1、1,新生兒溶血病,華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬同濟醫(yī)院輸血科 魏 晴,2,概 述,定義：新生兒溶血病 (Hemolytic Disease of the Newborn, HDN) 是指母嬰血型不合而引 起的胎兒或新生兒免疫性溶血性疾病 發(fā)生情況：ABO血型系統(tǒng)最常見， 65%以上 的HDN屬于ABO血型系統(tǒng)，其次為Rh血型系 統(tǒng)，大約33%，其它血型系統(tǒng)導致的HDN較 為少見。,3,母子間同種免疫性溶血發(fā)生的原因,胎兒的血型基因一半來自母親，一半來自父親。來自父親的基因恰巧是母親所缺少的，胎兒的紅細胞就有可能刺激母體產(chǎn)生抗體，抗體又可以通過胎盤到達胎兒體內，使胎兒受害。,4,發(fā)病機制,新生兒溶

2、血病是由于孕婦體內存在針對 胎兒紅細胞IgG性質的血型抗體，引起同 種被動免疫性疾病。,5,血型抗體的基本知識,IgG IgM,6,7,8,引起新生兒溶血病抗體的種類,ABO-HDN IgG抗-A, IgG抗-B, IgG抗-A,B Rh-HDN 抗-D,抗-E,抗-C,抗-e,抗-c 其它 抗-M, 抗-Fya ,抗- Jka,9,ABO血型抗體的產(chǎn)生,ABO血型系統(tǒng)抗體為天然抗體，由于自然界中廣泛存在著A型和B型物質，如寄生蟲感染、預防接種等都可以使人體出生時就產(chǎn)生抗A及抗B抗體，所以ABO血型系統(tǒng)新生兒溶血病在第一胎就可以發(fā)病。,10,Rh血型抗體的產(chǎn)生,Rh血型抗體只能由人類紅細胞作為

3、抗原刺激 引起同種免疫作用而產(chǎn)生，所以Rh陰性孕婦體內 免疫抗體的產(chǎn)生是因為： 受Rh血型不同的胎兒紅細胞刺激 接受過Rh血型不合的輸血,11,分娩 時胎兒 紅細胞大量進入母體使母親受到免疫,12,13,14,ABO新生兒溶血病,ABO系HDN是由于母嬰ABO血型不合，母 體的IgG抗A或抗B經(jīng)過胎盤進入胎兒血循環(huán)破壞 胎兒紅細胞所引起。 此病多見于O型母親所生的A型或B型嬰兒， 與O型母親含有較多IgG抗A（B）抗體有關。A （B）型母親所生的B、A、（AB）型嬰兒僅少數(shù) 發(fā)生溶血病,15,影響ABO新生兒溶血病發(fā)病的因素,IgG抗A（B）抗體量 紅細胞上A、B抗原表達的強弱 血型物質的含量

4、 胎盤的屏障作用 IgG亞類的不同（IgG3、IgG1）,16,孕婦存在與其胎兒不配合的ABO血型抗體是否都會引 起新生兒溶血??？其原因是什么？ 在ABO新生兒溶血病的家庭中，可見到一個得病 嬰兒之后又是ABO不配合的妊娠，但娩出的嬰兒可不 發(fā)病。同樣是高效價抗 A（ B ）的母親，有的嬰兒發(fā) 病，有的嬰兒不發(fā)病，其原因與新生兒 A（ B ）抗原 強度、血漿中 A、 B 物質的存在有關。一般認為，由 于血型物質與胎兒紅細胞爭奪抗體而保護了嬰兒，以 及胎盤的屏障作用和IgG亞類不同等。,17,Rh新生兒溶血病,Rh系統(tǒng)HDN是由于母嬰Rh血型不合所致的Rh免疫抗體作用于胎兒紅細胞造成的高膽紅素血

5、癥。 此病一般影響第二胎以后的胎兒，而第一胎 常常不受影響,18,帶有Rh抗體母親再次妊娠時發(fā)生的情況,當經(jīng)產(chǎn)或因輸血而產(chǎn)生抗體的婦女，在以后 妊娠Rh陽性胎兒時，大約在24周開始有少量的 胎兒紅細胞經(jīng)胎盤進入母體。由于這是第二次免 疫，使孕婦記憶細胞產(chǎn)生回憶，因此可使孕婦抗 體的效價迅速增高,19,ABO血型不合對Rh免疫作用的影響,當胎兒ABO血型與孕婦不合時，可以減少Rh新生兒溶血病的發(fā)生，這是由于胎兒紅細胞進入孕婦體循環(huán)后，因為ABO血型不合，先遭到孕婦體內抗A、抗B的破壞，從而減少了Rh抗原的免疫作用,20,新生兒溶血病血清學檢查,目的：母嬰血型是否不合、母親血清是否存在與患兒紅細胞

6、相對應的IgG性質的抗體、患兒紅細胞是否被來自母親的IgG抗體所致敏，從而對新生兒溶血病進行診斷和治療。,21,新生兒溶血病血清學檢查,“溶血三項試驗” ：直抗試驗、游離試驗和釋放試驗。 游離膽紅素和血紅蛋白 作為有價值參考試驗 直抗試驗是用直接抗球蛋白試驗的方法，檢測新生兒紅細胞上是否存在免疫抗體（紅細胞是否致敏）。直抗陽性 是診斷新生兒溶血病的有力證據(jù)。,22,23,游離試驗,原理：檢測新生兒血清中的血型抗體 結果判斷：如果檢出抗體能夠和新生兒紅細胞反應，則為陽性。例如：在A型的新生兒血清中檢測到了IgG抗-A，則游離試驗為陽性。,24,釋放試驗,原理：釋放試驗和直抗試驗相同，檢測新生兒紅

7、細胞上致敏的血型抗體。 方法： 將致敏在新生兒紅細胞上的抗體放散下來， 用相應的細胞檢測放散液中的抗體。 放散下來的抗體針對新生兒的紅細胞，才有臨床意義。只有當放散液中檢出抗體，同時新生兒紅細胞上又存在相應抗原時才認為釋放試驗是陽性。,25,舉 例,例如：放散液中存在抗-A，只有當新生兒 是A 型或AB型時，才能證明新生兒患有溶 血病。如果新生兒紅細胞上沒有A抗原， 視為陰性。,26,溶血三項試驗,直抗試驗和釋放試驗都是檢測紅細胞上致敏的血型抗體 通過直抗試驗，區(qū)分ABO-HDN和其他血型系統(tǒng)引起的新生兒溶血病。ABO-HDN的直抗都很弱，一般不會超過“1+”，而其他血型系統(tǒng)引起的溶血病，特別

8、是Rh-HDN，其直抗強度通常都超過“1+” 釋放試驗是“三項試驗”中敏感度最高的一項試驗，陽性可確診新生兒溶血病 直抗試驗、游離試驗陽性不能證實新生兒溶血病，在新生兒溶血病檢測中僅起到輔助診斷作用,27,ABO-HDN患兒血樣本檢查,ABO血型定型 直抗 弱陽性或陰性 如果新生兒紅細胞被IgG抗A(B)所致敏，直接 抗球蛋白試驗能得到陽性結果。由于新生兒的A(B) 抗原密度比成人低，所以被結合的抗體亦很少，呈 弱陽性的混合視野外觀。 區(qū)別于其它血型系統(tǒng)的新生兒溶血病,28,ABO-HDN患兒血樣本檢查,游離試驗 用間接抗球蛋白試驗方法檢測新生兒血清 與A、B、O試劑紅細胞的反應 陰性結果不能

9、否定診斷，陽性不能證實新生兒 溶血病,29,ABO-HDN患兒血樣本檢查,抗體釋放試驗 用熱放散法將致敏于紅細胞表面的抗體放散于鹽水溶液中，然后加入 A、B、O 紅細胞，作間接抗球蛋白試驗，此法甚為敏感，一旦本試驗出現(xiàn)陽性結果，即可明確診斷。本試 驗是新 生兒溶血病三項試驗中最具價值的一項試 驗。,30,在放散試驗的結果觀察中，會遇到 一種交叉反應性抗-AB抗體，它針對的特異性是A和B抗原所共有的，因而它能凝集A型和B型紅細胞，抗-AB同樣可引起ABO溶血病。,ABO-HDN檢查特殊說明,31,ABO-HDN游離、釋放試驗陽性和陰性的判定，以出 現(xiàn)可以致敏新生兒紅細胞的血型抗體為陽性。如：,3

10、2,通過直抗、游離、釋放試驗確定ABO-HDN,：,33,Rh-HDN患兒的血樣本檢查,包括： Rh血型定型、直抗、游離試驗、放散試驗(乙醚)、注意 排除合并ABO-HDN Rh血型定型 “ 遮斷現(xiàn)象” 新生兒應為Rh陽性, 但Rh定型時為陰性，原因紅細胞 完全被母親的抗-D所飽和，以致紅細胞上沒有D位點與 血清試劑起反應，出項假陰性 。此時需將細胞做熱放 散（不必放散到直抗完全陰性）后再定型。,34,Rh-HDN患兒的血樣本檢查,直接抗球蛋白試驗 Rh新生兒溶血病的直抗比較強，一般2+， 因此新生兒直抗強弱是區(qū)別ABO和Rh溶血病的主 要標志。 游離試驗 Rh溶血病的游離試驗要求最好用母親的

11、血清代 替嬰兒血清做一組譜細胞,該試驗陽性不能證實新生 兒溶血病，只能確定嬰兒血清中可能存在的不規(guī)則 抗體。,35,Rh-HDN患兒的血樣本檢查,釋放試驗 用乙醚放散，放散液與譜細胞反應。排除合并ABO-HDN時，加相應的A、B紅細胞排除ABO新生兒溶血?。ㄈ狈υ揜h抗體相應抗原的 A(B) 紅細胞進行檢測證實）。,36,舉例,例1 O型RhD陽性、RhE陰性孕婦，抗E A型RhD和RhE陽性新生兒 例2 O型RhD陰性孕婦第2胎產(chǎn)出 A型RhD陽性新生兒 高度懷疑Rh-HDN 實驗結果抗篩陰性(O細胞)、直抗陰性 ABO-HDN,37,新生兒溶血病的治療,換血療法 主要用于重癥母嬰血型不合引起的新生兒溶血 病，是治療高膽紅素血癥的最迅速有效的方 法。,38,換血的目的,降低血清膽紅素濃度，防止核黃疸的發(fā)生 用帶氧能力適當?shù)呐浜霞t細胞代替處于加速破壞 階段已被致敏的紅細胞，糾正貧血，防止嚴重缺氧以及心力衰竭。 去除嬰兒已致敏的紅細胞，因為當這些紅細胞破壞時會增加膽紅素的量。 減少嬰兒體