1、利尿藥與脫水藥,第一節(jié) 利尿藥（Diuretics） 利尿藥是作用于腎臟、促進(jìn)體內(nèi)電解質(zhì)及水的排泄，使尿量增多的藥物。,分類,高效利尿藥：呋塞米、依地尼酸及布美他尼等。 中效利尿藥：噻嗪類利尿藥及氯酞酮等 低效利尿藥：螺內(nèi)酯、氨苯蝶啶、阿米洛利、乙酰唑胺等,一、腎臟泌尿生理及利尿藥作用部位,（一）腎小球濾過： 血液流經(jīng)腎小球，除蛋白質(zhì)和血細(xì)胞外，其他成份均可被濾過而生成原尿（180L/天） 正常人每日尿量12L，約99%的原尿在腎小管被重吸收,（二）腎小管的重吸收,1近曲小管： 原尿：6065% Na+在此段被重吸收 90%的NaHCO3及部份NaCl在此段被重吸收,Na+再吸收過程：,（1）

2、Na+穿過管腔膜進(jìn)入腎小管上皮細(xì)胞 Na+與Cl同向轉(zhuǎn)運 以H+-Na+交換方式轉(zhuǎn)運,腎小管上皮細(xì)胞H+的來源 H2O + CO2 = H2CO3 H+ + HCO3 乙酰唑胺 - 碳酸酐酶H+生成H+- Na+交換Na+排出 （2）進(jìn)入腎小管上皮細(xì)胞內(nèi)的Na經(jīng)Na+泵穿過基底膜進(jìn)入腎周毛細(xì)血管,2髓袢,髓袢降支： 原尿水分不斷滲出管外，其滲透壓進(jìn)行性 髓袢升支粗段髓質(zhì)和皮質(zhì)部： 原尿中3035% Na+在此段被重吸收,轉(zhuǎn)運系統(tǒng):H+- Na+-2Cl系統(tǒng),Na+經(jīng)K+- Na+-ATP酶泵到間質(zhì)造成腎髓質(zhì)高滲利于集合管水分外滲，小便濃縮 髓袢升支原尿滲透壓進(jìn)行性，小便被稀釋 K+滲往管腔Ca

3、2+、Mg2+經(jīng)細(xì)胞間通道內(nèi)流,呋噻米等強利尿藥：,抑制該段K+- Na+-2Cl同向轉(zhuǎn)運系統(tǒng)Na+重吸收髓袢對尿稀釋作用與集合管對尿濃縮作用均排出：Na+、K+、Cl+、Ca2+、Mg2+,噻嗪類等中效利尿藥,抑制髓袢升枝粗段皮質(zhì)部（運曲小管開始部）對NaCl重吸收腎稀釋功能排出：Na+、K+、Cl+,3遠(yuǎn)曲小管與集合管：,原尿中3%10% Na+在此處被重吸收 方式： Na+- H+交換 Na+-K+交換 Na+從Na+通道進(jìn)入胞內(nèi)， K+從K+通道進(jìn)入管腔,Na+-K+交換受醛固酮調(diào)節(jié),醛固酮與靶細(xì)胞R結(jié)合 DNA轉(zhuǎn)錄 mRNA合成 醛固酮誘導(dǎo)蛋白合成 Na+、K+通道活性 Na+-K+

4、-ATP酶活性 ATP分解 Na+-K+交換,弱效利尿藥,A、醛固酮對抗劑：螺內(nèi)酯 競爭性對抗醛固酮的留Na+、排K+作用而排Na+、保K+ B、氨苯蝶啶：直接抑制該處Na+通道而Na+重吸收Na+排出，K+排出,強、中效利尿藥長期應(yīng)用均K+排出： 抑制髓袢升支粗段對Na+重吸收Na+-K+交換排K+ 強大排Na+、利尿血容量腎素、血管緊張素、醛固酮系統(tǒng)活性留Na+、排K+,第二節(jié) 常用利尿藥 呋塞米（呋喃苯胺酸(Furosemide,速尿)、 利尿酸、布美他尼 作用及作用原理 1利尿作用迅速、強大而短暫。 2在髓袢升支粗段髓質(zhì)和皮質(zhì)部抑制Cl-及Na+的再吸收。干擾稀釋和濃縮功能，使原尿中的

5、NaCl、 K+排出量明顯增多。 3降低腎血管阻力，增加腎血流量。,用途 1心、肝、腎病等各類嚴(yán)重水腫。 2急性肺水腫和腦水腫。 3預(yù)防急性腎功能衰竭和治療急性腎功能衰竭初期少尿。 4強迫利尿，加快毒物排泄、治療藥物中毒。,不良反應(yīng) 水和電解質(zhì)平衡紊亂，如低血鉀、低血鈉、低血氯性堿中毒、低血容量和高尿酸血癥。 大量或快速靜注可引起急性聽力下降、永久性耳聾。 高尿酸血癥。 胃腸道反應(yīng)。,氫氯噻嗪(Hydrochlorothiazide,HCT) 作用及作用原理 利尿作用中等，利尿作用出現(xiàn)較慢，維持時間較長。 在髓袢升支粗段皮質(zhì)部抑制Cl-和Na+的再吸收，并減少尿Ca2+的排出。 減少尿崩癥病人

6、的尿量。 4降壓作用。,用途 可用于各種原因引起的水腫。 不良反應(yīng) 可引起電解質(zhì)紊亂，低血鉀等。 潴留現(xiàn)象：血中高尿酸、高鈣 代謝變化：高血糖、高血脂 其他,螺內(nèi)酯(Antisterone,安體舒通) 醛固酮對抗藥。作用弱，起效緩慢而持久。排鈉留鉀。用于伴有醛固酮增多的頑固性水腫，如肝性或腎性水腫。長期應(yīng)用可致高血鉀癥， 禁用于腎功能不全與高血鉀者。,氨苯蝶啶(Triamterene) 作用和用途與螺內(nèi)酯類似。但其利尿作用是在遠(yuǎn)曲小管和集合管上直接抑制Na+的再吸收，并有保鉀作用。,常用利尿藥比較,第二節(jié) 脫水藥,脫水藥是能使組織脫水的藥物 常用藥物：甘露醇、山梨醇、高滲葡萄糖等,特點,易經(jīng)腎小球濾過 不易被腎小管再吸收 多數(shù)藥物在體內(nèi)不被代謝 不易從血管透入組織液中 大劑量脫水藥iv血漿滲透壓腎小管液滲透壓組織脫水，尿量,甘露醇（Mannitol）,作用與應(yīng)用： 脫水：治療腦水腫（首選）及急性青 光眼 利尿：10min起效，23h達(dá)峰值 Na+、K+、水排出,機(jī)制,（1）血容量腎小球濾過率 （2）腎小管腔液滲透壓，防礙腎小管 對、K+的重吸收 Na+重吸收入腎髓質(zhì)集尿管對尿濃縮作用 擴(kuò)張腎血管腎髓質(zhì)血流Na+、尿素被血液帶走腎髓質(zhì)滲透壓,治療急性腎功能衰竭,（1）尿量稀釋腎小管中有害物質(zhì)保護(hù)腎小管； （2）改善腎