原料藥（四章）,第十二條 進(jìn)廠物料應(yīng)當(dāng)有正確標(biāo)識(shí)，經(jīng)取樣（或檢驗(yàn)合格）后