1、LOGO,1,第7周、第8周上實(shí)驗(yàn)課 時(shí)間：10月10日-21日 地點(diǎn)：東五樓 要求：必須穿白大褂,LOGO,2,Ig的功能： 1.V區(qū)功能 2.C區(qū)的功能： 激活補(bǔ)體、調(diào)理作用、ADCC、誘導(dǎo)超敏反應(yīng)、通過胎盤和粘膜、免疫調(diào)節(jié) Ig特性與功能 人工制備抗體： 多克隆抗體、單克隆抗體、基因工程抗體,章節(jié)小結(jié),3,補(bǔ)體系統(tǒng)（complement system，C）,LOGO,4,一、補(bǔ)體系統(tǒng)的概述：,補(bǔ)體的發(fā)現(xiàn)： Bordet于1899年發(fā)現(xiàn),LOGO,5,補(bǔ)體系統(tǒng)的概念： 存在于人和脊椎動(dòng)物的血清、組織液和細(xì)胞膜表面的一組經(jīng)活化后具有酶活性的蛋白質(zhì)，包括30余種可溶性蛋白和膜結(jié)合蛋白。,LOG

2、O,6,補(bǔ)體系統(tǒng)的組成： 補(bǔ)體的固有成分： 補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白： 補(bǔ)體受體（CR）： 補(bǔ)體系統(tǒng)的命名：,LOGO,7,補(bǔ)體的來源、理化特性： 補(bǔ)體的來源：肝細(xì)胞、巨噬細(xì)胞 補(bǔ)體的理化特性： 補(bǔ)體成分均為糖蛋白； 不穩(wěn)定，56，30分鐘失去活性，稱為血清滅活或補(bǔ)體滅活。 分子量最大C1q； 含量最高C3；,分子量最小D；,含量最低D因子。,LOGO,8,C1、C3的結(jié)構(gòu)： C1結(jié)構(gòu)：,Ca2+,LOGO,9,活化條件： *游離的抗體不能激活補(bǔ)體。,LOGO,10,*IgG（IgG1IgG3）CH2和IgM的CH3是補(bǔ)體結(jié)合點(diǎn) *1個(gè)C1q至少同時(shí)與兩個(gè)Fc段結(jié)合。,LOGO,11,C3的結(jié)構(gòu)：,LOG

3、O,12,二、補(bǔ)體的激活,激活途徑：,旁路途徑,MBL途徑,經(jīng)典途徑,末端通路,細(xì)胞溶解 和片段作用,LOGO,13,經(jīng)典途徑：,激活條件,Ic,LOGO,14,補(bǔ)體經(jīng)典激活途徑,Ca2+,Mg2,C3轉(zhuǎn)化酶,C5轉(zhuǎn)化酶,MAC,Ic,LOGO,15,C4,經(jīng)典途徑C3轉(zhuǎn)化酶的產(chǎn)生,LOGO,16,C4b,Mg+,C4a,C2a,經(jīng)典途徑C3轉(zhuǎn)化酶的產(chǎn)生,LOGO,17,C4b,Mg+,C4a,C2b,C3,經(jīng)典途徑C5轉(zhuǎn)化酶的產(chǎn)生,LOGO,18,C5,末端通路,LOGO,19,Lytic pathwayassembly of the lytic complex,C6,LOGO,20,Lyt

4、ic pathway:insertion of lytic complex into cell membrane,C 9,C 9,C 9,C 9,C 9,C 9,C 9,C 9,C 9,激活發(fā)生在胞膜時(shí)，則形成MAC，導(dǎo)致細(xì)胞溶解破壞,LOGO,21,經(jīng)典激活途徑的成分,C4,C2,C3,Ca2+,Mg2+,C6,C 9,C5,LOGO,22,Ca2+,Mg2+,C5b9 (MAC),C2b,LOGO,23,（二）旁路途徑,C3,H2O,B,D,C3,This C3b molecule has a very short half life,Mg2+,B因子轉(zhuǎn)化酶,P,C3轉(zhuǎn)化酶,C5轉(zhuǎn)化酶,L

5、OGO,24,*自穩(wěn)機(jī)制： 正常情況下: H因子和I因子作用 激活物存在時(shí): 提供接觸表面,激活物,某些細(xì)菌、內(nèi)毒素、酵母多糖、葡聚糖、凝聚的IgA和IgG4、其他哺乳動(dòng)物細(xì)胞,LOGO,25,Components of thealternative pathway,C3,B,D,P,Mg+,LOGO,26,Mg2+,LOGO,27,B,D,If spontaneously-generated C3b is not degraded,C3-activationthe amplification loop,C3,LOGO,28,C3a,B,D,C3,C3-activationthe amplif

6、ication loop,LOGO,29,C3a,C3a,C3,B,D,C3-activationthe amplification loop,LOGO,30,C3a,C3a,C3a,C3-activationthe amplification loop,LOGO,31,C3a,C3a,C3a,C3-activationthe amplification loop,C3b正反饋 效應(yīng),LOGO,32,（三）MBL途徑：,感染早期肝細(xì)胞合成的急性反應(yīng)蛋白；,MBL相關(guān)的絲氨酸蛋白酶,MASP:,Ca2+,直接識(shí)別病原微生物表面的糖類配體 （N氨基半乳糖或甘露糖）,活化的MASP1能直接裂解C3,

7、LOGO,33,（三）MBL途徑：,LOGO,34,與經(jīng)典途徑比較： 1. 在感染早期發(fā)揮作用； 2. MBL與病原體結(jié)合，MBL與C1q類似； 3. MASP2具有活化C1s類似生物學(xué)活性。,Ic (IgM、IgG3、IgG1、IgG2),激活物質(zhì),脂多糖、凝聚的IgA、IgG4等,病原微生物糖類配體,起始分子,參與的補(bǔ)體成分,所需離子,C3轉(zhuǎn)化酶,C5轉(zhuǎn)化酶,作用,C1q,C3,MBL,C1C9,C3、C5C9、B因子、D因子、P因子,MBL、MASP C2C9、B等,Ca2+ 、Mg2+,Mg2+,Ca2+ 、 Mg2+,參與特異性體液免疫效應(yīng)階段，在疾病的持續(xù)期起重要作用,參與非特異性

8、免疫，在感染早期即發(fā)揮作用。,參與非特異性免疫，在感染早期即發(fā)揮作用。,經(jīng)典途徑,旁路途徑,MBL途徑,LOGO,36,三、補(bǔ)體活化的調(diào)控,主要包括： 1.控制啟動(dòng) 2.自身調(diào)控 3.調(diào)節(jié)蛋白,LOGO,37,LOGO,38,（一）可溶性調(diào)節(jié)蛋白： C1抑制分子（C1INH）,C1INH,LOGO,39,C1Inh,C1qrs breakdown,LOGO,40,C1INH降低,LOGO,41,C2,輔助因子,C4結(jié)合蛋白（C4bp）,LOGO,42,I因子C3b滅活因子（C4b） H因子C3b滅活促進(jìn)因子,I,LOGO,43,抑制MAC形成,群集素,S蛋白,LOGO,44,CR1 膜輔助蛋白

9、MCP 衰變加速因子DAF,（二）膜調(diào)節(jié)蛋白：,促進(jìn)C3轉(zhuǎn)化酶衰變,紅細(xì)胞表面缺乏DAF陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿,LOGO,45,抑制MAC形成,膜反應(yīng)性溶解抑制物 MIRL/CD59,C8結(jié)合蛋白C8bp,LOGO,46,大多數(shù)正常細(xì)胞高表達(dá)膜調(diào)節(jié)蛋白；許多外來顆粒、病原微生物缺乏。 同源限制性: 靶細(xì)胞與補(bǔ)體來源于同一種屬時(shí)，補(bǔ)體的溶細(xì)胞效應(yīng)受限制。 異種器官移植時(shí),可引起超急性排斥反應(yīng)。 同源限制因子（HRF）,LOGO,47,（一)生物功能： 1.溶菌、溶細(xì)胞作用：,四、補(bǔ)體的生物學(xué)意義,LOGO,48,2.免疫調(diào)理作用：,1,LOGO,49,補(bǔ)體活化產(chǎn)生的C3b一端與吞噬細(xì)胞C3b受體

10、結(jié)合，另一端與Ic結(jié)合，促進(jìn)吞噬細(xì)胞的吞噬功能。 主要C3b、其次 C4b、 iC3b,LOGO,50,聯(lián) 合 調(diào) 理 作 用,LOGO,51,3.免疫粘附 主要C3b、 其次C4b,細(xì)菌,C3b,細(xì)菌,C3b,LOGO,52,清 除 免 疫 復(fù) 合 物,補(bǔ)體受體 缺陷,轉(zhuǎn)運(yùn)至肝和脾,調(diào)理作用,LOGO,53,*激肽樣作用：C2a、C4a *過敏毒素作用：C5a、C3a、C4a *趨化作用：C5a、C3a、C4a和C5b67,4.炎癥介質(zhì)作用：,LOGO,54,（二）病理生理學(xué)意義：,機(jī)體抗感染防御的主要機(jī)制 參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答 與血液中其他級(jí)聯(lián)反應(yīng)系統(tǒng)的相互作用,LOGO,55,章 節(jié) 小

11、結(jié),一、補(bǔ)體系統(tǒng)的概念和一般概況。 二、補(bǔ)體經(jīng)典途徑、MBL途徑與旁路途徑的激活過程。 三、補(bǔ)體活化的調(diào)控：自身調(diào)控與調(diào)節(jié)因子的作用。 四、補(bǔ)體的生物學(xué)意義。,LOGO,56,細(xì)胞因子（cytokine,CK）P60,LOGO,57,一、CK的概念：,由單核-巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等多種細(xì)胞分泌的具有生物學(xué)活性的小分子蛋白質(zhì)的統(tǒng)稱，可調(diào)節(jié)多種細(xì)胞的生理功能。,單核因子monokine 淋巴因子lymphokine 集落刺激因子colony stimulating factor，CSF 白細(xì)胞介素interleukin,IL,命名：,LOGO,58,二、細(xì)胞因子的共性： 小分子

12、量的多肽。 分泌特點(diǎn)： *必須經(jīng)刺激物刺激才能產(chǎn)生CK。 *分泌是一個(gè)短時(shí)自限過程。 *一種細(xì)胞可產(chǎn)生多種CK，不同細(xì)胞可產(chǎn)生相同的CK。,LOGO,59,（三）作用特點(diǎn)： 1.局部高效性 2.受體依賴性 作用是非特異的 3.作用方式有：,自分泌,旁分泌,內(nèi)分泌,LOGO,60,4.相互作用構(gòu)成細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)。,LOGO,61,三、CK的分類 根據(jù)結(jié)構(gòu)和功能： 白細(xì)胞介素（IL）、干擾素（IFN）、腫瘤壞死因子（TNF） 、集落刺激因子（CSF）、趨化性細(xì)胞因子、生長(zhǎng)因子（GF ）。,LOGO,62,四、生物學(xué)活性：,主要參與免疫反應(yīng)和炎癥反應(yīng)。 1.抗細(xì)菌：IL-1、TNF-、IL-6、IL-8、IL-12 2.抗病毒：和干擾素 3.調(diào)節(jié)特異性免疫應(yīng)答 4.刺激造血：CSF 5.促進(jìn)血管生成：成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子等,LOGO,63,復(fù)習(xí)思考題,1.試比較補(bǔ)體的三條激活途徑。 2.補(bǔ)體系統(tǒng)具有哪些生物學(xué)作用？ 3.試述補(bǔ)體系統(tǒng)在機(jī)體抗感染免疫的早期如何發(fā)揮作用？ 4.IgM能否發(fā)揮調(diào)理作用？為什么？ 5.為什么IgM激活補(bǔ)體能力比IgG強(qiáng)？,64,Thank You !,醫(yī)學(xué)免疫學(xué)教研室,LOGO,65,炎癥的概念: 外源性和內(nèi)源性損傷因子引起機(jī)體細(xì)