1、同型半胱氨酸(Hcy)檢測(cè)的臨床意義,中醫(yī)骨傷院區(qū)檢驗(yàn)科,1.血漿Hcy與心腦血管疾病,Hcy于1931年被Vincent du Vigneaud 發(fā)現(xiàn)，1969年，McCcully首次提出高水平Hcy濃度是引起血管病變的原因，從此，Hcy逐漸引起了研究者的注意，到目前為止，大量對(duì)Hcy的研究表明Hcy是心腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，危險(xiǎn)度隨著濃度的升高而增加。Boushey等的研究結(jié)果顯示，血漿總Hcy水平每升高5umol/L，相當(dāng)于膽固醇升高500umol/L。,2.Hcy與其它因素對(duì)心腦血管疾病的協(xié)同作用,A. Hcy與吸煙協(xié)同對(duì)心腦血管疾病的影響 在歐洲Hcy協(xié)同作用計(jì)劃中，對(duì)吸煙和血漿

2、Hcy的關(guān)系進(jìn)行了研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，每日抽煙量大于20支，同時(shí)血漿Hcy12umol/L的人群,心血管疾病危險(xiǎn)性是Hcy水平正常且不吸煙者的12倍。,B. Hcy與血脂異常協(xié)同對(duì)心腦血管疾病的影響 同樣在歐洲Hcy協(xié)同作用計(jì)劃中，觀察到總膽固醇及Hcy和膽固醇水平均為最高值組的患者與均為低值組相比，患心血管疾病的危險(xiǎn)性增加4倍。,C. Hcy與糖尿病協(xié)同對(duì)心腦血管疾病的影響,在對(duì)658名經(jīng)血管造影確診冠心病的患者進(jìn)行的研究中，Ueland等觀察了Hcy升高和糖尿病對(duì)于總死亡率的復(fù)合作用。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：Hcy升高和糖尿病聯(lián)合，可使死亡的危險(xiǎn)性指數(shù)上升。,D. Hcy與高血壓對(duì)心腦血管疾病的影響,Lim

3、等對(duì)美國(guó)國(guó)家第三次健康和營(yíng)養(yǎng)調(diào)查的數(shù)據(jù)進(jìn)行了分析。他們發(fā)現(xiàn)當(dāng)校正了心血管危險(xiǎn)因子后，Hcy與高血壓呈獨(dú)立的正相關(guān)關(guān)系。Hcy的濃度升高5umol/L，受試者中男性的舒張壓和收縮壓分別增加0.5和0.7mmHg，女性分別增加了0.7和1.2mmHg。,E.Hcy與腎臟疾病協(xié)同對(duì)心腦血管疾病的影響,最近Mallamaci等對(duì)195名意大利的血透患者進(jìn)行觀察， 平均30個(gè)月的跟蹤調(diào)查，Hcy tertile 值最高組患者，心血管疾病發(fā)生的危險(xiǎn)性是最低組的8.2倍。證明了Hcy是透析患者心血管死亡率獨(dú)立的，很強(qiáng)的危險(xiǎn)因子。 慢性腎病病人因排泄Hcy功能障礙，血中總Hcy增加，造成動(dòng)脈粥樣硬化，心血管疾

4、病的死亡率增加。,3. HCY與妊娠,Hcy與妊娠高血壓綜合癥（PIH）：妊娠中期血漿Hcy水平升高發(fā)生PIH風(fēng)險(xiǎn)性增加3.2倍。因此，妊娠中期Hcy水平可以作為早期PIH的指標(biāo)。 Hcy與胎盤血管疾?。禾ケP血管病變患者體內(nèi)Hcy水平明顯高于正常孕婦。 Hcy與胎兒畸形：在體外研究發(fā)現(xiàn)，高濃度的Hcy具有胚泡毒性，從而導(dǎo)致畸胎發(fā)生增加。 Hcy與復(fù)發(fā)性早期流產(chǎn)：高濃度Hcy引起絨毛膜絨毛細(xì)胞血管病變，造成胚胎死亡，導(dǎo)致流產(chǎn)。,4.HCY與老年癡呆,弗明漢醫(yī)學(xué)研究中心對(duì)1192名平均年齡為75歲的老年人調(diào)查結(jié)果表明：Hcy水平超過(guò)14umol/L，患老年癡呆的危險(xiǎn)性增加一倍。 關(guān)于Hcy含量升高

5、導(dǎo)致癡呆的病理機(jī)制有兩種觀點(diǎn)：其一是Hcy水平升高，影響了神經(jīng)遞質(zhì)、磷脂等的甲基化；另一種觀點(diǎn)認(rèn)為Hcy通過(guò)神經(jīng)毒性氧化作用引起DNA損傷促進(jìn)細(xì)胞凋亡。,5.降低HCY的臨床方案,臨床降低Hcy的方案有獨(dú)立應(yīng)用葉酸或者聯(lián)合應(yīng)用葉酸、VB6和VB12，平均來(lái)說(shuō)，單獨(dú)應(yīng)用葉酸0.65mg/天與聯(lián)合應(yīng)用葉酸（0.65mg），維生素B6（10mg）和維生素B12（0.4mg）對(duì)于Hcy濃度的降低作用相近，分別降低了42%和50%，然而在某些病例，單獨(dú)應(yīng)用葉酸治療可引起Hcy濃度不正常的增高，這種現(xiàn)象在三種維生素聯(lián)合治療組沒(méi)有發(fā)現(xiàn)。,脂肪酶(LPS)檢測(cè)的臨床意義,1.胰腺是人體中LPS的主要來(lái)源，胰腺

6、組織中LPS濃度是血清中的20.000倍，而健康胰腺中LPS活性比淀粉酶（AMY）活性高4.5倍。 2.急性胰腺炎時(shí)，LPS升高水平的幾率達(dá)90%，與AMY近似，并且由于它的組織來(lái)源比AMY少，故對(duì)疾病診斷的特異性優(yōu)于AMY，因此血清LPS為急性胰腺炎的重要診斷指標(biāo)之一。,3.一般認(rèn)為，急性胰腺炎時(shí)，血清LPS升高時(shí)間比AMY長(zhǎng)，可持續(xù)10-15天，故患病后期測(cè)LPS水平的意義較AMY為大。 4.此外胰腺癌、總膽管結(jié)石、膽管炎等亦可有LPS升高。,視黃醇結(jié)合蛋白(RBP)檢測(cè)的臨床意義,RBP與腎臟病的關(guān)系： 1.尿RBP可作用反映早期腎小管損傷的靈敏指標(biāo)之一； 2.血清RBP：急性腎小球腎炎

7、，慢性腎小球腎炎，糖尿病性腎病和慢性腎功能衰竭疾病等血清視黃醇結(jié)合蛋白的水平均升高。,RBP與肝臟病的關(guān)系： RBP與血清膽紅素、谷草轉(zhuǎn)氨酶和堿性磷酸酶活力均顯著負(fù)相關(guān)，壞死后肝硬化、膽汁性肝硬化及急、慢性肝炎的血清RBP水平均顯著低于正常對(duì)照組，提示血清RBP水平能反映肝功能變化。,RBP與其他疾病的關(guān)系： 1.甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)和低下者血清RBP水平，前者較正常人低，后者高于正常人； 2.血漿RBP的變化早于白蛋白和轉(zhuǎn)鐵蛋白，并與氮平衡的相關(guān)性高于白蛋白和轉(zhuǎn)鐵蛋白，表明血清RBP水平是反映營(yíng)養(yǎng)性疾病療效的靈敏、特異性指標(biāo)； 3.血清RBP含量能反映維生素A缺乏癥，當(dāng)血清RBP低于正常一半時(shí)，患

8、者才出現(xiàn)暗適應(yīng)能力降低。,胱氨酸蛋白酶抑制劑C(CYS-C)檢測(cè)的臨床意義：,CYS-C在體內(nèi)產(chǎn)生速率穩(wěn)定，影響因素極少，是反映早期腎小球?yàn)V過(guò)功能受損的一個(gè)理想、可靠的指標(biāo)，測(cè)定CYS-C來(lái)指導(dǎo)診斷及治療，具有重大的臨床意義。,1.在兒科疾病中的應(yīng)用,小兒的腎小球?yàn)V過(guò)率用同位素檢測(cè)顯然不能接受，而24h尿肌酐清除（Ccr）又受體表面積、肌肉量等多因素影響，也不適合。而血CYS-C濃度1歲以上即達(dá)成人水平，比Ccr更敏感可靠。,2.在腎移植中的應(yīng)用,在腎移植術(shù)中，移植腎的GFR可作為觀察急、慢性排斥反應(yīng)及免疫抑制劑的腎毒性指標(biāo)之一，靠緩慢升高的血清肌酐（Scr）來(lái)檢測(cè)GFR，不能及時(shí)、準(zhǔn)確反映移植腎功能。因此，CYS-C可作為腎移植中腎功能監(jiān)測(cè)指標(biāo)。,3.在糖尿病中的應(yīng)用,隨著社會(huì)生活水平提高，糖尿病人數(shù)不斷增加，需要一個(gè)敏感、可靠的GFR監(jiān)測(cè)指標(biāo)來(lái)評(píng)價(jià)糖尿病患者的腎功能。Mojiminnyi等認(rèn)為，如果將微蛋白尿認(rèn)為是檢出糖尿病的“金指標(biāo)”，那么，與之相比CYS-C檢出糖尿病腎病的靈敏度為40%，特異性為100%。所以血CYS-C是一個(gè)比較敏感和實(shí)用的指標(biāo)。在剛患糖尿病而無(wú)證據(jù)有腎病的患者中，定期開(kāi)展血清CYS-C檢測(cè)以觀察其與糖尿病血管病變的關(guān)系，是必