1、歡迎2012級同學(xué),學(xué)習(xí)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué) 沈陽醫(yī)學(xué)院 細(xì)胞與遺傳學(xué)教研室 2015年3月,01醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)緒論introduction to medical Genetics,吳雨虹,沈陽醫(yī)學(xué)院細(xì)胞與遺傳學(xué)教研室,醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)緒論,前言 醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)的基本概念 遺傳病概述 醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)的發(fā)展史及現(xiàn)狀 學(xué)習(xí)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)的意義,前言人的健康與疾病涉及到“環(huán)境與遺傳”,由環(huán)境因素直接導(dǎo)致的疾病 傳染性疾?。ㄈ缜萘鞲?、SARS） 、外傷等,由遺傳因素直接導(dǎo)致的疾病,并指,Down綜合征,假肥大性肌營養(yǎng)不良,由遺傳因素直接導(dǎo)致的疾病,假肥大性肌營養(yǎng)不良,由環(huán)境因素和遺傳因素交互作用導(dǎo)致的疾病,多基因遺傳病: 哮喘 高血

2、壓 消化性潰瘍,脊柱裂,一般而言，遺傳因素參與引起的疾病稱為遺傳?。╣enetic disease） 以遺傳病作為研究對象的學(xué)科稱為醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)（medical genetics）,醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)的基本概念,人類遺傳學(xué) （human genetics）,人類遺傳學(xué)（human genetics） 人類遺傳學(xué)主要從人種和人類發(fā)展史的角度來研究人的遺傳性狀，例如人體形態(tài)的測量以及人種的特征，同時廣泛地研究形態(tài)結(jié)構(gòu)、生理功能上的變異，例如毛發(fā)的顏色、耳的形狀等。在臨床上，這些變異并不干擾或破壞正常的生命活動，其臨床意義不大。,醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)（medical genetics） 是用人類遺傳學(xué)的理論和方法來研究

3、這些“遺傳病”從親代傳至子代的特點和規(guī)律、起源和發(fā)生、病理機制、病變過程及其與臨床關(guān)系（包括診斷、治療和預(yù)防）的一門綜合性學(xué)科。,臨床遺傳學(xué)（clinical genetics）,遺傳病的診斷癥狀、體征和實驗室診斷,What is Medical Genetics?,diagnosis,spinal muscular atrophy, SMA,Type I,Type II,Type III,SMA,SMN Gene:(5q11.2-13.3) SMN1: 90function SMN2: 10function,1 Copies of SMN1 on One Chromosome 5 with

4、a Deletion (Carrier),1 Copy of SMN1 on Each Chromosome 5 (Not a Carrier),1 Copies of SMN1 on One Chromosome 5 with a Conversion (Carrier),Type I,Type III,Type II,Homozygous deletion,SMN1 deletion/ conversion,SMN1 conversion,SMA-DHPLC,Normal,Patient,Carrier,臨床遺傳學(xué)（clinical genetics） 遺傳病預(yù)防,PKU患者,PKU專用食

5、品,臨床遺傳學(xué)（clinical genetics） 遺傳病治療: 藥物治療 手術(shù)治療 基因治療,遺傳病,一、什么是遺傳??？ 遺傳病 Genetic Disease： 是指遺傳物質(zhì)發(fā)生突變所引起的疾病，稱為遺傳病。 特點：遺傳物質(zhì)突變；垂直傳遞；終生性。,二、遺傳病的特點 （一）遺傳病的傳播方式 （二）遺傳病的數(shù)量分布 （三）遺傳病的先天性 （四）遺傳病的家族性 （五）遺傳病的傳染性,遺傳病的特點 （一）遺傳病的傳播方式 （二）遺傳病的數(shù)量分布 （三）遺傳病的先天性 （四）遺傳病的家族性 （五）遺傳病的傳染性,遺傳病的特點 （一）遺傳病的傳播方式 （二）遺傳病的數(shù)量分布 （三）遺傳病的先天性

6、（四）遺傳病的家族性 （五）遺傳病的傳染性,遺傳病的特點 （一）遺傳病的傳播方式 （二）遺傳病的數(shù)量分布 （三）遺傳病的先天性 （四）遺傳病的家族性 （五）遺傳病的傳染性,白化病,遺傳病的特點 （一）遺傳病的傳播方式 （二）遺傳病的數(shù)量分布 （三）遺傳病的先天性 （四）遺傳病的家族性 （五）遺傳病的傳染性,遺傳病的特點 （一）遺傳病的傳播方式 （二）遺傳病的數(shù)量分布 （三）遺傳病的先天性 （四）遺傳病的家族性 （五）遺傳病的傳染性,人類朊蛋白疾?。╤uman prion diseases） 遺傳性、傳染性疾病 如瘋牛病、克雅綜合征等,三、人類遺傳病的分類 （一）單基因病 （二）多基因病 （三）

7、染色體病 （四）體細(xì)胞遺傳病 （五）線粒體遺傳病,人類遺傳病的分類 （一）單基因病 （二）多基因病 （三）染色體病 （四）體細(xì)胞遺傳病 （五）線粒體遺傳病,單基因病是疾病的發(fā)生是由“單”基因的突變所致。又包括AD、AR、XD、XR 單基因病不多見，但由于其遺傳性，危害很大,遺傳病,人類遺傳病的分類 （一）單基因病 （二）多基因病 （三）染色體病 （四）體細(xì)胞遺傳病 （五）線粒體遺傳病,多基因病是有一定家族史、但沒有單基因性狀遺傳中所見到的系譜特征的一類疾病，如先天性畸形及若干人類常見?。ǜ哐獕?、動脈粥樣硬化、糖尿病、哮喘、自身免疫性疾病、老年癡呆、癲癇、精神分裂癥、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、智能發(fā)育障礙等

8、）。環(huán)境因素在這類疾病的發(fā)生中起不同程度的作用。,遺傳病,人類遺傳病的分類 （一）單基因病 （二）多基因病 （三）染色體病 （四）體細(xì)胞遺傳病 （五）線粒體遺傳病,染色體病是染色體結(jié)構(gòu)或數(shù)目異常引起的一類疾病。從本質(zhì)上說，這類疾病涉及一個或多個基因結(jié)構(gòu)或數(shù)量的變化，因此其對個體的危害往往大于單基因病和多基因病，其中最常見的染色體異常為Down綜合征。,遺傳病,人類遺傳病的分類 （一）單基因病 （二）多基因病 （三）染色體病 （四）體細(xì)胞遺傳病 （五）線粒體遺傳病,單基因病、多基因病和染色體病的遺傳異常發(fā)生在人體所有細(xì)胞包括生殖細(xì)胞（精子和卵子）的DNA中，并能傳遞給下一代，而體細(xì)胞遺傳?。╯o

9、matic cell genetic disorder）只在特異的體細(xì)胞中發(fā)生，體細(xì)胞基因突變是此類疾病發(fā)生的基礎(chǔ)。這類疾病包括惡性腫瘤、白血病、自身免疫缺陷病以及衰老等。在經(jīng)典的遺傳病中，并不包括這一類疾病。,遺傳病,人類遺傳病的分類 （一）單基因病 （二）多基因病 （三）染色體病 （四）體細(xì)胞遺傳病 （五）線粒體遺傳病,線粒體是細(xì)胞內(nèi)的一個重要細(xì)胞器，是除細(xì)胞核之外唯一含有DNA的細(xì)胞器，具有自己的蛋白質(zhì)翻譯系統(tǒng)和遺傳密碼。線粒體遺傳病就是由線粒體DNA缺陷引起的疾病，包括Leber遺傳性視神經(jīng)病等。,醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)的發(fā)展史與現(xiàn)狀,醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)的發(fā)展史,走進基因組醫(yī)學(xué)時代,醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)的發(fā)展史,1

10、865年Mendel 發(fā)表豌豆雜交實驗結(jié)果-1900年總結(jié)成Mendel定律 1876 年Flemming 第一次描述染色體 1901年Garrod對尿黑酸尿病研究的基礎(chǔ)上提出遺傳性酶病的概念 1908年Hardy 和Weinberg提出Hardy-Weinberg定律 1924年Bornstein闡明ABO血型受一對復(fù)等位基因控制 1949年 Pauling研究鐮狀細(xì)胞貧血的分子機理-Hbs 從而提出分子病的概念 1956 年Ingram正式證實Hbs鏈第六位氨基酸由GAGGTG,Continued,20世紀(jì)2040年代，證明了DNA是遺傳物質(zhì) 20世紀(jì)50年代以前，由于技術(shù)限制認(rèn)為人體細(xì)胞

11、染色體數(shù)為2n=48 1952年徐道覺、蔣有興建立低滲法制片，證實人體細(xì)胞染色體數(shù)2n=46 1953年Watson&Crick提出DNA的雙螺旋模型，使人們認(rèn)識了遺傳物質(zhì)的化學(xué)本質(zhì) 1959年Lejeune 先天愚型的遺傳機理為多了一條21號染色體,Continued,1959年Jacob Klinefelter綜合癥的性染色體組成為XXY 1980年Kanyw RFLP 產(chǎn)前診斷 1985年Kary mullis PCR 1990年HGP（human genome project）啟動 2001年人類基因組草圖完成 2003年人類基因組測序工作基本完成,走進基因組醫(yī)學(xué)時代,人類研究自然的目

12、的不是征服自然，而是了解自然、利用自然、改造自然，從而提高自身的生活質(zhì)量。在人類研究自然的漫長道路上，對人類本身的了解是最艱難的。人類基因組計劃可以說是解決這一難題的”鑰匙”。 人類基因組計劃的完成是生物學(xué)研究的重大里程碑。更是從根本上改變了生命科學(xué)和醫(yī)學(xué)研究的角度和著眼點。 將遺傳學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)結(jié)合，將人類基因組成果轉(zhuǎn)化應(yīng)用到臨床實踐中去-走進基因組醫(yī)學(xué)時代。,歷史回顧,幾乎每過50年，人類就前進一大步，150年來走了三大步。 最早，1865年孟德爾提出遺傳因子也就是“基因”的概念。 大約50年后的1913年，定位第一個人類基因。 1953年發(fā)現(xiàn)了DNA的雙螺旋結(jié)構(gòu)； 1956年，第一次數(shù)清人

13、類46條染色體，建立了人類染色體組。,又過了50年，2003年，完成了人類基因組計劃。 向前看，到2050年，基因組醫(yī)學(xué)將呈現(xiàn)出什么樣的新面貌，相信一定又有一個飛躍。,人類基因組計劃就是確定人類的全部基因,使我們能夠解讀人類基因組。然而,我們對于基因在疾病的發(fā)生、發(fā)展中的作用及其與環(huán)境因素的關(guān)系等問題知之甚少。解讀人類基因組可以在基因水平上對疾病的診斷、治療和預(yù)防采取措施，是一種對人類生命內(nèi)在因素的干預(yù)，因此，這將是醫(yī)學(xué)史上的又一次革命。,該計劃首先由國際人類基因組測序協(xié)作組（IHGSC）組織實施。隨后Celera公司也要獨立完成該計劃。IHGSC是由美國（54%）、英國（33%）、日本（7%

14、）、法國（2.8%）、德國（2.2%）、中國（1%）6個國家20個研究所的科學(xué)家組成的開放性國際協(xié)作組織，全球2800余名科學(xué)家參加了IHGSC的工作。 我國科學(xué)家參加了這項計劃，完成了3p末端的測序工作，31.4cM，30萬bp，占人類基因組的1%。,1990年啟動的人類基因組計劃經(jīng)過包括中國在內(nèi)的多國科學(xué)家的10年努力，于2001年“大功告成”。2001年2月15日出版的英國nature雜志和2001年2月16日出版的美國science雜志，分別正式公布了人類基因組計劃和塞萊拉遺傳公司的人類基因組全序列數(shù)據(jù)，人類基因組草圖誕生了。,旨在破譯人類基因組遺傳密碼,人類基因組學(xué)的研究，將破譯DN

15、A序列中蘊藏的全部信息，揭示人體生理和病理過程的分子基礎(chǔ)，并逐步認(rèn)識生命的起源、進化、遺傳、發(fā)育、衰老以及死亡的本質(zhì)，為人類疾病的預(yù)測、診斷、預(yù)防和治療提供最為合理和有效的方法和途徑。理論上講人類可活？歲，至少？歲。,由美國國立人類基因組研究所（NHGR1）和能源部（DOE）領(lǐng)導(dǎo)的IHGSC宣布，人類基因組測序工作已圓滿完成，其發(fā)表在2004年10月21日ature（2004， 431：931）上,報告對2001年2月發(fā)表的初步分析報告進行了補充。人類基因組計劃（HGP）自1990年啟動至2003年結(jié)束，歷時共13年。,最新分析報告: 基因組序列共包含285億個核苷酸，它近乎完整，涵蓋了99以

16、上的常染色質(zhì)基因組序列；準(zhǔn)確率為99999，誤差小于1/10萬分之一的精確版人類基因組圖譜，也就是說誤差率只有1個bp10萬個bp，比最初制訂的目標(biāo)精確了10倍。而且還進一步糾正了蛋白編碼基因的數(shù)量，僅為2萬25萬個，而非原先估計的3萬35萬個。,醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)的重要意義,OMIM statistic of Feb 28 2014 / Autosomal: 20,906 X-Linked: 1,206 Y-Linked: 59 Mitochondrial:65 Total: 22,236,Continued,由此可見遺傳病已不占少數(shù)，加之環(huán)境污染日益嚴(yán)重，突變率

17、增加，很多新致病基因的產(chǎn)生，所以遺傳病對人類健康的威脅日益嚴(yán)重 目前嚴(yán)重危害人們健康的常見病證明與遺傳因素有關(guān) 人群患病率：0.36%患單基因??；4.7%患多基因??；1%患染色體病；人群中有5.37% 的人患某種遺傳病。,Continued,控制人口數(shù)量，提高人口質(zhì)量是醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)的長遠(yuǎn)目標(biāo)。目前人群中每個人都帶有5-6個隱性有害的致病基因為遺傳負(fù)荷對人群的發(fā)展是不利的。 所以發(fā)展醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)，提高普及遺傳學(xué)各項技術(shù)，查清病因，早期診斷（產(chǎn)前診斷），對因治療（基因治療）將為醫(yī)學(xué)界提供一個有效的治療措施,在過去幾十年中，遺傳醫(yī)學(xué)的發(fā)展對醫(yī)學(xué)的進步是顯而易見的。因為有了醫(yī)學(xué)遺傳，大家才逐漸重視遺傳學(xué)對

18、醫(yī)學(xué)的關(guān)系，關(guān)注遺傳對健康的影響。 雖然近二十年來醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)發(fā)展很快，但其影響力還不足以改變主流醫(yī)學(xué)。醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)只能使醫(yī)學(xué)進步，而基因組醫(yī)學(xué)將可能成為改變主流醫(yī)學(xué)的革命。,癌癥研究 有很大進展，直腸癌在美國有90治愈率，即五年生存率，而這個數(shù)字在十年前是60?，F(xiàn)在美國多數(shù)癌癥平均5年生存率為50，癌癥不再是一個不治之癥。 英國開始建立癌基因組。 癌基因組的兩個目標(biāo)：,1）將所有與癌癥有關(guān)的染色體不規(guī)則斷裂都搜集起來，用計算機分析找出規(guī)律來?，F(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)研究一定要通過計算機從整體上來研究，而不是傳統(tǒng)地針對單個基因單個蛋白。 2）通過流行病學(xué)研究將與癌癥相關(guān)的所有SNP和基因型找出來。在癌基因組的

19、基礎(chǔ)上，科學(xué)家預(yù)期癌癥的問題可能在十至十五年間基本解決。,基因組醫(yī)學(xué)的未來,在510年內(nèi)，常規(guī)的基因診斷將能夠預(yù)測個體對某些常見疾病和遺傳性癌癥的易感風(fēng)險； 在510年內(nèi)，對腫瘤特征的基因診斷將能夠?qū)υS多癌癥作早期診斷； 在1020年內(nèi)，安全的基因治療將成為對某些遺傳病的有效治療手段；,在1020年內(nèi)，安全的基因疫苗將成為對某些癌癥的有效治療手段； 在1020年內(nèi)，針對特定病原生物基因組的基因疫苗將會普遍用于預(yù)防； 在1020年內(nèi)，針對個體基因型的特異、高效、低毒性的基因藥物將會廣泛使用；,在50年內(nèi)，人類許多疾病發(fā)生、發(fā)展的分子機理將會闡明，并能夠在疾病癥狀出現(xiàn)前或早期在基因水平上得以診斷和

20、治療； 在50年內(nèi)，與許多復(fù)雜性疾病發(fā)生、發(fā)展相關(guān)的基因變異及其環(huán)境的誘導(dǎo)作用將會闡明，并能夠通過改變生活習(xí)慣和改進環(huán)境條件來降低患病風(fēng)險，使得對這些疾病的預(yù)防成為可能。 到2050年，一個較全面、完整的以基因組為基礎(chǔ)的醫(yī)療實踐和衛(wèi)生保健體系將有可能在各個國家成為標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范應(yīng)用。,縱觀醫(yī)學(xué)發(fā)展史，近代醫(yī)學(xué)的突破性進展幾乎都得益于相關(guān)學(xué)科的革命性研究成果。今天，生物學(xué)大家庭中醫(yī)學(xué)的近鄰生命科學(xué)在基因組學(xué)方面已經(jīng)獲得重大進展，把這凝聚人類智慧的圣水播撒在醫(yī)學(xué)的土地上，必將生發(fā)出絢麗的生命之花。 我們已經(jīng)迎來了生命醫(yī)學(xué)的新時代。 二十一世紀(jì)是以人類基因組為基礎(chǔ)的生命科學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)革命。,醫(yī)學(xué)生為什么要學(xué)習(xí) 醫(yī)學(xué)