1、趨化因子及其受體 (Chemokines RANTES和MIP-1a 46天達(dá)到平臺(tái)期 術(shù)后56天移植腎內(nèi)細(xì)胞明顯減少時(shí)，MCP-1表達(dá)也降至同基因?qū)φ战M水平。 家族趨化因子參與急性排斥反應(yīng)的炎性浸潤(rùn)； 急性排斥反應(yīng)過(guò)程 大鼠腎移植術(shù)后6小時(shí)RANTES的mRNA表達(dá)一過(guò)性升高, 術(shù)后36天時(shí)持續(xù)升高，并伴有IFN-g水平的增高 術(shù)后早期RANTES升高可能繼發(fā)于缺血再灌注損傷,并觸發(fā)免疫應(yīng) 答,導(dǎo)致排斥反應(yīng)發(fā)生,研究慢性排斥模型 術(shù)后7天、14天、28天，移植心MCP-1基因表達(dá)水平是受者自體心臟的812倍， MCP-1的持續(xù)過(guò)量表達(dá)將引起慢性移植心的血管硬化。 臨床心臟移植受者血清MCP-

2、1水平與移植后冠狀動(dòng)脈病（TCAD） 術(shù)后發(fā)生TCAD者的血清MCP-1水平顯著高于正常對(duì)照組及未發(fā)生的移植受者, 高水平的MCP-1可能預(yù)示著患者存在長(zhǎng)期持續(xù)的免疫活化狀態(tài)。 發(fā)生慢性排斥反應(yīng)的腎移植患者 尿MCP-1水平顯著高于腎功能穩(wěn)定患者和健康人 其濃度與血肌酐、膽固醇、尿蛋白和動(dòng)脈血壓水平相關(guān),提示MCP-1的升高是這一系列危險(xiǎn)因子導(dǎo)致慢性移植物失功的重要分子機(jī)制。 MCP-1及其受體CCR2基因敲除的小鼠體內(nèi) 動(dòng)脈硬化的進(jìn)展被顯著抑制，特別是巨噬細(xì)胞的浸潤(rùn)受到抑制,MCP-1在慢性移植后血管病的形成和發(fā)展中可能起重要作用,趨化因子與 SLE,趨化因子與自身免疫性疾病,系統(tǒng)性紅斑狼瘡

3、（SLE）,東方人和黑人育齡婦女常見(jiàn)。 多克隆淋巴細(xì)胞非特異活化 抗體介導(dǎo)的損傷,發(fā)病特征：,關(guān)節(jié)疼痛、面部蝶形紅斑、血尿、蛋白尿、白細(xì)胞貧血。 血液中含大量自身抗原和抗原抗體復(fù)合物。 免疫病理由抗原抗體復(fù)合物沉積于關(guān)節(jié)、腎小球基底膜致炎癥。,與SLE相關(guān)的趨化因子,IL-8 TNF-a IP-10 CCR4 MCP-1,與SLE相關(guān)的趨化因子,IL-8 SLE患者紅細(xì)胞表面 IL-8R 結(jié)合IL-8 活性下降，使血循環(huán)IL-8 清除速率下降 TNF-a SLE患者血漿和尿中TNF-a 增高,與SLE相關(guān)的趨化因子,IP-10 IFN 誘導(dǎo)蛋白，特異趨化Th1細(xì)胞，影響IFN-g 分泌，密切影

4、響 SLE活動(dòng)。 CCR4 表達(dá)于Th2細(xì)胞，活動(dòng)期SLE患者CCR4表達(dá)明顯升高，與SLE活動(dòng)指數(shù)明顯相關(guān)。,與SLE相關(guān)的趨化因子,MCP-1 SLE 狼瘡腎炎患者M(jìn)CP-1 明顯升高，促進(jìn)新月體形成和腎間質(zhì)損害。,總之，趨化因子促進(jìn)了白細(xì)胞浸潤(rùn)、蛋白尿和腎損傷，與SLE發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。,MCP-1 Lymphotactin, Ltn IL-8,重 要 趨 化 因 子 舉 例,MCP-1,Monocyte Chemoattractant Protein-1 第1個(gè)被克隆的的CC族趨化因子 99個(gè)氨基酸，10KD 受體為CCR2 趨化和激活單核細(xì)胞，參與炎癥和組織修復(fù) 激活T、NK細(xì)胞，提

5、高CTL殺傷作用 與Th2型免疫應(yīng)答密切相關(guān),Lymphotactin, Ltn,C族趨化因子唯一的成員 人和小鼠 1 號(hào)染色體 93個(gè)氨基酸，10KD 缺乏第1，3個(gè)保守的Cys 殘基 具有比其他趨化因子長(zhǎng)2030個(gè)氨基酸的C 端 O連接糖蛋白,Ltn的表達(dá)與調(diào)節(jié),主要由激活的CD8T 細(xì)胞和NK 細(xì)胞產(chǎn)生 NK T、肥大細(xì)胞、嗜堿粒細(xì)胞、gd T細(xì)胞、Th1、DC、血管內(nèi)皮細(xì)胞等也可表達(dá)。 小鼠的脾臟、胸腺有少量表達(dá)； 人廣泛分布，淋巴組織最高，胸腺、脾臟、外周血較高； CD28、IL-2、g-IFN可抑制其表達(dá)； IL-4可促進(jìn)其表達(dá),Ltn 的受體XCR1,人XCR1，3p21染色體，

6、333個(gè)氨基酸 第二個(gè)胞內(nèi)區(qū)為保守的HRYLSVV序列 T、NK、B、中粒細(xì)胞均有表達(dá)； 胎盤、胸腺、脾臟表達(dá)較高； 功能尚不清楚,Ltn 的生理作用,主要作用于CD8T細(xì)胞和NK 抑制CD4T細(xì)胞；促進(jìn)CD8T細(xì)胞增生 表皮gdT細(xì)胞表達(dá)大量Ltn，可維持粘膜完整性，增強(qiáng)粘膜免疫； 促進(jìn)CD8T 和NK 浸潤(rùn)和激活，增強(qiáng)抗腫瘤功能；,Ltn 的病理作用,可能參與腎小球內(nèi)白細(xì)胞浸潤(rùn)，新月體形成等病理過(guò)程。 環(huán)狀泰爾梨漿蟲感染牛過(guò)程中Ltn是重要免疫介質(zhì)。 鼠皰疹病毒分泌的M3蛋白和人皰疹病毒-8編碼的v-MIP-II可分別與Ltn、Ltn受體XCR-1結(jié)合，而使之失活。,IL-8,CXC家族成

7、員 單核、巨嗜、T細(xì)胞等分泌 IL-8受體位于中性粒、T、單核、嗜堿粒細(xì)胞等 人類14q染色體編碼 對(duì)中性粒細(xì)胞有極強(qiáng)的趨化作用,Fractalkine,重 要 趨 化 因 子 舉 例,Fractalkine, FKN,CX3C 家族成員 染色體16q13 373個(gè)氨基酸，95KD 缺乏第1，3個(gè)保守的Cys 殘基 具有比其他趨化因子長(zhǎng)2030個(gè)氨基酸的C 端 O連接糖蛋白,FKN 的受體CX3CR1, V28,FKN特異、高親和力受體。 G蛋白偶聯(lián) 活化導(dǎo)致鈣流增高 介導(dǎo)FKN的黏附和趨化功能,FKN 的功能,大腦神經(jīng)元廣泛表達(dá)。 可抑制腦小膠質(zhì)細(xì)胞調(diào)亡。 抑制腦小膠質(zhì)分泌炎性細(xì)胞因子而拮抗

8、中樞神經(jīng)系統(tǒng)的病理改變。 通過(guò)增強(qiáng)內(nèi)皮細(xì)胞和單核細(xì)胞的黏附，而參與血管損傷。 內(nèi)皮細(xì)胞上FKN單獨(dú)即可穩(wěn)定黏附單核、NK、CD8T。,A fractal is a geometrical shape or pattern made up of identical parts, which are in turn identical to the overall pattern. The term fractal was used to describe a complex geometrical object that has a high degree of self-similarity and a fractional dimension that exceeds the normal, or topological, dimension (D) for that type of object. Benoit Mandelbrot , 1975.,“Fractalkine” derived from Fractal Geometry