1、血友病,主講人：,血友病的診斷,血友病的臨床表現(xiàn),血友病概述,血友病的預防與治療,IV,認識血友病,血友病（Hemophilia）：是一組由于血液中某些凝血因子的缺乏而導致患者產(chǎn)生嚴重凝血障礙的遺傳性出血性疾病，男女均可發(fā)病，但絕大部分患者為男性。包括血友病A(甲）、血友病B（乙）和因子XI缺乏癥（曾稱血友病丙）。前兩者為性連鎖隱性遺傳，后者為常染色體不完全隱性遺傳。血友病在先天性出血性疾病中最為常見，出血是該病的主要臨床表現(xiàn)。,血友病的病因和機制,血友病的病因和機制,血友病 一組X連鎖遺傳性出血性疾病 患者異常的X染色體 來自母親（2/3) 由基因突變（1/3)所致,血友病的病因和機制,血友

2、病的遺傳特點,在本例中，盡管女性子女不會表現(xiàn)出血友病的癥狀，但她們都將是血友病基因的攜帶者，能夠將此基因遺傳給子女,男性未患病者,男性未患病者,女性 攜帶者,女性 攜帶者,男血友病患者,父母,子女,具有正常 X 染色體的女性,血友病的遺傳特點,在本例中，男性子女或者患有血友病，或者完全不受影響； 而女性子女或者是攜帶者，或者不受影響,父母,子女,男性未患病者,女性 攜帶者,女性 攜帶者,男血友病患者,女性未患病者,男性未患病者,X連鎖隱性遺傳的遺傳特征,（1）人群中男性患者遠較女性患者多，在一些罕見的XR遺傳病中，往往只有看到男性患者。 （2）雙親無病時，兒子有1/2的可能發(fā)病，女兒則不會發(fā)病

3、，表明致病基因是從母親傳來的；如果母親不是攜帶者，則來源于新生突變。 （3）由于交叉遺傳，男性患者的兄弟、舅父、姨表兄弟、外甥、外孫等也有可能是患者；患者的外祖父也有可能是患者，這種情況下，患者的舅父一般不發(fā)病。 （4）系譜中?？吹綆状?jīng)過女性攜帶者傳遞、男性發(fā)病的現(xiàn)象；如果存在女性患者，其父親一定是患者，母親一定是攜帶者。,血友病的嚴重程度,血友病嚴重程度通常根據(jù)患者仍然具有的正常凝血因子活性百分比 (%) 進行定義。 這里定義的類別并不具有絕對性。總會有例外的情況，例如，凝血因子活性通常被視為輕度異常的患者仍然可能出現(xiàn)嚴重出血的情況,血友病的診斷,血友病的臨床表現(xiàn),血友病的預防與治療,血友

4、病概述,I,IV,臨 床 表 現(xiàn) 出血 出血相關性并發(fā)癥 治療相關性并發(fā)癥,關節(jié)出血,是血友病最常見、最具特征的出血方式，也是血友病患者致殘的主要原因！ 最容易出血的關節(jié)是身體的負重關節(jié) 膝關節(jié) 踝關節(jié) 肘關節(jié),出血,關節(jié)出血：劇烈疼痛 皮溫高伴腫脹 肌肉出血：疼痛 皮溫高伴腫脹 兒童 哭鬧、患肢拒絕活動 鼻出血：頻繁吞咽 吐血 口腔出血：頻繁吞咽 吐血,出血,腹腔/髂腰肌出血：疼痛、走路姿勢改變 胃腸出血：嘔血、黑便 失血性貧血（面色蒼白） 失血性休克 咽部血腫：呼吸困難、窒息 腦出血：頭痛、頭暈、視覺模糊、嗜睡、意識差,關節(jié)出血的遠期結果,關節(jié)功能障礙，致殘,滑膜囊毛細血管 反復出血,滑膜

5、腫脹、增生 滑膜炎,關節(jié)軟骨破壞,骨性關節(jié)炎 肌肉萎縮,慢性血友病性關節(jié)炎,慢性滑膜炎,軟骨流失，骨骼侵蝕，肌肉萎縮,反復出血累積,不可逆轉的殘疾,血友病的診斷,血友病的臨床表現(xiàn),血友病的預防與治療,血友病概述,I,IV,血友病的臨床診斷,臨床表現(xiàn)： 患者出血部位、出血性質等特點，有助于本病的臨床診斷 根據(jù)臨床表現(xiàn)診斷：關節(jié)、肌肉、臟器自發(fā)性或輕微外傷后出血不止 缺點：缺乏特異性，無法與其他凝血因子缺陷癥區(qū)分 家族史： 根據(jù)血友病的遺傳特點，調查血友病家系。一般影響到母親一方的男性 缺點：約30%的血友病A/B患者并無家族史，發(fā)病是新發(fā)基因突變所致,實驗室檢查,血友病的確診實驗,血友病A確診試

6、驗 測定血漿F促凝活性(FC)，血友病A患者FC降低 輔以F抗原(FAg)檢測 患者FC及FAg同時相應降低，提示F蛋白質合成和分泌減少 患者FC降低但FAg正常，提示F相應的分子功能異常,血友病B確診試驗 測定血漿FIX促凝活性(FIXC)，血友病B患者FIXC降低 輔以FIX抗原(FIXAg)檢測 患者FIXC及FIXAg同時相應降低，提示FIX蛋白質合成和分泌減少 患者FIXC降低但FIXAg正常，提示FIX相應的分子功能異常,當前血友病的基因診斷實驗主要用于攜帶者檢測、產(chǎn)前診斷以及缺陷基因進一步研究，并且對治療可能會出現(xiàn)的抑制物或并發(fā)癥風險進行早期評估。對于血友病 A 基因突變，被多數(shù)

7、學者接受的觀點是由 F 基因內含子 22 倒位造成的 F 嚴重缺乏。而 99% 血友病 B 患者運用 PCR 及核苷酸測序方法均能檢出F8 基因突變。,基因檢測,血友病的診斷,血友病的臨床表現(xiàn),血友病的預防與治療,血友病概述,I,替代治療目前尚無根治方法，有效的止血方法仍然是替代治療。,28,血友病特點與危害性 終生替代治療,終身性,致殘性,遺傳性,29,血友病治療 中國血友病專家共識,30,預防性替代,預防性替代治療是為了預防出血的發(fā)生，規(guī)律地注射控制血友病出血的藥物，以達到改善血友病患者生活質量的目的的一種治療方式,31,重型血友病患者 某些頻繁出血的中型血友病患者 尤其是關節(jié)出血的患者

8、輕型血友病患者,預防性替代的適用人群,7.NFH: /NHFWeb,32,預防性替代的特點,1、按一定規(guī)律，常規(guī)注射凝血因子 2、在患者未出血時即給予預防性注射 3、用于手術前、運動前預防注射以預防出血 4、預防關節(jié)病變（如肘關節(jié)、膝關節(jié)）,治療性替代的目的與原則,將凝血因子活性提高到止血水平，以預防或治療出血 盡早、足量和維持足夠時間 出血前征兆：關節(jié)酸脹、刺痛即治療 控制出血發(fā)展 減少凝血因子使用 “只要懷疑，就要治療”,出血的處理并不僅是使用因子,健康教育與輔助治療 管理并發(fā)癥，包括： 關節(jié)和肌肉損傷以及其它出血后遺癥 抑制物的產(chǎn)生 經(jīng)由血液制品傳播的感染 注意社會心理健康,急性出血時的處理RICE,立即采取急救措施，限制出血和降低損害程度,REST 休息,ICE 冰敷,COMPRESSION 壓迫,ELEVATION 抬高,避免受傷的肢體活動,用濕毛巾包冰塊或冰袋敷5分鐘，暫 停10分鐘，可反復，減少疼痛與出血,可用彈性繃帶或彈力襪包扎關節(jié)或 壓迫肌肉,將出血部位抬高至心臟高度以上，減 少出血部位壓力 減少出血,健康教育及輔助治療,綜合治療和護理,綜合