1、藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定、復(fù)核現(xiàn)場檢查的準(zhǔn)備,（專業(yè)組部分）,1,專業(yè)報(bào)告材料,科室介紹專業(yè)特色、學(xué)術(shù)地位、科研成果等 PI簡介（擔(dān)任學(xué)術(shù)職務(wù)、GCP培訓(xùn)、論文等） 學(xué)科梯隊(duì)及培訓(xùn)情況 病床數(shù)、門診數(shù)、住院數(shù) 管理制度、SOP目錄 近年參加的藥物臨床試驗(yàn)情況,2,專業(yè)硬件及資料,受試者接待室 資料柜 制度、SOP、證書、論文、研究資料等 搶救設(shè)備 重癥監(jiān)護(hù)病房、心電監(jiān)護(hù)儀、呼吸機(jī)、搶救車等 檢查急救藥品，確保無過期或批號不清的藥，有急救藥品目錄交班本（詳細(xì)登記藥品的效期、批號） 試驗(yàn)藥物柜 專人管理、專柜帶鎖、專門記錄（若有冰箱也應(yīng)帶鎖） 有溫、濕度計(jì)、藥物發(fā)放登記本,3,申報(bào)專業(yè)的目的,1.

2、 培養(yǎng)干部，學(xué)會(huì)臨床科研基本技術(shù)，提高倫理水平及研究素質(zhì)。 2. 參加國際多中心試驗(yàn)，提供國際交流機(jī)會(huì)及緊跟國際藥物開發(fā)的最新進(jìn)展。 3. 獲取科研經(jīng)費(fèi)、增加專業(yè)科室及個(gè)人收入。 4. 病人得到試用國際國內(nèi)最新藥物的機(jī)會(huì)。,4,專業(yè)組臨床試驗(yàn)質(zhì)控體系,1.設(shè)本專業(yè)藥物臨床試驗(yàn)領(lǐng)導(dǎo)小組，負(fù)責(zé)試驗(yàn)全過程的組織、管理及質(zhì)控。 2.每一試驗(yàn)項(xiàng)目設(shè)主要研究者（PI）及輔助研究者（Co-PI）負(fù)責(zé)本項(xiàng)目的組織、管理及質(zhì)控。,5,3.專業(yè)組設(shè)質(zhì)控員（專職/兼職）定期監(jiān)查受試者是否不違背入選/排除標(biāo)準(zhǔn)；是否簽署知情同意書；是否每次隨訪及完成隨訪檢查；CRF填寫是否及時(shí)、準(zhǔn)確、完整、真實(shí)，PI有無認(rèn)真審核及簽字

3、；試驗(yàn)藥物是否按方案應(yīng)用。 4.設(shè)專業(yè)組藥物管理護(hù)士，負(fù)責(zé)試驗(yàn)藥物的接收、分發(fā)、回收及管理并有相應(yīng)記錄。,6,5.PI按倫理委員會(huì)意見修改方案、知情同意書。 6.PI設(shè)計(jì)/參與設(shè)計(jì)試驗(yàn)方案、參加研究者會(huì)議、試驗(yàn)啟動(dòng)會(huì)；簽署研究合同；參加中期分析會(huì)、數(shù)據(jù)管理會(huì)（盲態(tài)審核會(huì)）；撰寫/審閱小結(jié)表/總結(jié)報(bào)告。 7.PI負(fù)責(zé)試驗(yàn)資料及時(shí)、完整歸檔。,7,專業(yè)負(fù)責(zé)人可能涉及的問題,申報(bào)藥物臨床試驗(yàn)新專業(yè)目的是什么？ 新藥臨床試驗(yàn)項(xiàng)目來后應(yīng)該怎么做？ 需要申辦者提供什么材料？藥檢報(bào)告來源？ 專業(yè)的質(zhì)量保證體系如何？ 臨床研究方案制定的主要內(nèi)容是什么？ 本專業(yè)特色的SOP，并有規(guī)范的格式、起草人、審校人、批準(zhǔn)

4、人均親筆簽字。,8,專業(yè)可能涉及的問題,不良事件的定義，不良事件與不良反應(yīng)的區(qū)別，如何判斷不良反應(yīng)（5級評判）？ SAE的定義、處理及報(bào)告 盲法有幾種？如何設(shè)計(jì)？ 什么是盲態(tài)審核？級揭盲、級揭盲 各期臨床試驗(yàn)的定義、目的、最低病例數(shù),9,專業(yè)可能涉及的問題,對照試驗(yàn)設(shè)計(jì)有哪幾類？ 選擇對照藥的原則 門診病人如何保證資料可溯源？ 批件由SFDA發(fā)，有效期多長？ 盲底保存在何處，何時(shí)需要緊急破盲？ 原始資料包括哪些？,10,專業(yè)可能涉及的問題,監(jiān)查、稽查、視察的定義 PI需簽字的文件 依從性的計(jì)算方式？ ITT、PP、SS、FAS的定義 PI需要具備的條件 總結(jié)報(bào)告應(yīng)該包括哪些內(nèi)容？,11,專業(yè)護(hù)

5、士可能涉及的問題,GCP、SOP、monitor、sponsor的含義 藥物的接收、保管、發(fā)放、回收全過程，與機(jī)構(gòu)制訂的試驗(yàn)藥物管理制度一致？ 發(fā)現(xiàn)不良事件怎么辦？ SOP由誰制訂，誰來執(zhí)行？,12,各專業(yè)必須重視的問題,正在進(jìn)行或已完成的臨床研究項(xiàng)目資料 原批準(zhǔn)、新申報(bào)專業(yè)均必須保證數(shù)據(jù)可溯源 新申報(bào)專業(yè)盡量提供已參研的項(xiàng)目資料 病歷記錄的及時(shí)性和完整性,13,試驗(yàn)方案的主要內(nèi)容,1.試驗(yàn)題目、目的、背景。 2.申辦者、CRO、統(tǒng)計(jì)分析單位、研究者的有關(guān)信息。 3.設(shè)計(jì)類型、隨機(jī)化分組方法、設(shè)盲水平及病例數(shù)的統(tǒng)計(jì)學(xué)依據(jù)。 4.入選/排除/剔除/中止標(biāo)準(zhǔn)。 5.試驗(yàn)用藥的劑型、劑量、給藥途徑、

6、給藥方法、療程，以及包裝和標(biāo)簽的說明、編碼、揭盲及緊急破盲的規(guī)定。,14,6.觀察指標(biāo)（療效及安全性）。 7.療效標(biāo)準(zhǔn)（主要/次要終點(diǎn)指標(biāo)）應(yīng)采用國際/國內(nèi)公認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)。 8.不良事件的記錄要求；嚴(yán)重不良事件的報(bào)告、處理、隨訪要求。 9.統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃、分析數(shù)據(jù)集定義、數(shù)據(jù)管理規(guī)定及統(tǒng)計(jì)分析方法的選擇。 10.倫理學(xué)要求。 GCP共23項(xiàng)，簡化歸納為上述10項(xiàng)。,15,16,安慰劑對照的優(yōu)勢,1.明確試驗(yàn)藥物的絕對療效。 2.提高研究效率，減少樣本。 3.確定不良事件與試驗(yàn)藥物關(guān)系。 4.減少受試者和研究者對試驗(yàn)藥致疾病改善程度的期望。,17,適用安慰劑對照的條件,1.適應(yīng)證尚無療效確切的市售藥物。

7、 2.疾病在短期內(nèi)不予治療，病情不會(huì)惡化。 3.用藥時(shí)間原則上3月，最多不6月，否則使受試者喪失選擇其它藥物的權(quán)利。 長期應(yīng)用安慰劑的臨床試驗(yàn)應(yīng)設(shè)階段監(jiān)測指標(biāo)及制定停止試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)。,18,陽性對照藥物選擇原則,1.優(yōu)先選擇同類藥。 2.療效肯定。 3.已上市，說明書中含試驗(yàn)選用的適應(yīng)證。 4.原則上選用說明書中核定的劑量及用法。,各期臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)和病例數(shù)確定原則,1.I期 20-30例，每個(gè)劑量組常需設(shè)安慰劑對照，按2:1 / 3:1設(shè)置。 2.II期 采用多種形式，包括隨機(jī)盲法對照臨床試驗(yàn)，根據(jù)假設(shè)檢驗(yàn)滿足統(tǒng)計(jì)學(xué)要求，試驗(yàn)組不少于100例（為安全性）。,19,3.III期 基本同II期，但試驗(yàn)

8、組不少于300例，一般應(yīng)具足夠樣本量的隨機(jī)盲法對照試驗(yàn)。 4.IV期 試驗(yàn)組原則上需2000例，設(shè)計(jì)上無硬性規(guī)定。,20,盲法設(shè)計(jì)的類型,1.雙盲 二種制劑包裝，標(biāo)簽、外觀、氣味完全一樣，研究者、受試者均無法辨認(rèn)。 2.雙盲雙模擬 準(zhǔn)備二種陽性藥均有和其外觀、氣味完全一樣的模擬劑（安慰劑），每次用藥試驗(yàn)組服試驗(yàn)藥及對照陽性藥的模擬片，對照組服對照藥及試驗(yàn)藥的模擬片。,21,此種設(shè)計(jì)的前提是： 試驗(yàn)藥和對照藥外觀不一樣。 技術(shù)上能達(dá)到2種模擬劑分別和試驗(yàn)藥及對照藥一致。,22,3.僅用幾次藥即結(jié)束試驗(yàn)的注射劑型研究可采用第3方不盲的設(shè)計(jì)。 知曉盲底的護(hù)士將試驗(yàn)藥/對照藥裝入同一類型（外觀完全一致

9、）的注射器或輸液瓶中，然后交另一護(hù)士執(zhí)行注射。其他研究者和受試者均處于盲態(tài)。 4.主要終點(diǎn)指標(biāo)測定者處于盲態(tài)，對其他研究者及受試者不設(shè)盲，如影像學(xué)、心電圖/動(dòng)態(tài)心電圖、眼壓等判定/測量者處于盲態(tài)。,23,單盲、大包裝一致，次給藥包裝不一致的盲法包裝、將對照注射劑裝入試驗(yàn)藥的容器內(nèi)、將對照液體口服劑裝入試驗(yàn)藥的容器內(nèi)等均不是真正意義上的盲態(tài)，或違反藥劑學(xué)原則。,24,輔助科室硬件及資料, 檢驗(yàn)科（生化室、常規(guī)室、細(xì)菌室）提供近三年衛(wèi)生部室間質(zhì)量檢測報(bào)告及室內(nèi)質(zhì)檢報(bào)告。 檢驗(yàn)科提供各項(xiàng)檢查的SOP。 檢驗(yàn)科、放射科應(yīng)保證各專業(yè)藥物臨床研究的實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果的可溯源性。 病案室應(yīng)保證藥物臨床研究病歷可溯源。,25,輔助科室可能涉及的問題,實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)保存多少年？ 接受臨床試驗(yàn)的標(biāo)本有無記錄？ 細(xì)菌培養(yǎng)標(biāo)本多長時(shí)間處理？,26,有關(guān)GCP概念的提問,GCP共十三章七十條 GCP目的是什么？（P2） GCP的核心是什么？（P2） 制定GCP依據(jù)是什么？（P2） GCP用語的含義（什么是GCP、SOP等GCP第十三章，P19-22）,27,倫理知識提問,如何保障受試者的權(quán)利？（GCP第三章） 知情同意書的主要內(nèi)容？（赫爾辛基宣言） 知情同意書為什么要與CRF分離，怎樣分離？ 如何進(jìn)行知情同意？ 知情同意書有幾份？分別存